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Tumor rabdoide teratoide atípico

Un tumor rabdoide teratoide atípico ( AT/RT ) es un tumor poco común que generalmente se diagnostica en la infancia. Aunque generalmente es un tumor cerebral , el AT/RT puede oc...

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Un tumor rabdoide teratoide atípico ( AT/RT ) es un tumor poco común que generalmente se diagnostica en la infancia. Aunque generalmente es un tumor cerebral , el AT/RT puede ocurrir en cualquier parte del sistema nervioso central (SNC), incluida la médula espinal . Alrededor del 60% estará en la fosa craneal posterior (en particular, el cerebelo ). Una revisión estimó que el 52% está en la fosa posterior, el 39% son tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales (sPNET), el 5% están en la glándula pineal , el 2% son espinales y el 2% son multifocales. [3]

En los Estados Unidos, cada año se diagnostican tres niños por cada 1.000.000 o alrededor de 30 casos nuevos de AT/RT. El AT/RT representa alrededor del 3% de los cánceres pediátricos del SNC. [4] Alrededor del 17% de todos los cánceres pediátricos afectan al SNC, lo que convierte a estos cánceres en el tumor sólido infantil más común. [ cita requerida ] La tasa de supervivencia de los tumores del SNC es de alrededor del 60%. El cáncer cerebral pediátrico es la segunda causa principal de muerte por cáncer infantil, justo después de la leucemia . Las tendencias recientes sugieren que la tasa de diagnóstico general de tumores del SNC está aumentando alrededor de un 2,7% por año. A medida que las técnicas de diagnóstico que utilizan marcadores genéticos mejoran y se utilizan con más frecuencia, se espera que aumente la proporción de diagnósticos de AT/RT.

El AT/RT fue reconocido como una entidad recién en 1996 y se agregó a la Clasificación de Tumores Cerebrales de la Organización Mundial de la Salud en 2000 (Grado IV). [5] La clasificación relativamente reciente y su rareza han contribuido a un diagnóstico inicial erróneo y a una terapia no óptima, lo que ha llevado a un pronóstico históricamente malo. [6]

La investigación actual se centra en el uso de protocolos de quimioterapia que sean eficaces contra el rabdomiosarcoma en combinación con cirugía y radioterapia.

Estudios recientes que utilizan terapia multimodal han mostrado datos de supervivencia significativamente mejorados. En 2008, el Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston informó una supervivencia general a dos años del 53% y una supervivencia libre de eventos del 70% (edad media al momento del diagnóstico de 26 meses). [7] En 2013, la Universidad Médica de Viena informó una supervivencia general a cinco años del 100% y una supervivencia libre de eventos del 89% (edad media al momento del diagnóstico de 24 meses). [8]

Las tasas de supervivencia pueden mejorar significativamente cuando se realiza el diagnóstico genético correcto desde el principio, seguido de un tratamiento multimodal específico.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas clínicos dependen de la localización del tumor.

Dado que muchos de los tumores se producen en la fosa posterior , se presentan como otros tumores de la fosa posterior, a menudo con dolor de cabeza, vómitos, letargo y ataxia (marcha inestable). Se informó un caso de un niño de siete meses con un tumor principalmente espinal que presentó paraplejía progresiva y sensibilidad anormal en las piernas. [9]

Genética

Se han encontrado similitudes genéticas en los tumores rabdoides. En particular, la deleción del cromosoma 22 es muy común en los AT/RT. El área del cromosoma 22 contiene el gen hSNF5/INI1 que parece funcionar como un gen supresor tumoral clásico. [10] La mayoría de los tumores rabdoides tienen deleciones de INI1 , ya sea que se produzcan en el SNC, el riñón o en cualquier otro lugar. Esta mutación se considera como el "primer golpe" que predispone a los niños a las neoplasias malignas. INI1/hSNF5 , un componente del complejo SWI/SNF de remodelación de la cromatina , es un supresor tumoral crítico inactivado bialélicamente en los tumores rabdoides. La identificación de INI1 como supresor tumoral ha facilitado el diagnóstico preciso de los tumores rabdoides.

