Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Proteína básica hélice-bucle-hélice similar a ARNT 1

La proteína 1 similar a ARNT de hélice-bucle-hélice básica o proteína 1 similar al translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arílicos ( ARNTL ), o ARNT-like 1 del cereb...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteína 1 similar a ARNT de hélice-bucle-hélice básica o proteína 1 similar al translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arílicos ( ARNTL ), o ARNT-like 1 del cerebro y el músculo, es una proteína que en humanos está codificada por el gen BMAL1 en el cromosoma 11, región p15.3. También se la conoce como MOP3 y, con menos frecuencia, bHLHe5 , BMAL , BMAL1C , JAP3 , PASD3 y TIC .

BMAL1 codifica un factor de transcripción con una hélice - bucle-hélice básica (bHLH) y dos dominios PAS . El gen humano BMAL1 tiene 24 exones predichos , ubicados en la banda p15 del cromosoma 11. [ 4 ] La proteína BMAL1 tiene 626 aminoácidos de longitud y juega un papel clave como uno de los elementos positivos en el bucle de retroalimentación negativa de transcripción-traducción autorregulatorio de mamíferos (TTFL), que es responsable de generar ritmos circadianos moleculares . La investigación ha revelado que BMAL1 es el único gen del reloj sin el cual el reloj circadiano no funciona en humanos. [ 5 ] BMAL1 también ha sido identificado como un gen candidato para la susceptibilidad a la hipertensión , diabetes y obesidad , [ 6 ] [ 7 ] y las mutaciones en BMAL1 se han relacionado con infertilidad , gluconeogénesis y problemas de lipogénesis , y patrones de sueño alterados . [ 8 ] Se estima que BMAL1 , según el perfilado de todo el genoma, se dirige a más de 150 sitios en el genoma humano, incluidos todos los genes del reloj y los genes que codifican proteínas que regulan el metabolismo. [ 9 ]

Historia

El gen BMAL1 fue descubierto originalmente en 1997 por dos grupos de investigadores, John B. Hogenesch et al. en marzo bajo el nombre MOP3 [ 10 ] e Ikeda y Nomura en abril [ 11 ] como parte de una superfamilia de factores de transcripción del dominio PAS. [ 10 ] En 1998, la caracterización adicional de MOP3 por Hogenesch reveló que su función como socio del factor de transcripción bHLH-PAS CLOCK era esencial para la función del reloj circadiano de los mamíferos. [ 12 ] Se encontró que la proteína MOP3, como la conocía originalmente el grupo de Hogenesch, se dimerizaba con MOP4, CLOCK y factores inducibles por hipoxia . [ 10 ] Los nombres BMAL1 y ARNTL fueron adoptados en trabajos posteriores. Una de las primeras funciones descubiertas de la proteína BMAL1 en la regulación circadiana estaba relacionada con el heterodímero CLOCK-BMAL1 (CLOCK-ARNTL) , que se unía a través de un potenciador E-box para activar la transcripción del gen AVP que codifica la vasopresina . [ 13 ] Sin embargo, la importancia del gen en los ritmos circadianos no se comprendió completamente hasta que la eliminación del gen en ratones mostró una pérdida total de los ritmos circadianos en la locomoción y otros comportamientos. [ 14 ]

Genética

Regulación de la actividad de Bmal1

SIRT1 regula la degradación de la proteína PER al inhibir la actividad transcripcional del heterodímero BMAL1:CLOCK de forma circadiana mediante desacetilación . [ 15 ] La degradación de las proteínas PER impide la formación del gran complejo proteico y, por lo tanto, desinhibe la actividad transcripcional del heterodímero BMAL1:CLOCK . La proteína CRY también es señalizada para su degradación por poliubiquitinación de la proteína FBXL3 , lo que resulta en la desinhibición de la actividad del heterodímero BMAL1:CLOCK . [ 16 ]

Además del bucle regulador circadiano TTFL, la transcripción de Bmal1 está regulada por la unión competitiva al sitio de unión del elemento de respuesta del receptor huérfano relacionado con el ácido retinoico (RORE) dentro del promotor de Bmal1 . El heterodímero CLOCK/BMAL1 también se une a elementos E-box en las regiones promotoras de los genes Rev-Erbα y RORα/ß, lo que aumenta la transcripción y la traducción de las proteínas REV-ERB y ROR. Las proteínas REV-ERBα y ROR regulan la expresión de BMAL1 a través de un bucle de retroalimentación secundario y compiten por unirse a los elementos de respuesta Rev-Erb /ROR en el promotor de Bmal1 , lo que resulta en la represión de la expresión de BMAL1 por REV-ERBα y su activación por las proteínas ROR. Se ha demostrado que otros receptores nucleares de las mismas familias ( NR1D2 ( Rev-erb-β ); NR1F2 (ROR-β); y NR1F3 (ROR-γ)) también actúan sobre la actividad transcripcional de Bmal1 de manera similar. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Varias modificaciones postraduccionales de BMAL1 determinan la sincronización de los bucles de retroalimentación CLOCK/BMAL1. La fosforilación de BMAL1 lo dirige a la ubiquitinación y degradación, así como a la desubiquitinación y estabilización. La acetilación de BMAL1 recluta a CRY1 para suprimir la transactivación de CLOCK/BMAL1. [ 21 ] La sumoilación de BMAL1 por el modificador 3 relacionado con la ubiquitina pequeña señala su ubiquitinación en el núcleo, lo que conduce a la transactivación del heterodímero CLOCK/BMAL1. [ 22 ] La transactivación de CLOCK/BMAL1, [ 23 ] es activada por la fosforilación por la caseína quinasa 1ε e inhibida por la fosforilación por MAPK. [ 24 ] La fosforilación por CK2α regula la localización intracelular de BMAL1 [ 25 ] y la fosforilación por GSK3B controla la estabilidad de BMAL1 y la prepara para la ubiquitinación . [ 26 ]

En 2004, se descubrió que Rora era un activador de la transcripción de Bmal1 dentro del núcleo supraquiasmático (NSQ), regulado por su reloj central. [ 27 ] Se encontró que Rora era necesario para la expresión normal de Bmal1 , así como para la consolidación de la actividad locomotora diaria. [ 27 ] Esto sugiere que las actividades opuestas de los receptores nucleares huérfanos RORA y REV-ERBα, este último reprimiendo la expresión de Bmal1 , son importantes en el mantenimiento de la función del reloj circadiano. [ 27 ] Actualmente, se está investigando la relación de Rora con el autismo , que podría ser consecuencia de su función como regulador circadiano. [ 28 ]

Distribución de las especies

Además de mamíferos como humanos y ratones, los ortólogos del gen Arntl también se encuentran en peces (AF144690.1), [ 29 ] aves ( Arntl ), [ 30 ] reptiles, anfibios (XI.2098) y Drosophila ( Cycle , que codifica una proteína que carece del dominio C-terminal homólogo, pero que aún se dimeriza con la proteína CLOCK). [ 31 ] A diferencia del Arntl de mamíferos , regulado circadiano, el Cycle (gen) de Drosophila se expresa constitutivamente. [ 32 ] En humanos, se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. [ 11 ] Se desconoce la importancia de estas variantes de transcripción.

Mutaciones y enfermedades

El gen Arntl se localiza dentro de los loci de susceptibilidad a la hipertensión del cromosoma 1 en ratas. Un estudio de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) dentro de este locus encontró dos polimorfismos que ocurrieron en la secuencia que codifica para Arntl y que se asociaron con diabetes tipo II e hipertensión . Al extrapolar este estudio de un modelo de rata a un modelo humano, esta investigación sugiere un papel causal de la variación del gen Arntl en la patología de la diabetes tipo II. [ 33 ] Datos fenotípicos recientes también sugieren que este gen [ 34 ] y su gen asociado Clock [ 35 ] desempeñan un papel en la regulación de la homeostasis y el metabolismo de la glucosa , lo que puede conducir a hipoinsulinemia o diabetes cuando se altera. [ 36 ]

En cuanto a otras funciones, otro estudio muestra que el complejo CLOCK/BMAL1 regula positivamente la actividad del promotor LDLR humano , lo que sugiere que el gen Arntl también juega un papel en la homeostasis del colesterol . [ 37 ] Además, se ha demostrado que BMAL1 influye en la excitabilidad y el umbral de convulsiones. [ 38 ] Además, se descubrió que la expresión del gen BMAL1 , junto con la de otros genes centrales del reloj, era menor en pacientes con trastorno bipolar , lo que sugiere un problema con la función circadiana en estos pacientes. [ 39 ] Se identificó un SNP en Bmal1 que tiene un vínculo con el trastorno bipolar. [ 40 ] Arntl , Npas2 y Per2 también se han asociado con el trastorno afectivo estacional en humanos. [ 41 ] Los pacientes de Alzheimer tienen ritmos diferentes en la metilación de BMAL1, lo que sugiere que su desregulación contribuye a los déficits cognitivos. [ 42 ] La investigación también ha demostrado que BMAL1 y otros genes del reloj impulsan la expresión de genes controlados por el reloj que están asociados con el trastorno del espectro autista (TEA). [ 43 ] Por último, BMAL1 ha sido identificado mediante un cribado genético funcional como un posible regulador de la vía supresora de tumores p53, lo que sugiere una posible implicación en los ritmos circadianos que exhiben las células cancerosas. [ 44 ] [ 45 ]

En modelos animales de esclerosis múltiple (EM), concretamente en el modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), se ha demostrado que los ritmos circadianos diarios pueden desempeñar un papel importante en la patología de la enfermedad. [ 46 ] La inducción de EAE mediante la inmunización activa de ratones con el péptido de la glicoproteína de mielina de oligodendrocitos (MOG) durante la fase de reposo es más eficiente en comparación con la inmunización durante la fase activa. [ 47 ] La disparidad en la inducción de EAE depende críticamente de la expresión de BMAL1 en las células T y mieloides . Se ha demostrado que la deleción específica de Bmal1 en células T o mieloides causa una patología más grave y es suficiente para abolir el efecto de inducción en reposo frente a la inducción activa. [ 47 ]

Estructura

La proteína BMAL1 contiene cuatro dominios según su estructura cristalográfica: un dominio hélice-bucle-hélice básico (bHLH), dos dominios PAS llamados PAS-A y PAS-B, y un dominio transactivador . La dimerización de las proteínas CLOCK:BMAL1 implica fuertes interacciones entre los dominios bHLH, PAS A y PAS B de CLOCK y BMAL1, formando un heterodímero asimétrico con tres interfaces proteicas distintas. Las interacciones PAS-A entre CLOCK y BMAL1 implican una interacción en la que una hélice α del PAS-A de CLOCK y la lámina β del PAS-A de BMAL1, y un motivo de hélice α del dominio PAS-A de BMAL1 y la lámina β del PAS-A de CLOCK. [ 48 ] Los dominios PAS-B de CLOCK y BMAL1 se apilan de forma paralela, lo que da como resultado el ocultamiento de diferentes residuos hidrofóbicos en la lámina β de BMAL1 PAS-B y la superficie helicoidal de CLOCK PAS-B, como Tyr 310 y Phe 423. [ 48 ] Las interacciones clave con residuos de aminoácidos específicos, especialmente His 84 de CLOCK y Leu 125 de BMAL1, son importantes en la dimerización de estas moléculas. [ 49 ]

Función

reloj circadiano

La proteína codificada por el gen BMAL1 en mamíferos se une a una segunda proteína bHLH-PAS a través del dominio PAS, CLOCK (o su parálogo, NPAS2 ) para formar un heterodímero en el núcleo. [ 16 ] A través de su dominio BHLH, este heterodímero se une a elementos de respuesta E-box [ 16 ] en las regiones promotoras de los genes Per ( Per1 y Per2 ) y Cry ( Cry1 y Cry2 ). [ 16 ] Esta unión aumenta la transcripción de los ARNm de Per1 , Per2 , Cry1 y Cry2 .

