Hispanopedia WikiLa 4-hidroxiestrona ( 4-OHE1 ), también conocida como estra-1,3,5(10)-trieno-3,4-diol-17-ona , es un catecolestrógeno endógeno y natural , un neuroestrógeno [1] y un metabolito menor de la estrona y el estradiol . [2] [3] [4] Es estrogénico , de manera similar a muchos otros metabolitos de estrógenos hidroxilados como el 2-hidroxiestradiol , la 16α-hidroxiestrona , el estriol (16α-hidroxiestradiol) y el 4-hidroxiestradiol , pero a diferencia de la 2-hidroxiestrona . [2] [5] El 4-OHE1 también está clasificado como carcinógeno .
Estructura química comparada con el precursor
La estructura química del 4-OHE1 es una forma hidroxilada y oxidada del 17β-estradiol ( 17β-E2 ). Específicamente, la posición 4 del anillo de estrógeno en el 17β-E2 está hidroxilada y la posición 17 del . Las comparaciones estructurales entre el 4-OHE1 y el 17β-E2 muestran una estructura principal de esteroides congruente , pero el grupo hidroxilo adicional en el 4-OHE1 cambia sus propiedades bioquímicas. El 4-OHE1 exhibe actividades cancerígenas mejoradas dentro del cuerpo humano en comparación con el 17β-E2 . [6] [7] [8]
Estudios bioquímicos relacionados con el papel del 4-OHE1 como carcinógeno y neuroestrógeno
El 4-OHE1 se comporta de manera similar al 17β-E2 en los procesos de emisión de electrones . Un estudio sobre la emisión de electrones del 17β-E2 demostró que el 4-OHE1, como metabolito secundario, puede emitir electrones en un mecanismo similar después de la excitación con UV . [6] Además, estudios relacionados con el sistema nervioso central (SNC) observaron que el proceso de hidroxilación en el 17β-E2 también ocurre en enzimas cerebrales. [1]
En 2019, se detectó 4-OHE1 en la orina humana de pacientes con cáncer de mama, lo que refuerza su asociación con el cáncer. Además, se ha descubierto que el 4-OHE1 confiere resistencia a la quimioterapia , contra el docetaxel . [7]
En 2020, estudios que compararon 17β-E2 e hidroxiesterona revelaron que 4-OHE1 contribuye a la translocación citoplasmática de p53 , una proteína supresora de tumores clave, lo que contribuye a su papel en las respuestas celulares al estrés y al daño. [1]
En 2024, un estudio demostró el papel de 4-OHE1 en la supervivencia de las células cancerosas y su potencial terapéutico para el tratamiento del cáncer de mama. 4-OHE1 actúa como un inhibidor de la ferroptosis , una forma de muerte celular programada asociada con la supervivencia de las células cancerosas. Específicamente, 4-OHE1 inhibe la proteína disulfuro isomerasa (PDI), que está involucrada en la ferroptosis de células específicas de cáncer de mama. Al formar dos enlaces de hidrógeno con un residuo de histidina crucial en PDI , 4-OHE1 previene la muerte celular en estas células. Además, el complejo 4-OHE1 -PDI muestra una mayor afinidad de unión pero una energía de unión menor que un complejo 17β-E2 - PDI [8]
Investigaciones anteriores han indicado que los estrógenos naturales pueden ayudar a proteger el cerebro del daño oxidativo. Este estudio actual tiene como objetivo explorar cómo los diferentes metabolitos de estrógeno producidos por el cuerpo pueden proteger contra la neurotoxicidad causada por la oxidación, tanto en entornos de laboratorio como en sujetos vivos. Al probar 25 metabolitos de estrógeno endógeno utilizando células neuronales del hipocampo de ratón, los investigadores descubrieron que la 4-hidroxiestrona, un metabolito de la estrona con una actividad mínima similar al estrógeno, fue sorprendentemente eficaz para proteger a las neuronas del estrés oxidativo. ¡Incluso superó al 17β-estradiol! Del mismo modo, al observar ratas expuestas al daño inducido por ácido kánico en su hipocampo, la 4-hidroxiestrona mostró un efecto protector más fuerte en comparación con el 17β-estradiol también. La forma en que funciona está relacionada con un aumento en el movimiento de p53 dentro de las células debido a la desacetilación de p53 mediada por SIRT1. Un análisis más detallado de las enzimas cerebrales reveló que la conversión de los estrógenos en sus formas hidroxiladas es una ruta metabólica clave dentro del sistema nervioso central. Todos estos hallazgos indican que la 4-hidroxiestrona es un potente neuroestrógeno capaz de proporcionar una protección significativa contra la lesión oxidativa neuronal. [9]
La hidroxiestrona (4-OHE1), un conocido metabolito cancerígeno que proviene del 17β-estradiol (17β-E2), fue elegida como tema de estos estudios. El objetivo era profundizar en cómo desencadena el desarrollo del cáncer. Resulta que cuando la 4-OHE1 se energiza en su estado singlete utilizando luz ultravioleta monocromática a una longitud de onda de 254 nm en entornos polares como una mezcla de agua y etanol (40:60 vol %), puede liberar electrones (e aq -). [10]
Véase también
- Conjugado de estrógeno
- Estradiol lipoideo
- 17β-estradiol (otro nombre para estradiol o E2)
Referencias
- ^ abc Choi, Hye Joung; Lee, Anthony J.; Kang, Ki Sung; Song, Ji Hoon; Zhu, Bao Ting (29 de abril de 2020). "La 4-hidroxiestrona, un metabolito endógeno del estrógeno, puede proteger fuertemente a las células neuronales contra el daño oxidativo". Scientific Reports . 10 (1): 7283. Bibcode :2020NatSR..10.7283C. doi :10.1038/s41598-020-62984-y. ISSN 2045-2322. PMC 7190733 . PMID 32350290.
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{{cite web}}: Enlace externo en|title= - ^ "https://cuny-hc.primo.exlibrisgroup.com/discovery/fulldisplay?docid=cdi_unpaywall_primary_10_1016_j_jphotobiol_2009_10_003&context=PC&vid=01CUNY_HC:CUNY_HC&lang=en&search_scope=IZ_CI_AW&adaptor=Primo%20Central&tab=Everything&query=any,contains,4-Hydroxyestrone&mode=basic". cuny-hc.primo.exlibrisgroup.com . Consultado el 20 de diciembre de 2024 .
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Enlaces externos
- Metabocard para 4-hidroxiestrona - Base de datos del metaboloma humano