Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Difenidina

La difenidina ( 1,2-DEP , DPD , DND ) es un anestésico disociativo que se ha vendido como droga de diseño . [2] [3] [4] La síntesis de difenidina se informó por primera vez en 1...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La difenidina ( 1,2-DEP , DPD , DND ) es un anestésico disociativo que se ha vendido como droga de diseño . [2] [3] [4] La síntesis de difenidina se informó por primera vez en 1924 y empleó una reacción de Bruylants análoga a la que luego se usaría para descubrir la fenciclidina en 1956. [2] Poco después de la prohibición de 2013 en el Reino Unido sobre las arilciclohexilaminas , la difenidina y el compuesto relacionado metoxfenidina estuvieron disponibles en el mercado gris . [2] Los informes anecdóticos describen altas dosis de difenidina que producen "fenómenos somatosensoriales extraños y amnesia anterógrada transitoria". [2] La difenidina y las diariletilaminas relacionadas se han estudiado in vitro como tratamientos para lesiones neurotóxicas y son antagonistas del receptor NMDA . [5] [6] [7] [8] [9] En los perros, la difenidina muestra una mayor potencia antitusiva que el fosfato de codeína . [10] [11]

El análisis electrofisiológico demuestra que la amplitud de los fEPSP mediados por NMDA se reduce por difenidina y ketamina en un grado similar, con difenidina mostrando un inicio más lento del antagonismo. [7] Los dos enantiómeros de difenidina difieren mucho en su capacidad para bloquear el receptor NMDA, con el enantiómero (S) más potente que posee una afinidad cuarenta veces mayor que el enantiómero (R). [6] Desde la introducción de difenidina en 2013, los proveedores han declarado que el fármaco "actúa sobre el transporte de dopamina", pero no se publicaron datos sobre la acción de difenidina sobre el transportador de dopamina hasta 2016. [2] La mayor afinidad de difenidina es por el receptor NMDA, pero muestra una afinidad submicromolar por el receptor σ 1 , el receptor σ 2 y el transportador de dopamina . [12] [13]

Desde 2014 se han publicado varios informes sobre la venta de difenidina en combinación con otros productos químicos de investigación, en particular cannabinoides sintéticos y estimulantes en mezclas de incienso de hierbas japonesas. [14] [15] [16] La primera incautación notificada se refería a un producto japonés llamado "polvo de fragancia" que contenía difenidina y bencilpiperazina . [17] Se descubrió que un incienso de hierbas vendido en la prefectura de Shizuoka con el nombre de "Aladdin Spacial [ sic ] Edition" contenía difenidina y 5F-AB-PINACA en concentraciones de 289 mg/g y 55,5 mg/g, respectivamente. [14] Un producto llamado Herbal Incense. The Super Lemon que contenía AB-CHMINACA , 5F-AMB y difenidina estuvo implicado en un envenenamiento mortal. [15] Más recientemente, la difenidina consumida junto con tres catinonas sustituidas , tres benzodiazepinas y alcohol estuvo implicada en una ingestión fatal de productos de "sales de baño" y "aromas líquidos" en Japón. [18]

En Canadá, el MT-45 y sus análogos se incluyeron en la Lista I de sustancias controladas, que incluye al DPD en su grupo estructural. [19] La posesión sin autorización legal puede resultar en una pena máxima de siete años de prisión. Además, Health Canada modificó el Reglamento sobre alimentos y medicamentos en mayo de 2016 para clasificar explícitamente al DPD como una droga restringida. Solo quienes tengan una autorización de un organismo de aplicación de la ley, una persona con un permiso de exención o instituciones con autorización del Ministro pueden poseer la droga.

