Hispanopedia WikiEl 11-hidroxi-Δ 9 -tetrahidrocannabinol ( 11-OH-Δ 9 -THC , también denominado 7-OH-Δ 1 -THC ), conocido comúnmente como 11-hidroxi-THC en la cultura cannábica , es el principal metabolito activo del tetrahidrocannabinol (THC), la principal sustancia psicoactiva del cannabis . [ 1 ] [ 2 ]
Tras el consumo de cannabis , el THC se metaboliza en el organismo mediante enzimas del citocromo P450 , como CYP2C9 y CYP3A4 , transformándose en 11-hidroxi-THC. Posteriormente, las enzimas deshidrogenasa y CYP2C9 lo metabolizan aún más para formar 11 - nor -9-carboxi-THC (THC-COOH), que es inactivo en los receptores CB1 ; [ 2 ] y se glucuronida para formar glucurónido de ácido 11-nor-Δ9 - tetrahidrocannabinol-9-carboxílico (Δ9 - THC-COOH-glu) [ 3 ] en el hígado, desde donde se excreta posteriormente a través de las heces y la orina. [ 4 ] Ambos metabolitos pueden detectarse en pruebas de drogas. [ 1 ]
El 11-hidroxi-THC se forma después del consumo humano de productos que contienen THC, independientemente de la vía de administración , aunque los niveles de 11-hidroxi-THC suelen ser más altos cuando los productos de cannabis se ingieren en lugar de inhalarse. [ 5 ] [ 6 ]
Farmacología
Al igual que el Δ⁹ - THC, el 11-hidroxi-THC es un agonista parcial del receptor cannabinoide CB₁ , pero con una afinidad de unión significativamente mayor (Kᵢ = 0,37 nM en comparación con el Δ⁹ -THC Kᵢ = 35 nM). [ 7 ] Con respecto a la inhibición del AMPc en el CB₁ , muestra una potencia similar a la del Δ⁹ - THC (EC₅₀ = 11 nM frente a EC₅₀ = 5,2 nM, respectivamente), pero una respuesta máxima menor, es decir , una menor eficacia (Emax = 28% frente a Emax = 70%). [ 7 ]
Investigación
En un análisis in vitro realizado por la Universidad de Rhode Island sobre cannabinoides, se encontró que el 11-OH-Δ 9 -THC tenía la tercera actividad inhibidora de proteasa tipo 3C más alta contra la COVID-19 de entre todos los cannabinoides probados en ese estudio, pero no tan alta como el fármaco antiviral GC376 (56% para el 11-OH-Δ 9 -THC frente al 100% para el GC376). [ 8 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 Kraemer T, Paul LD (agosto de 2007). "Procedimientos bioanalíticos para la determinación de drogas de abuso en sangre". Analytical and Bioanalytical Chemistry . 388 (7): 1415– 1435. doi : 10.1007/s00216-007-1271-6 . PMID 17468860. S2CID 32917584 .
- 1 2 Huestis MA (2005). "Farmacocinética y metabolismo de los cannabinoides vegetales, delta9-tetrahidrocannabinol, cannabidiol y cannabinol". Cannabinoides . Manual de farmacología experimental. Vol. 168. pp. 657–690 . doi : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN 3-540-22565-X. PMID 16596792 .
- ↑ Stout SM, Cimino NM (febrero de 2014). "Cannabinoides exógenos como sustratos, inhibidores e inductores de enzimas metabolizadoras de fármacos humanas: una revisión sistemática" . Drug Metabolism Reviews . 46 (1): 86–95 . doi : 10.3109/03602532.2013.849268 . PMID 24160757. S2CID 29133059 .
- ↑ Grotenhermen F (2003). "Farmacocinética y farmacodinámica de los cannabinoides". Clinical Pharmacokinetics . 42 (4): 327– 360. doi : 10.2165/00003088-200342040-00003 . PMID 12648025. S2CID 25623600 .
- ↑ Huestis MA, Henningfield JE, Cone EJ (1992). "Cannabinoides en sangre. I. Absorción de THC y formación de 11-OH-THC y THCCOOH durante y después de fumar marihuana". Journal of Analytical Toxicology . 16 (5): 276– 282. doi : 10.1093/jat/16.5.276 . PMID 1338215 .
- ↑ Karschner EL, Schwilke EW, Lowe RH, Darwin WD, Herning RI, Cadet JL, Huestis MA (octubre de 2009). "Implicaciones de las concentraciones plasmáticas de Delta9-tetrahidrocannabinol, 11-hidroxi-THC y 11-nor-9-carboxi-THC en fumadores crónicos de cannabis" . Journal of Analytical Toxicology . 33 (8): 469– 477. doi : 10.1093 / jat/33.8.469 . PMC 3159863. PMID 19874654 .
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