Dependencia física

La dependencia física es una condición física causada por el uso crónico de un fármaco que genera tolerancia , en la que la abstinencia abrupta o gradual del fármaco provoca síntomas físicos desagradables. ^{[ 4 ] [ 5 ]} La dependencia física puede desarrollarse a partir del uso terapéutico de dosis bajas de ciertos medicamentos como benzodiazepinas, opioides, estimulantes, antiepilépticos y antidepresivos, así como del uso recreativo indebido de drogas como alcohol , opioides y benzodiazepinas. Cuanto mayor sea la dosis utilizada, mayor sea la duración del uso y menor la edad de inicio del uso, mayor será la dependencia física y, por lo tanto, síndromes de abstinencia más graves. Los síndromes de abstinencia agudos pueden durar días, semanas o meses. El síndrome de abstinencia prolongado, también conocido como síndrome de abstinencia postaguda o "PAWS", es una continuación de bajo grado de algunos de los síntomas de la abstinencia aguda, típicamente en un patrón de remisión-recaída, que a menudo resulta en recaída y discapacidad prolongada de un grado que impide la posibilidad de un empleo legal. El síndrome de abstinencia prolongado puede durar meses, años o, dependiendo de factores individuales, indefinidamente. Se ha observado que el síndrome de abstinencia prolongado suele ser causado por benzodiazepinas y opioides . ^{[ 6 ]} Para desmentir la asociación errónea común con la adicción , la dependencia física a los medicamentos se compara a veces con la dependencia a la insulina en personas con diabetes. ^{[ 7 ]}

La dependencia física puede manifestarse en la aparición de síntomas físicos y psicológicos causados ​​por adaptaciones fisiológicas en el sistema nervioso central y el cerebro debido a la exposición crónica a una sustancia. Los síntomas que pueden experimentarse durante la abstinencia o la reducción de la dosis incluyen aumento de la frecuencia cardíaca y/o la presión arterial, sudoración y temblores. ^{[ 8 ]} Los síntomas de abstinencia más graves, como confusión , convulsiones y alucinaciones visuales, indican una emergencia grave y la necesidad de atención médica inmediata. Los fármacos sedantes hipnóticos como el alcohol , las benzodiazepinas y los barbitúricos son las únicas sustancias comúnmente disponibles que pueden ser fatales en la abstinencia debido a su propensión a inducir convulsiones por abstinencia. La abstinencia abrupta de otros fármacos, como los opioides, puede causar una abstinencia extremadamente dolorosa que muy raramente es fatal en pacientes con buena salud general y con tratamiento médico, pero es más frecuentemente fatal en pacientes con sistemas cardiovasculares debilitados; La toxicidad generalmente se debe a los aumentos, a menudo extremos, de la frecuencia cardíaca y la presión arterial (que se pueden tratar con clonidina ), o a la arritmia causada por el desequilibrio electrolítico debido a la incapacidad para comer, y a la diarrea y los vómitos constantes (que se pueden tratar con loperamida y ondansetrón respectivamente) asociados con la abstinencia aguda de opioides, especialmente en sustancias de acción prolongada donde la diarrea y los vómitos pueden continuar sin cesar durante semanas, aunque las complicaciones potencialmente mortales son extremadamente raras y casi inexistentes con un manejo médico adecuado.

El tratamiento para la dependencia física depende del fármaco que se esté retirando y a menudo incluye la administración de otro fármaco, especialmente para sustancias que pueden ser peligrosas si se suspenden abruptamente o cuando los intentos previos han fracasado. ^{[ 9 ]} La dependencia física generalmente se maneja mediante una reducción gradual de la dosis durante un período de semanas, meses o a veces más tiempo dependiendo del fármaco, la dosis y el individuo. ^{[ 6 ]} La dependencia física al alcohol a menudo se maneja con un fármaco de tolerancia cruzada, como las benzodiazepinas de acción prolongada para controlar los síntomas de abstinencia de alcohol .