La tasa de transcripción de los complejos SWI/SNF y HDAC parece estar regulada por el gen INI1 . El complejo SWI/SNF desempeña un papel en la remodelación de la cromatina. El AT/RT es el primer tumor cerebral pediátrico para el que se ha identificado un gen supresor tumoral candidato. En la mayoría de los tumores AT/RT se produce una mutación o deleción en el gen INI1/hSNF5 . Hasta el 90% de los casos de AT/RT implican una deleción del cromosoma 22. Se trata principalmente de mutaciones puntuales en el gen hSNF5/INI1 (es decir, se puede diagnosticar AT/RT sin una deleción del cromosoma 22 en otro lugar). El gen hSNF5/INI1 regula unas 15 proteínas en la estructura de la cromatina. Además, el gen OPN tiene una mayor expresión en los tumores AT/RT. Se cree que todos los cánceres AT/RT no están asociados con el gen hSNF5/INI1 , ya que otras 14 proteínas en la estructura de la cromatina están controladas por otros genes. También hay algunos modelos de ratón emergentes del cáncer AT/RT, así como líneas celulares experimentales derivadas de tumores. A pesar de estos avances, la función del gen aún no se entiende. No se sabe lo suficiente sobre la función de INI1, ya sea como modulador independiente de la expresión génica o a través de su asociación con el complejo SWI/SNF , como para poder utilizar agentes biológicos específicos para el tratamiento. Se necesitan urgentemente ensayos clínicos y biológicos prospectivos para comprender la eficacia de las intervenciones terapéuticas, así como el papel del gen.

Riesgo para los hermanos y otros miembros de la familia

Los tumores teratoideos/rabdoides atípicos son muy poco frecuentes y no se ha descrito en la literatura el riesgo absoluto de que se presenten en los hermanos. Sin embargo, existen algunos informes de casos de AT/RT que se presentan en dos miembros de la misma familia, o en un miembro de la familia con un AT/RT y otro con un tumor rabdoide renal u otro tumor del sistema nervioso central. Se sospecha que estos casos surgen de mutaciones genéticas de la línea germinal en un progenitor compartido por hermanos afectados.

  • Se conoce una familia de tres generaciones en la que dos medios hermanos fueron diagnosticados con tumores teratoideos/rabdoides atípicos del sistema nervioso central (AT/RT). Los dos niños, diagnosticados a los 2 y 17 meses de edad, tenían una mutación de inserción en la línea germinal en el exón 4 del gen INI1 que fue heredada de su madre sana. Un tío materno murió en la infancia de un tumor cerebral y un tumor rabdoide maligno del riñón. La identificación de dos portadores no afectados en una familia que segrega una mutación de la línea germinal y un tumor rabdoide apoya la hipótesis de que pueden existir riesgos variables de desarrollo de tumor rabdoide en el contexto de una mutación de la línea germinal. La mayoría de los tumores rabdoides pueden ocurrir en una ventana de desarrollo. Esta familia resalta la importancia del análisis de mutaciones en todos los pacientes con un tumor rabdoide sospechoso. [11]
  • En el primer informe de caso de gemelos monocigóticos , ambos con tumores cerebrales que tenían alteraciones genéticas similares, los autores sugieren una vía genética común. [12]
  • Se informó el caso de un bebé que desarrolló tumores rabdoides renales y AT/RT que eran idénticos en histología macroscópica e inmunológica. [13]
  • Una familia ha tenido múltiples generaciones de tumores de la fosa posterior, incluidos tumores rabdoides y carcinoma del plexo coroideo . Se encontró una mutación de la línea germinal ( SMARCB1 ) tanto en los miembros de la familia afectados como en algunos no afectados. [14]
  • A dos hermanas se les diagnosticó AT/RT con 15 días de diferencia. En un informe de caso se indicó que no se observaron anomalías cariotípicas . [15]
  • Tres hermanos tenían una mutación del gen SMARCB1 , uno tenía un carcinoma del plexo coroideo y dos tenían un AT/RT. Aunque la madre tenía un ADN somático normal, la mutación aparentemente fue heredada de la línea germinal de la madre debido a una mutación durante la ovogénesis . [16]
  • Izycka-Swieszewska et al. describen el caso de un niño de cinco meses con un AT/RT, cuyo padre fue diagnosticado con un tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) del canal espinal. El análisis de hibridación in situ fluorescente mostró diferencias genéticas significativas en las muestras, lo que sugiere que la aparición de estas neoplasias malignas virulentas del sistema nervioso central dentro de una misma familia fue una coincidencia. [17]

Patología

El AT/RT y el tumor rabdoide comparten el término "rabdoide" porque bajo el microscopio, ambos tumores se parecen al rabdomiosarcoma [ cita requerida ] .

  • Histología AT/RT con numerosas células tumorales rabdoides
    Histología AT/RT con numerosas células tumorales rabdoides
  • Célula tumoral rabdoide: aumento de 400X
    Célula tumoral rabdoide: aumento de 400X

Histología

La histopatología del tumor muestra una mezcla de células grandes y pequeñas. El tejido de este tumor contiene muchos tipos diferentes de células, incluidas las células rabdoides, las células fusiformes grandes, las células epiteliales y mesenquimales y áreas que se asemejan a un tumor neuroectodérmico primitivo (PNET). Hasta el 70 % del tumor puede estar formado por células similares a las PNET. En los tumores rabdoides se observan remolinos característicos de filamentos intermedios en la ultraestructura (como en los tumores rabdoides de cualquier área del cuerpo). Ho y colaboradores encontraron células envolventes en forma de hoz, que no se habían informado previamente, en todos los 11 casos de AT/RT. [18]

Inmunohistoquímica

Inmunohistoquímica para INI1 , el producto del gen SMARCB1 típicamente defectuoso en AT/RT: Nótese la pérdida de tinción marrón en los núcleos de las células tumorales con SMARCB1 defectuoso en comparación con la tinción retenida de los núcleos de las células vasculares (control positivo interno).

La tinción inmunohistoquímica se utiliza ampliamente en el diagnóstico y tratamiento del cáncer. Los marcadores moleculares específicos son característicos de tipos particulares de cáncer. La inmunohistoquímica también se utiliza ampliamente en la investigación básica para comprender la distribución y localización de biomarcadores en diferentes partes de un tejido. Las proteínas que se encuentran en un ATeratoide/RT son: [ cita requerida ]

Estudios citogenéticos

La citogenética es el estudio de la composición genética de un tumor. La hibridación in situ fluorescente puede ayudar a localizar una mutación o anomalía que pueda permitir el crecimiento del tumor. [21] Se ha demostrado que esta técnica es útil para identificar algunos tumores y distinguir dos tumores histológicamente similares entre sí (como los AT/RT y los PNET). En particular, los meduloblastmas/PNET posiblemente se puedan diferenciar citogenéticamente de los AT/RT, ya que las deleciones cromosómicas de 17p son relativamente comunes en el meduloblastoma y no se observan anomalías de 22q11.2. Sin embargo, las deleciones cromosómicas de 22 son muy comunes en los AT/RT.

Se destaca la importancia del gen hSNF5/INI1 ubicado en la banda cromosómica 22q11.2, ya que la presencia de la mutación es suficiente para cambiar el diagnóstico de meduloblastoma o PNET a la clasificación más agresiva AT/RT. Sin embargo, esta mutación no está presente en el 100% de los casos. Por lo tanto, si la mutación no está presente en un patrón inmunohistoquímico y morfológico AT/RT clásico, el diagnóstico sigue siendo AT/RT.

Diagnóstico

La evaluación estándar para AT/RT incluye: [ cita requerida ]

El diagnóstico inicial de un tumor se realiza con un estudio radiográfico ( RM [22] o TC -). Si se realizó primero una TC, se suele realizar una RM, ya que las imágenes suelen ser más detalladas y pueden revelar tumores metastásicos no detectados previamente en otras localizaciones del cerebro. Además, se suele realizar una RM de la columna vertebral . El tumor AT/RT a menudo se extiende a la columna vertebral. El AT/RT es difícil de diagnosticar solo a partir del estudio radiográfico; por lo general, un patólogo debe realizar un análisis citológico o genético.

El examen del líquido cefalorraquídeo es importante, ya que un tercio de los pacientes presentarán diseminación intracraneal con afectación del LCR. Las células tumorales grandes, la excentricidad de los núcleos y los nucléolos prominentes son hallazgos constantes. [23] Por lo general, solo una minoría de las biopsias de AT/RT tienen células rabdoides, lo que dificulta el diagnóstico. Cada vez se recomienda más que se realice un análisis genético del tumor cerebral, especialmente para encontrar si está involucrada una deleción en el gen INI1/hSNF5 (parece ser responsable de más del 80% de los casos). El diagnóstico correcto del tumor es fundamental para cualquier protocolo. Los estudios han demostrado que entre el 8% y más del 50% de los tumores AT/RT se diagnostican incorrectamente. [ cita requerida ]

Clasificación

El AT/RT puede estar relacionado con el tumor rabdoide maligno (MRT), que se presenta fuera del SNC, generalmente en el riñón. [ cita requerida ] El hallazgo de que tanto el AT/RT como el MRT tienen deleciones del gen INI1 [ cita requerida ] indica que los tumores rabdoides del riñón y el cerebro están al menos estrechamente relacionados. El AT/RT y el MRT también tienen una histología similar y características clínicas y demográficas similares. Además, entre el 10 y el 15 % de los pacientes con MRT tienen tumores cerebrales simultáneos o subsiguientes, muchos de los cuales son MRT secundarios o primarios.

Diagnóstico diferencial

El paso fundamental en la planificación del tratamiento es determinar la histología correcta del tumor. La identificación errónea de la histología del tumor puede dar lugar a errores en el tratamiento y el pronóstico. [24]

El tumor teratoide/rabdoide atípico se parece mucho al meduloblastoma, [25] al tumor neuroectodérmico primitivo , al carcinoma del plexo coroideo y a algunos tipos de tumores de células germinales . [ cita requerida ] Debido a que las características rabdoides no son el único componente del AT/RT, algunas secciones de un AT/RT pueden parecerse a otros tumores. Estas características pueden estar presentes solo en áreas focales o pueden ser menos pronunciadas. [ cita requerida ]

Es importante considerar la posibilidad de un AT/RT cuando se sospecha un meduloblastoma o un PNET, en particular en un niño menor de un año. Los estudios citogenéticos pueden ayudar a diferenciar los MB/PNET de los AT/RT. Algunos tipos de tumores de células germinales secretan marcadores tumorales AFP o bHCG ; los AT/RT no lo hacen. [ cita requerida ]

Aspecto en el examen radiológico

Los AT/RT pueden ocurrir en cualquier sitio dentro del SNC; sin embargo, alrededor del 60% se localizan en la fosa posterior o el área cerebelosa. El estudio de la ASCO mostró un 52% en la fosa posterior; un 39% en sPNET; un 5% en la pineal ; un 2% en la médula espinal y un 2% en multifocales. [3]

La apariencia de los tumores en la TC y la RMN no es específica, y tienden a ser de gran tamaño, calcificaciones , necrosis (muerte del tejido) y hemorragia (sangrado). Los estudios radiológicos por sí solos no pueden identificar el AT/RT; un patólogo casi siempre tiene que evaluar una muestra de tejido cerebral.

La mayor celularidad del tumor puede hacer que la imagen en una TC sin contraste parezca tener una mayor atenuación. Las partes sólidas del tumor a menudo se realzan con el contraste. Los hallazgos de la RMN en las imágenes ponderadas en T1 y T2 son variables. Las imágenes ponderadas en T2 antes del contraste pueden mostrar una isoseñal o una ligera hiperseñal. Los componentes sólidos del tumor pueden realzarse con el contraste, pero no siempre. Los estudios de RMN parecen ser más capaces de detectar focos metastásicos en otras localizaciones intracraneales, así como en localizaciones intraespinales.

Se necesitan estudios preoperatorios y de seguimiento para detectar enfermedad metastásica.

Tratamiento

Cirugía

La cirugía desempeña un papel fundamental en la obtención de tejido para realizar un diagnóstico preciso . La cirugía por sí sola no es curativa. Además, el 30% de los AT/RT se localizan supratentorialmente y existe una predilección por el ángulo pontocerebeloso, [26] lo que dificulta la resección quirúrgica. Un tercio o más de los niños tendrán enfermedad diseminada en el momento del diagnóstico. Las resecciones totales o casi totales a menudo no son posibles.

