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Articulo de referencia

Conofilina

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La conofilina es un alcaloide de la vinca que induce la autofagia [ 1 ] y que se encuentra en plantas del género Tabernaemontana . Entre los muchos grupos funcionales de esta molécula hay un epóxido : el compuesto en el que ese anillo se reemplaza por un doble enlace se llama conofilidina y este también se encuentra en las mismas plantas.

Historia

La conofilina y la conofilidina se describieron por primera vez en 1993 tras su aislamiento del extracto etanólico de las hojas de Tabernaemontana divaricata . Sus estructuras se confirmaron mediante cristalografía de rayos X. [ 2 ] [ 3 ] La clase de alcaloides de la vinca a la que pertenecen estos compuestos también incluye la vincristina y la vinblastina , agentes terapéuticos bien conocidos para el cáncer humano, por lo que se consideraron candidatas para diversos ensayos bioquímicos con el fin de determinar si poseían actividad biológica útil. En 1996, se informó que la conofilina inhibía tumores en ratas mediante su acción sobre células que expresan Ras . [ 4 ] Este hallazgo no derivó en un fármaco útil, pero la molécula continúa siendo investigada por sus propiedades biológicas. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Síntesis

Biosíntesis

Al igual que con otros alcaloides indólicos , la biosíntesis de conofilina y conofilidina comienza a partir del aminoácido triptófano . Este se convierte en estrictoidina antes de su posterior elaboración y dimerización . [ 8 ]

síntesis química

Los productos naturales contienen dos sistemas de anillos de indolína.

Fukuyama y colaboradores publicaron una síntesis total de conofilina y conofilidina en 2011. Su estrategia consistió en acoplar dos fragmentos que contenían indolinas mediante una reacción de Polonovski . La síntesis resultó compleja debido a los once centros estereogénicos que debían controlarse. Los productos finales son quirales y levógiros . [ 9 ] [ 10 ]

fenómeno natural

La conofilina y la conofilidina se encuentran en especies del género Tabernaemontana , incluyendo Ervatamia microphylla y Tabernaemontana divaricata . [ 2 ] [ 11 ] Se sabe que esta última especie produce muchos otros alcaloides, incluyendo catarantina , ibogamina y voacristina .

Véase también

Referencias

  1. ↑ Kakegawa J, Ohtsuka S, Yokoyama M, Hosoi T, Ozawa K, Hatanaka T (junio de 2021). "El perfil del proteoma térmico revela que GPX4 es el objetivo del inductor de autofagia conofilina" . Farmacología molecular . 100 (3): 181– 192. doi : 10.1124/molpharm.121.000243 . PMC 8626788. PMID 34127539 .  
  2. 1 2 Kam, Toh-Seok; Loh, Kah-Yeng; Wei, Chen (1993). "Conofilina y conofilidina: nuevos alcaloides diméricos de Tabernaemontana divaricata ". Journal of Natural Products . 56 (11): 1865– 1871. Bibcode : 1993JNAtP..56.1865K . doi : 10.1021/np50101a001 .
  3. ↑ Saxton, J. Edwin (1996). "Avances recientes en la química de los alcaloides indólicos monoterpenoides". Natural Product Reports . 13 (4): 385– 411. doi : 10.1039/NP9961300327 . PMID 7666980 . 
  4. ↑ Umezawa, K; Taniguchi, T; Toi, M; Ohse, T; Tsutsumi, N; Yamamoto, T; Koyano, T; Ishizuka, M (1996). "Inhibición del crecimiento de tumores que expresan K-ras mediante un nuevo alcaloide de la vinca, la conofilina, en ratones desnudos". Drugs Under Experimental and Clinical Research . 22 (2): 35– 40. PMID 8879977 . 
  5. ↑ Sridhar, SN C; Seshank, Mutya; Atish, T. Paul (2017). "Alcaloides bis-indólicos de Tabernaemontana divaricata como potentes inhibidores de la lipasa pancreática: estudios de modelado molecular y validación experimental". Medicinal Chemistry Research . 26 (6): 1268– 1278. doi : 10.1007/s00044-017-1836-7 . S2CID 23580988 . 
  6. ^ Tezuka T, Ota A, Karnan S, Matsuura K, Yokoo K, Hosokawa Y, Vigetti D, Passi A, Hatano S, Umezawa K, Watanabe H (diciembre de 2018). "El alcaloide vegetal conofilina inhibe la formación de matriz de fibroblastos" . Revista de Química Biológica . 293 (52): 20214– 20226. doi : 10.1074/jbc.RA118.005783 . PMC 6311511 . PMID 30377255 .  
  7. ↑ Ohashi, Tomohiko; Nakade, Yukiomi; Ibusuki, Mayu; Kitano, Rena; Yamauchi, Taeko; Kimoto, Satoshi; Inoue, Tadahisa; Kobayashi, Yuji; Sumida, Yoshio; Ito, Kiyoaki; Nakao, Haruhisa; Umezawa, Kazuo; Yoneda, Masashi (2019). "La conofilina inhibe la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por una dieta rica en grasas en ratones" . MÁS UNO . 14 (1) e0210068. Código Bib : 2019PLoSO..1410068O . doi : 10.1371/journal.pone.0210068 . PMC 6349312 . PMID 30689650 .  
  8. ↑ Dewick, Paul M (2002). Productos naturales medicinales. Un enfoque biosintético. Segunda edición . Wiley. págs. 350–359 . ISBN  0-471-49640-5.
  9. ↑ Han-Ya, Yuki; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2011). "Síntesis total de (−)-conofilina y (−)-conofilidina". Angewandte Chemie International Edition . 50 (21): 4884– 4887. doi : 10.1002/anie.201100981 . PMID 21500330 . 
  10. ↑ Downer-Riley, Nadale K.; Jackson, Yvette A. (2012). "Síntesis destacadas". Informes anuales sobre el progreso de la química, sección B. 108 : 147. doi : 10.1039/C2OC90006H .
  11. ↑ Kam, Toh-Seok; Pang, Huey-Shen; Lim, Tuck-Meng (2003). "Alcaloides indólicos y bisindólicos biológicamente activos de Tabernaemontana divaricata ". Organic & Biomolecular Chemistry . 1 (8): 1292– 1297. doi : 10.1039/B301167D . PMID 12929658 .