Lidocaína

El perfil de eficacia de la lidocaína como anestésico local se caracteriza por un rápido inicio de acción y una duración intermedia de su efecto. ^{[ 12 ]} Por lo tanto, la lidocaína es adecuada para anestesia por infiltración, bloqueo y anestesia superficial. En ocasiones, se prefieren sustancias de acción más prolongada, como la bupivacaína , para anestesias espinales y epidurales ; sin embargo, la lidocaína tiene la ventaja de un rápido inicio de acción. ^{[ 12 ]}

La lidocaína es uno de los anestésicos locales más utilizados en odontología. Puede administrarse de diversas maneras, generalmente mediante bloqueo nervioso o infiltración , según el tipo de tratamiento realizado y la zona de la boca tratada. ^{[ 12 ]}

Para la anestesia superficial, se pueden utilizar varias formulaciones para endoscopias , antes de las intubaciones . Se pueden usar gotas de lidocaína en los ojos para procedimientos oftálmicos cortos. Existe evidencia preliminar sobre el uso de lidocaína tópica para el dolor neuropático y el dolor en el sitio donante de injertos de piel . ^{[ 12 ] [ 18 ] [ 19 ]} Como agente anestésico local, se utiliza para el tratamiento de la eyaculación precoz . ^{[ 20 ]}

Un parche transdérmico adhesivo que contiene una concentración del 5 % de lidocaína en un apósito de hidrogel , está aprobado por la FDA de EE. UU. para reducir el dolor neuropático causado por el herpes zóster . ^{[ 21 ]} El parche transdérmico también se utiliza para el dolor de otras causas, como nervios comprimidos y dolor neuropático persistente después de algunas cirugías.

La lidocaína es un fármaco antiarrítmico común de clase 1b ; se utiliza por vía intravenosa para el tratamiento de arritmias ventriculares (en casos de infarto agudo de miocardio , intoxicación por digoxina , cardioversión o cateterismo cardíaco ) si la amiodarona no está disponible o está contraindicada. ^{[ 12 ]} La lidocaína debe administrarse para esta indicación después de haber iniciado la desfibrilación , la RCP y los vasopresores . Ya no se recomienda una dosis preventiva de rutina después de un infarto de miocardio, dado que el beneficio general no es convincente. ^{[ 22 ]}

Una revisión de 2013 sobre el tratamiento de las convulsiones neonatales recomendó la lidocaína intravenosa como tratamiento de segunda línea, si el fenobarbital no logra detener las convulsiones. ^{[ 23 ]}

Las infusiones intravenosas de lidocaína también se utilizan para tratar el dolor crónico y el dolor agudo postoperatorio como técnica para reducir el uso de opiáceos . La calidad de la evidencia sobre este uso es baja, por lo que resulta difícil compararlo con placebo o con una epidural . ^{[ 24 ]}

La lidocaína inhalada puede utilizarse como supresor de la tos, actuando periféricamente para reducir el reflejo de la tos . Esta aplicación puede implementarse como medida de seguridad y comodidad para las personas que necesitan intubación , ya que reduce la incidencia de la tos y cualquier daño traqueal que pudiera causar al despertar de la anestesia. ^{[ 25 ]}

Una revisión sistemática de la literatura realizada en 2019 encontró que la lidocaína intrauretral reduce el dolor en hombres que se someten a procedimientos cistoscópicos . ^{[ 26 ]}

La lidocaína, junto con el etanol , el amoníaco y el ácido acético , también puede ayudar a tratar las picaduras de medusas , ya que adormece la zona afectada y previene la descarga de nematocistos . ^{[ 27 ] [ 28 ]}

Para la gastritis , beber una formulación viscosa de lidocaína puede ayudar a aliviar el dolor. ^{[ 29 ]}

Un estudio de 2021 encontró que el aerosol de lidocaína al 5% aplicado en el glande del pene de 10 a 20 minutos antes de la relación sexual mejora significativamente la eyaculación precoz. ^{[ 30 ]} Otro estudio encontró que la crema de lidocaína-prilocaína al 5% es efectiva para la eyaculación precoz y se aplica 20 minutos antes de la relación sexual. ^{[ 31 ]}

Cualquier fármaco que también sea ligando de CYP3A4 y CYP1A2 puede aumentar potencialmente los niveles séricos y el riesgo de toxicidad, o disminuirlos y la eficacia, dependiendo de si induce o inhibe las enzimas, respectivamente. También deben considerarse cuidadosamente los fármacos que puedan aumentar la probabilidad de metahemoglobinemia . Tanto la dronedarona como la morfina liposomal están absolutamente contraindicadas , ya que pueden aumentar los niveles séricos, pero cientos de otros fármacos requieren monitorización para detectar interacciones. ^{[ 36 ]}

Las contraindicaciones absolutas para el uso de lidocaína incluyen:

• Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (sin marcapasos)
• Bloqueo sinoauricular severo (sin marcapasos)
• Reacción adversa grave a la lidocaína o a los anestésicos locales de tipo amida.
• Hipersensibilidad al maíz y a los productos derivados del maíz (en las inyecciones mixtas se utiliza dextrosa derivada del maíz).
• Tratamiento concomitante con quinidina , flecainida , disopiramida , procainamida (agentes antiarrítmicos de clase I).
• Uso previo de clorhidrato de amiodarona
• Síndrome de Adams-Stokes ^{[ 37 ]}
• Síndrome de Wolff-Parkinson-White ^{[ 37 ]}
• La FDA no recomienda el uso de lidocaína viscosa para tratar el dolor de la dentición en niños y bebés. ^{[ 38 ]}

Tenga precaución en personas que presenten alguno de los siguientes síntomas:

• Hipotensión no debida a arritmia
• Bradicardia
• Ritmo idioventricular acelerado
• Anciano
• Síndromes de Ehlers-Danlos ; la eficacia de los anestésicos locales puede verse reducida ^{[ 39 ].}
• deficiencia de pseudocolinesterasa
• Infusión intraarticular (esta no es una indicación aprobada y puede causar condrólisis ).
• Porfiria , especialmente porfiria intermitente aguda ; la lidocaína se ha clasificado como porfirogénica debido a las enzimas hepáticas que induce, ^{[ 40 ]} aunque la evidencia clínica sugiere que no lo es. ^{[ 41 ]} La bupivacaína es una alternativa segura en este caso.
• Insuficiencia hepática: las personas con función hepática reducida pueden experimentar una reacción adversa con la administración repetida de lidocaína, ya que el fármaco se metaboliza en el hígado. Las reacciones adversas pueden incluir síntomas neurológicos (p. ej., mareos, náuseas, espasmos musculares, vómitos o convulsiones). ^{[ 42 ]}

Las sobredosis de lidocaína pueden deberse a la administración excesiva por vía tópica o parenteral , a la ingestión oral accidental de preparados tópicos por parte de niños (que son más susceptibles a la sobredosis), a la inyección intravenosa accidental (en lugar de subcutánea, intratecal o paracervical) o al uso prolongado de anestesia por infiltración subcutánea durante cirugía estética. La dosis máxima segura es de 3 mg por kg. ^{[ 12 ]}

Tales sobredosis a menudo han provocado toxicidad grave o la muerte tanto en niños como en adultos ( toxicidad sistémica por anestésicos locales ). ^{[ 43 ]} Los síntomas incluyen manifestaciones del sistema nervioso central como entumecimiento de la lengua, mareos, tinnitus, alteraciones visuales, convulsiones, disminución de la conciencia que progresa a coma, así como paro respiratorio y alteraciones cardiovasculares. ^{[ 44 ]} La lidocaína y sus dos principales metabolitos pueden cuantificarse en sangre, plasma o suero para confirmar el diagnóstico en posibles víctimas de intoxicación o para ayudar en la investigación forense en un caso de sobredosis fatal.

La lidocaína se administra frecuentemente por vía intravenosa como agente antiarrítmico en situaciones críticas de cuidados cardíacos. ^{[ 45 ]} El tratamiento con emulsiones lipídicas intravenosas (utilizadas para la alimentación parenteral ) para revertir los efectos de la toxicidad de los anestésicos locales es cada vez más común. ^{[ 46 ] [ 47 ]}

La lidocaína ha sido utilizada por veterinarios para la eutanasia de caballos , ganado y, más recientemente, de perros y gatos . ^{[ 48 ]} Debido a sus efectos secundarios, la lidocaína intravenosa solo puede administrarse a pacientes anestesiados, lo que la hace menos atractiva que el pentobarbital , que puede administrarse por vía intravenosa a pacientes conscientes. En 2025, enfermeras del ejército ruso informaron del uso de lidocaína intravenosa  al 1-2 % en dosis de 60 ml para la eutanasia de militares heridos de muerte. ^{[ 49 ]}

La lidocaína en grandes cantidades puede ser tóxica para el cartílago y las infusiones intraarticulares pueden provocar condrólisis glenohumeral postartroscópica . ^{[ 50 ]}

La lidocaína altera la conducción de señales en las neuronas al prolongar la inactivación de los canales rápidos de Na ⁺ dependientes de voltaje en la membrana celular neuronal, responsables de la propagación del potencial de acción . ^{[ 12 ] [ 51 ]} Con un bloqueo suficiente, los canales de sodio dependientes de voltaje no se abrirán y no se generará un potencial de acción. Una titulación cuidadosa permite un alto grado de selectividad en el bloqueo de las neuronas sensoriales, mientras que concentraciones más altas también afectan a otros tipos de neuronas.

