Cólera

La transmisión suele ser por vía fecal-oral a través de alimentos o agua contaminados debido a un saneamiento deficiente . ^{[ 2 ]} La mayoría de los casos de cólera en los países desarrollados son resultado de la transmisión por alimentos, mientras que en los países en desarrollo es más frecuente a través del agua. ^{[ 19 ]} Se han encontrado bacterias del cólera en mariscos y plancton . ^{[ 19 ]} La transmisión por alimentos puede ocurrir cuando las personas recolectan mariscos como ostras en aguas infectadas con aguas residuales , ya que Vibrio cholerae se acumula en crustáceos planctónicos y las ostras comen zooplancton . ^{[ 24 ]} Los brotes de cólera están aumentando en frecuencia, distribución e intensidad debido al cambio climático . ^{[ 25 ] : 1107 [ 26 ] [ 27 ]}

Las personas infectadas con cólera suelen tener diarrea, y la transmisión de la enfermedad puede ocurrir si estas heces altamente líquidas, conocidas coloquialmente como "agua de arroz", contaminan el agua utilizada por otras personas. ^{[ 28 ]} Un solo episodio de diarrea puede causar un aumento de un millón de veces en la cantidad de V.  cholerae en el medio ambiente. ^{[ 29 ]} La fuente de la contaminación suele ser otras personas con cólera cuando sus heces diarreicas no tratadas llegan a los cursos de agua, las aguas subterráneas o los suministros de agua potable . Beber agua contaminada y comer alimentos lavados en ella, así como mariscos que viven en el curso de agua afectado , puede causar que una persona contraiga la infección. El cólera rara vez se transmite directamente de persona a persona . ^{[ 30 ] [ nota 1 ]}

V. cholerae también existe fuera del cuerpo humano en fuentes de agua naturales, ya sea por sí mismo o mediante la interacción con fitoplancton , zooplancton o detritos bióticos y abióticos . ^{[ 31 ]} Beber dicha agua también puede provocar la enfermedad, incluso sin contaminación previa por materia fecal. Sin embargo, existen presiones selectivas en el medio acuático que pueden reducir la virulencia de V.  cholerae . ^{[ 31 ]} Específicamente, los modelos animales indican que el perfil transcripcional del patógeno cambia a medida que se prepara para entrar en un medio acuático. ^{[ 31 ]} Este cambio transcripcional resulta en una pérdida de la capacidad de V.  cholerae para ser cultivado en medios estándar, un fenotipo denominado " viable pero no cultivable " (VBNC) o, de manera más conservadora, " activo pero no cultivable " (ABNC). ^{[ 31 ]} Un estudio indica que la capacidad de cultivo de V.  cholerae disminuye un 90% dentro de las 24 horas posteriores a su entrada en el agua, y además que esta pérdida de capacidad de cultivo está asociada con una pérdida de virulencia. ^{[ 31 ] [ 32 ]}

Existen cepas tóxicas y no tóxicas. Las cepas no tóxicas pueden adquirir toxicidad a través de un bacteriófago templado . ^{[ 33 ]}

Normalmente, se deben ingerir alrededor de 100  millones de bacterias para causar cólera en un adulto sano. ^{[ 19 ]} Sin embargo, esta dosis es menor en aquellos con acidez gástrica reducida (por ejemplo, aquellos que usan inhibidores de la bomba de protones ). ^{[ 19 ]} Los niños también son más susceptibles, siendo los de dos a cuatro años los que presentan las tasas de infección más altas. ^{[ 19 ]} La susceptibilidad de los individuos al cólera también se ve afectada por su tipo de sangre , siendo aquellos con sangre tipo O los más susceptibles. ^{[ 19 ]} Las personas con inmunidad reducida , como las personas con SIDA o los niños desnutridos , tienen más probabilidades de desarrollar un caso grave si se infectan. ^{[ 34 ]} Cualquier individuo, incluso un adulto sano de mediana edad, puede sufrir un caso grave, y el caso de cada persona debe medirse por la pérdida de líquidos, preferiblemente en consulta con un profesional de la salud .

Se ha dicho que la mutación genética de la fibrosis quística conocida como delta-F508 en humanos mantiene una ventaja heterocigótica selectiva : los portadores heterocigóticos de la mutación (que no están afectados por la fibrosis quística) son más resistentes a las infecciones por V. cholerae . ^{[ 35 ]} En este modelo, la deficiencia genética en las proteínas del canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística interfiere con la unión de las bacterias al epitelio intestinal , reduciendo así los efectos de una infección. 

El análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos amplificados ( ALP) de los aislados pandémicos de V.  cholerae ha revelado variaciones en su estructura genética. Se han identificado dos grupos : el Grupo I y el Grupo II. El Grupo I está compuesto principalmente por cepas de las décadas de 1960 y 1970, mientras que el Grupo II contiene en gran medida cepas de las décadas de 1980 y 1990, según el cambio en la estructura clonal. Esta agrupación de cepas se observa mejor en las cepas del continente africano. ^{[ 42 ]}

En muchas regiones del mundo, la resistencia a los antibióticos está aumentando en las bacterias del cólera. En Bangladesh , por ejemplo, la mayoría de los casos son resistentes a la tetraciclina , el trimetoprim-sulfametoxazol y la eritromicina . ^{[ 43 ]} Existen métodos de diagnóstico rápido para la identificación de casos multirresistentes . [ ^{44 ] Se} han descubierto antimicrobianos de nueva generación que son eficaces contra las bacterias del cólera en estudios in vitro . ^{[ 45 ]}

Aunque el cólera puede ser mortal, su prevención suele ser sencilla si se siguen prácticas de saneamiento adecuadas. En los países desarrollados , debido a sus prácticas avanzadas de tratamiento de agua y saneamiento, prácticamente universales, el cólera es poco frecuente. Por ejemplo, el último brote importante de cólera en Estados Unidos ocurrió entre 1910 y 1911. ^{[ 49 ] [ 50 ]} El riesgo de cólera se da principalmente en los países en desarrollo, en aquellas zonas donde el acceso a la infraestructura de agua, saneamiento e higiene (WASH) aún es insuficiente.

