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Xenoestrógeno

Los xenoestrógenos son un tipo de xenohormona que imita al estrógeno . Pueden ser compuestos químicos sintéticos o naturales . Los xenoestrógenos sintéticos incluyen algunos com...

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Los xenoestrógenos son un tipo de xenohormona que imita al estrógeno . Pueden ser compuestos químicos sintéticos o naturales . Los xenoestrógenos sintéticos incluyen algunos compuestos industriales ampliamente utilizados, como los PCB , el BPA y los ftalatos , que tienen efectos estrogénicos en un organismo vivo, aunque difieren químicamente de las sustancias estrogénicas producidas internamente por el sistema endocrino de cualquier organismo. Los xenoestrógenos naturales incluyen los fitoestrógenos , que son xenoestrógenos derivados de plantas. Debido a que la principal vía de exposición a estos compuestos es el consumo de plantas fitoestrogénicas, a veces se les llama "estrógenos dietéticos". Los micoestrógenos , sustancias estrogénicas de hongos , son otro tipo de xenoestrógeno que también se consideran micotoxinas . [ 1 ] [ 2 ]

Los xenoestrógenos son clínicamente significativos porque pueden imitar los efectos del estrógeno endógeno y, por lo tanto, se han relacionado con la pubertad precoz y otros trastornos del sistema reproductivo. [ 3 ] [ 4 ]

Los xenoestrógenos incluyen estrógenos farmacológicos (en los que la acción estrogénica es un efecto deseado, como en el caso del fármaco etinilestradiol utilizado en las píldoras anticonceptivas ), pero otras sustancias químicas también pueden tener efectos estrogénicos. Los xenoestrógenos han sido introducidos en el medio ambiente por empresas industriales, agrícolas y químicas, así como por los consumidores, solo en los últimos 70 años aproximadamente, pero los archiestrógenos existen de forma natural. Algunas plantas (como los cereales y las legumbres) utilizan sustancias estrogénicas posiblemente como parte de su defensa natural contra los animales herbívoros , controlando su fertilidad. [ 5 ] [ 6 ]

El impacto potencial de los xenoestrógenos en la salud humana y el medio ambiente es motivo de creciente preocupación. [ 7 ] La palabra xenoestrógeno deriva de las palabras griegas ξένο xeno 'extranjero', οἶστρος oistros 'deseo sexual' y γόνο gono 'generar', y significa literalmente ' estrógeno extranjero '. Los xenoestrógenos también se denominan "hormonas ambientales" o "EDC" (compuestos disruptores endocrinos, o disruptores endocrinos para abreviar). La mayoría de los científicos que estudian los xenoestrógenos, incluida la Sociedad Endocrina , los consideran graves peligros ambientales que tienen efectos disruptores hormonales tanto en la fauna silvestre como en los seres humanos. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Mecanismo de acción

El inicio de la pubertad se caracteriza por un aumento en los niveles de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) hipotalámica. La GnRH desencadena la secreción de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH) de la hipófisis anterior , lo que a su vez provoca que los ovarios respondan y secreten estradiol . El aumento de los estrógenos gonadales promueve el desarrollo mamario, la distribución de la grasa corporal femenina y el crecimiento óseo. Los andrógenos suprarrenales y gonadales dan lugar al vello púbico y axilar. [ 13 ] [ 14 ] La pubertad precoz periférica causada por estrógenos exógenos se evalúa mediante la determinación de los niveles disminuidos de gonadotropinas. [ 15 ]

Los xenoestrógenos presentes en plásticos, alimentos envasados, bandejas y recipientes para bebidas (especialmente cuando se han calentado al sol o en un horno) pueden interferir con el desarrollo puberal mediante acciones en diferentes niveles: eje hipotalámico-hipofisario, gónadas, órganos diana periféricos como la mama, los folículos pilosos y los genitales. Las sustancias químicas exógenas que imitan al estrógeno pueden alterar las funciones del sistema endocrino y causar diversos problemas de salud al interferir con la síntesis, el metabolismo, la unión o las respuestas celulares de los estrógenos naturales. [ 14 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Aunque la fisiología del sistema reproductivo es compleja, se hipotetiza que la acción de los estrógenos exógenos ambientales ocurre a través de dos posibles mecanismos. Los xenoestrógenos pueden alterar temporal o permanentemente los bucles de retroalimentación en el cerebro, la hipófisis, las gónadas y la tiroides al imitar los efectos del estrógeno y activar sus receptores específicos, o pueden unirse a los receptores hormonales y bloquear la acción de las hormonas naturales. Por lo tanto, es plausible que los estrógenos ambientales puedan acelerar el desarrollo sexual si están presentes en una concentración suficiente o con una exposición crónica. [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] La similitud en la estructura de los estrógenos exógenos y los estrógenos ha alterado el equilibrio hormonal dentro del cuerpo y ha dado lugar a diversos problemas reproductivos en las mujeres. [ 14 ] El mecanismo de acción general es la unión de los compuestos exógenos que imitan al estrógeno a los receptores de unión de estrógeno y causan la acción determinada en los órganos diana. [ 21 ]

Efectos

Los xenoestrógenos se han relacionado con diversos problemas médicos, y durante los últimos 10 años muchos estudios científicos han encontrado pruebas contundentes de efectos adversos en la salud humana y animal. [ 33 ]

Existe preocupación de que los xenoestrógenos puedan actuar como falsos mensajeros y alterar el proceso de reproducción . Los xenoestrógenos, como todos los estrógenos, pueden aumentar el crecimiento del endometrio , por lo que los tratamientos para la endometriosis incluyen evitar los productos que los contienen. Asimismo, se evitan para prevenir la aparición o el agravamiento de la adenomiosis . Los estudios han implicado observaciones de alteraciones en la vida silvestre con la exposición a estrógenos. Por ejemplo, las descargas de asentamientos humanos, incluyendo la escorrentía y el agua que sale de las plantas de tratamiento de aguas residuales, liberan una gran cantidad de xenoestrógenos en los arroyos, lo que lleva a enormes alteraciones en la vida acuática. Con un factor de bioacumulación de 10⁵ – 10⁶ , los peces son extremadamente susceptibles a los contaminantes. [ 34 ] Se cree que los arroyos en condiciones más áridas tienen mayores efectos debido a las concentraciones más altas de los químicos que resultan de la falta de dilución. [ 35 ]

Al comparar peces de aguas residuales situadas encima y debajo de una planta de tratamiento, los estudios encontraron histopatología ovárica y testicular alterada, intersexualidad gonadal, reducción del tamaño de las gónadas, inducción de vitelogenina y alteración de la proporción de sexos. [ 35 ]

La proporción de sexos está sesgada hacia las hembras debido a que los xenoestrógenos interrumpen la configuración gonadal, provocando una reversión sexual completa o parcial. Al comparar poblaciones adyacentes de carpa blanca, las hembras expuestas pueden presentar hasta cinco estadios de ovocitos y ovarios con desarrollo asincrónico, en comparación con las hembras no expuestas, que generalmente presentan dos estadios de ovocitos y ovarios con desarrollo sincrónico grupal. Anteriormente, este tipo de diferencia solo se había observado entre especies tropicales y templadas. [ 35 ]

Las concentraciones de esperma y los parámetros de motilidad se reducen en los peces machos expuestos a xenoestrógenos, además de alterar las etapas de la espermatogénesis. [ 24 ] [ 35 ] Además, los xenoestrógenos han estado provocando una gran cantidad de intersexualidad en los peces. Por ejemplo, un estudio indica que el número de peces intersexuales en el pez chupador blanco es igual al número de machos en la población aguas abajo de una planta de tratamiento de aguas residuales. No se encontraron miembros intersexuales aguas arriba de la planta. También encontraron diferencias en la proporción de tejido testicular y ovárico y su grado de organización entre los peces intersexuales. [ 35 ] Además, los xenoestrógenos exponen a los peces a inductores de CYP1A al inhibir una proteína lábil putativa y potenciar el receptor Ah, que se ha relacionado con epizootias de cáncer y el inicio de tumores. [ 34 ]

Se ha demostrado que la inducción de CYP1A es un buen bioindicador de la exposición a xenoestrógenos. Además, los xenoestrógenos estimulan la vitelogenina (Vtg), que actúa como reserva de nutrientes, y las proteínas de la zona readiata (Zrp), que forman las cáscaras de los huevos. Por lo tanto, Vtg y Zrp son biomarcadores de exposición en peces. [ 36 ]

Otro posible efecto de los xenoestrógenos es sobre los oncogenes , específicamente en relación con el cáncer de mama . Algunos científicos dudan de que los xenoestrógenos tengan algún efecto biológico significativo en las concentraciones presentes en el medio ambiente. [ 37 ] Sin embargo, existe evidencia sustancial en diversos estudios recientes que indica que los xenoestrógenos pueden aumentar el crecimiento del cáncer de mama en cultivos celulares . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

Se ha sugerido que niveles muy bajos de un xenoestrógeno, el bisfenol A , podrían afectar la señalización neuronal fetal más que niveles más altos, lo que indica que los modelos clásicos donde la dosis equivale a la respuesta podrían no ser aplicables en tejido susceptible. [ 42 ] Dado que este estudio implicó inyecciones intracerebelosas, su relevancia para las exposiciones ambientales no está clara, al igual que el papel de un efecto estrogénico en comparación con algún otro efecto tóxico del bisfenol A.

Otros científicos argumentan que los efectos observados son espurios e inconsistentes, o que las cantidades de los agentes son demasiado bajas para tener algún efecto. [ 43 ] Una encuesta de 1997 a científicos en campos pertinentes a la evaluación de estrógenos encontró que el 13 por ciento consideraba las amenazas para la salud de los xenoestrógenos como "importantes", el 62 por ciento como "menores" o "ninguna", y el 25 por ciento no estaba seguro. [ 44 ]

Se ha especulado que la disminución del recuento de espermatozoides en los hombres puede deberse a una mayor exposición a estrógenos en el útero. [ 45 ] Sharpe, en una revisión de 2005, indicó que las sustancias estrogénicas externas tienen efectos acumulativos demasiado débiles para alterar la función reproductiva masculina, pero señala que la situación parece ser más compleja, ya que los químicos externos pueden afectar el equilibrio interno de testosterona y estrógenos. [ 46 ]

Impacto

La presencia generalizada de estas sustancias estrogénicas representa un problema de salud significativo, tanto a nivel individual como poblacional. La vida depende de la transmisión de información bioquímica a la siguiente generación, y la presencia de xenoestrógenos puede interferir con este proceso de información transgeneracional a través de una "confusión química" (Vidaeff y Sever), [ 47 ] quienes afirman: "Los resultados no respaldan con certeza la opinión de que los estrógenos ambientales contribuyen a un aumento de los trastornos reproductivos masculinos, ni proporcionan motivos suficientes para rechazar dicha hipótesis".

Un informe de 2008 demuestra más evidencia de los efectos generalizados de los químicos feminizantes en el desarrollo masculino en cada clase de especies de vertebrados como un fenómeno mundial. [ 48 ] Según la Comisión Europea, el 99% de los más de 100 000 químicos introducidos recientemente están insuficientemente regulados. [ 48 ]

Organismos como la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos y el Programa Internacional de Seguridad Química de la Organización Mundial de la Salud tienen la responsabilidad de abordar estas cuestiones.

Pubertad precoz

La pubertad es un proceso de desarrollo complejo definido como la transición de la niñez a la adolescencia y la función reproductiva adulta. [ 13 ] [ 19 ] [ 49 ] [ 50 ] El primer signo de la pubertad femenina es una aceleración del crecimiento seguida del desarrollo de un botón mamario palpable ( telarquia ). La edad media de la telarquia es de 9,8 años. Aunque la secuencia puede invertirse, los cambios dependientes de andrógenos, como el crecimiento del vello axilar y púbico, el olor corporal y el acné (adrenarquia), suelen aparecer 2 años después. El inicio de la menstruación (menarquia) es un evento tardío (mediana de 12,8 años), que ocurre después de que haya pasado el pico de crecimiento. [ 13 ]

La pubertad se considera precoz ( pubertad precoz ) si las características sexuales secundarias aparecen antes de los 8 años en las niñas y los 9 años en los niños. [ 13 ] [ 15 ] El aumento del crecimiento suele ser el primer cambio en la pubertad precoz, seguido del desarrollo mamario y el crecimiento del vello púbico. Sin embargo, la telarquia , la adrenarquia y el crecimiento acelerado pueden ocurrir simultáneamente y, aunque poco común, la menarquia puede ser el primer signo. [ 13 ] La pubertad precoz se puede clasificar en pubertad precoz central (dependiente de gonadotropinas) o pubertad precoz periférica (independiente de gonadotropinas). [ 13 ] [ 19 ] [ 50 ] [ 51 ] Tanto la pubertad precoz central como la periférica se han relacionado con la exposición a compuestos estrogénicos exógenos. [ 50 ] [ 51 ]

La pubertad precoz central se debe a la maduración temprana del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (HPG). La mayoría de los casos de pubertad precoz central son espontáneos o tienen una causa desconocida, pero algunos se deben a lesiones orgánicas, factores ambientales y sustancias químicas disruptoras endocrinas. [ 51 ] En las niñas, la pubertad precoz central suele tener causas idiopáticas (desconocidas), pero en los niños existe un mayor riesgo de que estas causas orgánicas la provoquen. [ 51 ]

La pubertad precoz periférica es independiente de la gonadotropina y, por lo tanto, no activa el eje HPG. [ 51 ] La pubertad precoz periférica en mujeres se manifiesta con mayor frecuencia a través de quistes foliculares ováricos, que pueden causar sangrado vaginal. [ 51 ]  Las mutaciones activadoras del receptor de LH ( testotoxicosis familiar ) son enfermedades autosómicas dominantes que se encuentran en niños varones. [ 51 ] [ 52 ] Estas enfermedades generalmente se caracterizan por un agrandamiento de los testículos y pueden ser un indicio de pubertad precoz periférica en niños. [ 51 ]

La edad de inicio de la pubertad está influenciada por muchos factores como la genética, el estado nutricional, la etnia y factores ambientales que incluyen las condiciones socioeconómicas y la ubicación geográfica. [ 3 ] [ 53 ] Una disminución de la edad de inicio de la pubertad de 17 años a 13 años ha ocurrido durante un período de 200 años hasta mediados del siglo XX. [ 3 ] [ 16 ] [ 49 ] Las tendencias hacia una pubertad más temprana se han atribuido a la mejora de la salud pública y las condiciones de vida. [ 54 ] Una hipótesis principal para este cambio hacia una pubertad temprana es la mejora de la nutrición que resulta en un rápido crecimiento corporal, aumento de peso y depósito de grasa. [ 55 ] Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la exposición química a disruptores de estrógenos ambientales afecta el eje HPG y resulta en pubertad precoz. [ 56 ] [ 57 ] En 1999, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. recomendó no tomar estrógeno en los alimentos en cantidades superiores a 0,43 ng/día para los niños y 3,24  ng/día para las niñas. [ 58 ] Dos estudios epidemiológicos recientes en los Estados Unidos (PROS y NMANES III) [ 59 ] destacaron un avance inesperado reciente en la maduración sexual en las niñas. [ 3 ] [ 4 ] [ 60 ] Estudios estadounidenses, europeos y asiáticos sugieren que el desarrollo mamario en las niñas ocurre a una edad mucho más temprana que hace algunas décadas, independientemente de la raza y las condiciones socioeconómicas. [ 16 ] [ 49 ] [ 55 ] La exposición a sustancias químicas ambientales es uno de los factores implicados en la reciente tendencia descendente de una maduración sexual más temprana. [ 16 ] [ 49 ] [ 60 ]

Epidemiología

La prevalencia de la pubertad precoz es difícil de determinar, ya que es muy variable dependiendo de la población de la que se hayan recopilado los datos. El registro nacional danés estimó que aproximadamente 20-23 por cada 10 000 (0,2 %) niñas y 5 por cada 10 000 (0,05 %) niños sufren alguna forma de pubertad precoz. [ 61 ] Otro estudio realizado en Corea informó que 55,9 por cada 100 000 niñas y 1,7 por cada 100 000 niños indicaron signos de pubertad precoz central. [ 62 ]