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ abcde Morris H, Wallach J (julio-agosto de 2014). "De la PCP a la MXE: una revisión exhaustiva del uso no médico de drogas disociativas". Drug Testing and Analysis . 6 (7-8): 614-632. doi :10.1002/dta.1620. PMID  24678061.
  3. ^ Wink CS, Michely JA, Jacobsen-Bauer A, Zapp J, Maurer HH (octubre de 2016). "Difenidina, una nueva sustancia psicoactiva: destino metabólico dilucidado con preparaciones de orina de rata e hígado humano y detectabilidad en orina mediante GC-MS, LC-MS n y LC-HR-MS n ". Drug Testing and Analysis . 8 (10): 1005–1014. doi :10.1002/dta.1946. PMID  26811026.
  4. ^ Helander A, Beck O, Bäckberg M (junio de 2015). "Intoxicaciones por las nuevas sustancias psicoactivas disociativas difenidina y metoxfenidina". Toxicología clínica . 53 (5): 446–453. doi :10.3109/15563650.2015.1033630. PMID  25881797. S2CID  5962038.
  5. ^ EP 0346791, Gray NM, Cheng BK, "1,2-diarylethylamines for treatment of neurotoxic injury", expedido el 6 de abril de 1994, asignado a GD Searle, LLC 
  6. ^ ab Berger ML, Schweifer A, Rebernik P, Hammerschmidt F (mayo de 2009). "Afinidades del receptor NMDA de los enantiómeros de 1,2-difeniletilamina y 1-(1,2-difeniletil)piperidina y de compuestos relacionados". Química bioorgánica y medicinal . 17 (9): 3456–3462. doi :10.1016/j.bmc.2009.03.025. PMID  19345586.
  7. ^ ab Wallach J, Kavanagh PV, McLaughlin G, Morris N, Power JD, Elliott SP, et al. (mayo de 2015). "Preparación y caracterización de la difenidina, un "químico de investigación", su análogo de pirrolidina y sus isómeros 2,2-difeniletilo" (PDF) . Drug Testing and Analysis . 7 (5): 358–367. doi :10.1002/dta.1689. PMID  25044512. Archivado (PDF) desde el original el 2020-03-07 . Consultado el 2019-12-10 .
  8. ^ Espinosa L, Itzstein C, Cheynel H, Delmas PD, Chenu C (julio de 1999). "Los osteoclastos de mamíferos expresan receptores de glutamato NMDA activos". The Journal of Physiology . 518 (Pt 1): 47–53. doi :10.1111/j.1469-7793.1999.0047r.x. PMC 2269403 . PMID  10373688. 
  9. ^ Rogawski MA (septiembre de 1993). "Potencial terapéutico de los antagonistas de aminoácidos excitatorios: bloqueadores de canales y 2,3-benzodiazepinas". Tendencias en ciencias farmacológicas . 14 (9): 325–331. doi :10.1016/0165-6147(93)90005-5. PMID  7504360.
  10. ^ Kase Y, Yuizono T, Muto M (marzo de 1963). "Grupos de piperidino en antitusivos". Revista de química medicinal . 6 (2): 118–122. doi :10.1021/jm00338a007. PMID  14188779.
  11. ^ Cahusac PM, Senok SS, Hitchcock IS, Genever PG, Baumann KI (mayo de 2005). "¿Están los receptores NMDA no convencionales involucrados en las respuestas de los mecanorreceptores de tipo I de adaptación lenta?". Neuroscience . 133 (3): 763–773. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.03.018. PMID  15908129. S2CID  15610561.
  12. ^ Wallach J, Kang H, Colestock T, Morris H, Bortolotto ZA, Collingridge GL, et al. (17 de junio de 2016). "Investigaciones farmacológicas de las drogas disociativas 'legales' difenidina, metoxfenidina y análogos". PLOS ONE . ​​11 (6): e0157021. Bibcode :2016PLoSO..1157021W. doi : 10.1371/journal.pone.0157021 . PMC 4912077 . PMID  27314670. 
  13. ^ Sahai MA, Davidson C, Dutta N, Opacka-Juffry J (abril de 2018). "Perspectivas mecanicistas sobre las propiedades estimulantes de las nuevas sustancias psicoactivas (NPS) y su discriminación por el transportador de dopamina: exploración in silico e in vitro de diariletilaminas disociativas". Brain Sciences . 8 (4): 63. doi : 10.3390/brainsci8040063 . PMC 5924399 . PMID  29642450. 
  14. ^ ab Wurita A, Hasegawa K, Minakata K, Watanabe K, Suzuki O (agosto de 2014). "Se encontró una gran cantidad de difenidina, una nueva droga de diseño, que coexiste con un cannabinoide sintético, el 5-fluoro-AB-PINACA, en un producto herbal dudoso". Toxicología forense . 32 (2): 331–337. doi :10.1007/s11419-014-0240-y. S2CID  25995354.
  15. ^ ab Hasegawa K, Wurita A, Minakata K, Gonmori K, Nozawa H, Yamagishi I, Watanabe K, Suzuki O (enero de 2015). "Distribución post mortem de AB-CHMINACA, 5-fluoro-AMB y difenidina en fluidos corporales y tejidos sólidos en un caso de envenenamiento fatal: utilidad del tejido adiposo para la detección de las drogas en formas inalteradas". Toxicología forense . 33 (1): 45–53. doi :10.1007/s11419-014-0245-6. S2CID  11884184.
  16. ^ Uchiyama N, Shimokawa Y, Kikura-Hanajiri R, Demizu Y, Goda Y, Hakamatsuka T (julio de 2015). "Un cannabinoide sintético FDU-NNEI, dos isómeros 2H-indazol de cannabinoides sintéticos AB-CHMINACA y análogo de indazol NNEI (MN-18), un derivado de fenetilamina N-OH-EDMA y un derivado de catinona dimetoxi-α-PHP, recientemente identificados en productos ilegales". Toxicología forense . 33 (2): 244–259. doi :10.1007/s11419-015-0268-7. PMC 4525202 . PMID  26257833. 
  17. ^ Minakata K, Yamagishi I, Nozawa H, Hasegawa K, Wurita A, Gonmori K, Suzuki M, Watanabe K, Suzuki O (julio de 2015). "Difenidina y sus metabolitos en sangre y orina analizados por espectrometría de masas MALDI-Q-TOF". Toxicología forense . 33 (2): 402–408. doi :10.1007/s11419-015-0273-x. S2CID  44007379.
  18. ^ Kudo K, Usumoto Y, Kikura-Hanajiri R, Sameshima N, Tsuji A, Ikeda N (septiembre de 2015). "Un caso fatal de envenenamiento relacionado con nuevas drogas de diseño de catinona, 4-metoxi PV8, PV9 y 4-metoxi PV9, y un agente disociativo, difenidina". Medicina legal . 17 (5): 421–426. doi :10.1016/j.legalmed.2015.06.005. PMID  26162997.
  19. ^ Arsenault D (1 de junio de 2016). «Reglamento por el que se modifica el Reglamento sobre alimentos y medicamentos (partes G y J — Lefetamina, AH-7921, MT-45 y W-18)». Canada Gazette . 150 (11). Archivado desde el original el 2017-12-02 . Consultado el 2016-11-17 .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Difenidina&oldid=1251642279"