Las prácticas de saneamiento eficaces, si se implementan y se respetan a tiempo, suelen ser suficientes para detener una epidemia. Hay varios puntos a lo largo de la ruta de transmisión del cólera en los que se puede detener su propagación: ^{[ 51 ]}

• Esterilización: Es fundamental desechar y tratar adecuadamente todos los materiales que hayan podido entrar en contacto con las heces de personas con cólera (p. ej., ropa, ropa de cama, etc.). Estos deben desinfectarse lavándolos con agua caliente, utilizando lejía si es posible. Las manos que toquen a pacientes con cólera o su ropa, ropa de cama, etc., deben limpiarse y desinfectarse minuciosamente con agua clorada u otros agentes antimicrobianos eficaces.
• Gestión de aguas residuales y lodos fecales : En las zonas afectadas por el cólera, las aguas residuales y los lodos fecales deben tratarse y gestionarse cuidadosamente para detener la propagación de esta enfermedad a través de las excretas humanas . La provisión de saneamiento e higiene es una importante medida preventiva. ^{[ 40 ]} Es necesario prevenir la defecación al aire libre , el vertido de aguas residuales sin tratar o el vertido de lodos fecales de letrinas de pozo o fosas sépticas al medio ambiente. ^{[ 52 ]} En muchas zonas afectadas por el cólera, existe un bajo grado de tratamiento de aguas residuales . ^{[ 53 ] [ 54 ]} Por lo tanto, la implementación de inodoros secos que no contribuyen a la contaminación del agua , ya que no utilizan agua para la descarga, puede ser una alternativa interesante a los inodoros con descarga . ^{[ 55 ]}
• Fuentes: Se deben colocar avisos sobre la posible contaminación por cólera alrededor de las fuentes de agua contaminadas, junto con instrucciones sobre cómo descontaminar el agua (hervirla, clorarla, etc.) para su posible uso.
• Purificación del agua : Toda el agua utilizada para beber, lavar o cocinar debe esterilizarse mediante ebullición, cloración , tratamiento con ozono, esterilización con luz ultravioleta (por ejemplo, mediante desinfección solar ) o filtración antimicrobiana en cualquier área donde pueda haber cólera. La cloración y la ebullición suelen ser los métodos menos costosos y más eficaces para detener la transmisión. Los filtros de tela o de sari , aunque muy básicos, han reducido significativamente la incidencia del cólera cuando se utilizan en aldeas pobres de Bangladesh que dependen de agua superficial sin tratar. Los filtros antimicrobianos de mejor calidad, como los que se incluyen en los kits avanzados de tratamiento de agua para excursionismo, son los más eficaces. La educación en salud pública y el cumplimiento de prácticas de saneamiento adecuadas son de suma importancia para ayudar a prevenir y controlar la transmisión del cólera y otras enfermedades.

La OMS África también recomienda lavarse las manos con jabón o ceniza después de usar el baño y antes de manipular alimentos o comer para prevenir el cólera. ^{[ 56 ]}

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  Se sospecha que el vertido de aguas residuales o lodos fecales procedentes de un campamento de la ONU en el río Artibonite fue el origen de la propagación del cólera tras el terremoto de Haití de 2010 , que causó la muerte de miles de personas.
• 
  Ejemplo de inodoro seco con sistema de separación de orina en una zona afectada por el cólera en Haití . Este tipo de inodoro impide la transmisión de enfermedades por vía fecal-oral causada por la contaminación del agua .
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  Hospital para enfermos de cólera en Dhaka , donde se muestran las típicas "camas para pacientes con cólera".

La vigilancia y la notificación oportuna permiten contener rápidamente las epidemias de cólera. El cólera es una enfermedad estacional en muchos países endémicos, que se presenta anualmente, principalmente durante la temporada de lluvias . Los sistemas de vigilancia pueden proporcionar alertas tempranas sobre brotes, lo que permite una respuesta coordinada y ayuda en la preparación de planes de contingencia. Los sistemas de vigilancia eficientes también pueden mejorar la evaluación de riesgos de posibles brotes de cólera. Comprender la estacionalidad y la ubicación de los brotes proporciona orientación para mejorar las actividades de control del cólera para las poblaciones más vulnerables. ^{[ 57 ]} Para que la prevención sea efectiva, es importante que los casos se notifiquen a las autoridades sanitarias nacionales. ^{[ 19 ]}

El médico español Jaume Ferran i Clua desarrolló la primera inoculación exitosa contra el cólera en 1885, la primera en inmunizar a humanos contra una enfermedad bacteriana. ^{[ 58 ]} Su vacuna e inoculación fueron bastante controvertidas y fueron rechazadas por sus colegas y varias comisiones de investigación, pero terminaron demostrando su efectividad y siendo reconocidas por ello: de las 30 mil personas que vacunó, solo 54 murieron. ^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]} El bacteriólogo ruso-francés Waldemar Haffkine también desarrolló una vacuna humana contra el cólera en julio de 1892. ^{[ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 63 ]} Llevó a cabo un programa masivo de inoculación en la India británica . ^{[ 61 ] [ 64 ]}

