BCS1L

La chaperona mitocondrial BCS1 (BCS1L), también conocida como homólogo de BCS1 o chaperona del complejo ubiquinol-citocromo c reductasa (h-BCS1), es una proteína codificada en humanos por el gen BCS1L . BCS1L es una proteína chaperona implicada en el ensamblaje de la ubiquinol citocromo c reductasa ( complejo III ), que se localiza en la membrana mitocondrial interna y forma parte de la cadena de transporte de electrones . Las mutaciones en este gen se asocian con la deficiencia del complejo III mitocondrial (nuclear, 1), el síndrome GRACILE y el síndrome de Björnstad . ^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

BCS1L se encuentra en el brazo q del cromosoma 2 en la posición 35 y tiene 10 exones . ^{[ 5 ]} El gen BCS1L produce una proteína de 47,5 kDa compuesta por 419 aminoácidos . ^{[ 8 ] [ 9 ]} La proteína codificada por BCS1L pertenece a la familia de ATPasas AAA , subfamilia BCS1. BCS1L es una fosfoproteína y chaperona para el ensamblaje de la ubiquinol citocromo c reductasa . Contiene un sitio de unión de nucleótidos para la unión de ATP . ^{[ 6 ] [ 7 ]} BCS1L no contiene una secuencia de direccionamiento mitocondrial , pero estudios experimentales confirman que se importa a las mitocondrias . Un dominio conservado en el extremo N-terminal de BCS1L es responsable de la importación y la clasificación intramitocondrial. ^{[ 10 ]} Asociada a la membrana mitocondrial interna, BCS1L tiene un dominio transmembrana entre dos dominios topológicos, que atraviesa la membrana mitocondrial interna una vez. La mayor parte de la proteína se encuentra en la matriz mitocondrial . ^{[ 6 ] [ 7 ]} Se han descrito varios transcritos de empalme alternativo que codifican dos isoformas diferentes. ^{[ 11 ]}

BCS1L codifica una proteína que se localiza en la membrana mitocondrial interna y participa en el ensamblaje de la ubiquinol citocromo c reductasa ( complejo III ). El complejo III desempeña un papel importante en la cadena respiratoria mitocondrial al transferir electrones de la proteína hierro-azufre de Rieske al citocromo c . BCS1L es esencial para este proceso gracias a su función en el mantenimiento de las redes tubulares mitocondriales, el ensamblaje de la cadena respiratoria y la formación del complejo LETM1 . ^{[ 12 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Las variantes de BCS1L se han asociado con la deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear 1, el síndrome GRACILE y el síndrome de Bjoernstad . La deficiencia del complejo III mitocondrial, nuclear 1 es un trastorno de la cadena respiratoria mitocondrial que produce una actividad reducida del complejo III y características clínicas muy variables que generalmente resultan en insuficiencia orgánica multisistémica . Las características clínicas pueden incluir encefalopatía mitocondrial , retraso psicomotor , ataxia , retraso grave del crecimiento , disfunción hepática , tubulopatía renal , debilidad muscular , intolerancia al ejercicio , acidosis láctica , hipotonía , convulsiones y atrofia óptica . Las mutaciones patogénicas han incluido R45C, R56X, ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} T50A, ^{[ 16 ]} R73C, ^{[ 17 ]} P99L, R155P, V353M, ^{[ 18 ]} G129R, ^{[ 19 ] [ 20 ]} R183C, F368I, ^{[ 17 ]} y S277N. Estas mutaciones tienden a afectar los residuos de unión de ATP de BCS1L. ^{[ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]}

El síndrome GRACILE ( retraso del crecimiento , aminoaciduria , colestasis , sobrecarga de hierro , acidosis láctica y muerte prematura ) es una enfermedad letal de herencia recesiva que provoca insuficiencia orgánica multisistémica. GRACILE se caracteriza por retraso del crecimiento fetal, acidosis láctica, aminoaciduria, colestasis y anomalías en el metabolismo del hierro. Entre las mutaciones patogénicas se incluyen S78G, R144Q y V327A. ^{[ 22 ] [ 7 ] [ 6 ]}

El síndrome de Björnstad es una enfermedad autosómica recesiva que afecta principalmente a la audición. Esta enfermedad se caracteriza por pérdida auditiva congénita y cabello retorcido, una condición conocida como pili torti , en la que los tallos del cabello se aplanan a intervalos irregulares y se retuercen 180 grados con respecto al eje normal, lo que hace que el cabello sea extremadamente quebradizo. Las mutaciones patogénicas han incluido Y301N, ^{[ 23 ]} R184C, ^{[ 17 ]} G35R, R114W, R183H, Q302E y R306H. Estas mutaciones tienden a afectar las interacciones proteína-proteína de BCS1L. ^{[ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]}

BCS1L tiene 11 interacciones proteína-proteína, de las cuales 8 son interacciones de co-complejo. Se ha descubierto que BCS1L interactúa con LETM1 , DNAJA1 y DDX24 . ^{[ 24 ]}

• Síndrome de Björnstad
• Síndrome de GRACILE

• Ubicación del gen BCS1L humano en el genoma y página de detalles del gen BCS1L en el navegador genómico de UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .