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Dimetilhomotriptamina

La dimetilhomotriptamina ( DMHT ; nombre en clave de desarrollo U-6056 ), también conocida como N , N -dimetilhomotriptamina o como 3-[3-(dimetilamino)propil]indol , es una homo...

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La dimetilhomotriptamina ( DMHT ; nombre en clave de desarrollo U-6056 ), también conocida como N , N -dimetilhomotriptamina o como 3-[3-(dimetilamino)propil]indol , es una homotriptamina y homóloga de la triptamina psicodélica dimetiltriptamina (DMT) en la que la cadena lateral alquílica se ha alargado en un átomo de carbono . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] El homólogo de la DMT en el que la cadena lateral alquílica se ha acortado en un átomo de carbono es la gramina (3-( N , N -dimetilaminometil)indol). [ 1 ]

Uso y efectos

Según Alexander Shulgin en su libro TiHKAL ( Triptaminas que he conocido y amado ) y otras publicaciones, la compañía Upjohn estudió la DMHT bajo el nombre en clave U-6056 . [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Se evaluó en un estudio clínico de 10  individuos a dosis de hasta 10  mg por inyección intravenosa y 70  mg por inyección intramuscular , pero no produjo efectos psicoactivos ni alucinógenos aparte de una leve agitación o ansiedad y causó ligeros aumentos en la frecuencia cardíaca y la presión arterial . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] En comparación, se ha informado que la DMT produce efectos psicodélicos a dosis tan bajas como 20 a 50  mg por inyección intramuscular. [ 1 ] Se desconocen las propiedades y efectos en humanos del homólogo inferior gramina . [ 1 ]

Farmacología

Farmacodinámica

DMHT mostró la misma afinidad por los receptores de serotonina en la tira de fundus de rata que la dimetiltriptamina (DMT) (A 2 = 1000  nM y 1000  nM, respectivamente). [ 6 ] [ 7 ] También muestra baja afinidad por el receptor de serotonina 5-HT 3 (K i = 730  nM). [ 8 ] El análogo del fármaco homotriptamina (el análogo N , N -didesmetil) mostró una potencia aproximadamente de 5 a 10 veces menor que la triptamina y DMT como agonista del receptor de serotonina en la tira de útero y estómago de rata [ 9 ] y mostró afinidad abolida por los receptores de serotonina 5-HT 1E y 5-HT 1F (K i = >10 000  nM). [ 10 ] DMHT es un potente inhibidor de la recaptación de serotonina (IRS), con una afinidad ( IC 50 Concentración inhibitoria media máxima ) por el transportador de serotonina (SERT) de 58  nM. [ 11 ] Produjo hipertermia en conejos. [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Química

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química del DMHT. [ 6 ]

Análogos

Homotriptamina .

El análogo N , N -didesmetilo de DMHT es la homotriptamina . [ 10 ] Se han estudiado otros homólogos de DMT y DMHT con cadenas laterales de alquilo más extendidas, pero se dijo que no tenían actividad interesante. [ 4 ] [ 14 ] El inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) altamente potente BMS-505130 (K i = 0,18 nM para el SERT) se derivó mediante modificación estructural de DMHT. [ 15 ] [ 16 ] Gramine es un análogo de DMT y DMHT con una cadena lateral de alquilo acortada. [ 1 ] 