Bucles TTFL de la actividad de Bmal1

Después de que las proteínas PER y CRY se han acumulado a niveles suficientes, interactúan por sus motivos PAS para formar un gran complejo represor que viaja al núcleo para inhibir la actividad transcripcional del heterodímero CLOCK:BMAL1 [ 50 ] Esto inhibe la activación del heterodímero de la transcripción de los genes Per y Cry , y hace que los niveles de proteína PER y CRY caigan. Este bucle de retroalimentación negativa transcripción-traducción (TTFL) es modulado en el citoplasma por la fosforilación de las proteínas PER por la caseína quinasa 1ε o δ ( CK1 ε o CK1 δ), lo que dirige estas proteínas a la degradación por el proteasoma 26S. [ 16 ] [ 51 ] El bucle TTFL de los niveles de transcripción del gen Bmal1 en ratones nocturnos alcanza su pico en CT18, durante la mitad de la noche subjetiva, en antifase con los niveles de transcripción de Per , Cry y otros genes de control del reloj, que alcanzan su pico en CT6, durante la mitad del día subjetivo. Este proceso ocurre con un período de aproximadamente 24 horas y respalda la idea de que este mecanismo molecular es rítmico. [ 52 ]

Embarazo

La proteína 1 similar a ARNT de hélice-bucle-hélice básica, o más comúnmente conocida como Bmal1, codifica un factor de transcripción que, al heterodimerizarse con las proteínas Clock y Npas2, regula la expresión génica para los ritmos circadianos a través de elementos E-box. [ 53 ] Dicta el momento de diferentes procesos fisiológicos sincronizándolos con señales ambientales. [ 54 ] El centro de esta orquestación es, sobre todo, en mamíferos, el núcleo supraquiasmático (NSQ). [ 54 ] Los defectos en Bmal1 dan como resultado ritmos circadianos alterados en diferentes sistemas orgánicos que se asocian con trastornos del sueño, [ 55 ] trastornos metabólicos, [ 56 ] disfunción inmunitaria [ 57 ] y tumorigénesis. [ 58 ] La regulación de Bmal1 en los ritmos circadianos influye en la fisiología reproductiva como la ovulación, la fertilización y el desarrollo embrionario y fetal a través de la comunicación circadiana materna. [ 59 ] Los estudios han sugerido que los ratones que carecen de Bmal1 muestran ineficacia reproductiva, como ciclos irregulares y fertilidad reducida. [ 60 ] Se ha sugerido que el trabajo por turnos y el desfase horario crónico se correlacionan con resultados como parto prematuro, bajo peso al nacer y diabetes gestacional. [ 61 ] Los modelos de eliminación genética en ratones han ayudado a comprender el papel que tiene Bmal1 en los bucles de retroalimentación transcripcional-traduccional y los efectos de su ausencia en los ritmos circadianos y otros procesos fisiológicos. [ 62 ] Estos modelos de eliminación genética han ayudado a revelar nuevas perspectivas sobre la atención médica individualizada y la prevención de enfermedades. [ 63 ]

Estudios de eliminación genética

El gen Arntl es un componente esencial dentro de la red reguladora de genes del reloj biológico de los mamíferos. Es un punto de sensibilidad dentro de la red, ya que es el único gen cuya eliminación en un modelo de ratón genera arritmia tanto a nivel molecular como conductual. [ 14 ] Además de defectos en el reloj, estos ratones Arntl- nulos también tienen problemas reproductivos, [ 64 ] son ​​de baja estatura, envejecen rápidamente, [ 65 ] y tienen artropatía progresiva [ 66 ] que resulta en una menor actividad locomotora general que los ratones de tipo salvaje. Sin embargo, investigaciones recientes sugieren que podría haber cierta redundancia en la función circadiana de Arntl con su parálogo Bmal2 . [ 67 ] La eliminación de BMAL1 no es letal embrionariamente y los ratones con BMAL1 ablacionado en la edad adulta no expresan los síntomas de los ratones BMAL1 KO. [ 68 ] Un estudio reciente revela que los ratones BMAL1 KO presentan cambios de comportamiento similares al autismo, incluyendo deterioro de la sociabilidad, comportamientos repetitivos y estereotipados excesivos y dificultades en el aprendizaje motor. Estos cambios están asociados con la hiperactivación de la vía de señalización mTOR en el cerebro y pueden ser atenuados por el fármaco antidiabético metformina. [ 69 ]

La unión de BMAL1 está regulada de manera específica de tejido por numerosos factores, incluidos los no circadianos. [ 70 ] Posteriormente, las deleciones específicas de tejido causan efectos únicos. Se ha demostrado que BMAL1 es importante en el metabolismo óseo, ya que los ratones osteoblastos BMAL1 KO tienen menor masa ósea que sus contrapartes de tipo silvestre. [ 71 ] También es importante para el metabolismo energético, ya que BMAL1 modula la regulación de los metabolitos hepáticos, la secreción de insulina y la proliferación de islotes pancreáticos, la diferenciación de adipocitos y la lipogénesis, y el metabolismo de la glucosa del músculo esquelético. [ 42 ] [ 72 ] Curiosamente, la deleción global de BMAL1 no tiene efecto sobre la actividad anticipatoria de alimentos (FAA) en ratones, pero las deleciones de BMAL1 en ciertas regiones del hipotálamo fuera del SCN eliminan la FAA. [ 73 ] Los estudios de deleción han demostrado que BMAL1 es un mediador clave entre el reloj circadiano y la respuesta del sistema inmunitario. Debido a la pérdida de la regulación de Ccl2 , la deleción de BMAL1 en células mieloides resulta en un reclutamiento de monocitos , una eliminación de patógenos y una respuesta antiinflamatoria deficientes (consistente con el fenotipo de artropatía). [ 74 ] Las células inmunitarias como TNF-α e IL-1β  reprimen recíprocamente la actividad de BMAL1. [ 74 ] Finalmente, las interacciones de BMAL1 con HSF1 desencadenan la sincronización del reloj y la liberación de factores de supervivencia, lo que destaca la contribución de BMAL1 a las respuestas de estrés y supervivencia celular. [ 75 ]

Los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas deficientes en BMAL1 exhibieron fenotipos típicos de miocardiopatía dilatada, incluyendo contractilidad atenuada, desregulación del calcio y miofilamentos desorganizados. Además, la fisión mitocondrial y la mitofagia se suprimieron en los cardiomiocitos derivados de células madre embrionarias humanas deficientes en BMAL1 , lo que resultó en una fosforilación oxidativa mitocondrial significativamente atenuada y una función cardiomiocítica comprometida. [ 76 ]

Interacciones

Se ha demostrado que Arntl interactúa con:

Véase también

  • Arntl2 - Arntl2 (Bmal2) es un parálogo de Arntl (Bmal1) que codifica un factor de transcripción con dominio PAS de hélice-bucle-hélice básico. También se ha demostrado que desempeña un papel circadiano, ya que su proteína BMAL2 forma un heterodímero transcripcionalmente activo con la proteína CLOCK. Asimismo, podría desempeñar un papel en la hipoxia. [ 83 ]
  • Cycle - Cycle es el ortólogo de Arntl en Drosophila melanogaster .

