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Eluxadolina

Eluxadolina , vendida bajo las marcas Viberzi y Truberzi , [ 3 ] es un medicamento que se toma por vía oral para el tratamiento de la diarrea y el dolor abdominal en personas co...

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Eluxadolina , vendida bajo las marcas Viberzi y Truberzi , [ 3 ] es un medicamento que se toma por vía oral para el tratamiento de la diarrea y el dolor abdominal en personas con síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea (SII-D). [ 4 ] Fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2015. [ 5 ] El medicamento fue creado por Janssen Pharmaceutica y desarrollado por Actavis .

Contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en caso de tener:

Efectos adversos

Los efectos adversos comunes son estreñimiento y náuseas, pero las tasas de interrupción del tratamiento debido al estreñimiento fueron bajas tanto para eluxadolina como para placebo . Efectos adversos raros: fatiga , bronquitis , gastroenteritis viral . Los efectos adversos graves raros incluyen pancreatitis con una incidencia general del 0,3%: mayor incidencia con  la dosis de 100 mg (0,3%) que con  la dosis de 75 mg (0,2%). [ 7 ] El riesgo es aún mayor en quienes no tienen vesícula biliar y el medicamento no se recomienda en este grupo. [ 8 ]

En marzo de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una alerta de seguridad sobre eluxadolina debido a un mayor riesgo de pancreatitis grave en pacientes sin vesícula biliar. [ 9 ] Una revisión de la FDA encontró que en dichos pacientes, el espasmo del esfínter de Oddi puede provocar pancreatitis grave. [ 10 ] La FDA informó que en algunos casos se han presentado síntomas con solo una o dos dosis de la dosis recomendada para pacientes sin vesícula biliar (75  mg). [ 10 ] De las dos muertes asociadas con eluxadolina reportadas hasta febrero de 2017, ambas ocurrieron en pacientes sin vesícula biliar. [ 9 ]

Interacciones

Se observaron concentraciones elevadas de eluxadolina con la administración conjunta de inhibidores de la proteína transportadora OATP1B1 , como la ciclosporina , el gemfibrozilo , ciertos antirretrovirales , la rifampicina y el eltrombopag .

No se recomienda el uso concomitante de otros fármacos que causan estreñimiento, como opioides , alosetrón , anticolinérgicos y subsalicilato de bismuto . [ 11 ]

La eluxadolina aumenta las concentraciones de fármacos que son sustratos de OATP1B1 y BCRP . La administración conjunta de eluxadolina con rosuvastatina puede aumentar el riesgo de rabdomiólisis . [ 2 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

La eluxadolina es un agonista de los receptores opioides μ y κ y un antagonista del receptor opioide δ [ 12 ] que actúa localmente en el sistema nervioso entérico , posiblemente disminuyendo los efectos adversos en el sistema nervioso central . [ 13 ] [ 14 ]

Farmacocinética

En los estudios in vitro , se encontró que la eluxadolina era transportada por OAT3 ( SLC22A8 ), OATP1B1 ( SLCO1B1 ) y BSEP ( ABCB11 ) en las concentraciones más altas probadas (400  ng/ml, que es 162 veces mayor que la C max observada de la dosis terapéutica más alta de 100  mg). Sin embargo, no fue transportada por OCT1 POU2F1 , OAT1 ( transportador de aniones orgánicos 1 ), OCT2, OATP1B3 ( SLCO1B3 ), P-gp ( glicoproteína P ) o BCRP ( ABCG2 ).

Se observó acumulación vesicular de eluxadolina mediada por la proteína 2 asociada a la resistencia a múltiples fármacos (MRP2), lo que indica que el fármaco es un sustrato de MRP2. No se encontró que la eluxadolina inhibiera el transporte de sustratos sonda mediado por BCRP, BSEP, MRP2, OCT1, OAT1, OAT3 u OATP1B3, pero sí inhibió el transporte de sustratos sonda de OATP1B1 y P-gp. En los estudios in vitro , se observó que la eluxadolina es un sustrato in vivo de OATP1B1, OAT3 y MRP2. Finalmente, no se observó inhibición ni inducción de las enzimas del citocromo P450 . [ 15 ]

Tras una  dosis de 100 mg de eluxadolina, la Cmax fue de aproximadamente 2 a 4 ng  /ml y el AUC de 12 a 22 ng·h/ml. La eluxadolina presenta una farmacocinética  lineal sin acumulación tras la administración repetida dos veces al día. La ingesta de eluxadolina con una comida rica en grasas disminuyó la Cmax en un 50 % y el AUC en un 60 %. [ 2 ]

Química

Síntesis

La síntesis de eluxadolina se publicó en 2006. [ 16 ]

Futuro

Actualmente se encuentra en fase 3 de ensayos clínicos para uso pediátrico (de 6 a 17 años).