Las personas que sobreviven a un episodio de cólera tienen inmunidad duradera durante al menos 3 años (el período probado). ^{[ 14 ]} Hay varias vacunas orales seguras y efectivas contra el cólera disponibles. ^{[ 65 ]} La Organización Mundial de la Salud (OMS) tiene tres vacunas orales contra el cólera (VOC) precalificadas: Dukoral, Sanchol y Euvichol. Dukoral , una vacuna de células enteras inactivadas administrada por vía oral , tiene una eficacia general de aproximadamente el 52% durante el primer año después de su administración y del 62% en el segundo año, con efectos secundarios mínimos. ^{[ 65 ]} Está disponible en más de 60 países. Sin embargo, actualmente no es recomendada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) para la mayoría de las personas que viajan desde los Estados Unidos a países endémicos. ^{[ 66 ]} La vacuna que recomienda la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), Vaxchora , es una vacuna oral atenuada viva , que es efectiva para adultos de 18 a 64 años como una sola dosis. ^{[ 67 ]}

Se encontró que una vacuna inyectable era efectiva durante dos o tres años. La eficacia protectora fue un 28% menor en niños menores de cinco años. ^{[ 68 ]} Sin embargo, a partir de 2010, tiene disponibilidad limitada. ^{[ 2 ]} Se está trabajando para investigar el papel de la vacunación masiva. ^{[ 69 ]} La OMS recomienda la inmunización de grupos de alto riesgo, como niños y personas con VIH , en países donde esta enfermedad es endémica . ^{[ 2 ]} Si las personas se inmunizan ampliamente, se produce inmunidad colectiva , con una disminución en la cantidad de contaminación en el medio ambiente. ^{[ 43 ]}

La OMS recomienda que se considere la vacunación oral contra el cólera en áreas donde la enfermedad es endémica (con picos estacionales), como parte de la respuesta a brotes o en una crisis humanitaria durante la cual el riesgo de cólera es alto. ^{[ 70 ]} La OCV ha sido reconocida como una herramienta complementaria para la prevención y el control del cólera. La OMS ha precalificado tres vacunas bivalentes contra el cólera: Dukoral (SBL Vaccines), que contiene una subunidad B no tóxica de la toxina del cólera y proporciona protección contra V.  cholerae O1; y dos vacunas desarrolladas utilizando la misma transferencia de tecnología: ShanChol (Shantha Biotec) y Euvichol (EuBiologics Co.), que tienen vacunas orales inactivadas bivalentes contra el cólera O1 y O139. ^{[ 71 ]} La vacunación oral contra el cólera podría implementarse en una amplia gama de situaciones, desde áreas endémicas de cólera hasta lugares de crisis humanitarias, pero no existe un consenso claro. ^{[ 72 ]}

Desarrollado para su uso en Bangladesh , el "filtro de sari" es un método de tecnología apropiada simple y rentable para reducir la contaminación del agua potable. Se prefiere la tela de sari usada , pero se pueden usar otros tipos de tela usada con cierto efecto, aunque la efectividad variará significativamente. La tela usada es más efectiva que la nueva, ya que el lavado repetido reduce el espacio entre las fibras. El agua recolectada de esta manera tiene una cantidad de patógenos muy reducida ; si bien no será necesariamente perfectamente segura, es una mejora para las personas pobres con opciones limitadas. ^{[ 73 ]} En Bangladesh, se descubrió que esta práctica redujo las tasas de cólera a casi la mitad. ^{[ 74 ]} Consiste en doblar un sari de cuatro a ocho veces. ^{[ 73 ]} Entre usos, la tela debe enjuagarse con agua limpia y secarse al sol para eliminar cualquier bacteria. ^{[ 75 ]} Una tela de nailon parece funcionar igual de bien, pero no es tan asequible. ^{[ 74 ]}

El error más común en el cuidado de pacientes con cólera es subestimar la velocidad y el volumen de líquidos necesarios. ^{[ 78 ]} En la mayoría de los casos, el cólera se puede tratar con éxito con terapia de rehidratación oral (TRO), que es altamente eficaz, segura y sencilla de administrar. ^{[ 43 ]} Se prefieren las soluciones a base de arroz a las basadas en glucosa debido a su mayor eficacia. ^{[ 43 ]} En casos graves con deshidratación significativa, puede ser necesaria la rehidratación intravenosa . El lactato de Ringer es la solución preferida, a menudo con potasio añadido. ^{[ 19 ] [ 76 ]} Pueden ser necesarios grandes volúmenes y reemplazo continuo hasta que la diarrea haya disminuido. ^{[ 19 ]} Puede ser necesario administrar el diez por ciento del peso corporal de una persona en líquido en las primeras dos a cuatro horas. ^{[ 19 ]} Este método se probó por primera vez a gran escala durante la Guerra de Liberación de Bangladesh y se encontró que tenía mucho éxito. ^{[ 79 ]} A pesar de las creencias generalizadas, los zumos de frutas y las bebidas gaseosas comerciales como la cola no son ideales para la rehidratación de personas con infecciones intestinales graves, y su excesivo contenido de azúcar puede incluso perjudicar la absorción de agua. ^{[ 80 ]}

Si las soluciones de rehidratación oral de producción comercial son demasiado caras o difíciles de conseguir, se pueden preparar soluciones caseras. Una receta requiere 1 litro de agua hervida, 1/2 cucharadita (3 ml) de sal, 6 cucharaditas (30 ml) de azúcar y plátano machacado para aportar potasio y mejorar el sabor. ^{[ 81 ]}    