Quimioterapia

Alrededor del 50% de los AT/RT responderán transitoriamente, pero la quimioterapia por sí sola rara vez es curativa. No se conoce ningún tratamiento estándar para los AT/RT. Se han utilizado varios agentes quimioterapéuticos contra los AT/RT, que también se utilizan contra otros tumores del sistema nervioso central, como el cisplatino , el carboplatino , la ciclofosfamida , la vincristina y el etopósido . A continuación se enumeran algunos regímenes de quimioterapia :

  • El ensayo clínico CCG-9921 se activó en 1993 y publicó sus resultados en 2005. Los tratamientos propuestos no tuvieron resultados diferentes y no fueron una mejora con respecto a los tratamientos anteriores. [27] Geyer publicó una revisión de la quimioterapia en 299 bebés con tumores del sistema nervioso central que evaluó la tasa de respuesta, la supervivencia libre de eventos (SSE) y la toxicidad de dos regímenes quimioterapéuticos para el tratamiento de niños menores de 36 meses con tumores cerebrales malignos. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de dos regímenes de quimioterapia de inducción (vincristina, cisplatino, ciclofosfamida y etopósido versus vincristina, carboplatino, ifosfamida y etopósido). La quimioterapia de inducción intensificada resultó en una alta tasa de respuesta de los tumores cerebrales malignos en los bebés. La supervivencia fue comparable a la de estudios anteriores y la mayoría de los pacientes que sobrevivieron no recibieron radioterapia. [27]
  • Protocolos para el sarcoma . En la literatura se ha publicado al menos un informe sobre tumores rabdoides malignos del sistema nervioso central que se trataron como sarcomas intracraneales de alto grado . Estos tres casos se trataron con cirugía, quimioterapia, radioterapia y quimioterapia intratecal triple , de manera similar a las directrices del Estudio Intergrupal sobre el Rabdomiosarcoma III. [28]
  • Protocolos intratecales . Una de las dificultades con los tumores cerebrales y espinales es que se necesita cruzar la barrera hematoencefálica para que el fármaco pueda llegar al tumor. Un mecanismo para administrar el fármaco es a través de un dispositivo llamado reservorio Ommaya . Este es un dispositivo que comparte algunas características con una derivación en la que se coloca quirúrgicamente un tubo en el líquido que rodea el cerebro y se coloca un reservorio en forma de bulbo conectado al tubo debajo de la piel del cuero cabelludo. Cuando el niño va a recibir quimioterapia intratecal , el fármaco se administra en este reservorio en forma de bulbo. En otras ocasiones, los agentes quimioterapéuticos intratecales se administran a través de una punción lumbar (punción raquídea). Un protocolo actual del Consorcio de Tumores Cerebrales Pediátricos utiliza mafosfamida intratecal, un derivado de ciclofosfamida preactivado , además de otras modalidades para intentar afectar a este tumor. [29]
  • Quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre. Esta terapia utiliza quimioterapia en dosis lo suficientemente altas como para suprimir por completo la médula ósea . Antes de instaurar esta terapia, se coloca una vía central al niño y se recolectan células madre . Después de la terapia, estas células se devuelven al niño para que vuelva a generar médula ósea . Inicialmente se pensó que el rescate de células madre o trasplante autólogo de médula ósea sería beneficioso para un amplio grupo de pacientes, pero ha disminuido a lo largo de la historia de los protocolos de quimioterapia .

Radioterapia

La práctica tradicional para los tumores cerebrales infantiles ha sido utilizar quimioterapia y postergar la radioterapia hasta que el niño tenga más de tres años. Esta estrategia se basa en observaciones de que los niños menores de tres años tienen complicaciones significativas a largo plazo como resultado de la irradiación cerebral. Sin embargo, los resultados a largo plazo de la AT/RT son tan malos que algunos protocolos exigen radioterapia inicial, a menudo a pesar de la corta edad. [30]

La dosis y el volumen de radiación no se han estandarizado, pero la radiación parece mejorar la supervivencia. El uso de la radiación se ha limitado en niños menores de tres años debido al riesgo de déficits neurocognitivos graves. Se utilizan protocolos que utilizan radiación local conformada en niños pequeños para intentar curar este tumor.

