ACVR1

El receptor de activina A, tipo I ( ACVR1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen ACVR1 ; también se conoce como ALK-2 ( cinasa similar al receptor de activina -2). ^{[ 5 ]} ACVR1 se ha vinculado a la región 2q23-24 del genoma. ^{[ 6 ]} Esta proteína es importante en la vía de la proteína morfogenética ósea (BMP) que es responsable del desarrollo y reparación del sistema esquelético. Mientras que los modelos knockout con este gen están en progreso, el gen ACVR1 se ha conectado con la fibrodysplasia ossificans progressiva , una enfermedad genética progresiva extremadamente rara caracterizada por la osificación heterotópica de músculos, tendones y ligamentos. ^{[ 7 ]} Es un receptor de proteína morfogenética ósea, tipo 1 .

Las activinas son factores de crecimiento y diferenciación diméricos que pertenecen a la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta ( TGF beta ), un grupo de proteínas de señalización estructuralmente relacionadas. Las activinas transmiten señales a través de un complejo heteromérico de receptores serina quinasas que incluye al menos dos receptores de tipo I (I y IB) y dos de tipo II (II y IIB). Todos estos receptores son proteínas transmembrana , compuestas por un dominio extracelular de unión al ligando con una región rica en cisteína, un dominio transmembrana y un dominio citoplasmático con especificidad predicha para serina / treonina . Los receptores de tipo I son esenciales para la señalización; los receptores de tipo II son necesarios para la unión de ligandos y para la expresión de los receptores de tipo I. Los receptores de tipo I y II forman un complejo estable tras la unión del ligando, lo que da lugar a la fosforilación de los receptores de tipo I por los receptores de tipo II. Este gen codifica el receptor de activina A de tipo I, que transmite una respuesta transcripcional específica en conjunto con los receptores de activina de tipo II. ^{[ 8 ]}

ACVR1 transduce señales de BMP . Las BMP se unen a ACVR2A / ACVR2B o a BMPR2 y luego forman un complejo con ACVR1. Estos reclutan a las R-SMAD SMAD1 , SMAD2 , SMAD3 o SMAD6 . ^{[ 9 ]}

Las mutaciones de ganancia de función en el gen ACVR1/ALK2 son responsables de la enfermedad genética fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). ^{[ 10 ]} El paciente típico con FOP tiene el aminoácido histidina sustituido por el aminoácido arginina en la posición 206 de esta proteína. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Esta sustitución provoca un cambio en el dominio crítico de activación de glicina - serina de la proteína, lo que hace que la proteína se una a su ligando inhibidor ( FKBP 12) con menos fuerza y, por lo tanto, sobreactive la vía BMP/SMAD. ^{[ 6 ]} El resultado de esta sobreactivación es que las células endoteliales se transforman en células madre mesenquimales y luego en hueso. ^{[ 12 ]} Las mutaciones atípicas que involucran otros residuos funcionan de manera similar, haciendo que la proteína se quede atascada en su conformación activa a pesar de la ausencia de BMP. ^{[ 13 ]}

Las mutaciones en el gen ACVR1 también se han relacionado con el cáncer, especialmente con el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG). ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

• Ubicación del genoma humano ACVR1 y página de detalles del gen ACVR1 en el navegador genómico de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q04771 (receptor de activina humana tipo 1) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .