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Articulo de referencia

2,5-Dimetoxi-4-isobutilamfetamina

La 2,5-dimetoxi-4-isobutilamfetamina ( DOIB o DOiBu ) es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A , un psicodélico serotoninérgico y un fármaco antiinflamatorio de las fami...

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La 2,5-dimetoxi-4-isobutilamfetamina ( DOIB o DOiBu ) es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2A , un psicodélico serotoninérgico y un fármaco antiinflamatorio de las familias de la fenetilamina , la anfetamina y la DOx . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Uso y efectos

DOIB es activo en dosis de 10 a 15  mg por vía oral y, por lo tanto, es aproximadamente un tercio tan potente como DOM . [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

DOIB es un agonista completo del receptor de serotonina 5-HT 2A , con una concentración efectiva media EC 50 Tooltip de 12,6 nM y una eficacia máxima E max Tooltip del 98,8%, ambas para la movilización de calcio . [ 5 ] Es aproximadamente un tercio tan potente como DOM en pruebas de discriminación de fármacos en roedores y también sustituye al LSD en estas pruebas. [ 3 ] [ 9 ] [ 1 ] [ 2 ] Además de sus efectos psicodélicos, DOIB tiene efectos antiinflamatorios muy potentes en la investigación preclínica . [ 5 ] Fue más potente que casi cualquier otro psicodélico probado. [ 5 ] El fármaco fue notablemente más potente que ( R )-DOI , pero menos potente que 2C-I (el compuesto evaluado más potente). [ 5 ] 

Química

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química del DOIB. [ 3 ]

Análogos

DOIB forma parte de la serie de fármacos DOx 4 - alquilados de cadena lineal y ramificada que también incluye DOM , DOET , DOPR , DOBU , DOAM y DOHx , entre otros. [ 3 ] [ 4 ]

Algunos otros análogos notables del DOIB incluyen DOBU ( n -butilo), DOSB ( sec -butilo) y DOTB ( terc -butilo). [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

DOIB, DOSB y DOTB . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Sociedad y cultura

