Hispanopedia WikiLa orfenadrina es un fármaco anticolinérgico de la clase de los antihistamínicos etanolamínicos ; está estrechamente relacionada con la difenhidramina . Es un relajante muscular que se utiliza para tratar el dolor muscular y mejorar el control motor en la enfermedad de Parkinson , pero ha sido ampliamente reemplazada por fármacos más recientes. Se considera un fármaco complejo debido a sus múltiples mecanismos de acción en diferentes vías. Fue descubierta y desarrollada en la década de 1940.
Usos médicos
La orfenadrina es un relajante muscular esquelético. [ 3 ] [ 4 ] Se utiliza para aliviar el dolor causado por lesiones musculares como distensiones y esguinces , en combinación con reposo y fisioterapia. [ 4 ] Una revisión de 2004 encontró evidencia moderada de que la orfenadrina es eficaz para el dolor agudo de espalda o cuello, pero encontró evidencia insuficiente para establecer la eficacia relativa del fármaco en relación con otros fármacos en el estudio. [ 5 ]
La orfenadrina y otros relajantes musculares se utilizan a veces para tratar el dolor derivado de la artritis reumatoide , pero no hay evidencia de que sean eficaces para ese fin. [ 6 ]
En 2003, una revisión Cochrane sobre el uso de fármacos anticolinérgicos para mejorar la función motora en la enfermedad de Parkinson concluyó que, como clase, estos fármacos son útiles para tal fin; identificó un estudio cruzado aleatorizado de un solo centro que comparaba la orfenadrina con placebo. [ 7 ] Si bien la orfenadrina y otros anticolinérgicos han sido en gran medida reemplazados por otros fármacos, siguen siendo útiles para aliviar los síntomas de la función motora y parecen beneficiar a aproximadamente el 20 % de las personas con Parkinson. [ 8 ]
Efectos secundarios
La orfenadrina presenta en gran medida los mismos efectos secundarios que otros antihistamínicos comunes. La estimulación es algo más frecuente que con otros antihistamínicos relacionados, y es especialmente común en personas mayores. Los efectos secundarios comunes incluyen sequedad bucal, mareos, somnolencia, estreñimiento, retención urinaria, visión borrosa y dolor de cabeza. [ 4 ] Su uso en la enfermedad de Parkinson está especialmente limitado por estos factores. [ 7 ]
La orfenadrina está contraindicada en pacientes con glaucoma , miastenia gravis , trastornos de relajación del esfínter , problemas digestivos como úlceras pépticas , obstrucción intestinal o con agrandamiento de la próstata o trastornos de la vejiga ; es decir, no deben consumir este medicamento. [ 9 ]
El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en personas mayores. [ 10 ] [ 11 ]
Farmacología
Se sabe que la orfenadrina posee las siguientes propiedades farmacológicas:
- Antagonista no selectivo del receptor mACh ( anticolinérgico , 58% tan potente como la atropina) [ 12 ] Diversas monografías e prospectos, manuales de enfermería, artículos de revistas, etc., han propuesto la teoría de que esta actividad anticolinérgica (similar a la atropina), el antagonismo del NMDA y los posibles efectos anestésicos locales y analgésicos diversos pueden ser la razón de la eficacia de la orfenadrina contra el dolor muscular y otros dolores. [ 13 ] Estas razones justifican el uso de la orfenadrina y otros fármacos de diversos tipos que se utilizan con paracetamol, aspirina, naproxeno y agentes similares con o sin analgésicos opioides para controlar de forma más eficaz el dolor de diversos tipos. [ 14 ]
- Antagonista del receptor H1 ( antihistamínico ) [ 14 ]
- Antagonista del receptor NMDA [ 15 ] ( valor de K i de 6,0 ± 0,7 μM , cien veces menos potente que la fenciclidina , que se une con un K i de 59 nM) [ 16 ] [ 17 ]
- NDRI ( inhibidor de la recaptación de norepinefrina y dopamina ) [ 18 ] [ 19 ]
- Bloqueador de canales de sodio Na v 1.7 , Na v 1.8 y Na v 1.9 [ 20 ]
- Bloqueador del canal de potasio HERG [ 21 ]
Historia
George Rieveschl fue profesor de química en la Universidad de Cincinnati y dirigió un programa de investigación sobre antihistamínicos . En 1943, uno de sus estudiantes, Fred Huber, sintetizó difenhidramina . Rieveschl colaboró con Parke-Davis para probar el compuesto, y la empresa obtuvo la licencia de la patente. En 1947, Parke-Davis lo contrató como Director de Investigación. Durante su gestión, lideró el desarrollo de la orfenadrina, un análogo de la difenhidramina. [ 22 ]
Antes del desarrollo de la amantadina a finales de la década de 1960 y luego de otros fármacos, los anticolinérgicos como la orfenadrina eran la base del tratamiento del Parkinson. [ 8 ]
Formulación
La orfenadrina ha estado disponible como sal de citrato y sal de hidrocloruro; en los EE. UU., a partir de febrero de 2016, la forma de citrato estaba disponible en comprimidos, comprimidos de liberación prolongada, polvo para preparación magistral y por inyección para uso agudo en un entorno hospitalario. [ 3 ] [ 23 ]
La orfenadrina suele estar disponible mezclada con aspirina , paracetamol/acetaminofén , ibuprofeno , cafeína y/o codeína . [ 3 ]
Las marcas Norflex, Norgesic y Anarex son formulaciones de la sal de citrato de orfenadrina, y Disipal es la sal de hidrocloruro. [ 24 ]
Química
La orfenadrina es un derivado de la difenhidramina con un grupo metilo añadido a uno de los anillos fenilo . [ 25 ]
Estereoquímica
La orfenadrina tiene un centro quiral y dos enantiómeros . Cuando se emplea como agente terapéutico, generalmente se suministra como racemato . [ 26 ]
Referencias
- ↑ "Hoja de datos de NorFlex" (PDF) . Medsafe.
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Enlaces externos
- MedlinePlus DrugInfo medmaster-a682162
- Compuestos de 2-tolilo
- inhibidores de CYP2A6
- inhibidores de CYP2B6
- inhibidores de CYP2D6
- inhibidores de CYP3A4
- difenhidraminas
- antagonistas del receptor H1
- Bloqueadores de HERG
- antagonistas del receptor M1
- antagonistas del receptor M2
- antagonistas del receptor M3
- antagonistas del receptor M4
- antagonistas del receptor M5
- relajantes musculares
- inhibidores de la recaptación de norepinefrina
- antagonistas del receptor NMDA
- Bloqueadores de los canales de potasio
- bloqueadores de los canales de sodio
- compuestos dimetilamino