Simvastatina

La simvastatina , vendida bajo la marca Zocor, entre otras, es una estatina , un tipo de medicamento para reducir los lípidos . ^{[ 3 ]} Se utiliza junto con ejercicio, dieta y pérdida de peso para disminuir los niveles elevados de lípidos . ^{[ 3 ]} También se utiliza para disminuir el riesgo de problemas cardíacos en personas con alto riesgo. ^{[ 3 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolores de cabeza y náuseas. ^{[ 3 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir degradación muscular , problemas hepáticos y aumento de los niveles de azúcar en sangre. ^{[ 3 ]} Puede ser necesaria una dosis menor en personas con problemas renales . ^{[ 3 ]} Existe evidencia de daño al feto en desarrollo cuando se toma durante el embarazo ^{[ 3 ] [ 4 ]} y no debe ser utilizado por quienes están amamantando . ^{[ 3 ]} Pertenece a la clase de medicamentos estatinas y actúa disminuyendo la producción de colesterol por el hígado. ^{[ 3 ]}

La simvastatina se obtiene del hongo Aspergillus terreus . ^{[ 5 ]} Fue patentada por Merck en 1980 y comenzó a utilizarse en medicina en 1992. ^{[ 5 ] [ 6 ]} La simvastatina está disponible como medicamento genérico , ^{[ 3 ]} y figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 7 ]} En 2023, fue el vigésimo segundo medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 24  millones de recetas. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Los principales usos de la simvastatina son el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de complicaciones relacionadas con la aterosclerosis, como accidentes cerebrovasculares e infartos, en personas con alto riesgo. ^{[ 3 ]} Se recomienda su uso como complemento de una dieta baja en colesterol. ^{[ 3 ]}

En estudios sobre la protección cardíaca, la simvastatina demostró  la capacidad de reducir el colesterol LDL en aproximadamente 1,5 mmol/L,  lo que resultó en reducciones sustanciales de las tasas de mortalidad. La simvastatina también redujo significativamente el número de otros eventos como infartos, accidentes cerebrovasculares, revascularizaciones e infartos de miocardio. ^{[ 10 ]}

El estudio Heart Protection Study evaluó los efectos de la simvastatina en personas con factores de riesgo, como enfermedad cardiovascular preexistente, diabetes o accidente cerebrovascular, pero con niveles relativamente bajos de colesterol LDL. En este ensayo, que duró 5,4 años, la mortalidad general se redujo en un 13 % y la mortalidad cardiovascular en un 18 %. Las personas que recibieron simvastatina sufrieron un 38 % menos de infartos no mortales y un 25 % menos de accidentes cerebrovasculares. ^{[ 11 ]}

En general, se ha propuesto que las estatinas son beneficiosas para reducir la progresión de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). ^{[ 12 ]} Se han realizado múltiples estudios observacionales ^{[ 13 ] [ 14 ]} para analizar los beneficios del uso de estatinas en el retraso de la progresión de la DMAE, pero han arrojado resultados contradictorios. Dada la información disponible actualmente, no se recomienda el uso exclusivo de simvastatina para el tratamiento de la DMAE.

La simvastatina está contraindicada durante el embarazo, la lactancia y en caso de enfermedad hepática. ^{[ 15 ]} Debe evitarse el embarazo mientras se toma simvastatina debido a los posibles defectos congénitos graves. Las pacientes no pueden amamantar mientras toman simvastatina debido a la posible alteración del metabolismo lipídico del lactante. ^{[ 16 ]} Las dosis altas de simvastatina también están contraindicadas con el antihipertensivo amlodipino , de uso común . ^{[ 17 ]} También se recomienda una dosis menor en personas que toman los bloqueadores de los canales de calcio verapamilo y diltiazem , así como en aquellas que toman amiodarona . ^{[ 18 ] [ 19 ]}

Los efectos secundarios comunes (incidencia >1%) pueden incluir indigestión y eccema. Hay evidencia que sugiere que los efectos secundarios raros, como dolor articular, pérdida de memoria y calambres musculares, son más probables en pacientes que toman dosis más altas de simvastatina. ^{[ 11 ]} Se han notificado casos de hepatitis colestásica, cirrosis hepática, rabdomiólisis (destrucción muscular y bloqueo del sistema renal) y miositis en pacientes que reciben el fármaco de forma crónica. ^{[ 20 ]} Las reacciones alérgicas graves a la simvastatina son raras. ^{[ 15 ]}

Un tipo de variante de ADN conocida como polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) puede ayudar a predecir individuos propensos a desarrollar miopatía al tomar simvastatina; un estudio que incluyó a 32 000 pacientes concluyó que los portadores de uno o dos alelos de riesgo de un SNP particular, rs4149056, ^{[ 21 ]} tenían un riesgo cinco o dieciséis veces mayor, respectivamente. ^{[ 22 ]} En 2012, el Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica publicó directrices sobre el uso del genotipo rs4149056 para guiar la dosificación de simvastatina ^{[ 23 ]} y actualizó la directriz en 2014. ^{[ 24 ]}

En marzo de 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) actualizó sus directrices para los usuarios de estatinas para abordar los informes de pérdida de memoria, daño hepático, aumento del azúcar en sangre, desarrollo de diabetes tipo 2 y lesiones musculares. ^{[ 25 ]} Las nuevas directrices indican:

• La FDA ha constatado que las lesiones hepáticas asociadas al uso de estatinas son poco frecuentes, pero pueden producirse.
• Los informes sobre pérdida de memoria, olvidos y confusión abarcan todos los productos con estatinas y todos los grupos de edad. La FDA afirma que estas experiencias son poco frecuentes, pero que quienes las padecen suelen reportar una sensación de confusión o falta de concentración.
• Se ha informado de un pequeño aumento del riesgo de niveles elevados de glucosa en sangre y del desarrollo de diabetes tipo 2 con el uso de estatinas. Un metaanálisis publicado en 2010 halló que por cada 255 pacientes que tomaban una estatina durante 4 años, se produciría un caso adicional de diabetes, a la vez que se prevendrían 5,4 eventos coronarios mayores. ^{[ 26 ]}
• Algunos fármacos interactúan con las estatinas de forma que aumenta el riesgo de sufrir una lesión muscular denominada miopatía, que se caracteriza por debilidad o dolor muscular inexplicables.

