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Endometrio

El endometrio es el revestimiento interno del útero en los mamíferos . Tiene una capa basal y una capa funcional: la capa basal contiene células madre que regeneran la capa func...

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El endometrio es el revestimiento interno del útero en los mamíferos . Tiene una capa basal y una capa funcional: la capa basal contiene células madre que regeneran la capa funcional. [ 1 ] La capa funcional se engrosa y luego se desprende durante la menstruación en los humanos y algunos otros mamíferos, incluidos otros simios , monos del Viejo Mundo , algunas especies de murciélagos , la musaraña elefante [ 2 ] y el ratón espinoso de El Cairo . [ 3 ] En la mayoría de los demás mamíferos, el endometrio se reabsorbe en el ciclo estral . Durante el embarazo , las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más de tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta , que suministra oxígeno y nutrientes al embrión y al feto . [ 4 ] [ 5 ] Históricamente, el endometrio se consideraba estéril, pero ahora se sabe que tiene una comunidad microbiana. [ 6 ]

Estructura

Histología de la capa más superficial del endometrio, compuesta por un epitelio cilíndrico simple. Tinción con hematoxilina-eosina.
Micrografía de alta magnificación de endometrio decidualizado debido a progesterona exógena ( píldora anticonceptiva oral ). Tinción de H&E.
Micrografía de baja magnificación de endometrio decidualizado. Tinción de H&E.

El endometrio consta de una sola capa de epitelio columnar más el estroma sobre el que descansa. El estroma es una capa de tejido conectivo cuyo grosor varía según las influencias hormonales . En el útero , las glándulas tubulares simples se extienden desde la superficie del endometrio hasta la base del estroma, que también recibe una rica irrigación sanguínea proporcionada por las arterias espirales . En mujeres en edad reproductiva, se pueden distinguir dos capas de endometrio. Estas dos capas se encuentran únicamente en el endometrio que recubre la cavidad uterina, y no en el revestimiento de las trompas de Falopio, donde podría producirse un embarazo ectópico potencialmente mortal . [ 4 ] [ 5 ]

  • La capa funcional se encuentra adyacente a la cavidad uterina. Esta capa se forma tras la menstruación, durante la primera parte del ciclo menstrual anterior . La proliferación es inducida por los estrógenos (fase folicular del ciclo menstrual), y los cambios posteriores en esta capa son provocados por la progesterona del cuerpo lúteo (fase lútea). Está adaptada para proporcionar un entorno óptimo para la implantación y el crecimiento del embrión . Esta capa se desprende por completo durante la menstruación .
  • La capa basal , adyacente al miometrio y debajo de la capa funcional, no se desprende en ningún momento del ciclo menstrual. Contiene células madre que regeneran la capa funcional, [ 1 ] que se desarrolla sobre ella.

En ausencia de progesterona, las arterias que suministran sangre a la capa funcional se contraen, de modo que las células de esa capa se vuelven isquémicas y mueren, lo que da lugar a la menstruación .

Es posible identificar la fase del ciclo menstrual tomando como referencia el ciclo ovárico o el ciclo uterino , observando diferencias microscópicas en cada fase; por ejemplo, en el ciclo ovárico:

Expresión génica y proteica

Aproximadamente 20 000 genes codificadores de proteínas se expresan en las células humanas, y alrededor del 70 % de estos genes se expresan en el endometrio normal. [ 7 ] [ 8 ] Algo más de 100 de estos genes se expresan de forma más específica en el endometrio, y solo un puñado de genes son altamente específicos del endometrio. Las proteínas específicas correspondientes se expresan en las células glandulares y estromales de la mucosa endometrial. La expresión de muchas de estas proteínas varía según el ciclo menstrual; por ejemplo, el receptor de progesterona y la hormona liberadora de tirotropina se expresan en la fase proliferativa, y la PAEP se expresa en la fase secretora. Otras proteínas, como la proteína HOX11 , necesaria para la fertilidad femenina, se expresan en las células del estroma endometrial a lo largo del ciclo menstrual. Ciertas proteínas específicas, como el receptor de estrógeno, también se expresan en otros tipos de tejido femenino, como el cuello uterino , las trompas de Falopio , los ovarios y la mama . [ 9 ]