Como suele haber acidosis inicialmente , el nivel de potasio puede ser normal, incluso si se han producido grandes pérdidas. ^{[ 19 ]} A medida que se corrige la deshidratación, los niveles de potasio pueden disminuir rápidamente y, por lo tanto, es necesario reponerlos. ^{[ 19 ]} Esto se realiza mejor con solución de rehidratación oral (SRO). ^{[ 82 ]}

Los tratamientos con antibióticos durante uno a tres días acortan la duración de la enfermedad y reducen la gravedad de los síntomas. ^{[ 19 ]} El uso de antibióticos también reduce las necesidades de líquidos. ^{[ 83 ]} Los pacientes a menudo se recuperan completamente sin el uso de antibióticos siempre que se mantenga la hidratación. ^{[ 43 ]} La OMS solo recomienda antibióticos en aquellos con deshidratación grave. ^{[ 82 ]}

La doxiciclina se usa generalmente como tratamiento de primera línea, aunque algunas cepas de V.  cholerae han mostrado resistencia . ^{[ 19 ]} Las pruebas de resistencia durante un brote pueden ayudar a determinar las opciones futuras adecuadas. ^{[ 19 ]} Otros antibióticos que han demostrado ser eficaces incluyen cotrimoxazol , eritromicina , tetraciclina , cloranfenicol y furazolidona . ^{[ 84 ]} Las fluoroquinolonas , como la ciprofloxacina , también pueden usarse, pero se ha informado de resistencia. ^{[ 85 ]}

Los antibióticos mejoran los resultados tanto en quienes están gravemente deshidratados como en quienes no lo están. ^{[ 86 ]} La azitromicina y la tetraciclina pueden ser más eficaces que la doxiciclina o la ciprofloxacina . ^{[ 86 ]}

En Bangladesh, la suplementación con zinc redujo la duración y la gravedad de la diarrea en niños con cólera cuando se administró junto con antibióticos y terapia de rehidratación según fuera necesario. Redujo la duración de la enfermedad en ocho horas y la cantidad de heces diarreicas en un 10 %. ^{[ 87 ]} La suplementación también parece ser eficaz tanto para tratar como para prevenir la diarrea infecciosa debida a otras causas en niños de países en desarrollo. ^{[ 87 ] [ 88 ]}

La palabra cólera proviene del griego : χολέρα kholera, de χολή kholē , "bilis". Es probable que el cólera tenga su origen en el subcontinente indio , como lo demuestra su prevalencia en la región durante siglos. ^{[ 19 ]}

Las referencias al cólera aparecen en la literatura europea ya en 1642, a partir de la descripción del médico holandés Jakob de Bondt en su obra De Medicina Indorum. ^{[ 100 ]} (El término "Indorum" del título se refiere a las Indias Orientales. También ofreció las primeras descripciones europeas de otras enfermedades). Pero en aquel entonces, la palabra "cólera" era utilizada históricamente por los médicos europeos para referirse a cualquier trastorno gastrointestinal que provocara diarrea amarilla. De Bondt, por lo tanto, utilizó una palabra común que ya se usaba con regularidad para describir la nueva enfermedad. Esta era una práctica frecuente en la época. No fue hasta la década de 1830 que el nombre para la diarrea amarilla grave cambió en inglés de "cholera" a "cholera morbus" para diferenciarla de lo que entonces se conocía como "cólera asiático", o aquel asociado con orígenes en la India y Oriente.

Se cree que los primeros brotes en el subcontinente indio fueron consecuencia del hacinamiento, las malas condiciones de vida y la presencia de charcas de agua estancada , factores que propician la proliferación del cólera. ^{[ 101 ]} La enfermedad se propagó inicialmente a través de viajeros por las rutas comerciales (terrestres y marítimas) hacia Rusia en 1817, posteriormente al resto de Europa y, desde Europa, a Norteamérica y al resto del mundo, ^{[ 19 ]} (de ahí el nombre de «cólera asiático» ^{[ 1 ]} ). Desde principios del siglo XIX se han producido siete pandemias de cólera ; la primera no llegó a América. La séptima pandemia se originó en Indonesia en 1961. ^{[ 102 ]}

La primera pandemia de cólera se produjo en la región de Bengala, en la India, cerca de Calcuta, entre 1817 y 1824. La enfermedad se propagó desde la India al sudeste asiático, Oriente Medio, Europa y África oriental. ^{[ 103 ]} Se cree que el movimiento de buques y personal del ejército y la armada británicos contribuyó a la expansión de la pandemia, ya que los barcos transportaron personas contagiadas a las costas del océano Índico, desde África hasta Indonesia, y hacia el norte hasta China y Japón. ^{[ 104 ]}

La segunda pandemia duró de 1826 a 1837 y afectó particularmente a América del Norte y Europa. Los avances en el transporte y el comercio mundial, así como el aumento de la migración humana, incluidos los soldados, hicieron que más personas propagaran la enfermedad. ^{[ 105 ]}

La tercera pandemia estalló en 1846, persistió hasta 1860, se extendió al norte de África y llegó a América del Norte y del Sur. Se introdujo en América del Norte en Quebec, Canadá , a través de inmigrantes irlandeses que huían de la Gran Hambruna. En esta pandemia, Brasil se vio afectado por primera vez.

