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Propiedades antimicrobianas del cobre

El cobre y sus aleaciones ( latones , bronces , cuproníquel , cobre-níquel-zinc y otros) son materiales antimicrobianos naturales. Las civilizaciones antiguas explotaron las pro...

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El cobre y sus aleaciones ( latones , bronces , cuproníquel , cobre-níquel-zinc y otros) son materiales antimicrobianos naturales. Las civilizaciones antiguas explotaron las propiedades antimicrobianas del cobre mucho antes de que se comprendiera el concepto de microbios en el siglo XIX. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Además de varias preparaciones medicinales de cobre, también se observó hace siglos que el agua contenida en recipientes de cobre o transportada en sistemas de conducción de cobre era de mejor calidad (es decir, poca o ninguna formación visible de limo o bioincrustaciones ) que el agua contenida o transportada en otros materiales. [ 4 ]

Las propiedades antimicrobianas del cobre siguen siendo objeto de intensa investigación. Los mecanismos moleculares responsables de la acción antibacteriana del cobre han sido objeto de estudios exhaustivos. Los científicos también están demostrando activamente la eficacia intrínseca de las superficies de contacto de aleación de cobre para destruir una amplia gama de microorganismos que amenazan la salud pública. [ 5 ]

Mecanismos de acción

En 1852, Victor Burq descubrió que quienes trabajaban con cobre sufrían muchas menos muertes por cólera que el resto de la población, y realizó una extensa investigación que lo confirmó. En 1867, presentó sus hallazgos a las Academias Francesas de Ciencias y Medicina, informándoles de que la aplicación de cobre sobre la piel era eficaz para prevenir el cólera. [ 6 ]

El efecto oligodinámico se descubrió en 1893 como un efecto tóxico de los iones metálicos sobre células vivas , algas , mohos , esporas , hongos , virus , microorganismos procariotas y eucariotas , incluso en concentraciones relativamente bajas. [ 7 ] Este efecto antimicrobiano lo muestran los iones de cobre , así como los de mercurio , plata , hierro , plomo , zinc , bismuto , oro y aluminio .

En 1973, investigadores de Battelle Columbus Laboratories [ 8 ] llevaron a cabo una búsqueda exhaustiva de literatura, tecnología y patentes que rastreó la historia de la comprensión de las "propiedades bacteriostáticas y desinfectantes de las superficies de cobre y aleaciones de cobre", lo que demostró que el cobre, en cantidades muy pequeñas, tiene el poder de controlar una amplia gama de mohos , hongos , algas y microbios dañinos . De las 312 citas mencionadas en la revisión durante el período 1892-1973, las siguientes observaciones son dignas de mención:

Un artículo posterior [ 15 ] analizó algunos de los mecanismos antimicrobianos del cobre y citó no menos de 120 investigaciones sobre la eficacia de su acción contra los microbios. Los autores señalaron que los mecanismos antimicrobianos son muy complejos y se producen de diversas maneras, tanto dentro de las células como en los espacios intersticiales entre ellas.

Algunos ejemplos de los mecanismos moleculares señalados por diversos investigadores incluyen los siguientes:

  • La estructura tridimensional de las proteínas puede alterarse por el cobre, de modo que las proteínas ya no pueden realizar sus funciones normales. El resultado es la inactivación de bacterias o virus. [ 15 ]
  • Los complejos de cobre forman radicales que inactivan los virus. [ 16 ] [ 17 ]
  • El cobre puede alterar las estructuras y funciones de las enzimas al unirse a grupos que contienen azufre o carboxilato y a grupos amino de las proteínas. [ 18 ]
  • El cobre puede interferir con otros elementos esenciales, como el zinc y el hierro.
  • El cobre facilita la actividad dañina de los radicales superóxido . Las reacciones redox repetidas en macromoléculas específicas generan radicales HO•, causando así un "daño por impacto múltiple" en los sitios objetivo. [ 19 ] [ 20 ]
  • El cobre puede interactuar con los lípidos , provocando su peroxidación y la formación de agujeros en las membranas celulares, comprometiendo así la integridad de las células. [ 21 ] Esto puede causar la fuga de solutos esenciales, lo que a su vez puede tener un efecto desecante.
  • El cobre daña la cadena respiratoria en las células de Escherichia coli . [ 22 ] y se asocia con un metabolismo celular alterado. [ 23 ]
  • Una corrosión más rápida se correlaciona con una inactivación más rápida de los microorganismos. Esto puede deberse a una mayor disponibilidad del ion cúprico , Cu2+, que se cree que es responsable de la acción antimicrobiana. [ 24 ]
  • En experimentos de inactivación de la cepa de gripe H1N1, que es casi idéntica a la cepa aviar H5N1 y a la cepa H1N1 (gripe porcina) de 2009, los investigadores plantearon la hipótesis de que la acción antimicrobiana del cobre probablemente ataca la estructura general del virus y, por lo tanto, tiene un efecto de amplio espectro. [ 25 ]
  • Los microbios requieren enzimas que contienen cobre para llevar a cabo ciertas reacciones químicas vitales . Sin embargo, el exceso de cobre puede afectar a las proteínas y enzimas microbianas, inhibiendo así su actividad. Los investigadores creen que el exceso de cobre tiene el potencial de alterar la función celular tanto dentro de las células como en los espacios intersticiales entre ellas, probablemente actuando sobre la envoltura externa de las células. [ 26 ]

Actualmente, los investigadores creen que los mecanismos antimicrobianos más importantes del cobre son los siguientes:

  • Los niveles elevados de cobre dentro de una célula provocan estrés oxidativo y la generación de peróxido de hidrógeno . En estas condiciones, el cobre participa en la denominada reacción de Fenton , una reacción química que causa daño oxidativo a las células.
  • El exceso de cobre provoca una disminución en la integridad de la membrana de los microbios, lo que conlleva la fuga de nutrientes celulares esenciales, como el potasio y el glutamato . Esto provoca la desecación y la posterior muerte celular.
  • Si bien el cobre es necesario para muchas funciones proteicas, en exceso (como en la superficie de una aleación de cobre), este se une a proteínas que no lo requieren para su función. Esta unión "inapropiada" provoca la pérdida de función de la proteína o su degradación en fragmentos no funcionales.

Estos posibles mecanismos, entre otros, son objeto de estudios continuos por parte de laboratorios de investigación académica de todo el mundo.

Eficacia antimicrobiana de las superficies táctiles de aleación de cobre

Las superficies de aleación de cobre poseen propiedades intrínsecas que destruyen muchos microorganismos . Con el fin de proteger la salud pública, especialmente en entornos sanitarios con poblaciones de pacientes susceptibles, en los últimos diez años se han realizado numerosos estudios de eficacia antimicrobiana revisados ​​por pares sobre la eficacia del cobre para destruir E. coli O157:H7, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM), Staphylococcus , Clostridioides difficile , virus de la influenza A , adenovirus y hongos . [ 27 ] También se investigó el acero inoxidable, ya que es un material de superficie importante en los entornos sanitarios actuales. Los estudios citados aquí, junto con otros dirigidos por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos , dieron como resultado el registro en 2008 de 274 aleaciones de cobre diferentes como materiales antimicrobianos certificados que ofrecen beneficios para la salud pública.

E. coli

Escherichia coli O157:H7 es un patógeno potente y altamente infeccioso, clasificado como Grupo de Riesgo 3 por el Comité Asesor sobre Patógenos Peligrosos del Reino Unido (ACDP) . Esta bacteria produce toxinas potentes que causan diarrea, dolores intensos y náuseas en las personas infectadas. Los síntomas de las infecciones graves incluyen colitis hemolítica (diarrea con sangre), síndrome urémico hemolítico (enfermedad renal) y la muerte. La E. coli O157:H7 se ha convertido en una grave amenaza para la salud pública debido a su mayor incidencia y a que los niños de hasta 14 años, las personas mayores y las personas inmunocomprometidas corren el riesgo de desarrollar los síntomas más graves.

