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Neuropatía periférica inducida por quimioterapia

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) es un efecto secundario que daña los nervios causado por los agentes antineoplásicos utilizados en el tratamiento comú...

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La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) es un efecto secundario que daña los nervios causado por los agentes antineoplásicos utilizados en el tratamiento común del cáncer , la quimioterapia . [ 1 ] La NPIQ afecta entre el 30 % y el 40 % de los pacientes sometidos a quimioterapia. Los agentes antineoplásicos en la quimioterapia están diseñados para eliminar las células cancerosas de rápida división, pero también pueden dañar estructuras sanas, incluido el sistema nervioso periférico . [ 1 ] La NPIQ implica varios síntomas como hormigueo, dolor y entumecimiento en las manos y los pies. [ 2 ] Estos síntomas pueden afectar las actividades de la vida diaria, como escribir o vestirse, reducir el equilibrio y aumentar el riesgo de caídas y hospitalizaciones. También pueden dar lugar a la reducción o interrupción de la quimioterapia. Los investigadores han realizado ensayos clínicos y estudios para descubrir los diversos síntomas, causas, patogenia , diagnósticos, factores de riesgo y tratamientos de la NPIQ.

Síntomas y signos

Los síntomas de la CIPN se manifiestan como déficits en las funciones sensoriales , motoras y/o autonómicas de intensidad variable, y pueden reducir significativamente la calidad de vida funcional del paciente. [ 3 ] Los síntomas sensoriales que afectan a las manos y los pies generalmente se desarrollan primero. Los efectos secundarios sensoriales se producen cuando se dañan los nervios en las partes más distales de las extremidades. Los pacientes pueden experimentar entumecimiento, hormigueo, alteración de la sensibilidad táctil, alteraciones de la marcha y el equilibrio, dolor urente, alodinia o hiperalgesia térmica , alteración de la sensibilidad vibratoria, sensibilidad extrema a la temperatura, parestesia y/o disestesia como parte del daño sensorial. [ 3 ] Por otro lado, los síntomas motores se observan con menos frecuencia que los síntomas sensoriales. Los síntomas motores de la CIPN pueden incluir calambres, debilidad distal, dificultad para manipular objetos pequeños y alteración de los movimientos. En casos graves, los síntomas motores pueden llevar a la inmovilización completa y a una discapacidad grave. [ 3 ] Finalmente, los síntomas autonómicos generalmente implican hipotensión ortostática , estreñimiento y alteración de la función urinaria. [ 3 ] Un paciente que experimenta síntomas de CIPN puede tener dificultades para realizar funciones diarias como caminar, vestirse, escribir, teclear y otras actividades relacionadas con las manos y los pies. [ 2 ]

La prevalencia de estos síntomas es más alta en el primer mes después de finalizar la quimioterapia, con un 68,1%, pero hasta un 30% de los pacientes siguen presentando síntomas de CIPN seis meses después de finalizar la quimioterapia. [ 4 ] Paclitaxel y oxaliplatino , representantes de dos de los seis principales agentes antineoplásicos que causan CIPN, provocan neuropatía aguda , que se manifiesta durante o inmediatamente después de la infusión del tratamiento. [ 1 ] Los otros cuatro grupos de agentes generalmente causan síntomas tardíos que aparecen semanas después de finalizar la quimioterapia. En ambos casos, la gravedad de los síntomas suele ser proporcional a la dosis del fármaco de tratamiento recibida, y la gravedad de los síntomas puede justificar una reducción de la dosis de quimioterapia. [ 2 ] El dolor y las anomalías sensoriales pueden persistir durante meses o años después de finalizar el tratamiento. Algunos pacientes pueden experimentar una "recaída", en la que los síntomas se intensifican después de finalizar el tratamiento. [ 3 ] Por lo tanto, los pacientes pueden estar libres de cáncer y aun así sufrir neuropatía incapacitante inducida por el tratamiento del cáncer. [ 3 ]

Causas

Existen seis grupos principales de agentes utilizados en el tratamiento de quimioterapia que dañan las neuronas sensoriales, motoras y autonómicas y, por lo tanto, causan neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN): compuestos a base de platino , taxanos , alcaloides de la vinca , epotilonas , inhibidores del proteasoma y fármacos inmunomoduladores . [ 3 ]

Compuestos a base de platino

Los compuestos a base de platino, a saber, oxaliplatino , cisplatino y carboplatino (que es notablemente menos neurotóxico que el cisplatino), se utilizan para tratar varios tipos de tumores sólidos , como cánceres de estómago , hígado , pulmón , ovario , cerebro y útero . [ 3 ] Estos agentes pueden dañar las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal al formar aductos con el ADN nuclear y mitocondrial . [ 1 ] Este daño puede causar apoptosis neuronal , muerte celular programada, que conduce a neuropatía. Además, se han identificado déficits neuronales funcionales, independientemente del daño estructural, por ejemplo, canalopatía iónica, alteración de la codificación de picos en el sistema nervioso central [ 5 ] y periférico . [ 6 ] [ 7 ] Los efectos secundarios específicos de los compuestos de platino incluyen pérdida de audición, tinnitus y disestesia. Estos síntomas generalmente comienzan con el ciclo o tercer ciclo de tratamiento y pueden durar mucho después de la finalización del tratamiento. En efecto, el fenómeno de "desplazamiento" mencionado en la sección de Síntomas es un efecto directo de los agentes de platino. De los compuestos de platino, las investigaciones han demostrado que el cisplatino es el que con mayor frecuencia está implicado en la neuropatía periférica. [ 3 ]

Taxanos

Los taxanos, incluidos el paclitaxel (y el paclitaxel unido a proteínas, por ejemplo, abraxane ), el docetaxel y el cabazitaxel , se utilizan para tratar los cánceres de ovario, mama , pulmón de células no pequeñas y próstata . [ 3 ] Estos fármacos interfieren con el ciclo normal de despolimerización y repolimerización de los microtúbulos en las fibras sensoriales de pequeño diámetro para crear una neuropatía con predominio sensorial. Los efectos secundarios sensoriales incluyen parestesias, disestesias, entumecimiento, alteración de la propiocepción y pérdida de destreza en los dedos de las manos y los pies. Los síntomas motores y autonómicos son menos frecuentes, pero posibles. Los síntomas pueden comenzar días después de que el paciente reciba su primera dosis de quimioterapia, dependen de la dosis y tienden a mejorar después de completar el tratamiento. Sin embargo, en algunos casos, los síntomas pueden persistir seis meses o más después de completar la quimioterapia. [ 8 ] De los taxanos, el paclitaxel tiene los síntomas más intensos que pueden durar más tiempo. [ 3 ]

alcaloides de la vinca

Los alcaloides de la vinca, incluyendo la vincristina , la vinblastina , la vinorelbina y la vindesina , se utilizan para tratar tumores como el linfoma de Hodgkin , el cáncer testicular y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. [ 3 ] Estos fármacos inhiben el ensamblaje de los microtúbulos y, por lo tanto, alteran el transporte axonal en el cuerpo celular de los nervios periféricos. Los alcaloides de la vinca inducen neuropatía sensitivomotora, disminución de la sensibilidad, en las manos y los pies. Los síntomas de los alcaloides de la vinca incluyen debilidad muscular, dolor inicial después de recibir una infusión y calambres. Estos síntomas suelen aparecer durante los primeros tres meses de tratamiento. De los alcaloides de la vinca, el fármaco más neurotóxico es la vincristina. La vincristina altera el sistema de transporte axonal microtubular, lo que induce neuropatía axonal, entumecimiento y hormigueo distales y dolor. [ 3 ] 

Epotilonas

Las epotilonas, principalmente ixabepilona , ​​son fármacos relativamente nuevos que se utilizan para tratar cánceres de pulmón de células no pequeñas, ovario y próstata. [ 3 ] Las epotilonas provocan la alteración de los microtúbulos (al igual que los fármacos basados ​​en taxanos), lo que perjudica el transporte axonal y conduce a la hiperexcitabilidad de las neuronas periféricas. Pueden causar neuropatía caracterizada por parestesias, entumecimiento y dolor en las manos y los pies. Los síntomas sensitivos y motores son frecuentes en pacientes tratados con epotilona, ​​que generalmente resultan en debilidad muscular, mientras que los síntomas autonómicos son poco frecuentes. Los síntomas de este fármaco aparecen durante el tratamiento y tienden a desaparecer tras su finalización. A fecha de 2019, las epotilonas no están aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para su uso en pacientes y generalmente solo se utilizan en pacientes que no responden a otras quimioterapias disponibles. [ 3 ]

inhibidores del proteasoma

Los inhibidores del proteasoma, en particular el bortezomib , se utilizan en el tratamiento del mieloma múltiple y ciertos tipos de linfoma . El bortezomib aumenta la producción de esfingosina-1-fosfato , factor de necrosis tumoral α e interleucina-1β , lo que finalmente conduce al desarrollo de dolor neuropático. Los efectos secundarios del bortezomib incluyen neuropatía periférica sensitiva crónica, distal y simétrica, así como síndrome de dolor neuropático, que puede persistir durante semanas, meses o incluso años después de finalizar el tratamiento.