Referencias

  1. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000055116 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  4. ↑ "ARNTL receptor de hidrocarburos arílicos translocador nuclear similar [ Homo sapiens (humano) ] " . Centro Nacional de Información Biotecnológica .
  5. ↑ Reppert SM, Weaver DR (agosto de 2002). " Coordinación del ritmo circadiano en mamíferos". Nature . 418 (6901): 935– 41. Bibcode : 2002Natur.418..935R . doi : 10.1038/nature00965 . PMID 12198538. S2CID 4430366 .  
  6. ↑ Pappa KI, Gazouli M, Anastasiou E, Iliodromiti Z, Antsaklis A, Anagnou NP (febrero de 2013). "La proteína 1 similar a ARNT (BMAL1), principal marcapasos circadiano, se asocia con la susceptibilidad a la diabetes mellitus gestacional". Diabetes Research and Clinical Practice . 99 (2): 151–7 . doi : 10.1016/j.diabres.2012.10.015 . PMID 23206673 . 
  7. ↑ Richards J, Diaz AN, Gumz ML (octubre de 2014). " Genes del reloj en la hipertensión: nuevas perspectivas a partir de modelos de roedores" . Blood Pressure Monitoring . 19 (5): 249– 54. doi : 10.1097/MBP.0000000000000060 . PMC 4159427. PMID 25025868 .  
  8. ↑ "Gen ARNTL" . Gene Cards: The Human Genome Compendium . Lifemap Sciences, Inc.
  9. ↑ Hatanaka F, Matsubara C, Myung J, Yoritaka T, Kamimura N, Tsutsumi S, et al. (diciembre de 2010). " Perfilado genómico de los objetivos de la proteína central del reloj BMAL1 revela una relación estricta con el metabolismo" . Biología Molecular y Celular . 30 (24): 5636– 48. doi : 10.1128/MCB.00781-10 . PMC 3004277. PMID 20937769 .   
  10. 1 2 3 4 Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, et al. (marzo de 1997). "Caracterización de un subconjunto de la superfamilia PAS básica hélice-bucle-hélice que interactúa con componentes de la vía de señalización de la dioxina" . The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(13): 8581– 93. doi : 10.1074/jbc.272.13.8581 . PMID 9079689 .  
  11. 1 2 Ikeda M, Nomura M (abril de 1997). "Clonación de ADNc y expresión tisular específica de una nueva proteína básica hélice-bucle-hélice/PAS (BMAL1) e identificación de variantes de empalme alternativo con uso alternativo del sitio de inicio de la traducción". Biochemical and Biophysical Research Communications . 233 (1): 258– 64. Bibcode : 1997BBRC..233..258I . doi : 10.1006/bbrc.1997.6371 . PMID 9144434 . 
  12. ↑ Ko CH, Takahashi JS (octubre de 2006). " Componentes moleculares del reloj circadiano de los mamíferos" . Human Molecular Genetics . 15 (número especial 2): ​​R271-7. doi : 10.1093/hmg/ddl207 . PMC 3762864. PMID 16987893 .  
  13. ↑ Jin X, Shearman LP, Weaver DR, Zylka MJ, de Vries GJ, Reppert SM (enero de 1999). " Un mecanismo molecular que regula la salida rítmica del reloj circadiano supraquiasmático" . Cell . 96 (1): 57– 68. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80959-9 . PMID 9989497. S2CID 6916996 .  
  14. 1 2 Bunger MK, Wilsbacher LD, Moran SM, Clendenin C, Radcliffe LA, Hogenesch JB, et al. (diciembre de 2000). " Mop3 es un componente esencial del marcapasos circadiano maestro en mamíferos" . Cell . 103 (7): 1009–17 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)00205-1 . PMC 3779439. PMID 11163178 .   
  15. 1 2 Asher G, Gatfield D, Stratmann M, Reinke H, Dibner C, Kreppel F, et al. (julio de 2008). "SIRT1 regula la expresión de genes del reloj circadiano a través de la desacetilación de PER2" . Cell . 134 ( 2): 317–28 . doi : 10.1016/j.cell.2008.06.050 . PMID 18662546. S2CID 17267748 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 Buhr ED, Takahashi JS (2013). "Componentes moleculares del reloj circadiano de los mamíferos". Relojes circadianos . Manual de farmacología experimental. Vol. 217. págs. 3–27 . doi : 10.1007/978-3-642-25950-0_1 . ISBN   978-3-642-25949-4. PMC 3762864 . PMID 23604473 .  
  17. 1 2 Akashi M, Takumi T (mayo de 2005). "El receptor nuclear huérfano RORalpha regula la transcripción circadiana del reloj central de los mamíferos Bmal1". Nature Structural & Molecular Biology . 12 (5): 441– 8. doi : 10.1038/nsmb925 . PMID 15821743. S2CID 20040952 .  
  18. 1 2 3 Guillaumond F, Dardente H, Giguère V, Cermakian N (octubre de 2005). "Control diferencial de la transcripción circadiana de Bmal1 por los receptores nucleares REV-ERB y ROR" . Journal of Biological Rhythms . 20 (5): 391– 403. doi : 10.1177/0748730405277232 . PMID 16267379. S2CID 33279857 .  
  19. 1 2 3 Ueda HR, Hayashi S, Chen W, Sano M, Machida M, Shigeyoshi Y, et al. (febrero de 2005). "Identificación a nivel de sistema de circuitos transcripcionales subyacentes a los relojes circadianos de mamíferos". Nature Genetics . 37 (2): 187– 92. doi : 10.1038/ng1504 . PMID 15665827 . S2CID 18112337 .   
  20. 1 2 Liu AC, Tran HG, Zhang EE, Priest AA, Welsh DK, Kay SA (febrero de 2008). " Función redundante de REV-ERBalpha y beta y papel no esencial del ciclo de Bmal1 en la regulación transcripcional de los ritmos circadianos intracelulares" . PLOS Genetics . 4 (2) e1000023. doi : 10.1371/journal.pgen.1000023 . PMC 2265523. PMID 18454201 .  