Especulaciones sobre el microbioma

Durante mucho tiempo se pensó que el útero y el endometrio eran estériles. Se creía que el tapón mucoso cervical impedía la entrada de cualquier microorganismo que ascendiera desde la vagina. En la década de 1980, esta visión fue cuestionada cuando se demostró que las infecciones uterinas podían surgir de debilidades en la barrera del tapón cervical. Los organismos de la microbiota vaginal podían entrar al útero durante las contracciones uterinas del ciclo menstrual. Estudios posteriores buscaron identificar la microbiota específica del útero que ayudaría a identificar casos de FIV fallida y abortos espontáneos. Se consideró que sus hallazgos no eran fiables debido a la posibilidad de contaminación cruzada en los procedimientos de muestreo utilizados. La presencia bien documentada de especies de Lactobacillus , por ejemplo, se explicaba fácilmente por un aumento de la población vaginal que podía filtrarse en el moco cervical. [ 10 ] Otro estudio destacó las deficiencias de los estudios anteriores, incluida la contaminación cruzada. También se argumentó que la evidencia de estudios con crías libres de gérmenes de animales axénicos (libres de gérmenes) demostraba claramente la esterilidad del útero. Los autores concluyeron que, a la luz de estos hallazgos, no existía un microbioma . [ 11 ]

El predominio normal de lactobacilos en la vagina se considera un indicador de salud vaginal. Sin embargo, en el útero, esta población mucho menor se considera invasiva en un entorno cerrado altamente regulado por las hormonas sexuales femeninas, lo que podría tener consecuencias indeseadas. En estudios sobre endometriosis, el lactobacilo no es el tipo dominante y se observan niveles más altos de especies de Streptococcus y Staphylococcus . La mitad de los casos de vaginitis bacteriana mostraron una biopelícula polimicrobiana adherida al endometrio. [ 10 ]

Función

El endometrio es la capa más interna del útero y su función es prevenir adherencias entre las paredes opuestas del miometrio , manteniendo así la permeabilidad de la cavidad uterina. [ 12 ] Durante el ciclo menstrual o estral , el endometrio crece hasta convertirse en una capa de tejido glandular gruesa y rica en vasos sanguíneos. Esto representa un entorno óptimo para la implantación del blastocisto al llegar al útero. El endometrio es central, ecogénico (detectable mediante ecografía) y tiene un grosor promedio de 6,7  mm.

Durante el embarazo , las glándulas y los vasos sanguíneos del endometrio aumentan aún más de tamaño y número. Los espacios vasculares se fusionan y se interconectan, formando la placenta , que suministra oxígeno y nutrientes al embrión y al feto .

Ciclo

La capa funcional del revestimiento endometrial experimenta una regeneración cíclica a partir de células madre en la capa basal. [ 1 ] Los humanos, los simios y algunas otras especies presentan el ciclo menstrual , mientras que la mayoría de los demás mamíferos están sujetos a un ciclo estral . [ 2 ] En ambos casos, el endometrio prolifera inicialmente bajo la influencia del estrógeno . Sin embargo, una vez que ocurre la ovulación , el ovario (específicamente el cuerpo lúteo) producirá cantidades mucho mayores de progesterona . Esto cambia el patrón proliferativo del endometrio a un revestimiento secretor. Finalmente, el revestimiento secretor proporciona un entorno propicio para uno o más blastocistos.

Tras la fecundación, el óvulo puede implantarse en la pared uterina y enviar señales al cuerpo mediante la gonadotropina coriónica humana (hCG). La hCG proporciona información continua durante todo el embarazo al mantener el cuerpo lúteo, que seguirá liberando progesterona y estrógeno. En caso de implantación, el revestimiento endometrial permanece como decidua . La decidua se integra a la placenta y proporciona soporte y protección durante la gestación.

Sin la implantación de un óvulo fecundado, el revestimiento endometrial se reabsorbe (ciclo estral) o se desprende (ciclo menstrual). En este último caso, el desprendimiento implica la ruptura del revestimiento, el desgarro de los pequeños vasos sanguíneos conectivos y la expulsión del tejido y la sangre que lo constituían a través de la vagina . Todo el proceso se desarrolla a lo largo de varios días. La menstruación puede ir acompañada de una serie de contracciones uterinas, que ayudan a expulsar el endometrio menstrual.

Si la estimulación del revestimiento uterino es insuficiente debido a la falta de hormonas, el endometrio permanece delgado e inactivo. En los seres humanos, esto provoca amenorrea , es decir, la ausencia de menstruación. Después de la menopausia , el revestimiento suele describirse como atrófico. Por el contrario, el endometrio expuesto crónicamente a estrógenos, pero no a progesterona, puede volverse hiperplásico . El uso prolongado de anticonceptivos orales con progestágenos de alta potencia también puede inducir atrofia endometrial . [ 13 ] [ 14 ]

En los seres humanos, el ciclo de formación y descamación del revestimiento endometrial dura un promedio de 28 días. El endometrio se desarrolla a ritmos diferentes en distintos mamíferos. Diversos factores, como las estaciones, el clima y el estrés, pueden afectar su desarrollo. El propio endometrio produce ciertas hormonas en diferentes etapas del ciclo, lo que repercute en otras partes del sistema reproductivo .