La cuarta pandemia duró de 1863 a 1875, extendiéndose desde la India a Nápoles y España, y llegando a los Estados Unidos en Nueva Orleans, Luisiana, en 1873. Se propagó por todo el sistema del río Misisipi en el continente.

La quinta pandemia tuvo lugar entre 1881 y 1896. Comenzó en la India y se extendió a Europa, Asia y Sudamérica. La sexta pandemia se desarrolló entre 1899 y 1923. Estas epidemias registraron un menor número de fallecimientos gracias al mayor conocimiento que los médicos e investigadores tenían de la bacteria del cólera. Egipto, la península arábiga, Persia, la India y Filipinas fueron las zonas más afectadas durante estas epidemias. Otras áreas, como Alemania en 1892 (principalmente la ciudad de Hamburgo, donde murieron más de 8600 personas) ^{[ 106 ]} y Nápoles entre 1910 y 1911, también sufrieron brotes graves.

La séptima pandemia se originó en 1961 en Indonesia y está marcada por la aparición de una nueva cepa, apodada El Tor , que aún persiste ( a partir de 2018).^{[ 107 ]} ) en países en desarrollo. ^{[ 108 ]} Esta pandemia había disminuido inicialmente alrededor de 1975 y se pensó que había terminado, pero, como se señaló, ha persistido. Hubo un aumento de casos en la década de 1990 y desde entonces.

El cólera se extendió en el siglo XIX. ^{[ 109 ]} Desde entonces, ha matado a decenas de millones de personas. ^{[ 110 ]} Solo en Rusia , entre 1847 y 1851, más de un millón de personas murieron a causa de la enfermedad. ^{[ 111 ]} Mató a 150 000 estadounidenses durante la segunda pandemia. ^{[ 112 ]} Entre 1900 y 1920, quizás ocho millones de personas murieron de cólera en la India. ^{[ 113 ]} El cólera se convirtió oficialmente en la primera enfermedad de declaración obligatoria en los Estados Unidos debido a los efectos significativos que tuvo en la salud. ^{[ 19 ]} John Snow , en Inglaterra , en 1854 fue el primero en identificar la importancia del agua contaminada como su fuente de transmisión. ^{[ 19 ]} El cólera ya no se considera una amenaza urgente para la salud en Europa y América del Norte debido a la filtración y cloración de los suministros de agua, pero todavía afecta fuertemente a las poblaciones en los países en desarrollo .

En el pasado, los buques izaban una bandera amarilla de cuarentena si algún miembro de la tripulación o pasajero tenía cólera. A nadie a bordo de un buque que izara una bandera amarilla se le permitía desembarcar durante un período prolongado, generalmente de 30 a 40 días. ^{[ 114 ]}

Históricamente, han existido muchos remedios diferentes en el folclore. Muchos de los remedios más antiguos se basaban en la teoría del miasma , que sostenía que la enfermedad se transmitía por el aire viciado. Algunos creían que el frío abdominal aumentaba la susceptibilidad, y la franela y los cinturones contra el cólera se incluían en los kits del ejército. ^{[ 115 ]} En el brote de 1854-1855 en Nápoles, se utilizó alcanfor homeopático según Hahnemann . ^{[ 116 ]} El Dr. Hahnemann estableció tres remedios principales que serían curativos para esa enfermedad; en casos tempranos y simples, alcanfor ; en etapas posteriores con calambres excesivos, cuprum o con evacuaciones excesivas y sudor frío profuso, veratrum album . Estos son los remedios del Trío del Cólera utilizados por los homeópatas en todo el mundo. ^{[ 117 ]} El libro Mother's Remedies de TJ Ritter enumera el jarabe de tomate como un remedio casero de América del Norte. El helenio se recomendaba en el Reino Unido, según William Thomas Fernie. ^{[ 118 ]} La primera vacuna humana eficaz se desarrolló en 1885, y el primer antibiótico eficaz se desarrolló en 1948.

Los casos de cólera son mucho menos frecuentes en los países desarrollados, donde los gobiernos han contribuido a establecer prácticas de saneamiento del agua y tratamientos médicos eficaces. ^{[ 119 ]} En el siglo XIX, Estados Unidos, por ejemplo, tuvo un grave problema de cólera similar al de algunos países en desarrollo. Sufrió tres grandes brotes de cólera en el siglo XIX, que pueden atribuirse a la propagación de Vibrio cholerae a través de vías fluviales interiores como el Canal Erie y el extenso sistema del valle del río Misisipi, así como los principales puertos de la costa este y sus ciudades río arriba. ^{[ 120 ]} La isla de Manhattan, en la ciudad de Nueva York, limita con el océano Atlántico, donde el cólera se acumuló a partir de las aguas de los ríos y los vertidos de los barcos cerca de la costa. En ese momento, la ciudad de Nueva York no contaba con un sistema de saneamiento tan eficaz como el que desarrolló a finales del siglo XX, por lo que el cólera se propagó a través del suministro de agua de la ciudad. ^{[ 121 ]}

Cholera morbus es un término histórico que se utilizaba para referirse a la gastroenteritis en lugar de específicamente a lo que ahora se define como la enfermedad del cólera. ^{[ 17 ]}

• 
  Dibujo de la Muerte trayendo el cólera, en Le Petit Journal (1912)
• 
  El emperador Pedro II de Brasil visitando a personas con cólera en 1855.
• 
  Folleto de la Junta de Salud de la Ciudad de Nueva York , 1832: los consejos de salud pública obsoletos demuestran la falta de comprensión de la enfermedad y sus factores causantes.

Una de las principales contribuciones a la lucha contra el cólera la realizó el médico y científico pionero John Snow (1813-1858), quien en 1854 encontró una relación entre el cólera y el agua potable contaminada. ^{[ 101 ]} El Dr. Snow propuso un origen microbiano para el cólera epidémico en 1849. En su importante revisión del estado del arte de 1855, propuso un modelo sustancialmente completo y correcto para la causa de la enfermedad. En dos estudios epidemiológicos de campo pioneros, pudo demostrar que la contaminación por aguas residuales humanas era el vector de enfermedad más probable en dos grandes epidemias en Londres en 1854. [ ^{122 ] Su} modelo no fue aceptado de inmediato, pero se consideró cada vez más plausible a medida que la microbiología médica se desarrollaba durante los siguientes 30 años. Por su trabajo sobre el cólera, John Snow es a menudo considerado el "Padre de la Epidemiología". ^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]}

La bacteria fue aislada en 1854 por el anatomista italiano Filippo Pacini , ^{[ 126 ]} pero su naturaleza exacta y sus resultados no eran ampliamente conocidos. Ese mismo año, el catalán Joaquim Balcells i Pascual descubrió la bacteria. ^{[ 127 ] [ 128 ]} Se cree que en 1856 António Augusto da Costa Simões y José Ferreira de Macedo Pinto , dos investigadores portugueses, hicieron lo mismo. ^{[ 127 ] [ 129 ]}

Entre mediados de la década de 1850 y la de 1900, las ciudades de los países desarrollados realizaron grandes inversiones en el suministro de agua potable y en infraestructuras de tratamiento de aguas residuales bien diferenciadas. Esto eliminó la amenaza de epidemias de cólera en las principales ciudades desarrolladas del mundo. En 1883, Robert Koch identificó con un microscopio el V.  cholerae como el bacilo causante de la enfermedad. ^{[ 130 ]}

Hemendra Nath Chatterjee , un científico bengalí, fue el primero en formular y demostrar la eficacia de la solución de rehidratación oral (SRO) para tratar la diarrea . En su artículo de 1953, publicado en The Lancet , afirma que la prometazina puede detener el vómito durante el cólera y, por lo tanto, es posible la rehidratación oral. La formulación de la solución de rehidratación consistía en 4  g de cloruro de sodio , 25  g de glucosa y 1000  ml de agua . ^{[ 131 ] [ 132 ]}

El científico médico indio Sambhu Nath De descubrió la toxina del cólera , el modelo animal del cólera , y demostró con éxito el método de transmisión del patógeno del cólera Vibrio cholerae . ^{[ 133 ]}

Robert Allan Phillips , quien trabajaba en la Unidad Dos de Investigación Médica Naval de los Estados Unidos en el sudeste asiático, evaluó la fisiopatología de la enfermedad utilizando técnicas modernas de química de laboratorio. Desarrolló un protocolo para la rehidratación. Su investigación llevó a la Fundación Lasker a otorgarle su premio en 1967. ^{[ 134 ]}

Más recientemente, en 2002, Alam et al. estudiaron muestras de heces de pacientes del Centro Internacional para Enfermedades Diarreicas en Dhaka, Bangladesh . A partir de los diversos experimentos realizados, los investigadores hallaron una correlación entre el paso de V.  cholerae por el sistema digestivo humano y un estado de infectividad incrementado. Además, descubrieron que la bacteria crea un estado de hiperinfección en el que se inducen genes que controlan la biosíntesis de aminoácidos , los sistemas de captación de hierro y la formación de complejos de nitrato reductasa periplásmica justo antes de la defecación. Estas características inducidas permiten que los vibrios del cólera sobrevivan en las heces con aspecto de "agua de arroz", un entorno con oxígeno y hierro limitados, de los pacientes con infección por cólera. ^{[ 135 ]}

En 2017, la OMS lanzó la estrategia «Acabar con el cólera: una hoja de ruta mundial para 2030», cuyo objetivo es reducir las muertes por cólera en un 90 % para 2030. ^{[ 136 ]} La estrategia fue desarrollada por el Grupo de Trabajo Mundial para el Control del Cólera (GTFCC), que elabora planes específicos para cada país y supervisa el progreso. ^{[ 137 ]} El enfoque para lograr este objetivo combina la vigilancia, el saneamiento del agua, el tratamiento de rehidratación y las vacunas orales. ^{[ 136 ]} Específicamente, la estrategia de control se centra en tres enfoques: i) detección temprana y respuesta a los brotes para contenerlos, ii) detener la transmisión del cólera mediante la mejora del saneamiento y las vacunas en los focos de contagio, y iii) un marco mundial para el control del cólera a través del GTFCC. ^{[ 136 ]}

La OMS y el GTFCC no consideran la erradicación mundial del cólera un objetivo viable. ^{[ 138 ]} Aunque los humanos son el único huésped del cólera, la bacteria puede persistir en el medio ambiente sin un huésped humano. ^{[ 139 ]} Si bien la erradicación mundial no es posible, la eliminación de la transmisión de persona a persona podría serlo. ^{[ 139 ]} La eliminación local es posible, lo cual se ha estado llevando a cabo más recientemente durante el brote de cólera de Haití en la década de 2010. Haití aspira a lograr la certificación de eliminación para 2022. ^{[ 140 ]}

El GTFCC se dirige a 47 países, 13 de los cuales han establecido campañas de vacunación. ^{[ 95 ]}