Thelarche en Puerto Rico

Desde 1979, los endocrinólogos pediátricos de Puerto Rico reconocieron un aumento en el número de pacientes con telarquia prematura . [ 63 ] Se midió la presencia de ftalatos en la sangre de 41 niñas que presentaban desarrollo mamario precoz y un grupo de control. La edad promedio de las niñas con telarquia prematura era de 31 meses. Encontraron altos niveles de ftalatos en las niñas que padecían telarquia prematura en comparación con el grupo de control. [ 64 ] No todos los casos de telarquia prematura en la muestra del estudio contenían niveles elevados de ésteres de ftalato y existía la preocupación de que la contaminación artificial por equipos y tubos de laboratorio de vinilo invalidara los resultados, debilitando así el vínculo entre la exposición y la causalidad. [ 63 ] [ 65 ]

Casos de pubertad precoz en Toscana

El Dr. Massart y sus colegas de la Universidad de Pisa estudiaron la mayor prevalencia de pubertad precoz en una región del noroeste de la Toscana. Esta región de Italia se caracteriza por una alta densidad de astilleros y invernaderos donde la exposición a pesticidas y micoestrógenos (estrógenos producidos por hongos) es común. Si bien no pudieron identificar una causa definitiva de las altas tasas de pubertad precoz, los autores concluyeron que los pesticidas y herbicidas ambientales podrían estar implicados. [ 66 ]

contaminación láctea

En 1973, el alimento para animales se contaminó con varios miles de libras de bifenilo polibromado (PBB) en Michigan, lo que resultó en una alta exposición a PBB en la población a través de la leche y otros productos de vacas contaminadas. La exposición perinatal de los niños se estimó midiendo el PBB en el suero de las madres algunos años después de la exposición. Las niñas que habían estado expuestas a altos niveles de PBB a través de la lactancia tuvieron una menarquia y un desarrollo del vello púbico más tempranos que las niñas con menor exposición perinatal. El estudio observó que no se encontraron diferencias en el momento del desarrollo mamario entre los casos y los controles. [ 16 ] [ 20 ] [ 65 ]

contaminación de pescado

Los Grandes Lagos han estado contaminados con desechos industriales (principalmente PCB y DDT) desde principios del siglo XX. Estos compuestos se han acumulado en aves y peces de pesca deportiva. Se diseñó un estudio para evaluar el impacto del consumo de pescado contaminado en mujeres embarazadas y sus hijos. Se revisaron las concentraciones de PCB y DDE en suero materno y la edad de la menarquia de sus hijas. En el análisis multivariado, el DDE, pero no el PCB, se asoció con una menor edad de la menarquia. [ 20 ] [ 63 ] [ 65 ] Las limitaciones del estudio incluyeron la medición indirecta de la exposición y la autodeclaración de la menarquia. [ 20 ]

Trascendencia

La pubertad precoz tiene numerosas implicaciones físicas, psicológicas y sociales significativas para los niños pequeños. Se ha asociado con trastornos metabólicos ( resistencia a la insulina y diabetes ), mayor riesgo cardiometabólico (hipertensión arterial y niveles de colesterol), obesidad, [ 60 ] [ 67 ] mayor riesgo de cáncer ( mama [ 60 ] y endometrio para niñas y testicular para niños). [ 68 ] La pubertad precoz está relacionada con otros trastornos ginecológicos como endometriosis, adenomiosis, síndrome de ovario poliquístico e infertilidad. [ 17 ] [ 69 ] [ 70 ] El estirón puberal prematuro y la maduración ósea acelerada darán como resultado el cierre prematuro de la epífisis distal , lo que causa una estatura adulta reducida y baja estatura. [ 67 ] La pubertad precoz puede conducir a angustia psicosocial , una mala autoimagen y baja autoestima. [ 71 ] Las niñas con características sexuales secundarias a una edad tan temprana tienen más probabilidades de sufrir acoso escolar y abuso sexual. [ 17 ] [ 69 ] [ 71 ] Los estudios indican que las niñas que alcanzan la madurez sexual a edades más tempranas también tienen más probabilidades de participar en conductas de riesgo como fumar, consumir alcohol o drogas y tener relaciones sexuales sin protección. [ 67 ] [ 71 ]

La literatura actual es insuficiente para proporcionar la información que necesitamos para evaluar en qué medida los químicos ambientales contribuyen a la pubertad precoz. [ 60 ] Las lagunas en nuestro conocimiento son el resultado de limitaciones en los diseños de los estudios, tamaños de muestra pequeños, dificultades para realizar evaluaciones de exposición y el escaso número de químicos estudiados. [ 60 ] Desafortunadamente, la exposición se infiere y no se mide realmente en los estudios disponibles. [ 17 ] La capacidad de detectar el posible papel de los químicos en la alteración del desarrollo puberal se ve afectada por muchos factores nutricionales, genéticos y de estilo de vida que pueden afectar la pubertad y la naturaleza compleja del sistema endocrino reproductivo. [ 55 ] [ 72 ] Otros desafíos de la investigación incluyen cambios en los niveles de exposición entre poblaciones a lo largo del tiempo y exposiciones simultáneas a múltiples compuestos. [ 72 ] En general, la literatura no respalda con certeza la afirmación de que los químicos ambientales o los factores dietéticos estén teniendo efectos generalizados en el desarrollo sexual humano. Sin embargo, los datos tampoco refutan tal hipótesis. El desarrollo sexual acelerado es plausible en individuos expuestos a altas concentraciones de sustancias estrogénicas. En el mundo industrializado se observa un preocupante aumento constante de la exposición a una amplia variedad de xenoestrógenos. Es necesario realizar más investigaciones para evaluar el impacto de estos compuestos en el desarrollo puberal.

En otros animales

Estudios en animales no humanos han demostrado que la exposición a contaminantes ambientales con actividad estrogénica puede acelerar el inicio de la pubertad. Se ha descrito un mecanismo potencial en ratas expuestas a DDT o beta-estradiol en las que se encontró un aumento de la secreción pulsátil de GnRH. [ 20 ] [ 73 ] Se ha demostrado que la exposición oral de ratas hembras a xenoestrógenos causa una pseudopubertad precoz (apertura vaginal temprana y primer estro temprano). [ 53 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] Un estudio de dioxina en ratas hembras inmaduras indujo un desarrollo folicular temprano [ 77 ] y se sabe que los ftalatos disminuyen la distancia anogenital en ratas recién nacidas. [ 65 ] Aunque este artículo se centra en los efectos de los xenoestrógenos y la función reproductiva en las hembras, numerosos estudios en animales también implican efectos adversos de los estrógenos y andrógenos ambientales en el sistema reproductivo masculino. [ 77 ] La administración de estrógenos a animales machos en desarrollo reduce el peso testicular y disminuye la producción de esperma. [ 18 ] El pequeño tamaño del falo de los caimanes machos se ha relacionado con la contaminación de su hábitat natural en Florida con DDT. [ 67 ] [ 77 ] Abundan los datos de investigaciones con animales que demuestran los efectos adversos sobre la reproducción de los compuestos hormonalmente activos que se encuentran en el medio ambiente. [ 18 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

estrógenos ambientales comunes

Atrazina

La atrazina se utiliza ampliamente como herbicida para controlar malezas de hoja ancha que crecen en cultivos como maíz, caña de azúcar, heno y trigo de invierno. También se aplica a árboles de Navidad, céspedes residenciales, campos de golf y otras áreas recreativas. La atrazina es el segundo plaguicida más vendido en el mundo y se estima que es el herbicida más utilizado en los Estados Unidos. [ 14 ] Se ha relacionado la atrazina con la interferencia en el sistema neuroendocrino, bloqueando la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lo que a su vez reduce los niveles de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). [ 80 ]

BPA

El BPA ( bisfenol A ) es el monómero utilizado para fabricar plásticos de policarbonato y resinas epoxi empleadas como revestimiento en la mayoría de las latas de alimentos y bebidas. La capacidad global de producción de BPA supera los 6400 millones de libras (2,9 × 10⁹ kg ) al año, lo que lo convierte en uno de los productos químicos de mayor volumen producidos a nivel mundial. [ 81 ] Los enlaces éster en los policarbonatos a base de BPA podrían estar sujetos a hidrólisis y lixiviación de BPA. Sin embargo, en el caso de los polímeros epoxi formados a partir de bisfenol A, no es posible la liberación de bisfenol A mediante dicha reacción. Cabe destacar también que, entre los bisfenoles, el bisfenol A es un xenoestrógeno débil. Se ha demostrado que otros compuestos, como el bisfenol Z, tienen efectos estrogénicos más fuertes en ratas. [ 82 ]  

Se ha sugerido que el bifenol A y otros xenoestrógenos podrían causar enfermedades en humanos [ 72 ] y animales [ 78 ] . La exposición al BPA está relacionada con disfunciones en sistemas humanos, incluidos los sistemas inmunitario, neuroendocrino y excretor. El daño resultante de estas disfunciones se produce a través de mecanismos de interferencia enzimática, oxidación celular, cambios epigenéticos y ruptura de cadenas de ADN [ 83 ] .

