Onasemnogene abeparvovec

Onasemnogene abeparvovec , vendido bajo la marca Zolgensma, entre otras, es una terapia génica utilizada para tratar la atrofia muscular espinal , ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ]} una enfermedad que causa pérdida de la función muscular en niños. Consiste en una única infusión intravenosa del medicamento . ^{[ 5 ]} Funciona proporcionando una nueva copia del gen de supervivencia de la neurona motora (SMN) que produce la proteína SMN. ^{[ 5 ]}

La atrofia muscular espinal se origina por una mutación en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 ( SMN1 ), que causa una deficiencia de la proteína de supervivencia de la neurona motora, vital para la supervivencia de las neuronas motoras . Onasemnogene abeparvovec, un medicamento biológico que utiliza cápsides del virus adenoasociado (AAV9) que contienen un transgén SMN1 , se administra a las neuronas motoras, aumentando los niveles de la proteína SMN. Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos y elevación de las enzimas hepáticas , mientras que las reacciones más graves incluyen problemas hepáticos y recuento bajo de plaquetas . ^{[ 5 ] [ 7 ]}

Desarrollado por AveXis y adquirido por Novartis , onasemnogene abeparvovec obtuvo varias designaciones y aprobaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Las controversias incluyeron preocupaciones sobre manipulación de datos y retrasos en la presentación de informes a las agencias reguladoras. El precio de onasemnogene abeparvovec es alto, lo que le valió el título del medicamento más caro del mundo en el momento de su aprobación comercial. ^{[ 13 ]} Este ha sido superado posteriormente por otras terapias génicas como etranacogene dezaparvovec . Varios países como Japón, ^{[ 14 ] [ 15 ]} los Países Bajos, ^{[ 16 ]} Canadá, ^{[ 17 ]} Brasil ^{[ 18 ]} y otros negociaron un precio más bajo para onasemnogene abeparvovec para sus sistemas de salud pública.

Onasemnogene abeparvovec se desarrolló para tratar la atrofia muscular espinal , una enfermedad vinculada a una mutación en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 ( SMN1 ) en el cromosoma 5q ^{[ 11 ]} y diagnosticada predominantemente en niños pequeños que causa una pérdida progresiva de la función muscular y, con frecuencia, la muerte. El medicamento se administra mediante infusión intravenosa. ^{[ 19 ]}

En Estados Unidos, onasemnogene abeparvovec está indicado para el tratamiento de niños con atrofia muscular espinal con mutaciones bialélicas en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 ( SMN1 ). ^{[ 5 ] [ 6 ]} El ingrediente activo (sustancia farmacológica) de Itvisma es idéntico al de Zolgensma, pero formulado a una concentración diferente. ^{[ 20 ]} Zolgensma se administra por vía intravenosa según el peso del receptor a niños menores de dos años con atrofia muscular espinal debido a mutaciones bialélicas en el gen SMN1 . ^{[ 20 ]} Itvisma es una formulación concentrada en un volumen de administración menor, que se administra directamente al sistema nervioso central mediante una única inyección intratecal, independientemente del peso del receptor, lo que amplía las opciones de tratamiento disponibles para personas mayores de dos años con atrofia muscular espinal. ^{[ 20 ]}

El tratamiento está aprobado en Estados Unidos y otros países para su uso en niños con atrofia muscular espinal de hasta dos años de edad, incluso en la etapa presintomática de la enfermedad. ^{[ 21 ]} En la Unión Europea y Canadá, está indicado para el tratamiento de personas con atrofia muscular espinal que tengan un diagnóstico clínico de atrofia muscular espinal tipo 1 o que tengan hasta tres copias del gen SMN2 . ^{[ 7 ] [ 22 ] [ 23 ]}

La atrofia muscular espinal es un trastorno neurodegenerativo autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen SMN1 , caracterizado por la pérdida irreversible y progresiva de neuronas motoras, lo que conduce a atrofia y debilidad muscular progresivas, y posteriormente a parálisis y muerte en los casos más graves. ^{[ 20 ]} La incidencia de la atrofia muscular espinal es de aproximadamente 4 a 10 por cada 10 000 nacidos vivos. ^{[ 20 ]}