En muchos países en desarrollo, el cólera aún llega a sus víctimas a través de fuentes de agua contaminadas, y los países sin técnicas de saneamiento adecuadas presentan una mayor incidencia de la enfermedad. ^{[ 141 ]} Los gobiernos pueden desempeñar un papel importante en esto. En 2008, por ejemplo, el brote de cólera en Zimbabue se debió en parte al papel del gobierno, según un informe del Instituto James Baker . ^{[ 24 ]} La incapacidad del gobierno haitiano para proporcionar agua potable segura después del terremoto de 2010 también provocó un aumento en los casos de cólera. ^{[ 142 ]}

De manera similar, el brote de cólera en Sudáfrica se vio exacerbado por la política gubernamental de privatización de los programas de agua. La élite adinerada del país pudo costearse agua potable, mientras que otros tuvieron que usar agua de ríos infectados con cólera. ^{[ 143 ]}

Según Rita R. Colwell del Instituto James Baker , si el cólera comienza a propagarse, la preparación del gobierno es crucial. La capacidad de un gobierno para contener la enfermedad antes de que se extienda a otras áreas puede prevenir una alta tasa de mortalidad y el desarrollo de una epidemia o incluso una pandemia. Una vigilancia epidemiológica eficaz puede garantizar que los brotes de cólera se reconozcan lo antes posible y se traten adecuadamente. A menudo, esto permitirá que los programas de salud pública determinen y controlen la causa de los casos, ya sea agua insalubre o mariscos que hayan acumulado muchos especímenes de Vibrio cholerae . ^{[ 24 ]} Contar con un programa de vigilancia eficaz contribuye a la capacidad de un gobierno para prevenir la propagación del cólera. En el año 2000 en el estado de Kerala en India, el distrito de Kottayam fue declarado "afectado por el cólera"; este anuncio dio lugar a grupos de trabajo que se concentraron en educar a los ciudadanos con 13 670 sesiones informativas sobre salud humana. ^{[ 144 ]} Estos grupos de trabajo promovieron la ebullición del agua para obtener agua potable y proporcionaron cloro y sales de rehidratación oral. ^{[ 144 ]} En última instancia, esto ayudó a controlar la propagación de la enfermedad a otras áreas y a minimizar las muertes. Por otro lado, los investigadores han demostrado que la mayoría de los ciudadanos infectados durante el brote de cólera de 1991 en Bangladesh vivían en zonas rurales y no fueron identificados por el programa de vigilancia del gobierno. Esto limitó la capacidad de los médicos para detectar casos de cólera de forma temprana. ^{[ 145 ]}

Según Colwell, la calidad y la inclusividad del sistema de salud de un país afectan el control del cólera, como sucedió en el brote de cólera de Zimbabue . ^{[ 24 ]} Si bien las prácticas de saneamiento son importantes, cuando los gobiernos responden rápidamente y tienen vacunas fácilmente disponibles, el país tendrá una menor tasa de mortalidad por cólera. La asequibilidad de las vacunas puede ser un problema; si los gobiernos no las proporcionan, solo los ricos podrán costearlas y habrá un mayor impacto en los pobres del país. ^{[ 146 ] [ 147 ]} La rapidez con la que los líderes gubernamentales responden a los brotes de cólera es importante. ^{[ 148 ]}

Besides contributing to an effective or declining public health care system and water sanitation treatments, government can have indirect effects on cholera control and the effectiveness of a response to cholera.^[149] A country's government can impact its ability to prevent disease and control its spread. A speedy government response backed by a fully functioning health care system and financial resources can prevent cholera's spread. This limits cholera's ability to cause death, or at the very least a decline in education, as children are kept out of school to minimize the risk of infection.^[149] Inversely, poor government response can lead to civil unrest and cholera riots.^[150]

• Tchaikovsky's death has traditionally been attributed to cholera, most probably contracted through drinking contaminated water several days earlier.^[151] Tchaikovsky's mother died of cholera,^[152] and his father became sick with cholera at this time but made a full recovery.^[153] Some scholars, however, including English musicologist and Tchaikovsky authority David Brown and biographer Anthony Holden, have theorized that his death was a suicide.^[154]
• 2010s Haiti cholera outbreak. Ten months after the 2010 earthquake, an outbreak swept over Haiti, traced to a United Nations base of peacekeepers from Nepal.^[155] This marks the worst cholera outbreak in recent history, as well as the best documented cholera outbreak in modern public health.
• Adam Mickiewicz, Polish poet and novelist, is thought to have died of cholera in Istanbul in 1855.
• Sadi Carnot, physicist, a pioneer of thermodynamics (d. 1832)^[156]
• Charles X, King of France (d. 1836)^[157]
• James K. Polk, eleventh president of the United States (d. 1849)^[158]
• Carl von Clausewitz, Prussian soldier and German military theorist (d. 1831)^[159]
• Elliot Bovill, Chief Justice of the Straits Settlements (1893)^[160]
• Nikola Tesla , inventor , ingeniero y futurista serbio-estadounidense conocido por sus contribuciones al diseño del moderno sistema de suministro de electricidad de corriente alterna (CA) , contrajo cólera en 1873 a la edad de 17 años. Estuvo postrado en cama durante nueve meses y estuvo al borde de la muerte en varias ocasiones, pero sobrevivió y se recuperó por completo.

