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Daria Hazuda

Daria J. Hazuda es una bioquímica conocida por descubrir los primeros inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa del VIH (InSTI) y liderar el desarrollo del pr...

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Daria J. Hazuda es una bioquímica conocida por descubrir los primeros inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa del VIH (InSTI) y liderar el desarrollo del primer inhibidor de la integrasa del VIH aprobado por la FDA , Isentress ( raltegravir ). [ 1 ] Su laboratorio también determinó el mecanismo de acción de estos inhibidores y las formas en que el virus podría desarrollar resistencia a ellos. [ 1 ] Hazuda también ha realizado una extensa investigación y lideró el desarrollo de antivirales para el virus de la hepatitis C (VHC), incluidos Elbasvir y Grazoprevir . [ 2 ] Actualmente se desempeña como Vicepresidenta de Descubrimiento de Enfermedades Infecciosas para Merck y Directora Científica de su Centro de Ciencias Exploratorias MRL Cambridge. [ 3 ]

Primeros años y educación

Hazuda se crió en Hillsborough Township, Nueva Jersey . [ 4 ] Su padre era ingeniero y su madre trabajaba en la división de cumplimiento normativo de Janssen Pharmaceutica (ahora parte de Johnson & Johnson). [ 4 ] Se graduó en 1977 como la segunda mejor estudiante de la escuela secundaria de Hillsborough . [ 5 ] Inicialmente cursó estudios pre-médicos en la Universidad de Georgetown , pero se enamoró de la investigación durante un trabajo de medio tiempo en un laboratorio y decidió dedicarse al descubrimiento de fármacos . [ 4 ] Obtuvo una licenciatura en ciencias de la Universidad de Rutgers , seguida de un doctorado en bioquímica de la Universidad Estatal de Nueva York en Stony Brook , donde se formó con Cheng-Wen Wu . [ 2 ] Luego realizó una beca de investigación postdoctoral en Smith, Kline y French en el departamento de Genética Molecular . [ 2 ]

Carrera e investigación

Hazuda se unió a Merck en 1989, donde comenzó como bioquímica investigadora sénior en el grupo de investigación antiviral. [ 1 ] Inicialmente se le asignó trabajar en influenza, pero solicitó ser transferida a la investigación del VIH. [ 6 ] Continúa supervisando la investigación del VIH de Merck, que incluye el desarrollo de antirretrovirales de acción prolongada. [ 7 ] También ha sido fundamental en el desarrollo de tratamientos antivirales para el virus de la hepatitis C (VHC), liderando el desarrollo de antivirales para el virus de la hepatitis C (VHC), incluidos Elbasvir y Grazoprevir . [ 1 ] Además, como directora científica del Centro de Ciencias Exploratorias de Cambridge del Laboratorio de Investigación de Merck, supervisa la investigación sobre las interacciones entre el microbioma humano y la inmunidad. [ 7 ] Anteriormente se desempeñó como directora global de asuntos científicos para antivirales en la división de Salud Humana Global de Merck, así como codirectora del sitio de investigación básica para el centro de investigación de Merck en West Point. [ 1 ]

Hazuda forma parte del consejo editorial del American Chemical Society Journal on Anti-infectives Research y del Journal of Viral Eradication. [ 1 ] Anteriormente, fue miembro de los consejos asesores científicos del Centro de Investigación del SIDA (CFAR) de la UCLA y del Instituto Gladstone, así como del Comité Asesor de Investigación del SIDA (ARAC) de los NIH . [ 1 ] Es miembro del Foro para la Investigación Colaborativa del VHC, del Consejo de Asesores Científicos de Ciencias Básicas del NCI y del Consejo Asesor del Programa Científico de la Fundación Estadounidense para la Investigación del SIDA ( AMFAR ). [ 1 ]

Investigación sobre inhibidores de la integrasa del VIH-1

Como retrovirus, el VIH posee un genoma de ARN que transcribe inversamente en una copia de ADN de doble cadena, la cual inserta posteriormente en el genoma de la célula huésped. Esta inserción es realizada por una enzima llamada integrasa , la cual cumple varias funciones secuenciales: se une a los extremos del ADN viral y los procesa eliminando un par de nucleótidos de cada extremo. Luego, ayuda al grupo 3'OH del ADN viral a atacar el esqueleto fosfodiéster del ADN del huésped, escindiéndolo en un sitio de integración y uniendo el ADN viral en un paso denominado transferencia de cadena. Posteriormente, las enzimas celulares rellenan los huecos. [ 8 ]