También se ha demostrado que el bisfenol S (BPS), un análogo del BPA, altera la actividad estrogénica. [ 84 ] [ 85 ] Un estudio demostró que cuando las células pituitarias de rata cultivadas se expusieron a bajos niveles de BPS, se alteró la vía de señalización estrógeno-estradiol y se produjo una liberación inapropiada de prolactina. [ 85 ]

DDT

El DDT ( diclorodifeniltricloroetano ) se utilizó ampliamente como pesticida en la agricultura hasta su prohibición en Estados Unidos en 1972. Entre sus efectos nocivos para el medio ambiente se encuentran su relación con la fragilidad de las cáscaras de los huevos de las aves y una disminución del 90 % en la natalidad de los caimanes. [ 86 ] Aunque está prohibido en Estados Unidos, el DDT se sigue utilizando en muchas partes del mundo con fines agrícolas, para el control de insectos y para combatir la propagación de la malaria. [ 14 ] [ 17 ] [ 65 ] [ 78 ]

El DDT y sus metabolitos DDE y DDD persisten en el medio ambiente y se acumulan en los tejidos grasos. En los vertebrados, el DDT no se degrada y permanece en el organismo. Si bien el riesgo de que el DDT provoque un aumento en el riesgo para la salud tras la exposición en la edad adulta es bajo, existen indicios de un mayor riesgo de cáncer de mama durante periodos clave del desarrollo, como el periodo prenatal y la adolescencia. [ 86 ]

Dioxina

Las dioxinas , un grupo de sustancias químicas altamente tóxicas, se liberan durante los procesos de combustión, la fabricación de pesticidas y el blanqueo con cloro de la pulpa de madera . Las fábricas de pulpa y papel vierten las dioxinas a los cursos de agua. Se cree que el consumo de grasas animales es la principal vía de exposición humana. [ 14 ] [ 17 ] [ 54 ] La relación entre la exposición a dioxinas y compuestos similares a las dioxinas (DLC) y las enfermedades humanas no está bien establecida. Los bioensayos realizados en animales no muestran una fuerte relación entre ambos. [ 87 ]

Endosulfán

El endosulfán es un insecticida utilizado en numerosos cultivos de hortalizas, frutas, cereales y árboles. Puede presentarse como concentrado líquido, polvo humectable o pastillas para fumar. La exposición humana se produce a través del consumo de alimentos o la contaminación de aguas subterráneas y superficiales. [ 14 ] [ 88 ] Se sabe que la exposición al endosulfán causa convulsiones como resultado de la hiperestimulación del sistema nervioso central ( SNC ). Tras una exposición y acumulación significativas en el organismo, se ha informado de toxicidad en órganos vitales como el corazón, el hígado y los riñones, pudiendo provocar la muerte en cuestión de horas. [ 89 ]

Retardantes de llama bromados

Tanto los PBB como los PBDE pertenecen a la misma clase de sustancias químicas conocidas como retardantes de llama bromados (BFR). [ 90 ] Los PBB ( bifenilos polibromados ) son sustancias químicas que se añaden a los plásticos utilizados en monitores de ordenador, televisores, textiles y espumas plásticas para que sean más difíciles de quemar. Sin embargo, la fabricación de PBB en Estados Unidos cesó en 1976, debido a que no se degradan fácilmente. Los PBB se siguen encontrando en el suelo, el agua y el aire. Los PBDE ( éteres de bifenilo polibromados ) se comportan de forma similar a los PBB, ya que también son retardantes de llama. Los PBDE no están unidos químicamente a los objetos a los que se adhieren y, por lo tanto, pueden filtrarse al medio ambiente. [ 91 ] [ 14 ] [ 20 ] [ 78 ]

PCB

Los PCB ( bifenilos policlorados ) son compuestos químicos orgánicos artificiales conocidos como hidrocarburos clorados . Se fabricaron principalmente para su uso como fluidos aislantes y refrigerantes debido a su estabilidad química, baja inflamabilidad y propiedades aislantes eléctricas. Los PCB se prohibieron en 1979, pero, al igual que el DDT, siguen presentes en el medio ambiente. [ 14 ] [ 17 ] [ 65 ] Los efectos de los PCB no se limitan al medio ambiente. Se han revelado asociaciones entre los niveles maternos de PCB y afecciones como asma, eccema, roséola e infecciones de las vías respiratorias superiores. [ 92 ]

ftalatos

Los ftalatos son plastificantes que proporcionan durabilidad y flexibilidad a plásticos como el cloruro de polivinilo. Los ftalatos de alto peso molecular se utilizan en suelos , revestimientos de paredes y dispositivos médicos como bolsas y tubos intravenosos. Los ftalatos de bajo peso molecular se encuentran en perfumes, lociones, cosméticos, barnices, lacas y recubrimientos, incluyendo liberadores programados en productos farmacéuticos. [ 14 ] [ 78 ] [ 93 ] La exposición a ftalatos puede tener efectos variables en los seres humanos según la madurez. En adultos, la exposición a ftalatos se ha relacionado con afecciones como asma, trastornos metabólicos como diabetes tipo II y resistencia a la insulina, alergias y asma. En niños, la exposición a ftalatos presenta una marcada diferencia en comparación con los adultos, habiéndose asociado con alteraciones en los niveles de hormonas reproductivas y la función tiroidea. [ 94 ]

Zeranol

El zeranol se utiliza actualmente como promotor del crecimiento anabólico para el ganado en EE. UU. [ 95 ] y Canadá. [ 96 ] Está prohibido en la UE desde 1985, [ 97 ] pero aún está presente como contaminante en los alimentos a través de productos cárnicos que han estado expuestos a él. [ 14 ]

