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Enfermedad de Dent

La enfermedad de Dent (o enfermedad de Dent ) es una afección hereditaria recesiva ligada al cromosoma X poco frecuente que afecta a los túbulos renales proximales [ 1 ] del riñ...

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La enfermedad de Dent (o enfermedad de Dent ) es una afección hereditaria recesiva ligada al cromosoma X poco frecuente que afecta a los túbulos renales proximales [ 1 ] del riñón . Es una de las causas del síndrome de Fanconi y se caracteriza por proteinuria tubular , exceso de calcio en la orina , formación de cálculos renales de calcio , nefrocalcinosis e insuficiencia renal crónica .

La "enfermedad de Dent" se usa a menudo para describir un grupo completo de trastornos familiares, que incluyen la nefrolitiasis recesiva ligada al cromosoma X con insuficiencia renal, el raquitismo hipofosfatémico recesivo ligado al cromosoma X y la proteinuria de bajo peso molecular, tanto japonesa como idiopática. [ 2 ] Alrededor del 60% de los pacientes tienen mutaciones en el gen CLCN5 (Dent 1), que codifica un antiportador de cloruro/protón específico del riñón, y el 15% de los pacientes tienen mutaciones en el gen OCRL 1 (Dent 2). [ 3 ]

Signos y síntomas

La enfermedad de Dent a menudo produce los siguientes signos y síntomas: [ 4 ]

En un estudio de 25 pacientes con enfermedad de Dent, [ 5 ] 9 de 15 hombres y una de 10 mujeres tenían enfermedad renal terminal a la edad de 47 años. [ 6 ]

Genética

Herencia recesiva ligada al cromosoma X
Modelo de homología tridimensional de CLC-5 humano basado en la estructura de ClC-ec1 (7) que muestra las ubicaciones de cada residuo mutado.

Enfermedad dental 1

La enfermedad de Dent es un trastorno recesivo ligado al cromosoma X. Los varones tienden a manifestar síntomas en la edad adulta temprana, como cálculos renales, raquitismo o, en los casos más graves, insuficiencia renal. [ 4 ]

En humanos, el gen CLCN5 se localiza en el cromosoma Xp11.22 y posee una secuencia codificante de 2238 pb que consta de 11 exones que abarcan de 25 a 30 kb de ADN genómico y codifican una proteína de 746 aminoácidos. [ 7 ] CLCN5 pertenece a la familia de genes de canales de cloruro dependientes de voltaje ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa y CLCKb ) que poseen aproximadamente 12 dominios transmembrana. Estos canales de cloruro desempeñan un papel importante en el control de la excitabilidad de la membrana, el transporte transepitelial y posiblemente el volumen celular. [ 8 ]

Aún no se han dilucidado los mecanismos por los cuales la disfunción de CLC-5 produce hipercalciuria y otras características de la enfermedad de Dent. La identificación de mutaciones adicionales de CLCN5 podría ser útil en estos estudios . [ 9 ]

Enfermedad dental 2

La enfermedad de Dent 2 (nefrolitiasis tipo 2) está asociada con el gen OCRL . [ 10 ] [ 11 ] Tanto el síndrome de Lowe ( síndrome oculocerebrorrenal ) como la enfermedad de Dent pueden ser causados ​​por mutaciones truncadoras o de sentido erróneo en OCRL .

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en el estudio genético del gen CLCN5 .

Tratamiento

Hasta la fecha, no se conoce ningún tratamiento consensuado para la enfermedad de Dent y ninguna terapia ha sido formalmente aceptada. La mayoría de las medidas de tratamiento son de carácter paliativo.

