Linfoma agresivo

El linfoma agresivo , también conocido como linfoma de alto grado , es un grupo de linfomas no Hodgkin de rápido crecimiento . ^{[ 1 ]}

Existen varios subtipos de linfoma agresivo. Estos incluyen el linfoma asociado al SIDA, el linfoma angioinmunoblástico, el linfoma de Burkitt , el linfoma del sistema nervioso central (SNC), el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), el linfoma de células del manto (LCM) y el linfoma de células T periféricas . ^{[ 1 ]} El linfoma difuso de células B grandes es el subtipo más común, así como el tipo más común de linfoma no Hodgkin. ^{[ 2 ]}

El linfoma agresivo representa aproximadamente el 60 por ciento de todos los casos de linfoma no Hodgkin en los Estados Unidos. ^{[ 1 ]}

Los tipos más comunes de linfoma no Hodgkin de alto grado son: ^{[ 3 ]}

Linfoma difuso de células B grandes

El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) es un tipo de linfoma no Hodgkin (LNH) de alto grado, el más común a nivel mundial, que afecta al 30-40% de todos los casos de LNH. ^{[ 4 ]} Es más frecuente en pacientes de edad avanzada, con una edad media de 70 años. Los pacientes suelen presentar una masa tumoral de rápido crecimiento en uno o varios ganglios linfáticos o sitios extraganglionares. Las variantes de LDCBG diagnosticadas con mayor frecuencia son los subtipos de células B del centro germinal (GCB) y de células B activadas (ABC). ^{[ 5 ]}

El análisis inmunohistoquímico y la citometría de flujo también son necesarios para el diagnóstico de esta enfermedad. Se ha descubierto que las células del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) expresan antígenos de células B como CD19 , CD20 y CD22 , así como los factores de transcripción PAX5 , BOB.1 y OCT2 . El CD20 es especialmente relevante tanto en el diagnóstico como en la terapéutica, ya que es el objetivo del anticuerpo monoclonal humanizado Rituximab , que se utiliza en la estrategia de tratamiento más común. ^{[ 5 ]}

Algunos de los factores de riesgo que aumentan el riesgo de linfoma agresivo incluyen: ^{[ 8 ]}

• Medicamentos inmunosupresores utilizados en pacientes trasplantados o con enfermedades autoinmunes .
• Infección por ciertos virus y bacterias, como el VIH y el virus de Epstein-Barr (VEB).
• Exposición a sustancias químicas como insecticidas y pesticidas .
• Edad avanzada.

Los síntomas del linfoma agresivo son similares a los de los linfomas de bajo grado. Los pacientes pueden presentar ganglios linfáticos inflamados e indoloros en el cuello, las axilas o la ingle. También pueden describir síntomas como dolor abdominal, dolor torácico, fatiga persistente, fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso inexplicable, según el estadio y la localización del tumor . ^{[ 8 ]}

Para el linfoma difuso de células B grandes avanzado , la terapia estándar para pacientes con DLBCL es la combinación de rituximab , ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina y prednisona ( R-CHOP ). ^{[ 2 ]} Si bien este régimen comúnmente utilizado logra la curación del 60-70% de los pacientes con DLBCL, también existe un grupo de pacientes que recaen y no responden bien a R-CHOP. Para estos pacientes, las estrategias de tratamiento actuales son insuficientes para tratar su cáncer. Además, se siguen investigando tratamientos alternativos debido a la alta toxicidad de R-CHOP. ^{[ 2 ]}

A diferencia de las neoplasias de células B maduras , los avances terapéuticos en el linfoma de células T periféricas generalmente se han quedado rezagados, particularmente en lo que respecta a la introducción de terapias inmunológicas , que han impactado de manera significativa y favorable en el pronóstico de linfomas de células B agresivos como el linfoma difuso de células B grandes. Por lo tanto, sigue siendo una entidad heterogénea con un pronóstico generalmente desfavorable. ^{[ 9 ]}

Si bien no existe una forma definitiva de predecir el resultado del diagnóstico de linfoma agresivo en un individuo, sí existen maneras de estimar el pronóstico del paciente. Estos factores pronósticos se pueden dividir en tres categorías. La primera categoría depende del paciente y puede incluir su edad y estado de salud general. La segunda categoría depende del tumor e incluye el estadio, la carga tumoral y la afectación extraganglionar. Finalmente, la última categoría depende de los indicadores de agresividad. Factores como el nivel sérico de LDH y la fracción proliferativa pueden brindar información sobre el microambiente tumoral y el potencial de proliferación, lo que puede influir en el pronóstico. ^{[ 5 ]}

Dos enfoques prometedores de inmunoterapia contra el linfoma difuso de células B grandes son la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y el bloqueo terapéutico de la vía de la proteína de muerte celular programada 1 ( PD-1 /PD-L1). ^{[ 10 ]} Si bien las células T CAR han mostrado una eficacia prometedora en pacientes con DLBCL, han surgido algunos problemas inesperados relacionados con la toxicidad que requieren mayor investigación. ^{[ 10 ]}

Una propuesta para mejorar la investigación del tratamiento del linfoma agresivo es utilizar caninos como animales modelo. La prevalencia del linfoma canino ha aumentado a lo largo de los años de forma similar a la incidencia de casos de linfoma en humanos. El linfoma representa el cáncer hematopoyético más frecuente en perros, siendo el linfoma no Hodgkin canino (LNHc) el de mayor incidencia, con un 83 % de todos los cánceres hematopoyéticos. ^{[ 11 ]} Además, el linfoma difuso de células B grandes es el subtipo de LNH más común en ambas especies. ^{[ 12 ]} Las ventajas de utilizar caninos como animales modelo incluyen la aparición espontánea de la enfermedad sin un trasfondo isogénico ni ingeniería genética; una cronología de la enfermedad adaptada a la esperanza de vida; un estatus ambiental y social compartido que permite tratar a los perros como "pacientes", al tiempo que se pueden explorar éticamente innovaciones traslacionales que no son posibles en sujetos humanos; y la organización de los perros en razas con antecedentes genéticos relativamente homogéneos y una predisposición distinta a los linfomas. ^{[ 12 ]} Además de esto, también ha habido estudios que sugieren que el tipo de raza podría influir en la progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia, lo cual es muy prometedor para la investigación terapéutica humana. ^{[ 12 ]}

• Linfoma agresivo ( entrada de dominio público en el Diccionario de términos oncológicos del NCI).

 Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos oncológicos del Instituto Nacional del Cáncer de EE . UU .