Misceláneas

Véase también

Referencias

  1. ↑ Paterni I, Granchi C, Minutolo F (noviembre de 2017). "Riesgos y beneficios relacionados con la exposición alimentaria a xenoestrógenos" . Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 57 (16): 3384– 3404. doi : 10.1080/10408398.2015.1126547 . PMC 6104637. PMID 26744831 .  
  2. ↑ Wang X, Ha D, Yoshitake R, Chan YS, Sadava D, Chen S (agosto de 2021). "Explorando la actividad biológica y el mecanismo de los xenoestrógenos y fitoestrógenos en el cáncer: métodos y conceptos emergentes" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (16): 8798. doi : 10.3390/ijms22168798 . PMC 8395949. PMID 34445499 .  
  3. 1 2 3 4 Aksglaede L, Juul A, Leffers H, Skakkebaek NE, Andersson AM (2006). "La sensibilidad del niño a los esteroides sexuales: posible impacto de los estrógenos exógenos". Human Reproduction Update . 12 (4): 341– 349. doi : 10.1093/humupd/dml018 . PMID 16672247 . 
  4. 1 2 Herman-Giddens ME, Slora EJ, Wasserman RC, Bourdony CJ, Bhapkar MV, Koch GG, et al. (abril de 1997). "Características sexuales secundarias y menstruación en niñas pequeñas atendidas en consultorios: un estudio de la red de Investigación Pediátrica en Consultorios". Pediatrics . 99 (4): 505– 512. doi : 10.1542/peds.99.4.505 . PMID 9093289 .  
  5. ↑ Hughes CL (junio de 1988). "Mimetismo fitoquímico de las hormonas reproductivas y modulación de la fertilidad de los herbívoros por fitoestrógenos" . Environmental Health Perspectives . 78 : 171–174 . doi : 10.1289/ehp.8878171 . PMC 1474615. PMID 3203635 .  
  6. ↑ Bentley GR, Mascie-Taylor CG (noviembre de 2000). «Estudios sobre la vida silvestre». Infertilidad en el mundo moderno: presente y perspectivas futuras . Cambridge University Press. págs. 99-100 . ISBN  978-0-521-64387-0.
  7. ↑ Korach KS (1998). Toxicología reproductiva y del desarrollo . Marcel Dekker Ltd. págs. 278–279 , 294–295 . ISBN  978-0-8247-9857-4.
  8. ↑ Bern HA, Blair P, Brasseur S, Colborn T, Cunha GR, Davis W, et al. (1992). «Declaración de la sesión de trabajo sobre alteraciones químicas en el desarrollo sexual: la conexión entre la fauna silvestre y los seres humanos» (PDF) . En Clement C, Colborn T (eds.). Alteraciones químicas en el desarrollo sexual y funcional: la conexión entre la fauna silvestre y los seres humanos . Princeton, NJ: Princeton Scientific Pub. Co. pp. 1–8 . ISBN   978-0-911131-35-2Archivado del original (PDF) el 24 de mayo de 2013. Consultado el 16 de noviembre de 2010 .
  9. ↑ Colborn T (mayo de 1995). " Declaración de la sesión de trabajo sobre alteraciones en el desarrollo inducidas por el medio ambiente: un enfoque en la vida silvestre" . Environmental Health Perspectives . 103 (Supl. 4): 3–5 . doi : 10.2307/3432404 . JSTOR 3432404. PMC 1519268. PMID 17539108 .   
  10. ↑ Benson WH, Bern HA, Bue B, Colborn T, Cook P, Davis WP, et al. (1997). «Declaración de la sesión de trabajo sobre alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo funcional y la reproducción de los peces» . En Rolland RM, Gilbertson M, Peterson RE (eds.). Alteraciones inducidas químicamente en el desarrollo funcional y la reproducción de los peces . Sociedad de Toxicología Ambiental y Química. págs. 3-8 . ISBN   978-1-880611-19-7.
  11. ↑ "Declaración de la sesión de trabajo sobre sustancias químicas disruptoras endocrinas ambientales: efectos neuronales, endocrinos y conductuales". Toxicología y Salud Industrial . 14 ( 1– 2): 1– 8. 1998. Bibcode : 1998ToxIH..14....1. . doi : 10.1177/074823379801400103 . PMID 9460166 . S2CID 45902764 .  
  12. ↑ Brock J, Colborn T, Cooper R, Craine DA, Dodson SF, Garry VF, et al. (1999). "Declaración de la sesión de trabajo sobre los efectos en la salud de los plaguicidas de uso contemporáneo: la conexión entre la fauna silvestre y los seres humanos". Toxicol Ind Health . 15 ( 1– 2): 1– 5. Bibcode : 1999ToxIH..15....1. . doi : 10.1191/074823399678846547 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 Kase NG, Speroff L, Glass RL (1994). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad (5.ª ed.). Baltimore: Williams & Wilkins. págs. 371–382 . ISBN   978-0-683-07899-2.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Roy JR, Chakraborty S, Chakraborty TR (junio de 2009). "Sustancias químicas disruptoras endocrinas similares a los estrógenos que afectan la pubertad en humanos: una revisión". Medical Science Monitor . 15 (6): RA137– RA145. PMID 19478717 . 
  15. 1 2 Massart F, Parrino R, Seppia P, Federico G, Saggese G (junio de 2006). "¿Cómo inducen los disruptores estrogénicos ambientales la pubertad precoz?". Minerva Pediatrica . 58 (3): 247– 254. PMID 16832329 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 Toppari J, Juul A (agosto de 2010). "Tendencias en el momento de la pubertad en humanos y modificadores ambientales". Endocrinología molecular y celular . 324 ( 1–2 ): 39–44 . doi : 10.1016/j.mce.2010.03.011 . PMID 20298746. S2CID 19235168 .  
  17. ^ Caserta D , Maranghi L , Mantovani A , Marci R, Maranghi F , Moscarini M (2008). "Impacto de los disruptores endocrinos en ginecología" . Actualización sobre reproducción humana . 14 (1): 59– 72. doi : 10.1093/humupd/dmm025 . PMID 18070835 . 
  18. 1 2 3 4 Danzo BJ (noviembre de 1998). " Los efectos de las hormonas ambientales en la reproducción" . Cellular and Molecular Life Sciences . 54 (11): 1249– 1264. doi : 10.1007/s000180050251 . PMC 11337879. PMID 9849617. S2CID 11913134 .   
  19. 1 2 3 Buck Louis GM, Gray LE, Marcus M, Ojeda SR, Pescovitz OH, Witchel SF, et al. (febrero de 2008). "Factores ambientales y momento de la pubertad: necesidades de investigación del panel de expertos". Pediatrics . 121 (Supl . 3): S192– S207. doi : 10.1542/peds.1813E . PMID 18245512. S2CID 9375302 .   
  20. 1 2 3 4 5 6 Rasier G, Toppari J, Parent AS, Bourguignon JP (julio de 2006). "Maduración sexual femenina y reproducción después de la exposición prepuberal a estrógenos y sustancias químicas disruptoras endocrinas: una revisión de datos de roedores y humanos". Endocrinología molecular y celular . 254–255 : 187–201 . doi : 10.1016/j.mce.2006.04.002 . hdl : 2268/69898 . PMID 16720078. S2CID 26180396 .  
  21. ↑ Mueller SO (febrero de 2004). "Xenoestrógenos: mecanismos de acción y métodos de detección". Analytical and Bioanalytical Chemistry . 378 (3): 582– 587. doi : 10.1007/s00216-003-2238-x . PMID 14564443. S2CID 46507842 .  
  22. ↑ Aravindakshan J, Paquet V, Gregory M, Dufresne J, Fournier M, Marcogliese DJ, et al. (marzo de 2004). "Consecuencias de la exposición a xenoestrógenos en la función reproductiva masculina en Notropis hudsonius". Toxicological Sciences . 78 (1): 156– 165. doi : 10.1093/toxsci/kfh042 . PMID 14657511 .  
  23. ↑ vom Saal FS, Cooke PS, Buchanan DL, Palanza P, Thayer KA, Nagel SC, et al. (1998). "Un enfoque basado en la fisiología para el estudio del bisfenol A y otros químicos estrogénicos sobre el tamaño de los órganos reproductores, la producción diaria de esperma y el comportamiento". Toxicology and Industrial Health . 14 ( 1– 2): 239– 260. Bibcode : 1998ToxIH..14..239V . doi : 10.1177/074823379801400115 . PMID 9460178 . S2CID 27382573 .   