Eficacia en superficies de cobre

Estudios recientes han demostrado que las superficies de aleación de cobre eliminan la bacteria E. coli O157:H7. [ 24 ] [ 28 ] Más del 99,9 % de los microbios de E. coli mueren en tan solo 1-2 horas sobre cobre. En superficies de acero inoxidable, los microbios pueden sobrevivir durante semanas.

Los resultados de la destrucción de E. coli O157:H7 en una aleación que contiene 99,9 % de cobre (C11000) demuestran que este patógeno se elimina rápida y casi completamente (tasa de eliminación superior al 99,9 %) en noventa minutos a temperatura ambiente (20  °C). [ 24 ] A temperaturas de refrigeración (4  °C), más del 99,9 % de E. coli O157:H7 se elimina en 270 minutos. La destrucción de E. coli O157:H7 en varias aleaciones de cobre que contienen entre el 99 % y el 100 % de cobre (incluidas C10200, C11000, C18080 y C19700) a temperatura ambiente comienza en minutos. [ 28 ] A temperaturas de refrigeración, el proceso de inactivación tarda aproximadamente una hora más. No se produce una reducción significativa en la cantidad de E. coli O157:H7 viable en acero inoxidable después de 270 minutos.

Los estudios han examinado la eficacia bactericida de E. coli O157:H7 en 25 aleaciones de cobre diferentes para identificar aquellas aleaciones que proporcionan la mejor combinación de actividad antimicrobiana, resistencia a la corrosión/oxidación y propiedades de fabricación. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] Se encontró que el efecto antibacteriano del cobre es intrínseco en todas las aleaciones de cobre probadas. Como en estudios anteriores, [ 31 ] [ 32 ] no se observaron propiedades antibacterianas en el acero inoxidable (UNS S30400). Además, en confirmación con estudios anteriores, [ 31 ] [ 32 ] la tasa de caída de E. coli O157:H7 en las aleaciones de cobre es más rápida a temperatura ambiente que a temperatura de refrigeración.

En general, la tasa de eliminación de bacterias de las aleaciones de cobre aumentó con el incremento del contenido de cobre en la aleación. [ 29 ] [ 30 ] Esto constituye una prueba más de las propiedades antibacterianas intrínsecas del cobre.

Eficacia en latón, bronce y aleaciones de cobre-níquel.

Los latóns , que se usaban con frecuencia para pomos de puertas y placas de empuje en décadas pasadas, también demuestran eficacia bactericida, pero en un plazo algo mayor que el cobre puro. [ 28 ] Los nueve latóns analizados fueron casi completamente bactericidas (tasa de eliminación superior al 99,9 %) a 20  °C en un plazo de 60 a 270 minutos. Muchos latóns fueron casi completamente bactericidas a 4  °C en un plazo de 180 a 360 minutos.

La tasa de mortalidad microbiana total en cuatro tipos de bronce varió entre 50 y 270 minutos a 20  °C, y entre 180 y 270 minutos a 4  °C.

La tasa de eliminación de E. coli O157 en aleaciones de cobre-níquel aumentó con el incremento del contenido de cobre. Se logró la eliminación total de bacterias a temperatura ambiente tras 105-360 minutos en cinco de las seis aleaciones. Si bien no se logró una eliminación completa, la aleación C71500 experimentó una reducción de 4 logaritmos en la prueba de seis horas, lo que representa una disminución del 99,99 % en el número de organismos vivos.

Eficacia en acero inoxidable

A diferencia de las aleaciones de cobre, el acero inoxidable (S30400) no presenta propiedades bactericidas contra E. coli O157:H7. [ 28 ] Este material, uno de los más comunes en superficies de contacto en el sector sanitario, permite que la E. coli O157:H7 tóxica permanezca viable durante semanas. No se observan recuentos bacterianos prácticamente nulos ni siquiera tras 28 días de investigación. Fotografías de epifluorescencia han demostrado que la E. coli O157:H7 se elimina casi por completo en la aleación de cobre C10200 tras solo 90 minutos a 20  °C; mientras que en el acero inoxidable S30400 permanece una cantidad considerable de patógenos. [ 25 ]

SARM

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) es una cepa bacteriana peligrosa debido a su resistencia a los antibióticos betalactámicos . [ 33 ] [ 34 ] Las cepas recientes de esta bacteria, EMRSA-15 y EMRSA-16, son altamente transmisibles y resistentes. Esto reviste suma importancia para quienes buscan reducir la incidencia de infecciones por SARM adquiridas en el hospital.