La radiación de haz externo (conformal) utiliza varios haces que se cruzan en la ubicación del tumor; el tejido cerebral normal recibe menos radiación y, por lo tanto, la función cognitiva se ve menos afectada.

En 2002, la radioterapia con haz de protones sólo se ofrecía en el Hospital General de Massachusetts en Boston y en Loma Linda, California. Desde 2003, se han abierto tres o cuatro centros más de terapia con protones en los Estados Unidos. El St. Jude Children's Research Hospital está en proceso de construir uno en su sede de Memphis, Tennessee. Desde entonces, se han abierto algunos centros en Europa (Alemania, Suiza y Francia). [31] [32] [33] [34] [35] [36]

Agentes de remodelación de la cromatina

Este protocolo todavía se encuentra en evaluación preclínica. Los inhibidores de la histona desacetilasa son una nueva clase de agentes anticancerígenos dirigidos directamente a la remodelación de la cromatina . Estos agentes se han utilizado en la leucemia promielocítica aguda y se ha descubierto que afectan a la represión transcripcional mediada por HDAC . El conocimiento de la deficiencia de INI1 es insuficiente para predecir si los inhibidores de HDAC serán eficaces contra los AT/RT. Algunos resultados de laboratorio indican que es eficaz contra ciertas líneas celulares AT/RT. [37]

Pronóstico

El pronóstico para AT/RT ha sido muy malo, aunque existen algunas indicaciones de que una terapia basada en IRSIII puede producir una supervivencia a largo plazo (60 a 72 meses). La supervivencia a dos años es inferior al 20%, la supervivencia media postoperatoria es de 11 meses y los médicos suelen recomendar cuidados paliativos, especialmente en niños pequeños debido a los malos resultados. [ cita requerida ] Recientemente, un protocolo utilizado por un ensayo multicéntrico publicado en el Journal of Clinical Oncology dio como resultado una tasa de supervivencia del 70% a los 2-3 años, y la mayoría de las recaídas se produjeron en cuestión de meses, lo que lleva a la esperanza de que exista un punto más allá del cual los pacientes pueden considerarse curados. [38]

Los pacientes con metástasis (tumor diseminado), tumores más grandes, tumores que no pudieron extirparse por completo o recurrencia tumoral y que tenían menos de 36 meses tuvieron los peores resultados (es decir, tiempos de supervivencia más cortos). [ cita requerida ]

Una encuesta retrospectiva de 36 casos de AT/RT en el St. Jude Children's Hospital de 1984 a 2003 mostró que la supervivencia libre de eventos (SSE) a dos años para niños menores de tres años fue del 11%, y la tasa de supervivencia general (SG) fue del 17%. Para los niños de 3 años o más, la SSE fue del 78% y la SG del 89%. [6] Un registro retrospectivo en el Cleveland Children's Hospital sobre 42 pacientes con AT/RT encontró que el tiempo de supervivencia medio es de 16,25 meses y una tasa de supervivencia de alrededor del 33%. [39] Una cuarta parte de estos casos no mostraron la mutación en el gen INI1/hSNF5 .

Las supervivencias a mayor plazo reportadas en la literatura son:

  • (a) Hilden y colaboradores informaron sobre un niño que todavía estaba libre de enfermedad a los 46 meses desde el diagnóstico. [39]
  • (b) Olson y asociados informaron sobre un niño que estaba libre de enfermedad a los cinco años desde el diagnóstico según el protocolo IRS III. [40]
  • (c) En 2003, Hirth informó sobre un paciente que había estado libre de enfermedad durante seis años. [41]
  • (d) Zimmerman en 2005 informó tasas de supervivencia de 50 a 72 meses en cuatro pacientes que utilizaron un protocolo basado en el IRS III. Dos de estos sobrevivientes a largo plazo habían sido tratados después de una recurrencia de AT/RT. [42]
  • (e) Un estudio de la Universidad de Nueva York (Gardner 2004) incluye a cuatro de 12 sobrevivientes de AT/RT a largo plazo; el mayor estaba vivo a los 46 meses después del diagnóstico. [43]
  • (f) La Universidad Médica de Viena, en 2013, informó de un superviviente de 16 años, entre otros supervivientes a largo plazo [8]