  24. 1 2 Aravindakshan J, Gregory M, Marcogliese DJ, Fournier M, Cyr DG (septiembre de 2004). "El consumo de pescado contaminado con xenoestrógenos durante la lactancia altera la función reproductiva del macho adulto" . Toxicological Sciences . 81 (1): 179– 189. doi : 10.1093/toxsci/kfh174 . PMID 15159524 . 
  25. ↑ Luconi M, Bonaccorsi L, Forti G, Baldi E (junio de 2001). "Efectos de los compuestos estrogénicos en los espermatozoides humanos: evidencia de interacción con un receptor no genómico para estrógeno en la membrana del espermatozoide humano". Endocrinología molecular y celular . 178 ( 1–2 ): 39–45 . doi : 10.1016/S0303-7207(01)00416-6 . PMID 11403892. S2CID 27021549 .  
  26. ↑ Rozati R, Reddy PP, Reddanna P, Mujtaba R (diciembre de 2002). "Papel de los estrógenos ambientales en el deterioro de la fertilidad masculina" . Fertility and Sterility . 78 (6): 1187– 1194. doi : 10.1016/S0015-0282(02)04389-3 . PMID 12477510 . 
  27. ↑ Sharpe RM, Fisher JS, Millar MM, Jobling S, Sumpter JP (diciembre de 1995). "La exposición gestacional y lactacional de ratas a xenoestrógenos produce una reducción del tamaño testicular y de la producción de esperma" . Environmental Health Perspectives . 103 (12): 1136– 1143. doi : 10.1289/ehp.951031136 . PMC 1519239. PMID 8747020 .  
  28. ↑ Dallinga JW, Moonen EJ, Dumoulin JC, Evers JL, Geraedts JP, Kleinjans JC (agosto de 2002). "Disminución de la calidad del semen humano y presencia de compuestos organoclorados en sangre" . Reproducción Humana . 17 (8): 1973– 1979. doi : 10.1093/humrep/17.8.1973 . PMID 12151423 . 
  29. ↑ Palmlund I (junio de 1996). "Exposición a un xenoestrógeno antes del nacimiento: la experiencia con dietilestilbestrol". Journal of Psychosomatic Obstetrics and Gynaecology . 17 (2): 71– 84. doi : 10.3109/01674829609025667 . PMID 8819018 . 
  30. ↑ Olea N, Olea-Serrano F, Lardelli-Claret P, Rivas A, Barba-Navarro A (1999). "Exposición inadvertida a xenoestrógenos en niños". Toxicología y Salud Industrial . 15 ( 1– 2): 151– 158. Bibcode : 1999ToxIH..15..152O . doi : 10.1177/074823379901500112 . PMID 10188197. S2CID 25327579 .  
  31. ↑ Li DK, Zhou Z, Miao M, He Y, Wang J, Ferber J, et al. (febrero de 2011). "Nivel de bisfenol A (BPA) en orina en relación con la calidad del semen". Fertility and Sterility . 95 (2): 625–30.e1–4. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.09.026 . PMID 21035116 .  
  32. ↑ Rogan WJ, Ragan NB (julio de 2003). " Evidencia de efectos de sustancias químicas ambientales en el sistema endocrino en niños". Pediatrics . 112 (1 Pt 2): 247– 252. doi : 10.1542/peds.112.S1.247 . PMID 12837917. S2CID 13058233 .  
  33. ↑ [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]
  34. 1 2 Williams DE, Lech JJ, Buhler DR (marzo de 1998). "Xenobióticos y xenoestrógenos en peces: modulación del citocromo P450 y carcinogénesis". Mutation Research . 399 (2): 179– 192. doi : 10.1016/S0027-5107(97)00255-8 . PMID 9672659 . 
  35. 1 2 3 4 5 Vajda AM, Barber LB, Gray JL, Lopez EM, Woodling JD, Norris DO (mayo de 2008). "Alteración reproductiva en peces aguas abajo de un efluente de aguas residuales estrogénicas". Environmental Science & Technology . 42 (9): 3407– 3414. Bibcode : 2008EnST...42.3407V . doi : 10.1021/es0720661 . PMID 18522126 . 
  36. ↑ Arukwe A, Celius T, Walther BT, Goksøyr A (junio de 2000). "Efectos del tratamiento con xenoestrógenos sobre la expresión de la proteína zona radiata y la vitelogenina en el salmón del Atlántico (Salmo salar)". Toxicología acuática . 49 (3): 159– 170. Bibcode : 2000AqTox..49..159A . doi : 10.1016/S0166-445X(99)00083-1 . PMID 10856602 . 
  37. ↑ Golden RJ, Noller KL, Titus-Ernstoff L, Kaufman RH, Mittendorf R, Stillman R, et al. (marzo de 1998). "Moduladores endocrinos ambientales y salud humana: una evaluación de la evidencia biológica". Critical Reviews in Toxicology . 28 (2): 109– 227. doi : 10.1080/10408449891344191 . PMID 9557209 .  
  38. ↑ Pugazhendhi D, Sadler AJ, Darbre PD (2007). "Comparación de los perfiles de expresión génica global producidos por metilparabeno, n-butilparabeno y 17beta-estradiol en células de cáncer de mama humano MCF7". Journal of Applied Toxicology . 27 (1): 67– 77. doi : 10.1002/jat.1200 . PMID 17121429. S2CID 19942049 .  
  39. ↑ Buterin T, Koch C, Naegeli H (agosto de 2006). "Perfiles transcripcionales convergentes inducidos por estrógenos endógenos y distintos xenoestrógenos en células de cáncer de mama" . Carcinogenesis . 27 (8): 1567– 1578. doi : 10.1093/carcin/bgi339 . PMID 16474171 . 
  40. ↑ Darbre PD (marzo de 2006). "Estrógenos ambientales, cosméticos y cáncer de mama". Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 20 (1): 121– 143. doi : 10.1016/j.beem.2005.09.007 . PMID 16522524 . 
  41. ↑ Darbre PD, Aljarrah A, Miller WR, Coldham NG, Sauer MJ, Pope GS (2004). "Concentraciones de parabenos en tumores mamarios humanos". Journal of Applied Toxicology . 24 (1): 5– 13. doi : 10.1002/jat.958 . PMID 14745841. S2CID 11999424 .  
  42. ↑ Zsarnovszky A, Le HH, Wang HS, Belcher SM (diciembre de 2005). "Ontogenia de la señalización rápida de la quinasa regulada por señales extracelulares mediada por estrógenos en la corteza cerebelosa de la rata: potente actividad agonista no genómica y disruptora endocrina del xenoestrógeno bisfenol A" . Endocrinology . 146 (12): 5388– 5396. doi : 10.1210/en.2005-0565 . PMID 16123166 . 
  43. ↑ Safe S (diciembre de 2004). "Disruptores endocrinos y salud humana: ¿existe un problema?". Toxicology . 205 ( 1–2 ): 3–10 . doi : 10.1016/j.tox.2004.06.032 . PMID 15458784 . 
  44. ↑ Murray DW, Lichter SR (abril de 1998). "Residuos organoclorados y cáncer de mama". The New England Journal of Medicine . 338 (14): 990– 991. doi : 10.1056/nejm199804023381411 . PMID 9527611 . 
  45. ↑ Sharpe RM, Skakkebaek NE (mayo de 1993). "¿Están los estrógenos involucrados en la disminución del recuento de espermatozoides y los trastornos del tracto reproductivo masculino?". Lancet . 341 (8857): 1392– 1395. doi : 10.1016/0140-6736(93)90953-E . PMID 8098802. S2CID 33135527 .  
  46. ↑ Sharpe RM (febrero de 2003). "La 'hipótesis del estrógeno': ¿en qué punto nos encontramos ahora?" . Revista Internacional de Andrología . 26 (1): 2– 15. doi : 10.1046/j.1365-2605.2003.00367.x . PMID 12534932 . 
  47. ↑ Vidaeff AC, Sever LE (2005). "Exposición intrauterina a estrógenos ambientales y salud reproductiva masculina: una revisión sistemática de la evidencia biológica y epidemiológica". Toxicología Reproductiva . 20 (1): 5– 20. doi : 10.1016/j.reprotox.2004.12.015 . PMID 15808781 . 
  48. 1 2 Es oficial: los hombres son el sexo débil 7 de diciembre de 2008. The Independent .
  49. 1 2 3 4 Mouritsen A, Aksglaede L, Sørensen K, Mogensen SS, Leffers H, Main KM, et al. (abril de 2010). "Hipótesis: la exposición a sustancias químicas disruptoras endocrinas puede interferir con el momento de la pubertad". International Journal of Andrology . 33 (2): 346– 359. doi : 10.1111/j.1365-2605.2010.01051.x . PMID 20487042 .  