En 2008, tras evaluar un amplio conjunto de investigaciones solicitadas específicamente por la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA), esta agencia otorgó las aprobaciones de registro que certificaban que las aleaciones de cobre eliminan más del 99,9 % del SARM en dos horas.

Investigaciones posteriores realizadas en la Universidad de Southampton (Reino Unido) compararon la eficacia antimicrobiana del cobre y varios productos de recubrimiento patentados sin cobre para eliminar el SARM. [ 35 ] [ 36 ] A 20  °C, la disminución de organismos de SARM en la aleación de cobre C11000 es drástica y casi completa (tasa de eliminación superior al 99,9 %) en 75 minutos. Sin embargo, ni un producto a base de triclosán ni dos tratamientos antimicrobianos a base de plata (Ag-A y Ag-B) mostraron una eficacia significativa contra el SARM. El acero inoxidable S30400 no mostró ninguna eficacia antimicrobiana.

En 2004, el equipo de investigación de la Universidad de Southampton fue el primero en demostrar claramente que el cobre inhibe el SARM. [ 37 ] En aleaciones de cobre — C19700 (99 % de cobre), C24000 (80 % de cobre) y C77000 (55 % de cobre) — se lograron reducciones significativas en la viabilidad a temperatura ambiente después de 1,5 horas, 3,0 horas y 4,5 horas, respectivamente. Las eficacias antimicrobianas más rápidas se asociaron con un mayor contenido de cobre en la aleación. El acero inoxidable no mostró ningún beneficio bactericida.

Leyland Nigel S., Podporska-Carroll Joanna, Browne John, Hinder Steven J., Quilty Brid, Pillai Suresh C. (2016). "Recubrimientos fotocatalíticos antibacterianos de TiO2 dopados con F y Cu altamente eficientes y activos en luz visible para combatir infecciones adquiridas en el hospital" . Scientific Reports . 6 24770. Bibcode : 2016NatSR...624770L . doi : 10.1038/srep24770 . PMC 4838873. PMID 27098010 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )

Clostridioides difficile

Clostridioides difficile , una bacteria anaerobia, es una causa importante de enfermedades potencialmente mortales, incluidas las infecciones diarreicas nosocomiales, especialmente en los países desarrollados. [ 38 ] Las endosporas de C. difficile pueden sobrevivir hasta cinco meses en superficies. [ 39 ] El patógeno se transmite frecuentemente por las manos de los trabajadores de la salud en entornos hospitalarios. C. difficile es actualmente una de las principales infecciones adquiridas en el hospital en el Reino Unido, [ 40 ] y rivaliza con el SARM como el organismo más común que causa infecciones adquiridas en el hospital en los EE. UU. [ 41 ] Es responsable de una serie de complicaciones de salud intestinal, a menudo denominadas colectivamente Enfermedad Asociada a Clostridioides difficile (CDAD).

Recientemente se evaluó la eficacia antimicrobiana de varias aleaciones de cobre contra Clostridioides difficile . [ 42 ] Se estudió la viabilidad de las esporas y células vegetativas de C. difficile en las aleaciones de cobre C11000 (99,9 % de cobre), C51000 (95 % de cobre), C70600 (90 % de cobre), C26000 (70 % de cobre) y C75200 (65 % de cobre). Se utilizó acero inoxidable (S30400) como control experimental. Las aleaciones de cobre redujeron significativamente la viabilidad tanto de las esporas como de las células vegetativas de C. difficile . En C75200, se observó una eliminación casi total después de una hora (sin embargo, a las seis horas el total de C. difficile aumentó y disminuyó más lentamente después). En C11000 y C51000, se observó una eliminación casi total después de tres horas, luego eliminación total en 24 horas en C11000 y 48 horas en C51000. En el C70600, se observó una eliminación casi total después de cinco horas. En el C26000, se logró una eliminación casi total después de 48 horas. En el acero inoxidable, no se observaron reducciones en los organismos viables después de 72 horas (tres días) de exposición y no se observó una reducción significativa dentro de las 168 horas (una semana).