El 19 de marzo de 2010, la FDA emitió otra declaración sobre la simvastatina, indicando que aumenta el riesgo de daño muscular (miopatía) cuando se toma en dosis altas o en dosis bajas en combinación con otros medicamentos. ^{[ 27 ]} La dosis más alta causa daño muscular en 610 de cada 10 000 personas, en contraste con una dosis más baja, que causa daño muscular en ocho de cada 10 000 personas. ^{[ 28 ]} La advertencia de la FDA, publicada nuevamente el 8 de junio de 2011, sugirió que la simvastatina en dosis altas "solo debe usarse en pacientes que hayan estado tomando esta dosis durante 12 meses o más sin evidencia de daño muscular" y que "no debe iniciarse en pacientes nuevos, incluidos los pacientes que ya toman dosis más bajas del medicamento". ^{[ 17 ]}

La simvastatina tiene interacciones importantes con el jugo de pomelo y otros fármacos, incluidos algunos que se utilizan comúnmente para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Estas interacciones son clínicamente importantes porque el aumento de los niveles séricos de simvastatina por encima de los que normalmente proporciona la dosis máxima recomendada incrementa el riesgo de daño muscular, incluido el efecto secundario, por lo demás poco frecuente y potencialmente mortal, de la rabdomiólisis . ^{[ 17 ]}

El consumo de grandes cantidades de jugo de toronja aumenta los niveles séricos de simvastatina hasta tres veces, incrementando el riesgo de efectos secundarios. ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]} La FDA recomienda que las personas que toman estatinas eviten consumir grandes cantidades de jugo de toronja (más de 1 cuarto/946 ml) al día para reducir el riesgo de miopatía. ^{[ 17 ]}

La simvastatina también interactúa con otros medicamentos, incluidos algunos utilizados para tratar problemas cardiovasculares. No debe ser tomada por personas que también estén tomando los antifúngicos fluconazol , itraconazol o posaconazol ; los antibióticos eritromicina , claritromicina o telitromicina ; inhibidores de la proteasa del VIH; el antidepresivo nefazodona ; el medicamento cardiovascular gemfibrozilo ; el inmunosupresor ciclosporina o el medicamento para la endometriosis danazol . Se aplican dosis máximas reducidas de simvastatina para pacientes que toman otros medicamentos, incluidos los medicamentos cardiovasculares verapamilo , diltiazem , amiodarona , amlodipino y ranolazina . ^{[ 17 ] [ 33 ]}

El desarrollo de la simvastatina estuvo estrechamente vinculado con la lovastatina . El bioquímico Jesse Huff y sus colegas de Merck comenzaron a investigar la biosíntesis del colesterol a principios de la década de 1950. ^{[ 36 ]} En 1956, Karl Folkers , Carl Hoffman y otros investigadores de Merck aislaron el ácido mevalónico de un extracto de levadura , mientras que Huff y sus colaboradores confirmaron que el ácido mevalónico era un intermediario en la biosíntesis del colesterol. En 1959, investigadores del Instituto Max Planck descubrieron la enzima HMG-CoA reductasa (un importante contribuyente a la producción interna de colesterol) . Este descubrimiento impulsó a científicos de todo el mundo a encontrar un inhibidor eficaz de esta enzima. ^{[ 37 ]}

En 1976, Akira Endo aisló el primer inhibidor, la mevastatina , del hongo Penicillium citrinium mientras trabajaba en Daiichi Sankyo en Japón. ^{[ 38 ]} En 1979, Hoffman y sus colegas aislaron la lovastatina de una cepa del hongo Aspergillus terreus . Mientras desarrollaban e investigaban la lovastatina, los científicos de Merck obtuvieron sintéticamente un inhibidor de la HMG-CoA reductasa más potente a partir de un producto de fermentación de A. terreus , que fue designado MK-733 (más tarde llamado simvastatina). ^{[ 39 ]}

En 1994, la publicación de los resultados del Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina (4S) proporcionó la primera evidencia inequívoca de que la reducción del colesterol LDL mediante el tratamiento con estatinas disminuye los eventos cardiovasculares y la mortalidad general. Un total de 4444 personas con cardiopatía coronaria y niveles de colesterol en sangre de 5,5 a 8,0  mmol/L fueron asignadas aleatoriamente a tratamiento con simvastatina o placebo y se les realizó un seguimiento durante un promedio de 5 años. En comparación con el grupo placebo, aquellos tratados con simvastatina experimentaron una disminución del 30 % en la mortalidad general, una reducción del 42 % en la mortalidad coronaria, una reducción del 34 % en los eventos coronarios mayores y una reducción del 37 % en los procedimientos de revascularización. ^{[ 40 ] [ 41 ]}