Acetato de 16-dehidropregnenolona

El acetato de 16-dehidropregnenolona ( 16-DPA ) es un compuesto químico que se utiliza como intermediario o sintón en la producción de muchos esteroides semisintéticos . Si bien su síntesis no es sencilla, se trata de un intermediario conveniente que puede obtenerse a partir de otros materiales más accesibles y que posteriormente puede modificarse para producir el compuesto deseado.

El 16-DPA puede producirse a partir de diversas sapogeninas esteroideas . Las fuentes de utilidad industrial son la diosgenina del ñame mexicano ^{[ 1 ] [ 2 ]} y la solasodina de ciertas solanáceas . Estas dos sapogeninas pueden utilizarse en una síntesis en un solo paso . ^{[ 3 ]} La solanidina de las hojas de patata , una sapogenina alcaloide, también es una materia prima clave. ^{[ 4 ]}

Entre los compuestos derivados del 16-DPA se incluyen:

• Corticosteroides (principalmente con una estructura base de pregnano C22 ): hidrocortisona *, betametasona *, dexametasona *, beclometasona *, fluticasona y prednicarbato ; ^{[ 5 ]}
• Progestágeno (principalmente de una estructura de pregnano C22 ): pregnenolona , ​​progesterona *, ^{[ 6 ]} varios derivados sintéticos como el acetato de medroxiprogesterona * y el levonorgestrel *;
• Andrógenos (principalmente de un androstano C19 , esqueleto 17-ceto): testosterona * ^{[ 7 ]} y ésteres, varios derivados sintéticos;
• Estrógenos (principalmente de una estructura de estrano C18 , 17-hidroxi): estradiol ^{[ 7 ]} y ésteres como el cipionato de estradiol *, varios derivados sintéticos como el etinilestradiol *.
• Guggulsterona
• DHEA
• Pregnenolona 16α-carbonitrilo
• Mecigestone

Los medicamentos marcados con un * aparecen en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS , algunos como parte de un medicamento compuesto. La lista no es exhaustiva debido al papel fundamental del 16-DPA en la producción de esteroides.

Actualmente no existen usos médicos para el 16-DPA. Estudios en hámsteres machos demuestran que el compuesto químico relacionado, el 16-DHP, actúa como antagonista del receptor farnesoide X (FXR), lo que conlleva una regulación positiva del CYP7A1 y una disminución del colesterol sérico. El CSIR-CDRI posee una patente sobre el 16-DHP para su posible uso en la reducción de lípidos . ^{[ 8 ]}

La producción de cantidades sustanciales de esteroides no se logró hasta la degradación del marcador a finales de la década de 1930, una ruta de síntesis que convertía la diosgenina en el compuesto relacionado 16-dehidropregnenolona (16-DP o 16-DHP). Esta reacción consolidó a México como un centro mundial de producción de esteroides. ^{[ 9 ]} El 16-DPA se produjo en una variante de la degradación del marcador publicada en 1940. ^{[ 6 ]}

El registro de patente más antiguo de PubChem para 16-DPA es US2656364A de 1951, que describe su conversión en 17-cetosteroides . ^{[ 7 ]}

Lednicer aborda la síntesis de 16-DPA en su libro sobre esteroides. ^{[ 10 ]} Se produce por degradación de diosgenina (que a su vez es un producto de la hidrólisis de la saponina glicósido llamada dioscina ). ^{[ 11 ] [ 12 ]} Existe una gran cantidad de síntesis de 16-DPA reportadas en la literatura y patentes (demasiadas para enumerarlas aquí). Entre las más destacadas se incluyen una síntesis en un solo paso ^{[ 13 ]} y un método ecológico. ^{[ 14 ]}

Cabe mencionar también que, además de la degradación del marcador diosgenina , es posible obtener 16-DPA a partir de solasodina y solanidina (véase). Estas se derivan de alcaloides de solanáceas y no de ñame mexicano.

• Comercio mexicano de barbasco