Fármacos inmunomoduladores

Los fármacos inmunomoduladores, principalmente la talidomida , se utilizan para tratar el mieloma múltiple. [ 3 ] El mecanismo anticancerígeno de estos fármacos no se comprende completamente, pero se cree que aceleran la muerte celular neuronal y bloquean la angiogénesis . Los efectos secundarios de la neuropatía periférica inducida por talidomida incluyen síntomas sensoriales, posible deterioro motor y manifestaciones autonómicas gastrointestinales y cardiovasculares . Los síntomas de los fármacos inmunomoduladores pueden determinar si se continúa o se interrumpe el tratamiento, y pueden persistir a largo plazo después de finalizar la quimioterapia. [ 3 ] 

Factores de riesgo

Existen varios factores que parecen predecir el desarrollo de los síntomas de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). [ 4 ] Genéticamente, actualmente existen múltiples polimorfismos de un solo nucleótido potencialmente asociados con la CIPN, identificados a través de estudios de asociación de genoma completo . [ 9 ] Los polimorfismos reportados están asociados con una variedad de proteínas, incluyendo canales de sodio dependientes de voltaje , proteínas relacionadas con la función de las células de Schwann , receptores para el colágeno de la superficie celular , receptores involucrados en la apoptosis neuronal, desarrollo de células de la cresta neuronal y una enzima involucrada en el metabolismo del piruvato . [ 3 ]

Además, existen varios diagnósticos que pueden aumentar el riesgo de que un paciente desarrolle neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ): 1) Antecedentes de neuropatía adquirida o hereditaria por diabetes , enfermedad renal , hipotiroidismo , enfermedad del tejido conectivo o deficiencias vitamínicas constituyen un factor de riesgo. [ 9 ] 2) Un diagnóstico de enfermedad infecciosa actual o previa, como el virus de la inmunodeficiencia humana , la poliomielitis y la hepatitis B o C, puede aumentar el riesgo del paciente. [ 10 ] 3) Exposición a medicamentos relacionados con la neurotoxicidad , como la ciclosporina , la vancomicina y la cimetidina , en el tratamiento de un diagnóstico previo. [ 10 ]  

También existen características personales y del tratamiento que pueden ser factores de riesgo potenciales: 1) Edad avanzada 2) Tipo de quimioterapia 3) Dosis acumulada del tratamiento de quimioterapia 4) Antecedentes de tabaquismo 5) Antecedentes de consumo de alcohol 6) Antecedentes dietéticos 7) Raza 8) Género 9) Estilo de vida inactivo. [ 10 ] En particular, la dosis acumulada de agentes quimioterapéuticos es un factor de riesgo bien reconocido de CIPN.

Diagnóstico

La evaluación del historial médico del paciente para los factores de riesgo mencionados anteriormente es esencial en la evaluación de la CIPN porque los síntomas de la CIPN pueden superponerse con otras afecciones comórbidas . [ 11 ] Además, la heterogeneidad de la CIPN implica que los pacientes describen sus síntomas neuropáticos de diferentes maneras. Algunos pueden informar el impacto de la neuropatía en su vida diaria (p. ej. dificultad con los botones, dejar caer objetos, dificultad para caminar, etc.), y otros podrían informar entumecimiento, ardor o dolor tradicionales en las extremidades distales. [ 11 ] Para evaluar el impacto de los síntomas en la calidad de vida del paciente, los médicos utilizan actualmente la escala de veinte ítems del Cuestionario de Calidad de Vida para la CIPN (CIPN-20), desarrollada por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer . El CIPN-20 pide a los pacientes que califiquen su experiencia con diferentes síntomas durante un período de tiempo determinado utilizando puntuaciones de 1 ("en absoluto") a 4 ("mucho"). Los resultados proporcionan a los médicos información crítica sobre las limitaciones funcionales del paciente en relación con su exposición a agentes quimioterapéuticos potencialmente neurotóxicos. [ 12 ] Además del CIPN-20, también se puede utilizar la Escala Clínica de Neuropatía Total para CIPN (TNS-c) para evaluar los signos y síntomas de la neuropatía. La TNS-c ha demostrado ser muy precisa para evaluar la gravedad de la CIPN, especialmente en cuanto a sus cambios. [ 13 ] [ 14 ]