Hazuda no fue la primera ni la única científica que trabajó en el desarrollo de inhibidores de la integrasa. [ 6 ] Sin embargo, mientras que la mayoría de los científicos se centraban en bloquear los primeros pasos (y no tenían mucho éxito), Hazuda se centró en el paso posterior de transferencia de cadena. Para buscar inhibidores de este paso, tuvo que desarrollar un nuevo ensayo, que implicaba la unión de imitadores de ADN viral "donante" a los pocillos de una placa y ADN diana marcado. La actividad de transferencia de cadena de la integrasa se medía por la adherencia del ADN marcado al pocillo después de lavar los productos que no habían reaccionado. El ensayo funcionó, pero era incompatible con los robots disponibles, por lo que ella y dos asistentes, durante varios meses en 1999, tuvieron que pipetear manualmente más de 250 000 compuestos. [ 9 ]

En 2000, su grupo publicó dos artículos clave que demostraban que se podían fabricar inhibidores eficaces de la integrasa. [ 6 ] Demostró que los inhibidores que había identificado actuaban como inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa (InSTI), uniéndose a la integrasa unida al ADN viral, quelando los iones de magnesio del sitio activo y, por lo tanto, impidiendo que el complejo se uniera al ADN celular. [ 10 ] [ 11 ] Mediante una colaboración con investigadores de Merck en Roma, se descubrió el raltegravir (Isentress), que originalmente se desarrolló como un potencial inhibidor de la polimerasa de la hepatitis C, pero que resultó ineficaz para ese propósito. [ 6 ] Fue aprobado por la FDA para su uso en pacientes con VIH en octubre de 2007. [ 6 ]

Honores y premios

Hazuda ha recibido el Premio Bernie Field Lecture y el Premio David Barry DART (Desarrollo de Terapias Antirretrovirales) al Logro. [ 1 ] El inhibidor de la integrasa cuyo desarrollo lideró, Isentress ( raltegravir ), fue galardonado con el Premio Galien en 2008. [ 1 ] Recibió el Premio Galeno italiano por este trabajo. [ 2 ] En 2019, la Universidad Estatal de Ohio le otorgó el Premio a la Trayectoria Distinguida en Investigación. [ 2 ] En 2017, formó parte de un equipo de químicos que recibió el premio "Héroes de la Química" de la Sociedad Química Estadounidense por el desarrollo de la terapia combinada para el VHC Elbasvir/Grazoprevir. [ 12 ] Fue elegida miembro de la Academia Estadounidense de Microbiología en 2010. [ 2 ]

Documentos clave

  • Hazuda, Daria J.; Felock, Peter; Witmer, Marc; Wolfe, Abigail; Stillmock, Kara; Grobler, Jay A.; Espeseth, Amy; Gabryelski, Lori; Schleif, William; Blau, Carol; Miller, Michael D. (2000-01-28). "Inhibidores de la transferencia de cadena que previenen la integración e inhiben la replicación del VIH-1 en células" . Science . 287 (5453): 646– 650. Bibcode : 2000Sci...287..646H . doi : 10.1126/science.287.5453.646 . ISSN 0036-8075 . PMID 10649997 .  
  • Espeseth, Amy S.; Felock, Peter; Wolfe, Abigail; Witmer, Marc; Grobler, Jay; Anthony, Neville; Egbertson, Melissa; Melamed, Jeffrey Y.; Young, Steve; Hamill, Terence; Cole, James L. (2000-10-10). "Los inhibidores de la integrasa del VIH-1 que compiten con el sustrato de ADN diana definen una conformación única de transferencia de cadena para la integrasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (21): 11244– 11249. Bibcode : 2000PNAS...9711244E . doi : 10.1073/pnas.200139397 . ISSN 0027-8424 . PMC 17185. PMID 11016953 .   
  • Grobler, Jay A.; Stillmock, Kara; Hu, Binghua; Witmer, Marc; Felock, Peter; Espeseth, Amy S.; Wolfe, Abigail; Egbertson, Melissa; Bourgeois, Michele; Melamed, Jeffrey; Wai, John S. (2002-05-14). "Mecanismo inhibidor del ácido diceto e integrasa del VIH-1: Implicaciones para la unión de metales en el sitio activo de las enzimas fosfotransferasas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (10): 6661– 6666. Bibcode : 2002PNAS...99.6661G . doi : 10.1073/pnas.092056199 . ISSN 0027-8424 . PMC 124459. PMID 11997448 .   