Canadá

El DOIB es una sustancia controlada en Canadá bajo la prohibición general de la fenetilamina. [ 10 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 Nichols DE (2012). "Relaciones estructura-actividad de los agonistas de la serotonina 5-HT2A" . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . Una comparación de dos grupos 4-butilo isoméricos en esta serie (Figura [19]) reveló que la 2,5-dimetoxi-4-isobutilamfetamina 44 retuvo una actividad significativa en una tarea de discriminación de fármacos, en ratas entrenadas para discriminar LSD de solución salina, mientras que el homólogo 2-butilo fue aproximadamente un tercio menos potente que el isobutilo y tampoco produjo una sustitución completa en las ratas. [...] FIGURA 19 | Agonistas potenciales del receptor 5-HT2A (5-hidroxitriptamina) con un sustituyente isómero en el anillo 4-butilo. [...] 
  2. 1 2 3 4 5 Nichols DE (2018). Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos . Temas actuales en neurociencias del comportamiento. Vol. 36. págs. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2PMID 28401524. Si el sustituyente 4 es un grupo alquilo, no se tolera la ramificación adyacente al anillo aromático. Por ejemplo, la 2,5-dimetoxi-4-isobutilamfetamina 46 (DOIB) demostró una actividad significativa en una tarea de discriminación de fármacos en ratas, en animales entrenados para discriminar LSD de solución salina. La DOIB tenía solo alrededor de un tercio de la actividad de la DOM en humanos, con una dosis en el rango de 10 a 15 mg (Shulgin y Shulgin 1991). Por el contrario, el homólogo 2-butilo fue aproximadamente un tercio menos potente, pero tampoco produjo una sustitución completa en las ratas. Se informa que la dosis oral activa en humanos es de 25 a 30 mg (Shulgin y Shulgin 1991). [...] Los grupos alquilo voluminosos en la posición 4, como el isopropilo o el terc-butilo, dan lugar a compuestos inactivos (Glennon et al. 1981, 1982a; Glennon y Rosecrans 1982; Oberlender et al. 1984). Por lo tanto, no es sorprendente que los grupos arilo unidos en la posición 4 también dieran lugar a antagonistas, generalmente con baja afinidad (Trachsel et al. 2009). Curiosamente, sin embargo, cuando se introdujo un sustituyente 3-fenilpropilo en esta posición, se informó que el compuesto era un agonista parcial débil (Dowd et al. 2000). 
  3. 1 2 3 4 5 Shulgin AT , Shulgin A (1991). "#63 DOBU 2,5-DIMETOXI-4-(n)-BUTILAMFETAMINA" . PiHKAL: Una historia de amor química (1.ª ed.). Berkeley, CA: Transform Press. ISBN  978-0-9630096-0-9OCLC 25627628. En estudios de discriminación de fármacos en ratas, el DOIB fue solo un tercio tan activo como el DOM, y en humanos la actividad se sitúa en el rango de 10 a 15 miligramos . 
  4. 1 2 Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#60. DOM" . The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . Vol. 1. Berkeley, CA: Transform Press. pp. 118–129 . ISBN   978-0-9630096-3-0. OCLC 709667010 . DOM, DOIB y DOSB se compararon en estudios de discriminación basados ​​en entrenamiento con LSD (Oberlender et al., 1984). [...] Homólogos: [...] DOIB: [...] Ref: (17-20) [...] (17) Estudios de discriminación en animales basados ​​en LSD (Oberlender et al., 1984). (18) Síntesis (Oberlender et al., 1984). (19) Afinidades de los receptores de serotonina determinadas en preparaciones aisladas de fundus de rata y estudios en ratas entrenadas para discriminar 5-MeO-DMT de solución salina (Glennon et al., 1981b). 
  5. 1 2 3 4 5 Flanagan TW, Billac GB, Landry AN, Sebastian MN, Cormier SA, Nichols CD (abril de 2021). "Análisis de la relación estructura-actividad de los psicodélicos en un modelo de asma en ratas revela el farmacóforo antiinflamatorio" . ACS Pharmacol Transl Sci . 4 (2): 488– 502. doi : 10.1021/acsptsci.0c00063 . PMC 8033619. PMID 33860179. La naturaleza del sustituyente en la posición 4 de los psicodélicos de fenetilamina se ha vinculado previamente con la selectividad del receptor 5-HT2, así como con las propiedades agonistas en los receptores 5-HT2.40 El análisis de la posición 40 demostró que la identidad de la porción en esta posición era bastante flexible. Las sustituciones totalmente eficaces en la posición 4 incluyeron los halógenos yodo y bromo (R)-DOI (Figura 3), 2C-B (Figura 7A), metoxi (TMA-2) (Figura 7G), hidrocarburos de cadena corta (R)-DOM (Figura 7H), (R)-DOET) (Figura 7I) y un hidrocarburo ramificado (DOiBu) (Figura 7J). [...] En una comparación de los valores de PenH-AUC determinados para cada fármaco como medida indirecta de la eficacia antiinflamatoria (Figura 8A) con EC50 o Emax para la movilización de calcio aguas abajo de la activación del receptor 5-HT2A (Tabla 1), [...]  
  6. 1 2 3 Shulgin AT (2003). "Farmacología básica y efectos" . En Laing RR (ed.). Alucinógenos: Manual de drogas forenses . Serie Manual de drogas forenses. Elsevier Science. págs. 67–137 . ISBN  978-0-12-433951-4Consultado el 1 de febrero de 2025 .
  7. 1 2 3 Jacob P, Shulgin AT (1994). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos clásicos y sus análogos" (PDF) . NIDA Res Monogr . 146 : 74–91 . PMID 8742795. Archivado del original (PDF) el 5 de agosto de 2023. 
  8. 1 2 3 Nichols DE, Glennon RA (1984). "Química medicinal y relaciones estructura-actividad de los alucinógenos" . En Jacobs BL (ed.). Alucinógenos: perspectivas neuroquímicas, conductuales y clínicas . Nueva York: Raven Press. págs. 95–142 . ISBN  978-0-89004-990-7OCLC 10324237​​ 
  9. ↑ Oberlender RA, Kothari PJ, Nichols DE, Zabik JE (junio de 1984). "Ramificación de sustituyentes en alucinógenos de tipo fenetilamina: una comparación de 1- [ 2,5-dimetoxi-4-(2-butil)fenil ] -2-aminopropano y 1- [ 2,5-dimetoxi-4-(2-metilpropil)fenil ] -2-aminopropano" (PDF) . J Med Chem . 27 (6): 788–792 . doi : 10.1021/jm00372a015 . PMID 6737421 . 
  10. ↑ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas" . Departamento de Justicia de Canadá . Consultado el 19 de enero de 2026 .
  • DOIB - Diseño de isómeros