Influenza A

La influenza , comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad infecciosa causada por un virus distinto al que produce el resfriado común. Los síntomas de la influenza, que son mucho más graves que los del resfriado común, incluyen fiebre, dolor de garganta, dolores musculares, dolor de cabeza intenso, tos, debilidad y malestar general. La influenza puede causar neumonía , que puede ser mortal, especialmente en niños pequeños y personas mayores.

Tras una hora de incubación en cobre, las partículas activas del virus de la influenza A se redujeron en un 75 %. [ 43 ] [ 44 ] Después de seis horas, las partículas se redujeron en cobre en un 99,999 %. Se descubrió que el virus de la influenza A sobrevive en grandes cantidades en acero inoxidable.

Una vez que las superficies se contaminan con partículas virales, los dedos pueden transferirlas a hasta siete superficies limpias. [ 45 ] Debido a la capacidad del cobre para destruir las partículas del virus de la influenza A, este metal puede ayudar a prevenir la contaminación cruzada de este patógeno viral.

Adenovirus

El adenovirus es un grupo de virus que infectan las membranas que recubren los tejidos de las vías respiratorias y urinarias, los ojos y los intestinos. Los adenovirus son responsables de aproximadamente el 10 % de las infecciones respiratorias agudas en niños. Estos virus son una causa frecuente de diarrea.

En un estudio reciente, el 75 % de las partículas de adenovirus se inactivaron en cobre (C11000) en una hora. En seis horas, el 99,999 % de las partículas de adenovirus se inactivaron. En seis horas, el 50 % de las partículas infecciosas de adenovirus sobrevivieron en acero inoxidable. [ 44 ]

Hongos

Se comparó la eficacia antifúngica del cobre con la del aluminio en los siguientes organismos que pueden causar infecciones humanas: Aspergillus spp., Fusarium spp., Penicillium chrysogenum , Aspergillus niger y Candida albicans . [ 46 ] Se encontró una mayor mortalidad de esporas fúngicas en superficies de cobre en comparación con las de aluminio. El crecimiento de Aspergillus niger se produjo en las muestras de aluminio , mientras que el crecimiento se inhibió en las muestras de cobre y sus alrededores.