Los tratamientos contra el cáncer en los supervivientes a largo plazo que son niños suelen provocar una serie de efectos negativos sobre el bienestar físico, la fertilidad, la cognición y el aprendizaje . [44] [45] [46] [47]

Metástasis

La diseminación metastásica se observa en aproximadamente un tercio de los casos de AT/RT en el momento del diagnóstico, y los tumores pueden aparecer en cualquier parte del sistema nervioso central. El estudio de la ASCO de los 188 casos de AT/RT documentados antes de 2004 encontró que el 30% de los casos tenían metástasis en el momento del diagnóstico. [3] La diseminación metastásica a las meninges (diseminación leptomenígea a veces denominada "capa de azúcar") es común tanto al inicio como en las recaídas. Los tiempos de supervivencia promedio disminuyen con la presencia de metástasis. Los tumores primarios del sistema nervioso central generalmente hacen metástasis solo dentro del sistema nervioso central.

Se ha informado de un caso de enfermedad metastásica en el abdomen a través de una derivación ventriculoperitoneal con AT/RT. Se ha informado de diseminación metastásica a través de este mecanismo con otros tumores cerebrales, incluidos germinomas , meduloblastomas , astrocitomas , glioblastomas , ependimomas y tumores del seno endodérmico . Guler y Sugita informaron por separado casos de metástasis pulmonar sin una derivación. [48] [49]

Epidemiología

Se estima que un 3% de los tumores cerebrales pediátricos son AT/RT, aunque este porcentaje puede aumentar con una mejor diferenciación entre tumores PNET/meduloblastoma y AT/RT. [ cita requerida ]

Al igual que con otros tumores del sistema nervioso central, la proporción de varones afectados es mayor que la de mujeres (1,6:1). El estudio de la ASCO mostró una proporción de varones a mujeres de 1,4:1. [3]

Historia

El tumor teratoide/rabdoide atípico se describió por primera vez como una entidad distinta en 1987. [ cita médica requerida ] Antes de 1978, cuando se describió el tumor rabdoide, el AT/RT probablemente se diagnosticaba erróneamente como meduloblastoma . En algunos informes tempranos, el tumor también se conocía como tumor rabdoide maligno (MRT) del SNC . Entre 1978 y 1987, el AT/RT generalmente se diagnosticaba erróneamente como tumor rabdoide . Sin embargo, tanto el AT/RT como el MRT no del SNC tienen un peor pronóstico que el meduloblastoma y son resistentes a los protocolos de tratamiento estándar para el meduloblastoma. [ cita requerida ]

En 1995, los tumores teratoideos/rabdoides atípicos del sistema nervioso central (AT/RT) se habían convertido en una clase de tumores agresivos, biológicamente únicos y recientemente definidos, que afectan principalmente al cerebro y la médula espinal, y que suelen afectar a bebés y niños pequeños. [50] En enero de 2001, el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y la Oficina de Enfermedades Raras organizaron un taller sobre tumores teratoideos/rabdoides atípicos infantiles del sistema nervioso central. Veintidós participantes de 14 instituciones se reunieron para debatir la biología, los tratamientos y las nuevas estrategias para estos tumores. El documento de consenso sobre la biología del tumor se publicó en Clinical Research. [51] El reconocimiento en el taller de que los tumores teratoideos/rabdoides atípicos del sistema nervioso central (AT/RT) tienen deleciones del gen INI1 indica que los tumores rabdoides del riñón y el cerebro son entidades idénticas o estrechamente relacionadas. Esta observación no es sorprendente porque los tumores rabdoides en ambas localizaciones poseen características histológicas, clínicas y demográficas similares.

