Betibeglogene autotemcel

Betibeglogene autotemcel , vendido bajo la marca Zynteglo , es una terapia génica para el tratamiento de la beta talasemia . ^{[ 1 ] [ 5 ] [ 2 ]} Fue desarrollado por Bluebird Bio y recibió la designación de terapia innovadora por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en febrero de 2015. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Las reacciones adversas más comunes incluyen disminución de los niveles de plaquetas y otras células sanguíneas, así como mucositis, neutropenia febril, vómitos, pirexia (fiebre), alopecia (pérdida de cabello), epistaxis (hemorragia nasal), dolor abdominal, dolor musculoesquelético, tos, dolor de cabeza, diarrea, erupción cutánea, estreñimiento, náuseas, disminución del apetito, trastorno de la pigmentación y prurito (picazón). ^{[ 5 ]}

Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2019, ^{[ 2 ]} y en los Estados Unidos en agosto de 2022. ^{[ 5 ]}

Betibeglogene autotemcel está indicado para el tratamiento de personas de doce años o más con beta talasemia dependiente de transfusiones que no tienen un genotipo β0/β0, para quienes el trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) es apropiado pero no se dispone de un donante de CMH emparentado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) . ^{[ 2 ]}

Betibeglogene autotemcel se elabora individualmente para cada receptor a partir de células madre extraídas de su sangre, y solo debe administrarse al receptor para quien se elabora. ^{[ 2 ]} Se administra mediante infusión intravenosa autóloga y la dosis depende del peso corporal del receptor. ^{[ 3 ] [ 2 ]}

Antes de administrar betibeglogene autotemcel, el receptor recibe quimioterapia de acondicionamiento para eliminar las células de su médula ósea ( mieloablación ). ^{[ 2 ]}

Para producir betibeglogene autotemcel, las células madre extraídas de la sangre del receptor se modifican mediante un virus que introduce copias funcionales del gen de la beta-globina en las células. ^{[ 2 ]} Cuando estas células modificadas se reintroducen en el receptor, se transportan por el torrente sanguíneo hasta la médula ósea, donde comienzan a generar glóbulos rojos sanos que producen beta-globina. ^{[ 2 ]} Se espera que los efectos de betibeglogene autotemcel duren toda la vida del receptor. ^{[ 2 ]}

La beta talasemia es causada por mutaciones o deleciones del gen HBB que conducen a una síntesis reducida o ausente de las cadenas beta de la hemoglobina , lo que resulta en resultados variables que van desde anemia grave hasta individuos clínicamente asintomáticos. ^{[ 8 ]} LentiGlobin BB305 es un vector lentiviral que inserta una versión funcional del gen HBB en las células madre hematopoyéticas (CMH) productoras de sangre de un receptor ex vivo . Las CMH modificadas resultantes se reintroducen luego en el receptor. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

En los primeros ensayos clínicos, varios participantes con beta talasemia, que normalmente requieren transfusiones de sangre frecuentes para tratar su enfermedad, pudieron prescindir de las transfusiones de sangre durante períodos prolongados. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} En 2018, los resultados de los ensayos de fase 1-2 sugirieron que, de 22 participantes que recibieron terapia génica con Lentiglobin, 15 pudieron suspender o reducir las transfusiones de sangre regulares. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

En febrero de 2021, un ensayo clínico ^{[ 16 ]} de betibeglogene autotemcel en anemia falciforme se suspendió tras un caso inesperado de leucemia mieloide aguda . ^{[ 17 ]} Se espera que el estudio de fase 1/2 HGB-206 concluya en marzo de 2023. ^{[ 16 ]}

Fue designado medicamento huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 2013. ^{[ 2 ] [ 18 ]} La FDA también ha declarado betibeglogene autotemcel como una terapia avanzada de medicina regenerativa . ^{[ 19 ]}

La seguridad y eficacia de betibeglogene autotemcel se establecieron en dos estudios clínicos multicéntricos que incluyeron participantes adultos y pediátricos con beta -talasemia que requerían transfusiones regulares. ^{[ 5 ]} La eficacia se estableció en función del logro de la independencia transfusional, que se alcanza cuando el participante mantiene un nivel predeterminado de hemoglobina sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 12 meses. De 41 participantes que recibieron betibeglogene autotemcel, el 89 % logró la independencia transfusional. ^{[ 5 ]}