El examen físico para evaluar la función motora , los reflejos, la marcha y el equilibrio, y la sensibilidad también juega un papel clave en el diagnóstico de CIPN. [ 11 ] Primero, la prueba motora implica la evaluación del tono y volumen muscular, que puede estar disminuido en pacientes con CIPN debido a atrofia e hipotonía . Los grupos musculares comúnmente afectados que se deben buscar incluyen los músculos distales de las manos, los pies y los tobillos. [ 11 ] Segundo, se evalúa la respuesta refleja del paciente. Los reflejos de los pacientes con CIPN frecuentemente están disminuidos, o incluso ausentes por completo. La disfunción del reflejo aquileo es especialmente común. [ 11 ] Tercero, la prueba de la marcha incluye evaluar la capacidad del paciente para caminar sobre los talones y las puntas de los pies. Los pacientes con debilidad distal del pie, un síntoma de CIPN, pueden ser incapaces de caminar sobre los talones y comúnmente arrastran los dedos de los pies al caminar. El signo de Romberg también se evalúa frecuentemente para indicar el sentido del equilibrio del paciente. Si los pacientes no pueden mantenerse de pie con los pies juntos y los ojos cerrados, se puede asumir una pérdida propioceptiva , que se observa comúnmente en la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). [ 11 ]

Finalmente, las pruebas sensoriales incluyen la evaluación del dolor, la vibración y la propiocepción. Con los ojos cerrados, los pacientes serán sometidos a diversos estímulos para evaluar su sensibilidad. El dolor se puede evaluar con un estímulo punzante, como un alfiler o un palillo de dientes. Los pacientes con CIPN pueden referir entumecimiento objetivo, disestesia o aumento del dolor con esta prueba de punción. [ 11 ] La sensibilidad vibratoria se puede evaluar utilizando un diapasón aplicado a las articulaciones interfalángicas distales de los dedos de las manos y los pies. Los pacientes con CIPN suelen referir una sensación vibratoria que dura menos de ocho segundos de ausencia de vibración. [ 11 ] La propiocepción se puede evaluar pidiendo al paciente que cierre los ojos mientras un examinador mueve una articulación distal hacia arriba o hacia abajo. Los pacientes con CIPN a menudo no podrán determinar correctamente la dirección del movimiento. [ 11 ]

Además del examen de los síntomas neurológicos, el análisis de los fármacos administrados, la dosis acumulada y las características clínicas y la duración de los síntomas neuropáticos también son importantes en el diagnóstico de CIPN. [ 1 ] Primero, los médicos consideran si el paciente recibió un quimioterápico neurotóxico conocido por inducir CIPN, como los fármacos de los seis grupos principales (es decir, compuestos a base de platino , taxanos , alcaloides de la vinca , epotilonas , inhibidores del proteasoma y fármacos inmunomoduladores ). La vía de administración del fármaco también se considera porque hay algunos fármacos que pueden no estar asociados con neurotoxicidad, a menos que se administren por una vía determinada. Por ejemplo, el metotrexato rara vez se correlaciona con neurotoxicidad excepto cuando se administra intratecalmente, y la neurotoxicidad del bortezomib puede disminuir con la administración subcutánea. [ 9 ] Segundo, la dosis del fármaco que recibió el paciente, y si su cantidad es proporcional al desarrollo de CIPN, puede considerarse. [ 1 ] El fármaco inmunomodulador bortezomib, por ejemplo, tiene más probabilidades de causar neurotoxicidad en una dosis acumulada de 20 gramos. Finalmente, se analizan las características y la duración de los síntomas del paciente. El inicio de los síntomas durante o poco después de la quimioterapia generalmente se describe como una afectación de la sensibilidad primero en los pies, luego en las manos y los dedos. [ 1 ] Si un paciente experimenta tales anomalías en la sensibilidad, entonces se puede sospechar de CIPN. Además, la mayoría de los síntomas de CIPN aparecen durante los dos primeros meses de tratamiento, progresan durante el tratamiento y se estabilizan después de su finalización. Sería inesperado que la CIPN apareciera por primera vez semanas o meses después de la última dosis de quimioterapia. [ 1 ]

