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acetato de Anagestone

El acetato de anagestone , vendido bajo las marcas Anatropin y Neo-Novum , es un medicamento progestágeno que fue retirado del uso médico debido a la carcinogenicidad observada ...

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El acetato de anagestone , vendido bajo las marcas Anatropin y Neo-Novum , es un medicamento progestágeno que fue retirado del uso médico debido a la carcinogenicidad observada en estudios con animales. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Usos médicos

El acetato de anagestone se utilizó en combinación con el estrógeno mestranol como píldora anticonceptiva combinada . [ 4 ] [ 5 ]

Farmacología

Basándose en su estructura química , concretamente en la ausencia de una cetona en C3 , es probable que el acetato de anagestone sea un profármaco del acetato de medroxiprogesterona (el análogo 3-ceto ). [ 6 ] [ 7 ]

Química

El acetato de anagestone, también conocido como 3-deceto-6α-metil-17α-acetoxiprogesterona o como 6α-metil-17α-acetoxipregn-4-en-20-ona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona . [ 1 ] Es el éster acetato C17α de la anagestone , que, a diferencia del acetato de anagestone, nunca se comercializó. [ 1 ] El acetato de anagestone está estrechamente relacionado estructuralmente con el acetato de medroxiprogesterona (6α-metil-17α-acetoxiprogesterona). [ 1 ]

Historia

El acetato de anagestone fue introducido en combinación con mestranol como píldora anticonceptiva en 1968 por Ortho Pharmaceutical . [ 4 ] [ 5 ] Fue retirado en 1969. [ 5 ] [ 8 ]

En 1969, junto con una variedad de otros progestágenos, incluidos progesterona , acetato de clormadinona , acetato de megestrol , acetato de medroxiprogesterona , etinirona y cloroetinil norgestrel , se descubrió que el acetato de anagestone inducía el desarrollo de tumores de glándula mamaria en perros Beagle después de un tratamiento extenso (2 a 7 años) con dosis muy altas (10 a 25 veces la dosis humana recomendada), aunque notablemente no con 1 a 2 veces la dosis humana. [ 5 ] [ 9 ] [ 8 ] Por el contrario, no se encontró que los derivados no halogenados de 19-nortestosterona norgestrel , noretisterona , noretinodrel y diacetato de etinodiol produjeran tales nódulos. [ 8 ] Debido a estos hallazgos, el fabricante retiró voluntariamente el acetato de anagestone del mercado en 1969. [ 5 ] [ 8 ] [ 10 ] Los hallazgos también llevaron a la virtual desaparición de la mayoría de los derivados de 17α-hidroxiprogesterona como anticonceptivos hormonales del mercado (aunque el acetato de medroxiprogesterona, el acetato de ciproterona y el acetato de clormadinona han continuado usándose). [ 5 ] [ 9 ] Según Hughes et al., "Todavía es dudoso cuán relevantes son estos hallazgos para los humanos, ya que la glándula mamaria del perro parece ser la única que puede mantenerse directamente por progestágenos". [ 8 ] [ 11 ] Investigaciones posteriores revelaron diferencias de especies entre perros y humanos y establecieron que no existe un riesgo similar en humanos. [ 12 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

El acetato de anagestone es el nombre genérico del fármaco y su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN Tooltip) . [ 1 ] También se le conoce por su nombre en clave de desarrollo ORF-1658 . [ 1 ]

Nombres de marcas

El acetato de anagestone se comercializó bajo las marcas Anatropin y Neo-Novum, esta última en combinación con el estrógeno mestranol . [ 1 ]

Disponibilidad

El acetato de anagestone fue retirado del mercado y ya no está disponible. [ 5 ] [ 8 ] [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Elks J (14 de noviembre de 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. pp.  85–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ↑ William Andrew Publishing (22 de octubre de 2013). Enciclopedia de fabricación farmacéutica, 3.ª edición . Elsevier. págs. 322–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  3. ↑ Grupo de Trabajo de la IARC sobre la Evaluación de los Riesgos Carcinogénicos para los Seres Humanos (1987). IV. COMBINACIONES DE ESTRÓGENO-PROGESTINA . Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer . Consultado el 24 de junio de 2022 .
  4. 1 2 Schreiner WE (6 de diciembre de 2012). "El ovario" . En Labhart A (ed.). Endocrinología clínica: teoría y práctica . Springer Science & Business Media. págs. 571–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 Streffer C, Bolt H, Follesdal D, Hall P, Hengstler JG, Jacob P, et al. (11 de noviembre de 2013). «Extrapolación entre especies» . Exposiciones a bajas dosis en el medio ambiente: relaciones dosis-efecto y evaluación de riesgos . Springer Science & Business Media. págs. 135–. ISBN   978-3-662-08422-9.
  6. ↑ Fraser IS (1998). Estrógenos y progestágenos en la práctica clínica . Churchill Livingstone. pág. 281. ISBN  978-0-443-04706-0La actividad progestacional depende de la presencia de un grupo 3-ceto en el anillo A del esqueleto esteroideo. La mayoría de los progestágenos utilizados actualmente contienen este grupo en sus moléculas originales. Sin embargo, el grupo 3-ceto está ausente inicialmente en el caso del desogestrel y el norgestimato. Estos son profármacos que se metabolizan en derivados 3-ceto activos en el organismo .
  7. ↑ McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, Wilkinson S, McLeod MD, Heather AK (mayo de 2008). "Relaciones estructura-actividad de progestágenos sintéticos en un bioensayo de andrógenos in vitro basado en levadura". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 110 ( 1–2 ): 39–47 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.10.008 . PMID 18395441. S2CID 5612000. Profármacos (sin 3-ceto): Etilestrenol, Lynestrenol, Etinodiol, Alilestrenol, Norgestimato  
  8. 1 2 3 4 5 6 Casey HW, Giles RC, Kwapien RP (1979). "Neoplasia mamaria en animales: aspectos patológicos y efectos de los esteroides anticonceptivos". Hormonas carcinogénicas . Vol. 66. págs. 129–160 (149). doi : 10.1007/978-3-642-81267-5_4 . ISBN   978-3-540-08995-7. PMID 107546 . {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  9. 1 2 Diczfalusy E (julio de 1979). "Gregory Pincus y la anticoncepción esteroidea: un nuevo rumbo en la historia de la humanidad". Journal of Steroid Biochemistry . 11 (1A): 3– 11. doi : 10.1016/0022-4731(79)90271-1 . PMID 385985 . 
  10. 1 2 Lista consolidada de productos cuyo consumo y/o venta han sido prohibidos, retirados, severamente restringidos o no aprobados por los gobiernos . Publicaciones de las Naciones Unidas. 1983. págs. 25–. ISBN  978-92-1-130230-1.
  11. ^ Gräf KJ, Brotherton J, Neumann F (27 de noviembre de 2013). "Los usos clínicos de los antiandrógenos" . En Hughes A, Hasan SH, Oertel GW, Voss HE, Bahner F, Neumann F, et al. (eds.). Andrógenos II y Antiandrógenos / Andrógeno II y Antiandrógeno . Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 531–. ISBN   978-3-642-80859-3.
  12. ↑ Runnebaum BC, Rabe T, Kiesel L (6 de diciembre de 2012). «Desarrollo de progestágenos» . Anticoncepción femenina: actualización y tendencias . Springer Science & Business Media. págs. 134–135 . ISBN  978-3-642-73790-9.