A diferencia de la tuberculosis ("consunción"), que en la literatura y las artes a menudo se romantizaba como una enfermedad propia de los habitantes del submundo o de aquellos con temperamento artístico, ^{[ 161 ]} el cólera es una enfermedad que afecta casi exclusivamente a los pobres que viven en condiciones insalubres. Esto, junto con el desagradable curso de la enfermedad —que incluye diarrea abundante en forma de agua de arroz, hemorragias bucales y violentas contracciones musculares que persisten incluso después de la muerte— ha impedido que la enfermedad se romantice o incluso se presente de forma objetiva en la cultura popular. ^{[ 162 ]}

• La novela Mastro-don Gesualdo de Giovanni Verga , publicada en 1889, presenta el curso de una epidemia de cólera en la isla de Sicilia , pero no muestra el sufrimiento de los afectados. ^{[ 162 ]}
• El cólera es un elemento clave en la trama de * El velo pintado* , novela de W. Somerset Maugham de 1925. La historia trata sobre un bacteriólogo tímido que descubre que su joven y bella esposa le es infiel. El doctor se venga de ella convenciéndola de viajar con él a China continental, asolada por un terrible brote de cólera. Los estragos de la enfermedad se describen con crudeza en la novela.
• En la novela corta de Thomas Mann , Muerte en Venecia , publicada por primera vez en 1912 como Der Tod in Venedig , Mann «presentó la enfermedad como emblemática de la "degradación bestial" final del autor sexualmente transgresor Gustav von Aschenbach». Contrariamente a la realidad de la violencia con la que muere el cólera, Mann hace que su protagonista muera pacíficamente en una playa, en una tumbona. La versión cinematográfica de Luchino Visconti de 1971 también ocultó al público el curso real de la enfermedad. ^{[ 162 ]} La novela corta de Mann también fue adaptada a una ópera por Benjamin Britten en 1973, su última ópera, y a un ballet por John Neumeier para su compañía de Ballet de Hamburgo , en diciembre de 2003.*
• El jinete en el tejado (originalmente en francés Le Hussard sur le toit ) es una novela de aventuras de 1951 escrita por Jean Giono . Narra la historia de Angelo Pardi , un jovencoronel italiano de húsares carboneros , atrapado en la epidemia de cólera de 1832 en la Provenza . En 1995, se adaptó al cine con el mismo título, dirigida por Jean-Paul Rappeneau . ^{[ 163 ]}
• En la novela de Gabriel García Márquez de 1985, El amor en los tiempos del cólera , el cólera es "una presencia ominosa en segundo plano más que una figura central que requiera una descripción vil". ^{[ 162 ]} La novela fue adaptada en 2007 para la película del mismo nombre dirigida por Mike Newell .
• En El jardín secreto , los padres de Mary Lennox mueren de cólera.

En Zambia , se han producido brotes generalizados de cólera desde 1977, principalmente en la capital, Lusaka . ^{[ 164 ]} En 2017, se declaró un brote de cólera en Zambia tras la confirmación en laboratorio de Vibrio cholerae O1, biotipo El Tor, serotipo Ogawa, a partir de muestras de heces de dos pacientes con diarrea acuosa aguda. Hubo un rápido aumento en el número de casos, pasando de varios cientos a principios de diciembre de 2017 a aproximadamente 2000 a principios de enero de 2018. ^{[ 165 ]} Con la intensificación de las lluvias, los nuevos casos aumentaron diariamente, alcanzando un pico en la primera semana de enero de 2018 con más de 700 casos notificados. ^{[ 166 ]}

En colaboración con socios, el Ministerio de Salud de Zambia (MoH) lanzó una respuesta de salud pública multifacética que incluyó una mayor cloración del suministro de agua municipal de Lusaka, el suministro de agua de emergencia, el monitoreo y análisis de la calidad del agua, una vigilancia reforzada, investigaciones epidemiológicas, una campaña de vacunación contra el cólera, un manejo intensivo de casos y capacitación del personal sanitario, y análisis de laboratorio de muestras clínicas. ^{[ 165 ]}

El Ministerio de Salud de Zambia implementó una campaña reactiva de una sola dosis de la vacuna oral contra el cólera (VOC) en abril de 2016 en tres complejos de Lusaka, seguida de una segunda ronda preventiva en diciembre. ^{[ 167 ]}

En junio de 2024, el Centro Nigeriano para el Control y la Prevención de Enfermedades (NCDC) anunció un total de 1141 casos sospechosos y 65 casos confirmados de cólera, con 30 muertes, en 96 áreas de gobierno local (LGA) de 30 estados del país. ^{[ 168 ]} El NCDC, en su aviso de salud pública, indicó que los estados de Abia, Bayelsa, Bauchi, Cross River, Delta, Imo, Katsina, Lagos, Nasarawa y Zamfara fueron los 10 estados que concentraron el 90 por ciento de la carga de cólera en el país en ese momento. ^{[ 169 ]}

La ciudad de Calcuta , en la India , en el estado de Bengala Occidental , en el delta del Ganges , ha sido descrita como la "cuna del cólera", con brotes regulares y una marcada estacionalidad. En la India, donde la enfermedad es endémica , los brotes de cólera ocurren cada año entre las estaciones seca y lluviosa . La India también se caracteriza por una alta densidad de población, agua potable insalubre, desagües abiertos y saneamiento deficiente, lo que proporciona un nicho óptimo para la supervivencia, el sustento y la transmisión de Vibrio cholerae . ^{[ 170 ]}

En Goma, en la República Democrática del Congo , el cólera ha dejado una huella imborrable en la historia de la humanidad y la medicina. Las pandemias de cólera de los siglos XIX y XX impulsaron el desarrollo de la epidemiología como ciencia y, en los últimos años, han continuado promoviendo avances en los conceptos de ecología de las enfermedades , biología básica de las membranas y señalización transmembrana, así como en el uso de información científica y el diseño de tratamientos. ^{[ 171 ]}