Fibrinólisis

La fibrinólisis es un proceso que impide que los coágulos sanguíneos crezcan y se conviertan en un problema. ^{[ 1 ]} La fibrinólisis primaria es un proceso corporal normal, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de coágulos debido a un medicamento, un trastorno médico u otra causa. ^{[ 2 ]}

En la fibrinólisis, un coágulo de fibrina , producto de la coagulación , se descompone. ^{[ 3 ]} Su enzima principal, la plasmina, corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que da lugar a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas o por el riñón y el hígado .

La plasmina se produce en forma inactiva, denominada plasminógeno , en el hígado. Si bien el plasminógeno no puede degradar la fibrina, conserva cierta afinidad por ella y se incorpora al coágulo cuando este se forma.

El activador tisular del plasminógeno (t-PA) ^{[ 4 ]} y la uroquinasa son los agentes que convierten el plasminógeno en plasmina activa, permitiendo así que se produzca la fibrinólisis. El t-PA se libera lentamente en la sangre por el endotelio dañado de los vasos sanguíneos, de modo que, tras varios días (cuando cesa la hemorragia), el coágulo se disuelve. Esto ocurre porque el plasminógeno queda atrapado dentro del coágulo durante su formación; al activarse lentamente, disuelve la red de fibrina. El t-PA y la uroquinasa son inhibidos por el inhibidor del activador del plasminógeno-1 y el inhibidor del activador del plasminógeno-2 (PAI-1 y PAI-2). Por el contrario, el plasminógeno estimula aún más la generación de plasmina al producir formas más activas tanto del activador tisular del plasminógeno (tPA) como de la uroquinasa.

La α2 _- antiplasmina y la α2 _- macroglobulina inactivan la plasmina. La actividad de la plasmina también se reduce por el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI), que modifica la fibrina para hacerla más resistente al plasminógeno mediado por tPA.

La plasmina descompone la fibrina en componentes solubles llamados productos de degradación de la fibrina (PDF). Los PDF compiten con la trombina y, por lo tanto, ralentizan la formación de coágulos al impedir la conversión de fibrinógeno en fibrina. Este efecto se observa en la prueba del tiempo de coagulación de la trombina (TCT), que se prolonga en personas con fibrinólisis activa.

La tecnología de anticuerpos-antígenos puede medir los FDP y un FDP específico, el dímero D. Esto es más específico que el TCT y confirma que se ha producido fibrinólisis. Por lo tanto, se utiliza para indicar trombosis venosa profunda , embolia pulmonar , CID y eficacia del tratamiento en el infarto agudo de miocardio . Alternativamente, es posible una detección más rápida de la actividad fibrinolítica, especialmente la hiperfibrinólisis, con la tromboelastometría (TEM) en sangre total, incluso en pacientes con heparina . En este ensayo, el aumento de la fibrinólisis se evalúa comparando el perfil de TEM en ausencia o presencia del inhibidor de la fibrinólisis aprotinina . Clínicamente, la TEM es útil para la medición casi en tiempo real de la fibrinólisis activada en pacientes de riesgo, como aquellos que experimentan una pérdida de sangre significativa durante la cirugía. ^{[ 5 ]}

La fibrinólisis global se puede medir mediante un ensayo de tiempo de lisis de euglobulina (ELT). El ELT mide la fibrinólisis coagulando la fracción de euglobulina (principalmente los factores fibrinolíticos fibrinógeno , PAI-1 , tPA , α2 _- antiplasmina y plasminógeno ) del plasma y observando el tiempo necesario para la disolución del coágulo. Un tiempo de lisis reducido indica un estado hiperfibrinolítico y riesgo de hemorragia. Estos resultados se observan en personas con enfermedad hepática, deficiencia de PAI-1 o deficiencia de α2 _- antiplasmina . También se observan resultados similares tras la administración de desmopresina o tras un estrés intenso. ^{[ 6 ]}

Se han documentado pocos trastornos congénitos del sistema fibrinolítico. Sin embargo, se ha demostrado que los niveles excesivos de PAI y α2 _- antiplasmina están implicados en el síndrome metabólico y en diversas otras enfermedades.

Sin embargo, la alteración adquirida de la fibrinólisis ( hiperfibrinólisis ) no es infrecuente. Muchos pacientes traumatizados presentan una activación excesiva del factor tisular y, por consiguiente, una hiperfibrinólisis masiva. ^{[ 7 ]} La ​​hiperfibrinólisis puede ocurrir en otras enfermedades. Si no se diagnostica y trata a tiempo, podría provocar una hemorragia masiva.

El sistema fibrinolítico está estrechamente vinculado al control de la inflamación y desempeña un papel en las enfermedades asociadas a ella. La plasmina, además de lisar los coágulos de fibrina, también escinde el componente C3 del sistema del complemento , y los productos de degradación de la fibrina tienen ciertos efectos inductores de la permeabilidad vascular.

En un proceso llamado trombolisis (la disolución de un trombo), se utilizan fármacos fibrinolíticos. Se administran después de un infarto para disolver el trombo que obstruye la arteria coronaria ; experimentalmente después de un accidente cerebrovascular para permitir el retorno del flujo sanguíneo a la parte afectada del cerebro; y en caso de embolia pulmonar . ^{[ 8 ]}

La trombolisis se refiere a la disolución del trombo debido a diversos agentes, mientras que la fibrinólisis se refiere específicamente a los agentes que provocan la degradación de la fibrina en el coágulo.

Los antifibrinolíticos , como el ácido aminocaproico (ácido ε-aminocaproico) y el ácido tranexámico, se utilizan como inhibidores de la fibrinólisis. Su aplicación puede ser beneficiosa en pacientes con hiperfibrinólisis, ya que detienen rápidamente la hemorragia si los demás componentes del sistema hemostático no se ven gravemente afectados. ^{[ 9 ]} Esto puede ayudar a evitar el uso de hemoderivados, como el plasma fresco congelado, con sus riesgos asociados de infecciones o reacciones anafilácticas.

• Anistreplasa
• Bromelina
• Desmoteplase
• DNasa
• Honokiol
• lumbroquinasa
• Nattoquinasa
• Papaína
• Serrapeptasa
• estafilocinasa
• estreptoquinasa

• Conjunto de genes humanos: BIOCARTA_FIBRINOLYSIS_PATHWAY , Análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes , UC San Diego y Broad Institute
  • Diagrama de la vía de fibrinólisis , BioCarta (imagen enlazada desde la página anterior)