• Todos los opioides μ con cualquier efecto agonista (incluso leve) , como (lista parcial) morfina , heroína , codeína , oxicodona , buprenorfina , nalbufina , metadona y fentanilo , pero no los agonistas específicos de los receptores opioides no μ, como la salvinorina A (un agonista opioide k ), ni los antagonistas opioides o agonistas inversos , como la naltrexona (un agonista opioide inverso universal ) ^{[ 10 ].}
• Todos los agonistas del GABA y moduladores alostéricos positivos de las subunidades del receptor ionotrópico GABA-A y del receptor metabotrópico GABA-B , incluyendo (lista parcial):
  • alcohol ( bebida alcohólica ) (cf. dependencia del alcohol , abstinencia de alcohol , delirium tremens ) ^{[ 11 ]}
  • barbitúricos como el fenobarbital , el tiopental sódico y el secobarbital.
  • benzodiazepinas como diazepam (Valium), lorazepam (Ativan) y alprazolam (Xanax) (véase dependencia de benzodiazepinas y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas )
  • hipnóticos no benzodiazepínicos ( fármacos Z ) como la zopiclona y el zolpidem . ^{[ 12 ]}
  • ácido gamma-hidroxibutírico (GHB) y 1,4-butanodiol ^{[ 13 ]}
  • carisoprodol (Soma) y carbamatos relacionados ( tibamato , meprobamato , etinamato, etc.)
  • baclofeno (Lioresal) y su análogo no clorado fenibut ^{[ 14 ]}
  • hidrato de cloral
  • glutetimida
  • clometiazol
  • metaqualona (Quaalude)
• nicotina ( tabaco ) (cf. abstinencia de nicotina ) ^{[ 15 ] [ 16 ]}
• cocaína ^{[ 17 ]}
• gabapentinoides como gabapentina (Neurontin), pregabalina (Lyrica) y fenibut (Noofen), baclofeno (Lioresal), que son inhibidores de los canales de calcio dependientes de voltaje que contienen la subunidad α ₂ δ ^{[ 18 ] [ 19 ]}
• fármacos antiepilépticos como valproato , lamotrigina , tiagabina , vigabatrina , carbamazepina y oxcarbazepina , y topiramato ^{[ 18 ] [ 20 ] [ 21 ]}
• fármacos antipsicóticos como clozapina , risperidona , olanzapina , haloperidol , tioridazina , etc. ^{[ 22 ]}
• antidepresivos comúnmente recetados como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) (cf. síndrome de abstinencia de ISRS/IRSN ) ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}
• medicamentos para la presión arterial, incluidos los betabloqueantes como el propranolol y los agonistas alfa-adrenérgicos como la clonidina ^{[ 26 ] [ 27 ]}
• esteroides androgénicos-anabólicos ^{[ 28 ] [ 29 ]}
• glucocorticoides ^{[ 30 ]}
• melatonina ^{[ 31 ]}
• efedrina ^{[ 32 ]}
• otros descongestionantes tópicos como la xilometazolina y la oximetazolina ^{[ 33 ]}

Una amplia gama de fármacos, si bien no causan una verdadera dependencia física, pueden provocar síntomas de abstinencia o efectos rebote durante la reducción de la dosis o una interrupción especialmente abrupta o rápida. ^{[ 34 ] [ 35 ]} Estos pueden incluir cafeína , ^{[ 36 ]} estimulantes, ^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]} fármacos esteroideos y fármacos antiparkinsonianos . ^{[ 41 ]} Se debate si toda la clase de fármacos antipsicóticos causa una verdadera dependencia física, un subconjunto, o si ninguno la causa. ^{[ 42 ]} Pero, si se interrumpe demasiado rápido, podría causar un síndrome de abstinencia agudo. ^{[ 43 ]} Cuando se habla de la abstinencia por rebote de drogas ilícitas, especialmente con estimulantes, a veces se la denomina "bajón" o "caída".

Algunos fármacos, como los anticonvulsivos y los antidepresivos , describen la categoría farmacológica y no el mecanismo de acción. Los agentes individuales y las clases de fármacos en la categoría de anticonvulsivos actúan en muchos receptores diferentes y no es posible generalizar su potencial de dependencia física o la incidencia o gravedad del síndrome de rebote como grupo, por lo que deben analizarse individualmente. Sin embargo, se sabe que los anticonvulsivos como grupo causan tolerancia al efecto anticonvulsivo. ^{[ 44 ]} Los fármacos ISRS , que tienen un uso importante como antidepresivos, generan un síndrome de abstinencia que se manifiesta con efectos secundarios físicos; por ejemplo, se han notificado casos de síndrome de abstinencia con venlafaxina (Effexor). ^{[ 25 ]}

• Tolerancia a los fármacos
• Dependencia psicológica
• insomnio de rebote
• Dependencia de sustancias

• Enciclopedia MedlinePlus de los Institutos Nacionales de Salud