Referencias

  1. ↑ "Salud digestiva y de la vejiga" . Salud Canadá . 9 de mayo de 2018. Consultado el 13 de abril de 2024 .
  2. 1 2 3 4 "Viberzi- eluxadolina comprimido recubierto con película" . DailyMed . 24 de julio de 2024. Consultado el 11 de noviembre de 2024 .
  3. ↑ "Truberzi" . Agencia Europea de Medicamentos . 29 de septiembre de 2016. Archivado del original el 21 de septiembre de 2017. Consultado el 28 de junio de 2017 .
  4. ↑ Fragkos KC (25 de septiembre de 2017). "Enfoque en la eluxadolina para el tratamiento de pacientes con síndrome del intestino irritable con diarrea" . Gastroenterología Clínica y Experimental . 10 : 229–240 . doi : 10.2147/ceg.s123621 . PMC 5624596. PMID 28989282 .  
  5. ↑ "La FDA aprueba dos terapias para tratar el SII-D" . www.fda.gov . Archivado del original el 28 de mayo de 2015. Consultado el 1 de junio de 2015 .
  6. ↑ "Monografía de eluxadolina para profesionales" . Drugs.com . 10 de mayo de 2024. Consultado el 11 de noviembre de 2024 .
  7. ↑ Lembo AJ, Lacy BE, Zuckerman MJ, Schey R, Dove LS, Andrae DA, et al. (enero de 2016). "Eluxadolina para el síndrome del intestino irritable con diarrea" . The New England Journal of Medicine . 374 (3): 242– 53. doi : 10.1056/NEJMoa1505180 . PMID 26789872. S2CID 205098220 .   
  8. ↑ Oficina del Comisionado (15 de marzo de 2017). "Alertas de seguridad para productos médicos de uso humano - Viberzi (eluxadolina): Comunicación sobre seguridad de medicamentos - Mayor riesgo de pancreatitis grave en pacientes sin vesícula biliar" . www.fda.gov . Archivado del original el 25 de abril de 2018. Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  9. 1 2 Brooks M (marzo de 2017). "FDA: Evite el medicamento Viberzi para el SII en pacientes sin vesícula biliar" . www.medscape.com . Recuperado el 18 de septiembre de 2017 .
  10. 1 2 Oficina del Comisionado. "Alertas de seguridad para productos médicos humanos - Viberzi (eluxadolina): Comunicación sobre seguridad de medicamentos - Mayor riesgo de pancreatitis grave en pacientes sin vesícula biliar" . www.fda.gov . Consultado el 18 de septiembre de 2017 .
  11. ↑ "subsalicilato de bismuto" . Medscape . Consultado el 10 de mayo de 2016 .
  12. ↑ Levy-Cooperman N, McIntyre G, Bonifacio L, McDonnell M, Davenport JM, Covington PS, et al. (diciembre de 2016). "Potencial de abuso y características farmacodinámicas de la eluxadolina oral e intranasal, un agonista mixto de los receptores opioides μ y κ y antagonista del receptor opioide δ" . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 359 (3): 471– 481. doi : 10.1124/jpet.116.236547 . PMC 5118645. PMID 27647873 .   
  13. ↑ "Actavis anuncia la aceptación por parte de la FDA de la solicitud de aprobación de nuevo fármaco para Eluxadoline" . www.drugs.com . Consultado el 1 de junio de 2015 .
  14. ↑ "La FDA aprueba Viberzi (eluxadolina) para el síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) en adultos" . www.drugs.com . Consultado el 1 de junio de 2015 .
  15. ↑ Davenport JM, Covington P, Bonifacio L, McIntyre G, Venitz J (mayo de 2015). "Efecto de los transportadores de captación OAT3 y OATP1B1 y del transportador de eflujo MRP2 en la farmacocinética de la eluxadolina" . Journal of Clinical Pharmacology . 55 (5): 534–42 . doi : 10.1002/jcph.442 . PMC 4402028. PMID 25491493 .  
  16. ↑Proceso de preparación de moduladores opioides.