  21. 1 2 Hirayama J, Sahar S, Grimaldi B, Tamaru T, Takamatsu K, Nakahata Y, et al. (Diciembre de 2007). "La acetilación de BMAL1 mediada por CLOCK controla la función circadiana". Naturaleza . 450 (7172): 1086– 90. Bibcode : 2007Natur.450.1086H . doi : 10.1038/naturaleza06394 . PMID 18075593 . S2CID 4340848 .   
  22. 1 2 3 Lee J, Lee Y, Lee MJ, Park E, Kang SH, Chung CH, et al. (octubre de 2008). "La modificación dual de BMAL1 por SUMO2/3 y ubiquitina promueve la activación circadiana del complejo CLOCK/BMAL1" . Biología Molecular y Celular . 28 (19): 6056– 65. doi : 10.1128/MCB.00583-08 . PMC 2546997. PMID 18644859 .   
  23. 1 2 Eide EJ, Vielhaber EL, Hinz WA, Virshup DM (mayo de 2002). "Las proteínas reguladoras circadianas BMAL1 y los criptocromos son sustratos de la caseína quinasa Iepsilon" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 17248– 54. doi : 10.1074/jbc.m111466200 . PMC 1513548. PMID 11875063 .  
  24. 1 2 Sanada K, Okano T, Fukada Y (enero de 2002). "La proteína quinasa activada por mitógenos fosforila y regula negativamente el factor de transcripción básico hélice-bucle-hélice-PAS BMAL1" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (1): 267–71 . doi : 10.1074/jbc.m107850200 . PMID 11687575 . 
  25. 1 2 Tamaru T, Hirayama J, Isojima Y, Nagai K, Norioka S, Takamatsu K, et al. (Abril de 2009). "CK2alfa fosforila BMAL1 para regular el reloj de los mamíferos" . Naturaleza Biología estructural y molecular . 16 (4): 446–8.doi : 10.1038 / nsmb.1578 . PMC 6501789 . PMID 19330005 .   
  26. 1 2 Sahar S, Zocchi L, Kinoshita C, Borrelli E, Sassone-Corsi P (enero de 2010). "Regulación de la estabilidad de la proteína BMAL1 y la función circadiana mediante la fosforilación mediada por GSK3beta" . PLOS ONE . 5 (1) e8561. Bibcode : 2010PLoSO...5.8561S . doi : 10.1371/journal.pone.0008561 . PMC 2797305. PMID 20049328 .  
  27. 1 2 3 4 Sato TK, Panda S, Miraglia LJ, Reyes TM, Rudic RD, McNamara P, et al. (agosto de 2004). " Una estrategia de genómica funcional revela a Rora como un componente del reloj circadiano de los mamíferos" . Neuron . 43 (4): 527– 37. doi : 10.1016/j.neuron.2004.07.018 . PMID 15312651. S2CID 8938983 .   
  28. ↑ Nguyen A, Rauch TA, Pfeifer GP, Hu VW (agosto de 2010). "Perfil de metilación global de líneas celulares linfoblastoides revela contribuciones epigenéticas a los trastornos del espectro autista y un nuevo gen candidato para el autismo, RORA, cuyo producto proteico se reduce en el cerebro autista" . FASEB Journal . 24 (8): 3036–51 . doi : 10.1096/fj.10-154484 . PMC 2909294. PMID 20375269 .  
  29. ↑ Cermakian N, Whitmore D, Foulkes NS, Sassone-Corsi P (abril de 2000). "Oscilaciones asíncronas de dos socios CLOCK del pez cebra revelan control y función de reloj diferencial" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (8): 4339– 44. Bibcode : 2000PNAS...97.4339C . doi : 10.1073/pnas.97.8.4339 . PMC 18243. PMID 10760301 .  
  30. ↑ Okano T, Yamamoto K, Okano K, Hirota T, Kasahara T, Sasaki M, et al. (septiembre de 2001). "Genes del reloj pineal del pollo: implicación de BMAL2 como regulador bidireccional en la oscilación del reloj circadiano". Genes to Cells . 6 (9): 825–36 . doi : 10.1046/j.1365-2443.2001.00462.x . PMID 11554928. S2CID 45261835 .   
  31. ↑ Rutila JE, Suri V, Le M, So WV, Rosbash M, Hall JC (mayo de 1998). "CYCLE es una segunda proteína reloj bHLH-PAS esencial para la ritmicidad circadiana y la transcripción de Drosophila period y timeless" . Cell . 93 ( 5): 805–14 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81441-5 . PMID 9630224. S2CID 18175560 .  
  32. ↑ Meireles-Filho AC, Amoretty PR, Souza NA, Kyriacou CP, Peixoto AA (octubre de 2006). "Expresión rítmica del gen del ciclo en un insecto vector hematófago" . BMC Molecular Biology . 7 38. doi : 10.1186/1471-2199-7-38 . PMC 1636064. PMID 17069657 .  
  33. ↑ Woon PY, Kaisaki PJ, Bragança J, Bihoreau MT, Levy JC, Farrall M, et al. (septiembre de 2007). "El translocador nuclear similar al receptor de hidrocarburos arílicos (BMAL1) se asocia con la susceptibilidad a la hipertensión y la diabetes tipo 2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (36): 14412– 7. Bibcode : 2007PNAS..10414412W . doi : 10.1073/pnas.0703247104 . PMC 1958818. PMID 17728404 .   
  34. ↑ Rudic RD, McNamara P, Curtis AM, Boston RC, Panda S, Hogenesch JB, et al. (noviembre de 2004). " BMAL1 y CLOCK, dos componentes esenciales del reloj circadiano, participan en la homeostasis de la glucosa" . PLOS Biology . 2 (11) e377. doi : 10.1371/journal.pbio.0020377 . PMC 524471. PMID 15523558 .   
  35. ↑ Turek FW, Joshu C, Kohsaka A, Lin E, Ivanova G, McDearmon E, et al. (mayo de 2005). " Obesidad y síndrome metabólico en ratones mutantes del reloj circadiano" . Science . 308 (5724): 1043– 5. Bibcode : 2005Sci...308.1043T . doi : 10.1126/science.1108750 . PMC 3764501. PMID 15845877 .   