Direcciones de investigación

El tumor rabdoide teratoide atípico es poco frecuente y no se ha demostrado que ninguna terapia proporcione supervivencia a largo plazo ni se ha estandarizado ningún conjunto de protocolos. Por lo tanto, la mayoría de los niños con AT/RT se inscriben en ensayos clínicos para intentar encontrar una cura eficaz. Un ensayo clínico no es un estándar de tratamiento; es investigación. Algunos ensayos clínicos comparan un tratamiento experimental con un tratamiento estándar, pero solo si existe dicho tratamiento estándar.

La investigación sobre cirugías de trasplante de células madre continúa.

Sociedad y cultura

En 2011, The New Yorker publicó un artículo de Aleksandar Hemon sobre la batalla de la hija del autor con AT/RT. [52]

En agosto de 2011, una niña de 6 años llamada Avalanna Routh, que luchaba contra la AT/RT en el Instituto de Cáncer Dana-Farber, recibió una boda simulada con su ídolo Justin Bieber , con médicos y enfermeras que le proporcionaron una figura de cartón de tamaño real de Bieber, un guitarrista, flores y una camiseta estampada con las palabras "Futura Sra. Bieber". En febrero de 2012, pasó el día en persona con Justin Bieber, su supuesto esposo, después de una campaña de Facebook para conocer a su ídolo. [53] El 26 de septiembre de 2012, murió después de luchar contra la AT/RT durante cinco años y medio. [54]

El videojuego That Dragon, Cancer se basa en las experiencias de Ryan y Amy Green criando a su hijo Joel después de que le diagnosticaran un tumor rabdoide teratoide atípico a los 12 meses y le dieran solo unos cuatro meses de vida. Joel continuó sobreviviendo durante cuatro años más después de desarrollar siete tumores adicionales y finalmente morir de cáncer el 13 de marzo de 2014. Ryan Green quería proporcionar las experiencias de criar a Joel en forma de videojuego para ayudar al jugador a comprender las dificultades y realidades con las que tuvieron que lidiar durante este tiempo. [55] [56] Después de la muerte de Joel, el juego fue reelaborado para que actuara como un tributo a los cinco cortos años de Ryan y Amy con su tercer hijo. Las experiencias de la familia Green también están documentadas en la película Thank You For Playing .

Véase también

Referencias

  1. ^ "Tumor teratoide rabdoide atípico (ATRT)". St. Jude Children's Research Hospital . Consultado el 8 de marzo de 2023 .
  2. ^ ab "Diagnóstico y tratamiento del tumor teratoide rabdoide atípico (TRTA)". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 8 de marzo de 2023 .
  3. ^ abcd Kieran MW (2006). "Actualización sobre tumores de células germinativas, tumores teratoideos/rabdoideos atípicos y tumores del plexo coroideo Tumores raros 3: Tumores cerebrales: tumores de células germinativas, tumores teratoideos/rabdoideos atípicos y tumores del plexo coroideo". Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica . Educación. Libro . Archivado desde el original el 7 de enero de 2008 . Consultado el 20 de mayo de 2007 .
  4. ^ Medida D6: Tipos de cáncer infantil – 2006, Tablas D6a y D6b. Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos. Recuperado el 17 de abril de 2008.
  5. ^ Kleihues P (2000). Patología y genética de los tumores del sistema nervioso . Lyon: IARC Press. ISBN 92-83-22409-4.
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Lectura adicional

  • Hilden JM, Meerbaum S, Burger P, Finlay J, Janss A, Scheithauer BW, et al. (julio de 2004). "Tumor teratoide/rabdoide atípico del sistema nervioso central: resultados de la terapia en niños inscritos en un registro". Journal of Clinical Oncology . 22 (14): 2877–2884. doi : 10.1200/JCO.2004.07.073 . PMID  15254056.
  • Biegel JA, Kalpana G, Knudsen ES, Packer RJ, Roberts CW, Thiele CJ, et al. (enero de 2002). "El papel de INI1 y el complejo SWI/SNF en el desarrollo de tumores rabdoides: resumen de la reunión del taller sobre tumores teratoideos/rabdoides atípicos infantiles". Cancer Research . 62 (1): 323–328. PMID  11782395.
  • Huret J, Sevenet N (2002). "Síndrome de predisposición rabdoide". Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología . Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2005.
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