El mismo principio se aplica a la acción de este fármaco en el corazón. El bloqueo de los canales de sodio en el sistema de conducción, así como en las células musculares del corazón, eleva el umbral de despolarización, lo que reduce la probabilidad de que el corazón inicie o conduzca potenciales de acción tempranos que puedan causar una arritmia. ^{[ 52 ]}

Cuando se usa como inyectable, generalmente comienza a hacer efecto en cuatro minutos y dura de media hora a tres horas. ^{[ 10 ] [ 11 ]} La lidocaína se metaboliza (desalquila) en aproximadamente un 95% en el hígado , principalmente por la enzima CYP3A4, a los metabolitos farmacológicamente activos monoetilglicinexilidida (MEGX) y posteriormente a la glicina xilidida inactiva. La MEGX tiene una vida media más larga que la lidocaína, pero también es un bloqueador de los canales de sodio menos potente. ^{[ 53 ]} El volumen de distribución es de 1,1  L/kg a 2,1  L/kg, pero la insuficiencia cardíaca congestiva puede disminuirlo. Aproximadamente del 60% al 80% circula unido a la proteína alfa ₁ glicoproteína ácida . La biodisponibilidad oral es del 35% y la biodisponibilidad tópica es del 3%. La eficacia de la lidocaína puede verse reducida en tejidos inflamados , debido a la competencia de mediadores inflamatorios. ^{[ 12 ]}

La semivida de eliminación de la lidocaína es bifásica y oscila entre 90  y 120  minutos en la mayoría de las personas. Esta puede prolongarse en personas con insuficiencia hepática (promedio de 343  minutos) o insuficiencia cardíaca congestiva (promedio de 136  minutos). ^{[ 54 ]} La lidocaína se excreta en la orina (90 % como metabolitos y 10 % como fármaco inalterado). ^{[ 55 ]}

La lidocaína se puede sintetizar a partir de 2,6-xilidina y cloruro de cloroacetilo : ^{[ 56 ]}

El grupo 1,5- dimetilbenceno de la lidocaína le confiere propiedades hidrofóbicas . Además de esta unidad aromática, la lidocaína posee una sección alifática compuesta por grupos amida, carbonilo y enilo.

La lidocaína presenta una notable flexibilidad conformacional, lo que da lugar a más de 60 conformaciones probables. ^{[ 57 ]} Esta adaptabilidad se debe a la alta labilidad de los grupos amida y etilo dentro de la molécula. Estos grupos pueden sufrir cambios en sus posiciones, lo que conlleva variaciones significativas en la configuración molecular general.

La transformación dinámica de los conformeros de lidocaína en dióxido de carbono supercrítico (scCO₂ ₎ depende en gran medida de factores externos como la presión ^{[ 57 ]} y la temperatura ^{[ 58 ]} . Las alteraciones en estas condiciones pueden dar lugar a conformaciones distintas, lo que afecta a las propiedades fisicoquímicas de la molécula. Una consecuencia notable de estas variaciones es el tamaño de partícula de la lidocaína cuando se produce mediante micronización con scCO₂ _. Los cambios en la posición del grupo amida dentro de la molécula pueden desencadenar una redistribución de los enlaces de hidrógeno intra e intermoleculares, lo que afecta al resultado del proceso de micronización y al tamaño de partícula resultante ^{[ 59 ] .}

La lidocaína, generalmente en forma de su sal de hidrocloruro , está disponible en varias formas, incluyendo muchas formulaciones tópicas y soluciones para inyección o infusión. ^{[ 68 ]} También está disponible como un parche transdérmico , que se aplica directamente sobre la piel.

• 
  Solución inyectable de clorhidrato de lidocaína al 2% con epinefrina 1:80.000 en cartucho.
• 
  Solución inyectable de clorhidrato de lidocaína al 1%.
• 
  Espray de lidocaína tópica
• 
  lidocaína viscosa al 2%

Lidocaína es la Denominación Común Internacional (DCI), la Denominación Aprobada Británica (DAN) y la Denominación Aprobada Australiana (DAA), ^{[ 69 ]} mientras que lignocaína es la antigua DCA y DAA. Tanto el nombre antiguo como el nuevo se mostrarán en la etiqueta del producto en Australia al menos hasta 2023. ^{[ 70 ]}

La xilocaína es una marca comercial que hace referencia al principal componente sintético, la 2,6-xilidina . El prefijo "ligno" se elige porque "xylo" significa madera en griego, mientras que "ligno" significa lo mismo en latín. El prefijo "lido", en cambio, se refiere al hecho de que el fármaco está químicamente relacionado con la acetanilida . ^{[ 66 ]}

A partir de 2021,La Agencia Mundial Antidopaje no incluye la lidocaína en su lista de sustancias prohibidas en el deporte. ^{[ 71 ]} Se utiliza como coadyuvante , adulterante y diluyente de drogas callejeras como la cocaína y la heroína . ^{[ 72 ]} Es uno de los tres ingredientes comunes en el aceite para mejorar el rendimiento sexual que utilizan los culturistas . ^{[ 73 ]}

La lidocaína se suele añadir a la cocaína como diluyente . ^{[ 74 ] [ 75 ]} Tanto la cocaína como la lidocaína adormecen las encías al aplicarse. Esto da al usuario la impresión de consumir cocaína de alta calidad cuando, en realidad, está recibiendo un producto diluido. ^{[ 76 ]}

• Farmacopea japonesa 15
• Farmacopea de los Estados Unidos 31 ^{[ 77 ]}