  36. ↑ Marcheva B, Ramsey KM, Buhr ED, Kobayashi Y, Su H, Ko CH, et al. (julio de 2010). " La alteración de los componentes del reloj CLOCK y BMAL1 conduce a hipoinsulinemia y diabetes" . Nature . 466 (7306): 627–31 . Bibcode : 2010Natur.466..627M . doi : 10.1038/nature09253 . PMC 2920067. PMID 20562852 .   
  37. ↑ Lee YJ, Han DH, Pak YK, Cho SH (noviembre de 2012). "Regulación circadiana de la actividad del promotor del receptor de lipoproteínas de baja densidad por CLOCK/BMAL1, Hes1 y Hes6" . Experimental & Molecular Medicine . 44 (11): 642– 52. doi : 10.3858/emm.2012.44.11.073 . PMC 3509181. PMID 22913986 .  
  38. ^ Khan S, Nobili L, Khatami R, Loddenkemper T, Cajochen C, Dijk DJ y col. (Diciembre de 2018). "Ritmo circadiano y epilepsia". La lanceta. Neurología . 17 (12): 1098–1108.doi : 10.1016 / S1474-4422(18)30335-1 . PMID 30366868 . S2CID 53101791 .   
  39. ↑ Yang S, Van Dongen HP, Wang K, Berrettini W, Bućan M (febrero de 2009). "Evaluación de la función circadiana en fibroblastos de pacientes con trastorno bipolar". Molecular Psychiatry . 14 (2): 143– 55. doi : 10.1038/mp.2008.10 . PMID 18301395 . 
  40. ↑ Charrier A, Olliac B, Roubertoux P, Tordjman S (abril de 2017). "Genes del reloj y ritmos alterados de sueño-vigilia: su papel en el desarrollo de trastornos psiquiátricos" . International Journal of Molecular Sciences . 18 (5): 938. doi : 10.3390/ijms18050938 . PMC 5454851. PMID 28468274 .  
  41. ↑ Partonen T, Treutlein J, Alpman A, Frank J, Johansson C, Depner M, et al. (2007). "Tres genes del reloj circadiano Per2, Arntl y Npas2 contribuyen a la depresión invernal". Annals of Medicine . 39 (3): 229– 38. doi : 10.1080/07853890701278795 . PMID 17457720. S2CID 36387074 .   
  42. 1 2 Maiese K (2017-08-25). "Moving to the Rhythm with Clock (Circadian) Genes, Autophagy, mTOR, and SIRT1 in Degenerative Disease and Cancer" . Current Neurovascular Research . 14 (3): 299– 304. doi : 10.2174/1567202614666170718092010 . PMC 5600856. PMID 28721811 .  
  43. ↑ Geoffray MM, Nicolas A, Speranza M, Georgieff N (noviembre de 2016). "¿Son los ritmos circadianos nuevas vías para comprender el trastorno del espectro autista?". Journal of Physiology, París . 110 (4 Pt B): 434– 438. doi : 10.1016/j.jphysparis.2017.06.002 . PMID 28625682. S2CID 28295989 .  
  44. ↑ Walton ZE, Altman BJ, Brooks RC, Dang CV (4 de marzo de 2018). "Conexiones del reloj circadiano con el cáncer" . Annual Review of Cancer Biology . 2 (1): 133– 153. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216 . ISSN 2472-3428 . S2CID 91120424 .  
  45. ↑ Mullenders J, Fabius AW, Madiredjo M, Bernards R, Beijersbergen RL (2009). "Un cribado de código de barras de shRNA a gran escala identifica el componente del reloj circadiano ARNTL como posible regulador de la vía supresora de tumores p53" . PLOS ONE . 4 (3) e4798. Bibcode : 2009PLoSO...4.4798M . doi : 10.1371/journal.pone.0004798 . PMC 2653142. PMID 19277210 .  
  46. ↑ Druzd D, Matveeva O, Ince L, Harrison U, He W, Schmal C, et al. (enero de 2017). "Los relojes circadianos de los linfocitos controlan el tráfico de ganglios linfáticos y las respuestas inmunitarias adaptativas" . Immunity . 46 (1): 120– 132. doi : 10.1016/j.immuni.2016.12.011 . PMC 5263259. PMID 28087238 .   
  47. 1 2 De Somma E, Jain RW, Poon KW, Tresidder KA, Segal JP, Ghasemlou N (mayo de 2018). "Regulación cronobiológica de los resultados psicosociales y fisiológicos en la esclerosis múltiple". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 88 : 73–83 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2018.03.011 . PMID 29548931. S2CID 3910164 .  
  48. 1 2 Huang N, Chelliah Y, Shan Y, Taylor CA, Yoo SH, Partch C, et al. (julio de 2012). " Estructura cristalina del complejo activador transcripcional heterodimérico CLOCK:BMAL1" . Science . 337 (6091): 189– 94. Bibcode : 2012Sci...337..189H . doi : 10.1126/science.1222804 . PMC 3694778. PMID 22653727 .   
  49. ↑ Wang Z, Wu Y, Li L, Su XD (febrero de 2013). "Reconocimiento intermolecular revelado por la compleja estructura de los dominios hélice-bucle-hélice básicos humanos CLOCK-BMAL1 con ADN E-box" . Cell Research . 23 (2): 213–24 . doi : 10.1038/cr.2012.170 . PMC 3567813. PMID 23229515 .  
  50. ↑ Bollinger T, Schibler U (2014). "Ritmos circadianos: de los genes a la fisiología y la enfermedad" . Swiss Medical Weekly . 144 (2930): w13984. doi : 10.4414/smw.2014.13984 . PMID 25058693 . 
  51. ↑ Maywood ES, Chesham JE, Smyllie NJ, Hastings MH (abril de 2014). "La mutación Tau de la caseína quinasa 1ε establece el período del marcapasos de los mamíferos mediante la regulación de las proteínas del reloj Period1 o Period2" . Journal of Biological Rhythms . 29 (2): 110–8 . doi : 10.1177/0748730414520663 . PMC 4131702. PMID 24682205 .  