  50. 1 2 3 Kota AS, Kumar K, Ejaz S (2020-01-01). "Caso 3: Bajo aumento de peso y deshidratación severa en un lactante de 3 meses". NeoReviews . 21 (1): e52– e54. doi : 10.1542/neo.21-1-e52 . ISSN 1526-9906 . PMID 31894084 .  
  51. 1 2 3 4 5 6 7 8 Berberoğlu M (2009-06-05). "Pubertad precoz y pubertad variante normal: definición, etiología, diagnóstico y manejo actual - Revisión" (PDF) . Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology . 1 (4): 164– 174. doi : 10.4274/jcrpe.v1i4.3 . PMID 21274291. Archivado del original (PDF) el 15-06-2022 . Recuperado el 14-04-2024 . 
  52. ↑ Traggiai C, Stanhope R (febrero de 2003). "Trastornos del desarrollo puberal" . Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology . 17 (1): 41– 56. doi : 10.1053/ybeog.2003.0360 . PMID 12758225 . 
  53. 1 2 Parent AS, Rasier G, Gerard A, Heger S, Roth C, Mastronardi C, et al. (2005). "Inicio temprano de la pubertad: seguimiento de factores genéticos y ambientales". Hormone Research . 64 (Supl. 2): 41– 47. doi : 10.1159/000087753 . hdl : 2268/69899 . PMID 16286770 . S2CID 22073984 .   
  54. 1 2 Jacobson-Dickman E, Lee MM (febrero de 2009). "La influencia de los disruptores endocrinos en el momento de la pubertad". Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 16 (1): 25– 30. doi : 10.1097/MED.0b013e328320d560 . PMID 19115521. S2CID 35633602 .  
  55. 1 2 3 Guillette EA, Conard C, Lares F, Aguilar MG, McLachlan J, Guillette LJ (marzo de 2006). " Desarrollo mamario alterado en niñas de un entorno agrícola" . Environmental Health Perspectives . 114 (3): 471– 475. doi : 10.1289/ehp.8280 . PMC 1392245. PMID 16507474 .  
  56. ↑ Massart F, Seppia P, Pardi D, Lucchesi S, Meossi C, Gagliardi L, et al. (febrero de 2005). "Alta incidencia de pubertad precoz central en un área geográfica delimitada del noroeste de Toscana: ¿una epidemia de disruptores estrogénicos?". Endocrinología Ginecológica . 20 (2): 92– 98. doi : 10.1080/09513590400021060 . ISSN 0951-3590 . PMID 15823828 .   
  57. ↑ Parent AS, Rasier G, Gerard A, Heger S, Roth C, Mastronardi C, et al. (2005). "Inicio temprano de la pubertad: seguimiento de factores genéticos y ambientales". Hormone Research . 64 (Supl. 2): 41–47 . doi : 10.1159/000087753 . hdl : 2268/69899 . ISSN 0301-0163 . PMID 16286770 .   
  58. ↑ Partsch CJ, Sippell WG (2001). "Patogénesis y epidemiología de la pubertad precoz. Efectos de los estrógenos exógenos" . Human Reproduction Update . 7 (3): 292– 302. doi : 10.1093/humupd/7.3.292 . PMID 11392376 . 
  59. ↑ La Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición III (NHANES III) y la Investigación Pediátrica en Consultorios (PROS)
  60. 1 2 3 4 5 6 Wang RY, Needham LL, Barr DB (agosto de 2005). "Efectos de los agentes ambientales en el logro de la pubertad: consideraciones al evaluar la exposición a sustancias químicas ambientales en el Estudio Nacional de Niños" . Environmental Health Perspectives . 113 (8): 1100– 1107. doi : 10.1289/ehp.7615 . PMC 1280355. PMID 16079085 .  
  61. ↑ Teilmann G, Pedersen CB, Jensen TK, Skakkebæk NE, Juul A (2005-12-01). "Prevalencia e incidencia del desarrollo puberal precoz en Dinamarca: un estudio epidemiológico basado en registros nacionales" . Pediatrics . 116 (6): 1323– 1328. doi : 10.1542/peds.2005-0012 . ISSN 0031-4005 . PMID 16322154 .  
  62. ↑ Kim SH, Huh K, Won S, Lee KW, Park MJ (2015-11-05). Gonzalez-Bulnes A (ed.). "Un aumento significativo en la incidencia de pubertad precoz central entre niñas coreanas de 2004 a 2010" . PLOS ONE . 10 (11) e0141844. Bibcode : 2015PLoSO..1041844K . doi : 10.1371 / journal.pone.0141844 . ISSN 1932-6203 . PMC 4634943. PMID 26539988 .   
  63. ^ Den Hond E, Schoeters G (febrero de 2006 ) . "Alteradores endocrinos y pubertad humana" . Revista Internacional de Andrología . 29 (1): 264–71 , discusión 286–90. doi : 10.1111/j.1365-2605.2005.00561.x . PMID 16466548 . 
  64. ↑ Colón I, Caro D, Bourdony CJ, Rosario O (septiembre de 2000). "Identificación de ésteres de ftalato en el suero de niñas puertorriqueñas con desarrollo mamario prematuro" . Environmental Health Perspectives . 108 (9): 895– 900. doi : 10.1289/ehp.00108895 . PMC 2556932. PMID 11017896 .  
  65. 1 2 3 4 5 6 Rogan WJ, Ragan NB (octubre de 2007). "Algunas evidencias de efectos de sustancias químicas ambientales en el sistema endocrino en niños" . Revista Internacional de Higiene y Salud Ambiental . 210 (5): 659– 667. doi : 10.1016/j.ijheh.2007.07.005 . PMC 2245801. PMID 17870664 .  
  66. ↑ Massart F, Meucci V, Saggese G, Soldani G (mayo de 2008). "Alta tasa de crecimiento de niñas con pubertad precoz expuestas a micotoxinas estrogénicas" . The Journal of Pediatrics . 152 (5): 690– 5, 695.e1. doi : 10.1016/j.jpeds.2007.10.020 . PMID 18410776 . 
  67. 1 2 3 4 Cesario SK, Hughes LA (2007). "Pubertad precoz: una revisión exhaustiva de la literatura". Journal of Obstetric, Gynecologic, and Neonatal Nursing . 36 (3): 263– 274. doi : 10.1111/j.1552-6909.2007.00145.x . PMID 17489932 . 
  68. ↑ "Pubertad precoz y por qué importa" . Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia . 9 de febrero de 2023. Consultado el 14 de abril de 2024 .
  69. 1 2 Grün F, Blumberg B (mayo de 2009). " Disruptores endocrinos como obesógenos" . Endocrinología molecular y celular . 304 ( 1–2 ): 19–29 . doi : 10.1016/j.mce.2009.02.018 . PMC 2713042. PMID 19433244 .  
  70. ↑ Genuis SJ (septiembre de 2006). "Problemas de salud y medio ambiente: un paradigma emergente para los proveedores de atención obstétrica y ginecológica". Reproducción Humana . 21 (9): 2201– 2208. doi : 10.1093/humrep/del181 . PMID 16775159 . 
  71. 1 2 3 Copeland W, Shanahan L, Miller S, Costello EJ, Angold A, Maughan B (octubre de 2010). " Resultados del inicio temprano de la pubertad en mujeres jóvenes: un estudio prospectivo basado en la población" . American Journal of Psychiatry . 167 (10): 1218– 1225. doi : 10.1176/appi.ajp.2010.09081190 . ISSN 0002-953X . PMC 2992443. PMID 20478880 .   
  72. 1 2 3 Meeker JD, Sathyanarayana S, Swan SH (julio de 2009). "Ftalatos y otros aditivos en plásticos: exposición humana y resultados de salud asociados" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 364 (1526): 2097– 2113. doi : 10.1098/rstb.2008.0268 . PMC 2873014. PMID 19528058 .  
  73. ↑ Nikaido Y, Yoshizawa K, Danbara N, Tsujita-Kyutoku M, Yuri T, Uehara N, et al. (2004). "Efectos de la exposición materna a xenoestrógenos en el desarrollo del tracto reproductivo y la glándula mamaria en crías hembras de ratón CD-1". Toxicología Reproductiva . 18 (6): 803– 811. doi : 10.1016/j.reprotox.2004.05.002 . PMID 15279878 .  
  74. ↑ Hotchkiss AK, Rider CV, Blystone CR, Wilson VS, Hartig PC, Ankley GT, et al. (octubre de 2008). "Quince años después de "Wingspread": disruptores endocrinos ambientales y salud humana y de la fauna silvestre: dónde estamos hoy y hacia dónde debemos ir" . Toxicological Sciences . 105 (2): 235– 259. doi : 10.1093/toxsci/kfn030 . PMC 2721670. PMID 18281716 .   