  • El trasplante de riñón es una opción de tratamiento para pacientes que progresan a enfermedad renal en etapa terminal y la enfermedad no reaparece en el riñón trasplantado. [ 12 ]
  • Los diuréticos tiazídicos (es decir, la hidroclorotiazida ) se han utilizado con éxito para reducir la excreción de calcio en la orina, pero también se sabe que causan hipopotasemia .
    • En ratas con diabetes insípida , los diuréticos tiazídicos inhiben el cotransportador de NaCl en el túbulo contorneado distal renal, lo que conduce indirectamente a una menor cantidad de agua y solutos que llegan al túbulo distal. [ 13 ] El deterioro del transporte de Na en el túbulo contorneado distal induce natriuresis y pérdida de agua, al tiempo que aumenta la reabsorción de calcio en este segmento de una manera no relacionada con el transporte de sodio.
  • La amilorida también aumenta la reabsorción de calcio en el túbulo distal y se ha utilizado como tratamiento para la hipercalciuria idiopática.
    • Una combinación de 25  mg de clortalidona más 5  mg de amilorida al día produjo una reducción sustancial del calcio en la orina en pacientes con enfermedad de Dent, pero el pH de la orina fue "significativamente mayor en pacientes con enfermedad de Dent que en aquellos con hipercalciuria idiopática (P < 0,03), y la sobresaturación de ácido úrico fue, en consecuencia, menor (P < 0,03)". [ 14 ]
  • En pacientes con osteomalacia , se ha empleado vitamina D o sus derivados, aparentemente con éxito.
  • Algunas pruebas de laboratorio en ratones con daño tubular relacionado con CLC-5 mostraron que una dieta rica en citrato preservó la función renal y retrasó la progresión de la enfermedad renal. [ 15 ]

Historia

La enfermedad de Dent fue descrita por primera vez por Charles Enrique Dent y M. Friedman en 1964, cuando informaron sobre dos niños británicos no emparentados con raquitismo asociado con daño tubular renal caracterizado por hipercalciuria , hiperfosfaturia , proteinuria y aminoaciduria . [ 16 ] Este conjunto de síntomas no recibió un nombre hasta 30 años después, cuando el nefrólogo Oliver Wrong describió la enfermedad con mayor detalle. [ 5 ] Wrong había estudiado con Dent y eligió nombrar la enfermedad en honor a su mentor. [ 17 ] La enfermedad de Dent es un trastorno genético causado por mutaciones en el gen CLCN5 , que codifica un canal de cloruro dependiente de voltaje específico del riñón , una proteína de 746 aminoácidos (CLC-5) con 12 a 13 dominios transmembrana. Se manifiesta a través de proteinuria de bajo peso molecular, hipercalciuria, aminoaciduria e hipofosfatemia. Debido a su baja incidencia, la enfermedad de Dent a menudo se diagnostica como hipercalciuria idiopática , es decir, exceso de calcio en la orina de causas indeterminadas.