  52. ↑ Ueda HR, Chen W, Adachi A, Wakamatsu H, Hayashi S, Takasugi T, et al. (agosto de 2002). "Un elemento de respuesta de factor de transcripción para la expresión génica durante la noche circadiana". Nature . 418 ( 6897): 534– 9. Bibcode : 2002Natur.418..534U . doi : 10.1038/nature00906 . PMID 12152080. S2CID 4406987 .   
  53. ↑ Zheng Y, Pan L, Wang F, Yan J, Wang T, Xia Y, et al. (enero de 2023). " Función neuronal de Bmal1: una visión general" . Cell & Bioscience . 13 (1) 1. doi : 10.1186/s13578-022-00947-8 . PMC 9806909. PMID 36593479 .   
  54. 1 2 Tamaru T, Takamatsu K (octubre de 2018). "Red de modificación circadiana de un controlador de reloj central BMAL1 para armonizar la fisiología desde el cerebro hasta los tejidos periféricos". Neurochemistry International . 119 : 11–16 . doi : 10.1016/j.neuint.2017.12.013 . PMID 29305918 . 
  55. ↑ Hu Y, Yin J, Yang G (enero de 2023). "La melatonina regula positivamente BMAL1 para atenuar el deterioro cognitivo relacionado con la privación crónica del sueño aliviando el estrés oxidativo" . Brain and Behavior . 13 (1) e2836. doi : 10.1002/brb3.2836 . PMC 9847595. PMID 36563187 .  
  56. ↑ Sahar S, Sassone-Corsi P (enero de 2012). "Regulación del metabolismo: el reloj circadiano dicta el tiempo" . Tendencias en Endocrinología y Metabolismo . 23 (1): 1– 8. doi : 10.1016/j.tem.2011.10.005 . PMC 3259741. PMID 22169754 .  
  57. ↑ Hergenhan S, Holtkamp S, Scheiermann C (mayo de 2020). "Interacciones moleculares entre componentes del reloj circadiano y el sistema inmunitario" . Journal of Molecular Biology . 432 (12): 3700– 3713. doi : 10.1016/j.jmb.2019.12.044 . PMC 7322557. PMID 31931006 .  
  58. ↑ Li W, Liu L, Liu D, Jin S, Yang Y, Tang W, et al. (marzo de 2016). "La disminución del componente circadiano Bmal1 predice la progresión tumoral y un mal pronóstico en el adenocarcinoma ductal pancreático humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 472 (1): 156– 62. Bibcode : 2016BBRC..472..156L . doi : 10.1016/j.bbrc.2016.02.087 . PMID 26915801 .  
  59. ^ Jiang Y, Li S, Xu W, Ying J, Qu Y, Jiang X, et al. (2022). "Funciones críticas del factor de transcripción circadiano BMAL1 en endocrinología reproductiva y fertilidad" . Fronteras en Endocrinología . 13 818272. Lausana. doi : 10.3389/fendo.2022.818272 . PMC 8924658 . PMID 35311235 .   
  60. ↑ Tonsfeldt KJ, Schoeller EL, Brusman LE, Cui LJ, Lee J, Mellon PL (abril de 2019). "La contribución del gen circadiano Bmal1 a la fertilidad femenina y la generación del pico preovulatorio de la hormona luteinizante" . Journal of the Endocrine Society . 3 (4): 716– 733. doi : 10.1210/js.2018-00228 . PMC 6425515. PMID 30906911 .  
  61. ↑ Gamble KL, Resuehr D, Johnson CH (2013). " Trabajo por turnos y desregulación circadiana de la reproducción" . Frontiers in Endocrinology . 4. Lausana: 92. doi : 10.3389/fendo.2013.00092 . PMC 3736045. PMID 23966978 .  
  62. ^ Ray S, Valekunja Reino Unido, Stangherlin A, Howell SA, Snijders AP, Damodaran G, et al. (febrero de 2020). "Ritmos circadianos en ausencia del gen del reloj Bmal1". Ciencia . 367 (6479). Nueva York, NY: 800– 806. Bibcode : 2020Sci...367..800R . doi : 10.1126/ciencia.aaw7365 . PMID 32054765 .  
  63. ↑ Abe YO, Yoshitane H, Kim DW, Kawakami S, Koebis M, Nakao K, et al. (agosto de 2022). "La transcripción rítmica de Bmal1 estabiliza el sistema de cronometraje circadiano en mamíferos" . Nature Communications . 13 (1) 4652. Bibcode : 2022NatCo..13.4652A . doi : 10.1038/s41467-022-32326-9 . PMC 9399252. PMID 35999195 .   
  64. ↑ Boden MJ, Kennaway DJ (septiembre de 2006). "Ritmos circadianos y reproducción" . Reproduction . 132 (3): 379– 92. doi : 10.1530/rep.1.00614 . PMID 16940279 . 
  65. ↑ Kondratov RV (mayo de 2007). " El papel del sistema circadiano y las proteínas circadianas en el envejecimiento". Ageing Research Reviews . 6 (1): 12– 27. doi : 10.1016/j.arr.2007.02.003 . PMID 17369106. S2CID 5910503 .  
  66. ↑ Bunger MK, Walisser JA, Sullivan R, Manley PA, Moran SM, Kalscheur VL, et al. (marzo de 2005). "Artropatía progresiva en ratones con una interrupción dirigida del locus Mop3/Bmal-1". Genesis . 41 ( 3): 122– 32. doi : 10.1002/gene.20102 . PMID 15739187. S2CID 7290891 .   
  67. ↑ Shi S, Hida A, McGuinness OP, Wasserman DH, Yamazaki S, Johnson CH (febrero de 2010). "El gen del reloj circadiano Bmal1 no es esencial; reemplazo funcional con su parálogo, Bmal2" . Current Biology . 20 (4): 316–21 . Bibcode : 2010CBio...20..316S . doi : 10.1016/j.cub.2009.12.034 . PMC 2907674. PMID 20153195 .  
  68. ^ Dierickx P, Van Laake LW, Geijsen N (enero de 2018). "Relojes circadianos: de las células madre a la homeostasis y regeneración de tejidos" . Informes EMBO . 19 (1): 18– 28. doi : 10.15252/embr.201745130 . PMC 5757216 . PMID 29258993 .  
  69. ↑ Liu D, Nanclares C, Simbriger K, Fang K, Lorsung E, Le N, et al. (marzo de 2022). " Comportamiento similar al autismo y disfunción cerebelosa en ratones mutantes Bmal1 mejorados por la inhibición de mTORC1" . Mol Psychiatry . 28 (9): 3727– 3738. doi : 10.1038/s41380-022-01499-6 . PMC 9481983. PMID 35301425 .   