En la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN), la función sudomotora , a través de la conductancia electroquímica de la piel , permite una cuantificación objetiva del deterioro de las fibras pequeñas y es fácil de implementar en la clínica. [ 15 ] [ 16 ]

Tratamiento y prevención

Farmacológico

Prevención 

Un informe de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2020 proporcionó una lista actualizada de fármacos probados y no recomendados para la prevención de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). Estas recomendaciones se basan en la evidencia, se fundamentan en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y se guían por la experiencia clínica de expertos. [ 2 ]

Tratamiento

Un informe de ASCO de 2020 proporcionó una lista actualizada de fármacos probados y no recomendados para el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). Estas recomendaciones se basan en la evidencia, se fundamentan en ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y se guían por la experiencia clínica de expertos. [ 2 ]

Hasta 2020, la duloxetina es el único fármaco recomendado para el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) establecida. Existen datos de diversos ensayos clínicos que demuestran que la duloxetina reduce el dolor y otros síntomas de la NPIQ. Sin embargo, no elimina los síntomas y puede tener efectos secundarios indeseados como mareos, sequedad bucal, estreñimiento y diarrea. No está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la NPIQ. [ 2 ]

Conductual

Existen intervenciones conductuales prometedoras y seguras para la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) que se han sugerido como útiles basándose en ensayos clínicos aleatorios: 1) estiramientos 2) caminar 3) entrenamiento de resistencia (fuerza) 4) ejercicios de equilibrio 5) yoga 6) meditación .

Los estiramientos, incluido el deslizamiento de los nervios, se incluyen frecuentemente en el plan de tratamiento de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) para mejorar la excursión nerviosa a través de las articulaciones, promover el flujo axoplásmico y disminuir la inflamación . [ 17 ] Algunos ejemplos de ejercicios de estiramiento para el cuello y las extremidades superiores son las rotaciones de hombros, los alcances de brazos por encima de la cabeza y las extensiones de brazos. Algunos ejemplos de estiramientos para la parte inferior del cuerpo son las zancadas y las contracciones de los isquiotibiales. Se ha demostrado clínicamente que este tipo de estiramientos ayudan a aliviar el dolor y a recuperar al menos parte de la movilidad en pacientes con CIPN. [ 17 ]

Walking can be effective in alleviating CIPN symptoms by boosting muscle power, increasing blood circulation, and improving balance. Walking provides low to moderately intense aerobic exercise (60–85% of heart rate reserve), and a regular walking schedule can decrease intensity and frequency of neuropathic symptoms while promoting healthy nerve growth and function.[18] Resistance (strength) training has been tested in various clinical settings, and it has been shown to be helpful in treating CIPN symptoms such as temperature sensitivity, numbness, and tingling.[18] By building muscle, strength training can improve a patient's ability to perform daily activities, improve balance, and reduce the risk of falling. Examples of strength training exercises include squats, overhead press, and calf raises.[18]

Balance exercises, such as tightrope exercises and hip flexion, are shown to be effective in reducing pain and improving quality of life for patients with CIPN.[19] They are important in enhancing a patient's proprioception, coordination, and preventing falls.

Somatic yoga is often used by cancer survivors for symptom management, and it has been found to improve physical and mental health for patients with CIPN.[20] Yoga combines movement, breathing exercises, and meditation to foster connection between the mind and body. Practice may decrease pain-associated stress and help a patient relax through modulation of the neuroendocrine system through the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Yoga's emphasis on dynamic movement can lead to improvement in flexibility, strength, balance, and stability, all of which may be negatively impacted by CIPN.[20]

Meditation helps to alleviate CIPN symptoms and CIPN-related stress by helping a patient relax and improve attention skills.[20] By improving self-control and attention span, mediation helps to create emotional stability and enhances psycho-emotional balance.[20]

Despite the potential of these interventions, none of them have been shown to definitively help with CIPN as of the 2020 ASCO report.[2] and therefore more research is needed.