Véase también

Referencias

  1. ↑ Dollwet, HHA y Sorenson, JRJ "Usos históricos de los compuestos de cobre en medicina", Trace Elements in Medicine , vol. 2, n.º 2, 1985, págs. 80-87.
  2. ↑ "Usos médicos del cobre en la antigüedad" . Copper Development Association Inc. Junio ​​de 2000.
  3. ↑ "Breve historia de los usos del cobre para el apoyo a la salud"
  4. ↑ Morrison, Jim. "Los poderes del cobre para matar virus eran conocidos incluso por los antiguos" . Revista Smithsonian . Consultado el 6 de octubre de 2021 .
  5. ↑ Zaleski, Andrew, Mientras los hospitales buscan prevenir infecciones, un coro de investigadores defiende el uso de superficies de cobre , STAT, 24 de septiembre de 2020
  6. ↑ Love, Shayla (18 de marzo de 2020). "El cobre destruye virus y bacterias. ¿Por qué no está en todas partes?" . Vice . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  7. ↑ Nägeli, Karl Wilhelm (1893), "Über oligodynamische Erscheinungen in lebenden Zellen", Neue Denkschriften der Allgemeinen Schweizerischen Gesellschaft für die Gesamte Naturwissenschaft , XXXIII (1)
  8. ↑ Dick, RJ; Wray, JA; Johnston, HN (1973), "Búsqueda bibliográfica y tecnológica sobre las propiedades bacteriostáticas y desinfectantes de las superficies de cobre y aleaciones de cobre", Informe final de la fase 1, Proyecto INCRA n.º 212, 29 de junio de 1973, contratado a Battelle Columbus Laboratories, Columbus, Ohio.
  9. ↑ Chang, SM y Tien, M. (1969), Efectos de los iones de metales pesados ​​en el crecimiento de microorganismos, Boletín del Instituto de Química, Academia Sinica, Vol. 16, pp. 29–39.
  10. ↑ Avakyan ZA; Rabotnova IL (1966). "Determinación de la concentración de cobre tóxica para los microorganismos". Microbiología . 35 : 682–687 .
  11. ↑ Feldt, A. (sin año), Bacilo tuberculoso y cobre, Munchener medizinische Wochenschrift , vol. 61, págs. 1455-1456
  12. ↑ Johnson, FH; Carver, CM; Harryman, WK (1942). "Auxanogramas bacterianos luminosos en relación con metales pesados ​​y narcóticos, auto-fotografiados en color" . Journal of Bacteriology . 44 (6): 703– 15. doi : 10.1128/jb.44.6.703-715.1942 . PMC 374804. PMID 16560610 .  
  13. ↑ Oĭvin, V. y Zolotukhina, T. (1939), Acción ejercida a distancia por metales sobre infusorios, Boletín de Biología Experimental y Medicina URSS, Vol. 4, págs. 39–40.
  14. ^ Colobert, L (1962). "Sensibilidad del virus de la poliomielitis a los sistemas catalíticos que generan radicales hidroxilo libres". Revista de Patología General y Fisiología Clínica . 62 : 551–5 . PMID 14041393 . 
  15. 1 2 Thurman RB; Gerba CP (1989). "Los mecanismos moleculares de la desinfección de bacterias y virus mediante iones de cobre y plata". CRC Critical Reviews in Environmental Control . 18 (4): 295– 315. Bibcode : 1989CRvEC..18..295T . doi : 10.1080/10643388909388351 .
  16. ↑ Kuwahara, June; Suzuki, Tadashi; Funakoshi, Kyoko; Sugiura, Yukio (1986). "Escisión fotosensible del ADN e inactivación de fagos por camptotecina de cobre(II)". Biochemistry . 25 (6): 1216–21 . doi : 10.1021/bi00354a004 . PMID 3008823 . 
  17. ↑ Vasudevachari, M; Antony, A (1982). "Inhibición de la transcriptasa inversa del virus de la mieloblastosis aviar e inactivación viral por complejos metálicos de hidrazida del ácido isonicotínico". Antiviral Research . 2 (5): 291– 300. doi : 10.1016/0166-3542(82)90052-3 . PMID 6185090 . 
  18. ↑ Sterritt, RM; Lester, JN (1980). "Interacciones de metales pesados ​​con bacterias". The Science of the Total Environment . 14 (1): 5– 17. Bibcode : 1980ScTEn..14....5S . doi : 10.1016/0048-9697(80)90122-9 . PMID 6988964 . 
  19. ↑ Samuni, A; Aronovitch, J; Godinger, D; Chevion, M; Czapski, G (1983). "Sobre la citotoxicidad de la vitamina C y los iones metálicos. Un mecanismo Fenton específico del sitio" . European Journal of Biochemistry . 137 ( 1–2 ): 119–24 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1983.tb07804.x . PMID 6317379 . 