Referencias

  1. ↑ "Enfermedad de Dent" en el Diccionario Médico de Dorland
  2. ↑ Mayo Clinic, División de Nefrología e Hipertensión, Metabolismo Mineral y Litiasis Cardíaca. Archivado el 5 de marzo de 2007 en Wayback Machine.
  3. ↑ S. Karger AG, Basilea, Mutaciones truncadoras en el gen del antiportador de cloruro/protón ClC-5 en siete familias judías israelíes con enfermedad de Dent tipo 1
  4. 1 2 "Enfermedad de Dent" . Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales . Consultado el 4 de julio de 2021 .
  5. 1 2 Wrong OM; Norden AGW; Feest TG (1994). "Enfermedad de Dent; un síndrome tubular renal proximal familiar con proteinuria de bajo peso molecular, hipercalciuria, nefrocalcinosis, enfermedad ósea metabólica, insuficiencia renal progresiva y un marcado predominio masculino" . Quarterly Journal of Medicine . 87 (8): 473– 493.{{cite journal}}: CS1 maint: servicio de archivado obsoleto ( enlace )
  6. ↑ Burgess HK, Jayawardene SA, Velasco N (julio de 2001). "Enfermedad de Dent: ¿podemos ralentizar su progresión?". Nephrol. Dial. Transplant . 16 (7): 1512– 3. doi : 10.1093/ndt/16.7.1512 . PMID 11427657 . 
  7. ↑ Fisher SE, van Bakel I, Lloyd SE, Pearce SH, Thakker RV, Craig IW (octubre de 1995). "Clonación y caracterización de CLCN5, el gen del canal de cloruro del riñón humano implicado en la enfermedad de Dent (una nefrolitiasis hereditaria ligada al cromosoma X)". Genomics . 29 (3): 598– 606. doi : 10.1006/geno.1995.9960 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CC06-6 . PMID 8575751 . 
  8. ↑ Jentsch TJ, Friedrich T, Schriever A, Yamada H (mayo de 1999). " La familia de canales de cloruro CLC" . Pflügers Arch . 437 (6): 783–95 . doi : 10.1007/s004240050847 . PMID 10370055. S2CID 2602342. Archivado del original el 18 de marzo de 2001. Recuperado el 8 de diciembre de 2009 .  
  9. ↑ Yamamoto K, Cox JP, Friedrich T, et al. (agosto de 2000). "Caracterización de las mutaciones del canal de cloruro renal (CLCN5) en la enfermedad de Dent" . J. Am. Soc. Nephrol . 11 (8): 1460–8 . doi : 10.1681/ASN.V1181460 . PMID 10906159 .  
  10. ↑ Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 300555
  11. ↑ Hoopes RR, Shrimpton AE, Knohl SJ, et al. (febrero de 2005). "Enfermedad dentaria con mutaciones en OCRL1" . Am . J. Hum. Genet . 76 (2): 260–7 . doi : 10.1086/427887 . PMC 1196371. PMID 15627218 .   
  12. ↑ Bökenkamp, ​​Arend; Ariceta, Gema; Böckenhauer, Detlef; Devuyst, Olivier; Emma, ​​Francisco; van Bennekom, David; Levtchenko, Elena; Sayer, Juan; Servais, Aude; Vargas, Rosa; Zaniew, Marcin; Prikhodina, Larisa (28 de abril de 2025). "Enfermedad de la abolladura: recomendaciones de práctica clínica" . Nefrología Diálisis Trasplante . 40 (5): 852– 864. doi : 10.1093/ndt/gfaf003 . ISSN 0931-0509 . PMC 12209860 . PMID 39794284 .   
  13. ↑ Loffing J (noviembre de 2004). "Efecto antidiurético paradójico de las tiazidas en la diabetes insípida: otra pieza del rompecabezas" . J. Am. Soc. Nephrol . 15 (11): 2948– 50. doi : 10.1097/01.ASN.0000146568.82353.04 . PMID 15504949 . 
  14. ↑ Raja KA, Schurman S, D'mello RG, et al. (diciembre de 2002). "Respuesta de la hipercalciuria a las tiazidas en la enfermedad de Dent" . J. Am. Soc. Nephrol . 13 (12): 2938–44 . doi : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . PMID 12444212 .  
  15. ↑ Cebotaru V, Kaul S, Devuyst O, et al. (agosto de 2005). "Una dieta rica en citrato retrasa la progresión de la insuficiencia renal en el modelo de ratón knockout ClC-5 de la enfermedad de Dent" . Kidney Int . 68 (2): 642– 52. doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00442.x . PMID 16014041 .  
  16. ↑ Dent CE, Friedman M (1964). " Raquitismo hipercalcémico asociado con daño tubular renal" . Arch Dis Child . 39 (205): 240– 9. doi : 10.1136/adc.39.205.240 . PMC 2019188. PMID 14169453 .  
  17. ↑ "Profesor Oliver Wrong (1924 - 2012)" .
  • Hipercalciuria genética
  • Enfermedad de Dent en Orphanet Archivado el 15/12/2007 en Wayback Machine