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Daria Hazuda, PhD" . Educación en Virología . Archivado del original el 13 de noviembre de 2019. Recuperado el 1 de agosto de 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 6 "Premio a la trayectoria de investigación distinguida 2018 | Facultad de Medicina Veterinaria" . vet.osu.edu . Archivado del original el 3 de agosto de 2020. Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  3. ↑ "Conozca a Daria Hazuda, PhD" . merck.com . Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  4. 1 2 3 Services, Star-Ledger Wire (2009-11-07). "La investigación de un nativo de Nueva Jersey dio lugar al innovador fármaco contra el VIH de Merck" . nj . Consultado el 2020-08-01 .
  5. ↑ "El espíritu es la clave para alcanzar las metas, les dijeron a los graduados de Hillsborough" , The Home News , 17 de junio de 1977. Consultado el 4 de mayo de 2022, a través de Newspapers.com . "La segunda mejor alumna de la clase, Daria J. Hazuda, aprovechó su discurso para advertir a la comunidad que no permita que el hacinamiento previsto en la escuela el próximo año resulte en una disminución posterior de los estándares académicos en la escuela."
  6. 1 2 3 4 5 Herper, Matthew. "El triunfo de Merck sobre el SIDA" . Forbes . Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  7. 1 2 Mullard, Asher (2019-05-31). "Daria Hazuda" . Nature Reviews Drug Discovery . 18 (7): 492– 493. doi : 10.1038 / d41573-019-00091-y . PMID 31267069. S2CID 195773864 .  
  8. ↑ Craigie, Robert (2012). "La biología molecular de la integrasa del VIH" . Future Virology . 7 (7): 679– 686. doi : 10.2217/FVL.12.56 . ISSN 1746-0794 . PMC 3458710. PMID 23024700 .   
  9. ↑ "El nuevo inhibidor de la integrasa de Merck, Isentress y Daria Hazuda: El largo camino hacia el desarrollo de un fármaco contra el SIDA" . www.natap.org . Archivado del original el 31 de enero de 2017. Consultado el 1 de agosto de 2020 .
  10. ↑ Espeseth, Amy S.; Felock, Peter; Wolfe, Abigail; Witmer, Marc; Grobler, Jay; Anthony, Neville; Egbertson, Melissa; Melamed, Jeffrey Y.; Young, Steve; Hamill, Terence; Cole, James L. (2000-10-10). "Los inhibidores de la integrasa del VIH-1 que compiten con el sustrato de ADN diana definen una conformación única de transferencia de cadena para la integrasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 97 (21): 11244– 11249. Bibcode : 2000PNAS...9711244E . doi : 10.1073/pnas.200139397 . ISSN 0027-8424 . PMC 17185. PMID 11016953 .   
  11. ↑ Grobler, Jay A.; Stillmock, Kara; Hu, Binghua; Witmer, Marc; Felock, Peter; Espeseth, Amy S.; Wolfe, Abigail; Egbertson, Melissa; Bourgeois, Michele; Melamed, Jeffrey; Wai, John S. (2002-05-14). "Mecanismo inhibidor del ácido diceto e integrasa del VIH-1: Implicaciones para la unión de metales en el sitio activo de las enzimas fosfotransferasas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 99 (10): 6661– 6666. Bibcode : 2002PNAS...99.6661G . doi : 10.1073/pnas.092056199 . ISSN 0027-8424 . PMC 124459. PMID 11997448 .   
  12. ↑ yinan. "Perspectivas internas sobre el descubrimiento de la terapia combinada contra la hepatitis C Elbasvir/Grazoprevir | WuXi XPress: noticias de WuXi e información sobre I+D" . Consultado el 1 de agosto de 2020 .