Historia

DMHT fue descrito por primera vez en la literatura científica por William J. Turner y Sidney Merlis en 1959. [ 5 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1997). TiHKAL: La continuación . Berkeley, California : Transform Press . ISBN 0-9630096-9-9OCLC 38503252​​ ¿Cómo puede algo que no es activo por vía oral serlo? Una posible explicación es la presencia de otro indol con una cadena de un carbono más corta. Se trata de la gramina, o 3-(N,N-dimetilaminometil)indol, que se sintetiza en la planta con un conjunto de enzimas completamente diferente. Se desconoce su farmacología en humanos. Un homólogo relacionado, con un carbono más largo, es el compuesto de cadena de tres carbonos 3-[3-(dimetilamino)propil]indol, producido por la compañía Upjohn. Se ha estudiado clínicamente bajo el nombre en clave U-6056, en dosis de hasta 70 miligramos en 10 sujetos, mediante inyección intramuscular. No se reportaron alteraciones visuales, auditivas ni táctiles. Físicamente, se observó un ligero aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Ciertamente, no hubo efectos psicológicos.
  2. 1 2 3 Shulgin AT (1976). "Agentes psicotomiméticos" . En Gordon M (ed.). Agentes psicofarmacológicos: uso, mal uso y abuso . Química medicinal: una serie de monografías. Vol. 4. Academic Press. págs. 59–146 . doi : 10.1016/b978-0-12-290559-9.50011-9 . ISBN   978-0-12-290559-9Turner y Merlis (1959) encontraron solo una leve inquietud a niveles de [DMT] de 25 mg im y determinaron que la dosis efectiva más baja en humanos era de 50 mg. Incluso 350 mg por vía oral no tuvieron efecto. [...] Se evaluó un sistema homólogo adicional en humanos. Se trata del homólogo de cadena de tres carbonos (XXVI) de la N,N-dimetiltriptamina. Este compuesto, administrado intramuscularmente a sujetos normales en dosis de hasta 80 mg, no produjo estimulación central (Turner y Merlis, 1959).
  3. 1 2 Shulgin AT (1980). "Alucinógenos" . En Burger A, Wolf ME (eds.). Química Medicinal de Burger . Vol. 3 (4.ª ed.). Nueva York: Wiley. págs. 1109–1137 . ISBN    978-0-471-01572-7. OCLC 219960627 . El alargamiento de la cadena lateral de DMT a tres átomos de carbono da como resultado 60,32, que no tuvo efectos centrales tras la administración parenteral de 80 mg (33). 
  4. 1 2 3 4 Nichols DE, Glennon RA (1984). "Química medicinal y relaciones estructura-actividad de los alucinógenos" . En Jacobs BL (ed.). Alucinógenos: perspectivas neuroquímicas, conductuales y clínicas . Nueva York: Raven Press. págs. 95–142 . ISBN  978-0-89004-990-7. OCLC 10324237 . El alargamiento de la cadena lateral de DMT por un solo grupo metileno produce N,N-dimetilhomotriptamina (DMHT; 76, R = H, n = 3), que produjo hipertermia cuando se administró a conejos (7,232) pero se encontró que era inactivo en humanos (235). La administración intravenosa de 5 y 10 mg y la inyección intramuscular de 20 a 70 mg de DMHT no tuvieron efecto psicológico en 10 sujetos humanos (235). Estudios adicionales sobre homólogos de DMHT (es decir, 76, n = 4–10) no mostraron ninguna actividad interesante (7,232). 
  5. 1 2 3 4 Turner WJ, Merlis S (enero de 1959). "Efecto de algunas indolalquilaminas en el hombre". AMA Archives of Neurology and Psychiatry . 81 (1): 121– 129. doi : 10.1001/archneurpsyc.1959.02340130141020 . PMID 13605329 . 
  6. 1 2 Glennon RA, Gessner PK (abril de 1979). "Afinidades de unión al receptor de serotonina de análogos de triptamina". Journal of Medicinal Chemistry . 22 (4): 428– 432. doi : 10.1021/jm00190a014 . PMID 430481. Al comparar DMT con los compuestos 18 y 16, parece que extender la cadena lateral en una unidad de metileno o reemplazar el nitrógeno del indol por un átomo de azufre no tiene efecto sobre la afinidad. [...] Como se revela en la Tabla I, aumentar la longitud de la cadena de DMT (1) en una unidad de metileno a DMHT (18) no tiene efecto sobre la afinidad. Tal vez al variar la conformación de la cadena lateral de propilamina, la función de amina terminal de DMHT (18) puede aproximarse a esa distancia del anillo de indol que generalmente se logra con la amina terminal de DMT (1). 
  7. ↑ Van Vunakis H, Farrow JT, Gjika HB, Levine L (julio de 1971). "Especificidad del sitio receptor del anticuerpo para la D-lisergamida: modelo de un receptor fisiológico para la dietilamida del ácido lisérgico" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 68 (7): 1483– 1487. doi : 10.1073/pnas.68.7.1483 . PMC 389223. PMID 5283939 .  
  8. ↑ Glennon RA, Peroutka SJ, Dukat M (1991). "Características de unión de un análogo de amina cuaternaria de la serotonina: 5-HTQ". Serotonina: biología molecular, receptores y efectos funcionales . Basilea: Birkhäuser Basel. págs. 186–191 . doi : 10.1007/978-3-0348-7259-1_17 . ISBN  978-3-0348-7261-4. Recuperado el 11 de noviembre de 2025 . Debido a la posibilidad de que los receptores 5-HT3 puedan acomodar ligandos con una mayor distancia anillo-amina que la encontrada en 5-HT, examinamos dos análogos de triptamina "extendidos", o análogos de triptamina en los que se ha insertado un grupo metileno adicional en la cadena lateral alquílica: homotriptamina [es decir, 3-(3-amino-n-propil)indol] y N,N-dimetilhomotriptamina. La homotriptamina se une a los receptores 5-HT3 con baja afinidad (Ki > 2000 nM). La N,N-dimetilhomotriptamina también se une con baja afinidad (Ki = 730 nM) pero revela que los dos grupos metilo de amina terminales contribuyen a la unión. Se están realizando estudios adicionales con este tipo de agentes.
  9. ↑ Vane JR (marzo de 1959). "Actividades relativas de algunos análogos de triptamina en la preparación de tiras aisladas de estómago de rata" . Br J Pharmacol Chemother . 14 (1): 87– 98. doi : 10.1111/j.1476-5381.1959.tb00933.x . PMC 1481817. PMID 13651584 .  
  10. 1 2 Klein MT, Dukat M, Glennon RA, Teitler M (junio de 2011). "Hacia el desarrollo selectivo de fármacos para el receptor 1E de 5-hidroxitriptamina humano: una comparación de las relaciones estructura-afinidad de los receptores 1E y 1F de 5-hidroxitriptamina" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 337 (3): 860– 867. doi : 10.1124/jpet.111.179606 . PMC 3101003. PMID 21422162 .  
  11. ↑ Schmitz WD, Denhart DJ, Brenner AB, Ditta JL, Mattson RJ, Mattson GK, et al. (marzo de 2005). "Homotriptaminas como inhibidores potentes y selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (6): 1619– 1621. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.01.059 . PMID 15745809. Tabla 1. Afinidades de unión al SERTa de las homotriptaminas [...] Compuesto: 2B [...]  
  12. ↑ Glennon RA, Rosecrans JA (1982). "Alucinógenos indolalquilamina y fenalquilamina: una breve descripción general". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 6 (4): 489– 497. doi : 10.1016/0149-7634(82)90030-6 . PMID 6757811 . También se dispone de datos en animales sobre otros compuestos relacionados, como 4,5,6-trimetoxi y 5,6,7-trimetoxi DMT, 5-OMe-6-OH DMT y dimetilhomotriptamina [52, 70, 71, 74], pero no se dispone de datos en humanos. 
  13. ↑ Trubitsyna TK, Mashkovskiĭ MD (1970). "[Propiedades farmacológicas de algunos homólogos de la triptamina]" [ Propiedades farmacológicas de algunos homólogos de la triptamina ] . Farmakologiia I Toksikologiia (en ruso). 33 (4): 387– 392. PMID 5525947 . 
  14. ^ Fedorova VS, Orlova IA, Trubitsyna TK (1970). "La síntesis y propiedades farmacológicas de los homólogos de triptamina". Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal . 4 : 10-14 .
  15. ↑ Yao C, Jiang X, Ye X, Xie T, Bai R (2022). "Descubrimiento y desarrollo de fármacos antidepresivos: mecanismo y diseño de fármacos basados ​​en moléculas pequeñas" . Advanced Therapeutics . 5 (5). doi : 10.1002/adtp.202200007 . ISSN 2366-3987 . Consultado el 11 de noviembre de 2025 . 
  16. ↑ Mattson RJ, Catt JD, Denhart DJ, Deskus JA, Ditta JL, Higgins MA, et al. (septiembre de 2005). "Homotriptaminas con restricción conformacional. 2. Indol ciclopropilmetilaminas como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (19): 6023– 6034. doi : 10.1021/jm0503291 . PMID 16162005 .  
  • DMHT - Diseño de isómeros