Las reacciones adversas comunes pueden incluir náuseas y elevación de las enzimas hepáticas . ^{[ 5 ]} Las reacciones adversas graves pueden incluir problemas hepáticos y plaquetas bajas . ^{[ 5 ]} Se observaron niveles transitorios elevados de troponina I cardíaca en ensayos clínicos; se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos. ^{[ 5 ]} Sin embargo, se observó toxicidad cardíaca en estudios con otros animales. ^{[ 5 ]}

La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno neuromuscular causado por una mutación en el gen SMN1 , que provoca una disminución de la proteína SMN , necesaria para la supervivencia de las neuronas motoras . Onasemnogene abeparvovec es un medicamento biológico que consiste en cápsides del virus AAV9 que contienen un transgén SMN1 junto con promotores sintéticos . ^{[ 4 ]}

Onasemnogene abeparvovec, desarrollado por la empresa emergente de biotecnología estadounidense AveXis, que fue adquirida por Novartis en 2018, ^{[ 24 ]} se basa en investigaciones realizadas en el Institut de Myologie en Francia. ^{[ 25 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó a onasemnogene abeparvovec las designaciones de vía rápida , terapia innovadora , revisión prioritaria y medicamento huérfano . ^{[ 21 ]} Además, la FDA otorgó al fabricante un cupón de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras y aprobó onasemnogene abeparvovec para AveXis Inc. ^{[ 21 ]}

En junio de 2015, la Comisión Europea otorgó la designación de medicamento huérfano a onasemnogene abeparvovec. ^{[ 26 ]} Sin embargo, en julio de 2019, el fármaco fue retirado del programa de evaluación acelerada del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). ^{[ 27 ]}

En mayo de 2019, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación de la FDA de EE. UU. como tratamiento para niños menores de dos años. ^{[ 21 ]} Desde 2019, el tratamiento ha sido reembolsado en Qatar ^{[ 28 ]} e Israel. ^{[ 29 ]} En marzo de 2020, obtuvo la aprobación regulatoria en Japón con el mismo etiquetado que en EE. UU. ^{[ 30 ]} Además, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la autorización de comercialización condicional en marzo de 2020, específicamente para personas con AME tipo 1 o cualquier tipo de AME con no más de tres copias del gen SMN2 . Esta aprobación condicional se otorgó para Europa en mayo de 2020. ^{[ 7 ] [ 31 ]}

En agosto de 2020, onasemnogene abeparvovec recibió la aprobación regulatoria en Brasil por parte de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA). ^{[ 32 ]} Posteriormente, fue aprobado para uso médico en Canadá en diciembre de 2020, ^{[ 33 ] [ 34 ]} en Australia en febrero de 2021, ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 35 ]} y en Rusia en diciembre de 2021. ^{[ 36 ]}

Según el registro de la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur, onasemnogene abeparvovec fue aprobado en abril de 2023. ^{[ 37 ]}

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) amplió la disponibilidad de onasemnogene abeparvovec, vendido bajo la marca Itvisma, para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en personas de dos años de edad o mayores que tienen una mutación confirmada en el gen de la neurona motora de supervivencia 1. ^{[ 20 ] [ 38 ]}

Onasemnogene abeparvovec (Itvisma) demostró evidencia sustancial de eficacia para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en niños de dos años de edad o mayores con una mutación confirmada en el gen SMN1 , basada en la evidencia primaria de eficacia del estudio de fase III adecuado y bien controlado, y la evidencia confirmatoria de eficacia de los datos que caracterizan el mecanismo de acción del producto, así como los hallazgos de eficacia de onasemnogene abeparvovec (Zolgensma), que contiene el mismo ingrediente activo en una formulación intravenosa. ^{[ 20 ]} El solicitante proporcionó una justificación adecuada para respaldar la ampliación de la indicación más allá de la población del estudio pivotal para incluir adultos con atrofia muscular espinal; sin embargo, se justifican advertencias y precauciones debido al riesgo potencialmente aumentado de eventos adversos de especial interés (p. ej., hepatotoxicidad y cardiotoxicidad) en pacientes adultos con afecciones médicas crónicas preexistentes. ^{[ 20 ]}

• Ensayo clínico número NCT05089656 para "Eficacia y seguridad de OAV101 intratecal (AVXS-101) en pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal tipo 2 (AME) (STEER)" en ClinicalTrials.gov.