  75. ↑ Della Seta D, Farabollini F, Dessì-Fulgheri F, Fusani L (noviembre de 2008). "La exposición ambiental a bajos niveles de estrógeno afecta el comportamiento sexual y la fisiología de ratas hembra" . Endocrinology . 149 ( 11): 5592– 5598. doi : 10.1210/en.2008-0113 . PMID 18635664. S2CID 28304236 .  
  76. ↑ Vandenberg LN, Maffini MV, Wadia PR, Sonnenschein C, Rubin BS, Soto AM (enero de 2007). "La exposición a dosis ambientalmente relevantes del xenoestrógeno bisfenol-A altera el desarrollo de la glándula mamaria del ratón fetal" . Endocrinology . 148 ( 1): 116– 127. doi : 10.1210/en.2006-0561 . PMC 2819269. PMID 17023525 .  
  77. 1 2 3 4 Acerini CL, Hughes IA (agosto de 2006). "Sustancias químicas disruptoras endocrinas: ¿un problema de salud pública nuevo y emergente?" . Archives of Disease in Childhood . 91 (8): 633– 641. doi : 10.1136/adc.2005.088500 . PMC 2083052 . PMID 16861481 .  
  78. 1 2 3 4 5 Patisaul HB, Adewale HB (2009). "Efectos a largo plazo de los disruptores endocrinos ambientales en la fisiología y el comportamiento reproductivo" . Frontiers in Behavioral Neuroscience . 3 : 10. doi : 10.3389/neuro.08.010.2009 . PMC 2706654. PMID 19587848 .  
  79. ↑ Degen GH, Bolt HM (septiembre de 2000). "Disruptores endocrinos: actualización sobre xenoestrógenos". Archivos Internacionales de Salud Ocupacional y Ambiental . 73 (7): 433– 441. Bibcode : 2000IAOEH..73..433D . doi : 10.1007 / s004200000163 . PMID 11057411. S2CID 24198566 .  
  80. ↑ Stradtman SC, Freeman JL (agosto de 2021). " Mecanismos de neurotoxicidad asociados con la exposición al herbicida atrazina" . Toxics . 9 (9): 207. doi : 10.3390/toxics9090207 . PMC 8473009. PMID 34564358 .  
  81. ↑ vom Saal FS, Hughes C (agosto de 2005). "Una extensa nueva literatura sobre los efectos de las dosis bajas de bisfenol A muestra la necesidad de una nueva evaluación de riesgos" . Environmental Health Perspectives . 113 (8): 926– 933. doi : 10.1289/ehp.7713 . PMC 1280330. PMID 16079060 .  
  82. ↑ Reid EE, Wilson E (1944). "La relación de la actividad estrogénica con la estructura en algunos 4,4'-dihidroxidifenilmetanos". J. Am. Chem. Soc . 66 (6): 967– 969. doi : 10.1021/ja01234a038 .
  83. ↑ Ma Y, Liu H, Wu J, Yuan L, Wang Y, Du X, et al. (septiembre de 2019). "Los efectos adversos para la salud del bisfenol A y los mecanismos de toxicidad relacionados". Environmental Research . 176 108575. Bibcode : 2019ER....176j8575M . doi : 10.1016/ j.envres.2019.108575 . PMID 31299621. S2CID 196349678 .   
  84. ↑ Kuruto-Niwa R, Nozawa R, Miyakoshi T, Shiozawa T, Terao Y (enero de 2005). "Actividad estrogénica de alquilfenoles, bisfenol S y sus derivados clorados utilizando un sistema de expresión de GFP". Toxicología y farmacología ambiental . 19 (1): 121– 130. Bibcode : 2005EnvTP..19..121K . doi : 10.1016/j.etap.2004.05.009 . PMID 21783468 . 
  85. 1 2 Viñas R, Watson CS (marzo de 2013). "El bisfenol S interrumpe la señalización no genómica inducida por estradiol en una línea celular de hipófisis de rata: efectos sobre las funciones celulares" . Environmental Health Perspectives . 121 (3): 352– 358. doi : 10.1289/ehp.1205826 . PMC 3621186. PMID 23458715 .  
  86. 1 2 Gilbert S (2015). Biología del desarrollo ecológico (2.ª ed.). Oxford University Press Academic US. pp. 225–228 . ISBN   978-1-60535-542-9.
  87. ↑ Tavakoly Sany SB, Hashim R, Salleh A, Rezayi M, Karlen DJ, Razavizadeh BB, et al. (diciembre de 2015). "Evaluación del riesgo de dioxinas: mecanismos de acción y posible toxicidad en la salud humana". Environmental Science and Pollution Research International . 22 (24): 19434– 19450. Bibcode : 2015ESPR...2219434T . doi : 10.1007/s11356-015-5597- x . PMID 26514567. S2CID 9584022 .   
  88. ↑ Watson CS, Jeng YJ, Guptarak J (octubre de 2011). "Disrupción endocrina a través de receptores de estrógeno que participan en vías de señalización no genómicas" . The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 127 ( 1–2 ): 44–50 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2011.01.015 . PMC 3106143. PMID 21300151 .  
  89. ↑ Menezes RG, Qadir TF, Moin A, Fatima H, Hussain SA, Madadin M, et al. (octubre de 2017). "Intoxicación por endosulfán: una visión general". Journal of Forensic and Legal Medicine . 51 : 27–33 . doi : 10.1016/j.jflm.2017.07.008 . PMID 28734199. S2CID 12535174 .   
  90. ↑ Jagić K, Dvoršćak M, Klinčić D (diciembre de 2021). "Análisis de retardantes de llama bromados en el medio acuático: una revisión" . Arhiv Za Higijenu Rada I Toksikologiju . 72 (4): 254– 267. doi : 10.2478/aiht-2021-72-3576 . PMC 8785114 . PMID 34985845 .  
  91. ↑ "Éteres de difenilo polibromados (PBDE) | Sustancias tóxicas | Portal de sustancias tóxicas | ATSDR" . wwwn.cdc.gov . Consultado el 29 de marzo de 2023 .
  92. ↑ Zhang MZ, Chu SS, Xia YK, Wang DD, Wang X (octubre de 2021). "Exposición ambiental durante el embarazo y el riesgo de enfermedades alérgicas infantiles". World Journal of Pediatrics . 17 (5): 467– 475. doi : 10.1007/s12519-021-00448-7 . PMID 34476758. S2CID 237395252 .  
  93. ↑ Nilsson R (2000). " Moduladores endocrinos en la cadena alimentaria y el medio ambiente" . Toxicologic Pathology . 28 (3): 420– 431. doi : 10.1177/019262330002800311 . PMID 10862560. S2CID 34979477 .  
  94. ↑ Wang Y, Qian H (mayo de 2021). " Ftalatos y sus impactos en la salud humana" . Healthcare . 9 (5): 603. doi : 10.3390/healthcare9050603 . PMC 8157593. PMID 34069956 .  
  95. ↑ Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. "21CFR522.2680" . Archivado del original el 11 de marzo de 2004. Consultado el 14 de junio de 2014 .
  96. ↑ Salud Canadá (5 de septiembre de 2012). "Preguntas y respuestas: promotores hormonales del crecimiento" . Consultado el 14 de junio de 2014. En Canadá , existen seis promotores hormonales del crecimiento aprobados para su uso en ganado vacuno de carne: tres naturales (progesterona, testosterona y estradiol-17ß) y tres sintéticos (acetato de trembolona (TBA), zeranol y acetato de melengestrol (MGA)).
  97. ↑ Agricultura y pesca (incluidas la agroindustria, las tecnologías alimentarias, la silvicultura, la acuicultura y el desarrollo rural). «Desarrollo, validación y armonización de pruebas de cribado y confirmación para distinguir el abuso de zeranol de la contaminación por toxinas de Fusarium en animales destinados al consumo humano» . Comisión Europea. Archivado del original el 5 de marzo de 2016. Consultado el 14 de junio de 2014. El uso de zeranol para la promoción del crecimiento en animales destinados al consumo humano fue prohibido en la UE en 1985 .
  98. ↑ Dos empresas piden un debate público sobre el tratamiento de las aguas residuales contaminadas con sustancias químicas de las píldoras anticonceptivas, Phys.org
  • El libro "Nuestro futuro robado" trata sobre la disrupción endocrina.
  • Cómo evitar los xenoestrógenos
  • S. Seguro por falta de evidencia de cualquier efecto