  70. ↑ Shostak A, Brunner M (marzo de 2019). " Ayuda de mis amigos: cooperación de BMAL1 con factores de transcripción no circadianos" . Genes & Development . 33 ( 5–6 ): 255–257 . doi : 10.1101/gad.324046.119 . PMC 6411012. PMID 30824531 .  
  71. ↑ Song C, Wang J, Kim B, Lu C, Zhang Z, Liu H, et al. (27 de septiembre de 2018). "Perspectivas sobre el papel de los ritmos circadianos en el metabolismo óseo: ¿ un objetivo de intervención prometedor?" . BioMed Research International . 2018 9156478. doi : 10.1155/2018/9156478 . PMC 6180976. PMID 30363685 .   
  72. ↑ Schiaffino S, Blaauw B, Dyar KA (diciembre de 2016). "La importancia funcional del reloj del músculo esquelético: lecciones de los modelos knockout de Bmal1 " . Skeletal Muscle . 6 (1) 33. doi : 10.1186/s13395-016-0107-5 . PMC 5062818. PMID 27752300 .  
  73. ↑ Caba M, Mendoza J (24 de mayo de 2018). " Comportamiento anticipatorio de la alimentación en conejos y roedores neonatos: una actualización sobre el papel de los genes del reloj biológico" . Frontiers in Endocrinology . 9 266. doi : 10.3389/fendo.2018.00266 . PMC 5976783. PMID 29881373 .  
  74. 12Curtis AM, Bellet MM, Sassone-Corsi P, O'Neill LA (February 2014). "Circadian clock proteins and immunity". Immunity. 40 (2): 178–86. doi:10.1016/j.immuni.2014.02.002. hdl:2262/68354. PMID 24560196.
  75. ↑Tamaru T, Ikeda M (July 2016). "Circadian adaptation to cell injury stresses: a crucial interplay of BMAL1 and HSF1". The Journal of Physiological Sciences. 66 (4): 303–6. doi:10.1007/s12576-016-0436-5. PMC 10717996. PMID 26910317. S2CID 5171959.
  76. 12Li E, Li X, Huang J, Xu C, Liang Q, Ren K, et al. (September 2020). "BMAL1 regulates mitochondrial fission and mitophagy through mitochondrial protein BNIP3 and is critical in the development of dilated cardiomyopathy". Protein & Cell. 11 (9): 661–679. doi:10.1007/s13238-020-00713-x. PMC 7452999. PMID 32277346.
  77. 1234Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (May 1998). "The basic-helix-loop-helix-PAS orphan MOP3 forms transcriptionally active complexes with circadian and hypoxia factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (10): 5474–9. Bibcode:1998PNAS...95.5474H. doi:10.1073/pnas.95.10.5474. PMC 20401. PMID 9576906.
  78. ↑Ooe N, Saito K, Mikami N, Nakatuka I, Kaneko H (January 2004). "Identification of a novel basic helix-loop-helix-PAS factor, NXF, reveals a Sim2 competitive, positive regulatory role in dendritic-cytoskeleton modulator drebrin gene expression". Molecular and Cellular Biology. 24 (2): 608–16. doi:10.1128/MCB.24.2.608-616.2004. PMC 343817. PMID 14701734.
  79. 1 2 McNamara P, Seo SB, Rudic RD, Sehgal A, Chakravarti D, FitzGerald GA (junio de 2001). " Regulación de CLOCK y MOP4 por receptores de hormonas nucleares en la vasculatura: un mecanismo humoral para reiniciar un reloj periférico" . Cell . 105 (7): 877–89 . doi : 10.1016/S0092-8674(01)00401-9 . PMID 11439184. S2CID 6251321 .  
  80. ↑ Takahata S, Ozaki T, Mimura J, Kikuchi Y, Sogawa K, Fujii-Kuriyama Y (septiembre de 2000). "Mecanismos de transactivación de los factores de transcripción del reloj del ratón, mClock y mArnt3". Genes to Cells . 5 (9): 739–47 . doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00363.x . PMID 10971655. S2CID 41625860 .  
  81. 1 2 3 Xu H, Gustafson CL, Sammons PJ, Khan SK, Parsley NC, Ramanathan C, et al. (junio de 2015). " El criptocromo 1 regula el reloj circadiano a través de interacciones dinámicas con el extremo C de BMAL1" . Nature Structural & Molecular Biology . 22 (6): 476– 484. doi : 10.1038/nsmb.3018 . PMC 4456216. PMID 25961797 .   
  82. ↑ Gallardo A, Belmonte-Reche E, Martí-Marimon M, Domingo-Reinés J, Peris G, López-Onieva L, et al. (septiembre de 2025). "BMAL1-TRIM28 reprime elementos transponibles independientemente de CLOCK en células pluripotentes" . Comunicaciones de la naturaleza . 16 (1) 8250. Código Bib : 2025NatCo..16.8250G . doi : 10.1038/s41467-025-63778-4 . PMC 12423293 . PMID 40931039 .   
  83. ↑ Hogenesch JB, Gu YZ, Moran SM, Shimomura K, Radcliffe LA, Takahashi JS, et al. (julio de 2000). "La proteína básica hélice-bucle-hélice-PAS MOP9 es un socio heterodimérico específico del cerebro de los factores circadianos y de hipoxia" . The Journal of Neuroscience . 20 (13): RC83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-13-j0002.2000 . PMC 6772280. PMID 10864977 .   
  • Ubicación del genoma humano ARNTL y página con detalles del gen ARNTL en el navegador genómico de UCSC .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O00327 (proteína 1 similar al translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arílicos humanos) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9WTL8 (proteína 1 similar al translocador nuclear del receptor de hidrocarburos arílicos del ratón) en el PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Basic_helix-loop-helix_ARNT-like_protein_1&oldid=1348154128"