  20. ↑ Samuni, A.; Chevion, M.; Czapski, G. (1984). "Funciones del cobre y los radicales anión superóxido en la inactivación inducida por radiación del bacteriófago T7". Radiat . Res . 99 (3): 562– 572. doi : 10.2307/3576330 . JSTOR 3576330. PMID 6473714 .  
  21. ↑ Manzl, C; Enrich, J; Ebner, H; Dallinger, R; Krumschnabel, G (2004). "La formación de especies reactivas de oxígeno inducida por cobre causa muerte celular y alteración de la homeostasis del calcio en hepatocitos de trucha". Toxicology . 196 ( 1– 2): 57– 64. doi : 10.1016/j.tox.2003.11.001 . PMID 15036756 . 
  22. ↑ Domek, MJ; Lechevallier, MW; Cameron, SC; McFeters, GA (1984). "Evidencia del papel del cobre en el proceso de daño de las bacterias coliformes en el agua potable" . Microbiología Aplicada y Ambiental . 48 (2): 289– 93. Bibcode : 1984ApEnM..48..289D . doi : 10.1128/aem.48.2.289-293.1984 . PMC 241505. PMID 6385846 .  
  23. ↑ Domek, MJ; Robbins, JE; Anderson, ME; McFeters, GA (1987). "Metabolismo de Escherichia coli dañada por cobre". Revista Canadiense de Microbiología . 33 (1): 57– 62. doi : 10.1139/m87-010 . PMID 3552166 . 
  24. 1 2 3 Michels, HT; Wilks, SA; Noyce, JO; Keevil, CW (2005), Aleaciones de cobre para el control de enfermedades infecciosas humanas Archivado el 11 de diciembre de 2010 en Wayback Machine , Presentado en la Conferencia de Ciencia y Tecnología de Materiales, 25-28 de septiembre de 2005, Pittsburgh, PA; Simposio Cobre para el Siglo XXI
  25. 1 2 Michels, Harold T. (octubre de 2006), "Características antimicrobianas del cobre" , ASTM Standardization News , 34 (10): 28–31 , consultado el 3 de febrero de 2014.
  26. ↑ Publicación de BioHealth Partnership (2007): Reducción de las tasas de infección en hospitales y centros sanitarios: el papel de las aleaciones de cobre en la lucha contra los organismos infecciosos , Edición 1, marzo.
  27. ↑ "Superficies táctiles de cobre" . Archivado del original el 23/07/2012 . Consultado el 07/04/2010 .
  28. 1 2 3 4 5 Wilks, SA; Michels, H; Keevil, CW (2005). "La supervivencia de Escherichia coli O157 en una variedad de superficies metálicas". International Journal of Food Microbiology . 105 (3): 445– 54. doi : 10.1016/j.ijfoodmicro.2005.04.021 . PMID 16253366 . 
  29. 1 2 Michels, HT; Wilks, SA; Keevil, CW 2004, "Efectos de las superficies de aleación de cobre sobre la viabilidad de la bacteria E. coli O157:H7", Actas del Segundo Congreso Mundial dedicado a los recubrimientos higiénicos y las superficies, Orlando, Florida, EE. UU., 26-28 de enero de 2004, Ponencia 16, Paint Research Association, Middlesex, Reino Unido
  30. 1 2 Michels, HT; Wilks, SA; Keevil, CW (2003), Efectos antimicrobianos de las superficies de aleación de cobre sobre la bacteria E. coli O157:H7, Actas de Copper 2003 - Cobre 2003, V Conferencia Internacional, Santiago, Chile, Vol. 1 - Conferencias plenarias, Economía y aplicaciones del cobre, págs. 439–450, Instituto Canadiense de Minería, Metalurgia y Petróleo, Montreal, Quebec, Canadá, (presentado en Santiago, Chile, del 30 de noviembre al 3 de diciembre de 2003)
  31. ^ Keevil , CW; Walker, JT; y Maule, A. (2000), Copper Surfaces Inhibit Escherichia coli O157, Seminario Cobre y Salud, 20 de noviembre de 2000, CEPAL/Comisión Chilena del Cobre/ICA, Santiago, Chile.
  32. 1 2 Maule, A. y Keevil, CW (2000), Supervivencia a largo plazo de Escherichia coli O157 verocitotoxigénica en superficies de trabajo de acero inoxidable e inhibición en cobre y latón, ASM-P-119
  33. ↑ Ug, A; Ceylan, O (2003). "Ocurrencia de resistencia a antibióticos, metales y plásmidos en cepas clínicas de Staphylococcus spp". Archives of Medical Research . 34 (2): 130– 6. doi : 10.1016/S0188-4409(03)00006-7 . PMID 12700009 . 
  34. ↑ Mulligan, ME; Murray-Leisure, KA; Ribner, BS; Standiford, HC; John, JF; Korvick, JA; Kauffman, CA; Yu, VL (1993). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina: una revisión consensuada de la microbiología, patogénesis y epidemiología con implicaciones para la prevención y el tratamiento". The American Journal of Medicine . 94 (3): 313– 28. doi : 10.1016/0002-9343(93)90063-U . PMID 8452155 . 
  35. ↑ Michels, HT; Noyce, JO; Keevil, CW (2009). "Efectos de la temperatura y la humedad en la eficacia de materiales antimicrobianos que contienen plata y cobre frente a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina" ( PDF) . Letters in Applied Microbiology . 49 (2): 191– 5. doi : 10.1111/j.1472-765X.2009.02637.x . PMC 2779462. PMID 19413757. Archivado del original (PDF) el 7 de julio de 2011. Recuperado el 10 de abril de 2010 .  
  36. ↑ Keevil, CW; Noyce, JO (2007), Eficacia antimicrobiana del cobre, acero inoxidable, Microban, BioCote y AgIon frente a SARM a 20 °C, datos no publicados
  37. ↑ Noyce, JO y Keevil, CW (2004), Efectos antimicrobianos del cobre y las aleaciones a base de cobre sobre Staphylococcus aureus resistente a la meticilina , Póster Q-193 de la Copper Development Association de las Actas de la Reunión General Anual de la Sociedad Americana de Microbiología, 24-27 de mayo de 2004, Nueva Orleans; presentado en la Reunión General de la Sociedad Americana de Microbiología, Nueva Orleans, Luisiana, 24 de mayo
  38. ↑ Dumford Dm, 3rd; Nerandzic, MM; Eckstein, BC; Donskey, CJ (2009). "¿Qué hay en ese teclado? Detección de reservorios ambientales ocultos de Clostridium difficile durante un brote asociado con cepas de electroforesis en gel de campo pulsado tipo 1 de América del Norte". American Journal of Infection Control . 37 (1): 15– 9. doi : 10.1016/j.ajic.2008.07.009 . PMID 19171247 . {{cite journal}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  39. ↑ Kim, KH; Fekety, R; Batts, DH; Brown, D; Cudmore, M; Silva Jr, J; Waters, D (1981). "Aislamiento de Clostridium difficile del ambiente y contactos de pacientes con colitis asociada a antibióticos". The Journal of Infectious Diseases . 143 (1): 42– 50. doi : 10.1093/infdis/143.1.42 . PMID 7217711 . 
  40. ↑ Agencia de Protección de la Salud, Informe de Vigilancia de Infecciones Asociadas a la Atención Sanitaria 2007
  41. ↑ McDonald, LC; Owings, M; Jernigan, DB (2006). " Infección por Clostridium difficile en pacientes dados de alta de hospitales de corta estancia en EE. UU., 1996–2003" . Emerging Infectious Diseases . 12 (3): 409–15 . doi : 10.3201/eid1205.051064 . PMC 3291455. PMID 16704777 .  
  42. ↑ Weaver, L; Michels, HT; Keevil, CW (2008). "Supervivencia de Clostridium difficile en cobre y acero: opciones futuristas para la higiene hospitalaria". The Journal of Hospital Infection . 68 (2): 145– 51. doi : 10.1016/j.jhin.2007.11.011 . PMID 18207284 . 
  43. ↑ Noyce, JO; Michels, H; Keevil, CW (2007). "Inactivación del virus de la influenza A en superficies de cobre versus acero inoxidable" . Microbiología Aplicada y Ambiental . 73 (8): 2748– 50. Bibcode : 2007ApEnM..73.2748N . doi : 10.1128/AEM.01139-06 . PMC 1855605. PMID 17259354 .  
  44. 1 2 "Virus Influenza A" . Archivado del original el 18-10-2009 . Recuperado el 07-04-2010 .
  45. ↑ Barker, J; Vipond, IB; Bloomfield, SF (2004). "Efectos de la limpieza y desinfección en la reducción de la propagación de la contaminación por norovirus a través de superficies ambientales". The Journal of Hospital Infection . 58 (1): 42– 9. doi : 10.1016/j.jhin.2004.04.021 . PMID 15350713 . 
  46. ↑ Weaver, L.; Michels, HT; Keevil, CW (2010). "Potencial para prevenir la propagación de hongos en sistemas de aire acondicionado construidos con cobre en lugar de aluminio" . Letters in Applied Microbiology . 50 (1): 18– 23. doi : 10.1111/j.1472-765X.2009.02753.x . PMID 19943884 .