Other therapeutics

La crioterapia para pacientes con CIPN consiste en usar guantes y calcetines congelados o compresas de hielo para prevenir y aliviar los síntomas. [ 2 ] Se han realizado varios estudios para probar la crioterapia o la terapia de criocompresión, y sus resultados son en gran medida inconclusos. Un estudio demostró que el desarrollo de los síntomas de CIPN se retrasó significativamente después del uso de la crioterapia. [ 21 ] Otro concluyó que no hubo una diferencia significativa entre los grupos de control que recibieron quimioterapia y los grupos de tratamiento que recibieron crioterapia además de quimioterapia. [ 22 ] Sin embargo, los resultados del segundo estudio sí respaldaron que los guantes congelados mejoraron algunas medidas de la calidad de vida reportada por el paciente. [ 22 ] De manera similar, la terapia de compresión para pacientes con CIPN consiste en colocar las extremidades en guantes o zapatos ajustados. Los estudios que probaron la terapia de compresión informaron que la neuropatía sensorial se redujo en pacientes que usaron guantes quirúrgicos ajustados. Estos estudios no son concluyentes, y se están llevando a cabo ensayos aleatorizados adicionales que investigan la eficacia de la crioterapia y la terapia de compresión para la prevención y el tratamiento de la CIPN. [ 2 ] No se pueden hacer recomendaciones concluyentes sobre ninguna de las dos terapias a partir de 2020, aunque se cree que los daños potenciales de ambas son de bajos a moderados. [ 2 ]

La terapia de scrambler es una terapia de electroanalgesia diseñada para bloquear la conducción de las fibras nerviosas y producir un efecto analgésico mediante estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) . [ 23 ] En otras palabras, esta terapia debería interferir ("scrambler") con la transmisión de la señal de dolor de las neuronas, reemplazándola con información "no dolorosa". [ 23 ] Un ensayo aleatorizado que evaluó el éxito de la terapia de scrambler para aliviar los síntomas de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) no encontró diferencias significativas entre los grupos de tratamiento y control. [ 24 ] Otro ensayo que probó la terapia de scrambler con pacientes con CIPN encontró que los síntomas de neuropatía y la calidad de vida reportados por los pacientes mejoraron con respecto al estado basal. [ 25 ] A partir de 2020, no se pueden hacer recomendaciones concluyentes sobre la terapia de scrambler, pero se cree que su daño potencial es bajo. [ 2 ]

Investigación actual

Varias instituciones, universidades y organizaciones han dedicado años a realizar ensayos clínicos e investigaciones sobre la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN). La comunidad científica ha logrado múltiples avances en los mecanismos, la prevención y el tratamiento de la CIPN. En 2017, el Comité Directivo de Manejo de Síntomas y Calidad de Vida Relacionada con la Salud del Instituto Nacional del Cáncer convocó una reunión de expertos en manejo de la CIPN y la oncología en la Reunión de Planificación de Ensayos Clínicos para evaluar el estado de la investigación actual y planificar futuras investigaciones. [ 8 ] Los objetivos de la reunión incluyeron la identificación de medidas de resultados óptimas para definir el fenotipo de la CIPN , el establecimiento de parámetros que guíen la evaluación de efectos clínicamente significativos, la adopción de enfoques para la inclusión de medidas traslacionales y de biomarcadores y/o genéticas, y la discusión de los próximos pasos para implementar ideas en futuros ensayos clínicos. Algunas de las lecciones y limitaciones que aprendieron al realizar investigaciones previas sobre CIPN son que 1) hubo una colaboración insuficiente entre investigadores preclínicos y clínicos 2) los síntomas de CIPN informados por los pacientes son más sensibles que las evaluaciones basadas en el clínico 3) hay una heterogeneidad sustancial en las formas de neuropatía manifestadas entre diferentes pacientes 4) hay intervenciones conductuales prometedoras y poco estudiadas para CIPN que pueden ser más atractivas para los pacientes que no desean tratamientos farmacológicos. Con base en estas lecciones, los expertos concluyeron que se necesita un enfoque multifacético para aliviar la carga de CIPN que incluya más ensayos clínicos de intervención de fase II bien planificados , más estudios longitudinales sobre los factores de riesgo de CIPN y el desarrollo de redes de investigación para conectar el trabajo de diferentes centros de investigación. En general, se necesita más investigación para avanzar en la comprensión de la etiología de CIPN , la evaluación de riesgos, el desarrollo y el tratamiento (por ejemplo, duloxetina, objetivos genéticos y ejercicio). [ 8 ] Hay algunos fármacos que se están evaluando en ensayos clínicos. Por ejemplo, la tetrodotoxina (TTX) es muy prometedora y ha demostrado eficacia en el tratamiento de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia en ensayos clínicos. [ 26 ]

Referencias

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