Imágenes histopatológicas y citopatológicas. (A) endometrio proliferativo (izquierda: HE × 400) y células endometriales proliferativas (derecha: HE × 100) (B) endometrio secretor (izquierda: HE × 10) y células endometriales secretoras (derecha: HE × 10) (C) endometrio atrófico (izquierda: HE × 10) y células endometriales atróficas (derecha: HE × 10) (D) endometrio mixto (izquierda: HE × 10) y células endometriales mixtas (derecha: HE × 10) (E): hiperplasia atípica endometrial (izquierda: HE × 10) y células atípicas endometriales (derecha: HE × 200) (F) carcinoma endometrial (izquierda: HE × 400) y células de cáncer endometrial (derecha: HE × 400).

El tejido coriónico puede provocar cambios endometriales marcados, conocidos como reacción de Arias-Stella , que tienen una apariencia similar al cáncer . [ 15 ] Históricamente, este cambio se diagnosticaba como cáncer de endometrio y es importante solo en la medida en que no debe diagnosticarse erróneamente como cáncer.

El endometrio delgado se define como un grosor endometrial inferior a 8  mm. Generalmente se presenta después de la menopausia . Entre los tratamientos que pueden mejorar el grosor endometrial se incluyen la vitamina E , la L-arginina y el citrato de sildenafilo . [ 17 ]

El perfil de expresión génica mediante microarrays de ADNc puede utilizarse para el diagnóstico de trastornos endometriales. [ 18 ] La Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia (EMAS) publicó directrices con información detallada para evaluar el endometrio. [ 19 ]

Transferencia de embriones

Un grosor endometrial (GE) inferior a 7  mm disminuye la tasa de embarazo en la fertilización in vitro en una razón de probabilidades de aproximadamente 0,4 en comparación con un GE superior a 7  mm. Sin embargo, este grosor tan bajo rara vez se presenta, y cualquier uso rutinario de este parámetro se considera injustificado. El grosor endometrial óptimo es de 10 mm. No obstante, en humanos no es necesaria una sincronización perfecta; si el endometrio no está preparado para recibir el embrión, puede producirse un embarazo ectópico. Este consiste en la implantación del blastocisto fuera del útero, lo cual puede ser extremadamente peligroso. [ 20 ]

Endometrio de triple línea que mide 7 mm.

La observación del endometrio mediante ecografía transvaginal se utiliza al administrar medicamentos para la fertilidad , como en la fertilización in vitro . En el momento de la transferencia embrionaria , es favorable tener un endometrio con un grosor de entre 7 y 14 mm y una configuración de triple línea , [ 21 ] lo que significa que el endometrio contiene una línea hiperecogénica (generalmente clara) en el centro rodeada por dos líneas hipoecoicas (más oscuras). Un endometrio de triple línea refleja la separación de la capa basal y la capa funcional, y también se observa en el período periovulatorio debido al aumento de los niveles de estradiol , desapareciendo después de la ovulación. [ 22 ]

El grosor del endometrio también se asocia con los nacimientos vivos en la FIV. La tasa de nacimientos vivos en un endometrio normal se reduce a la mitad cuando el grosor es <5 mm. [ 23 ]

Protección endometrial

Los estrógenos estimulan la proliferación endometrial y la carcinogénesis . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Por el contrario, los progestágenos inhiben la proliferación endometrial y la carcinogénesis causadas por los estrógenos y estimulan la diferenciación del endometrio en decidua , lo que se denomina transformación endometrial o decidualización. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Esto está mediado por los efectos progestogénicos y antiestrogénicos funcionales de los progestágenos en este tejido. [ 25 ] Estos efectos de los progestágenos y su protección contra la hiperplasia endometrial y el cáncer de endometrio causados ​​por los estrógenos se denomina protección endometrial . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Como resultado de la protección endometrial, las células endometriales pueden experimentar una transición epitelio-mesenquimal y detectarse en el flujo menstrual. [ 27 ] [ 28 ]

Receptividad endometrial

La receptividad endometrial es un factor crucial para lograr una implantación embrionaria exitosa en los tratamientos de reproducción asistida. Se refiere a la capacidad del endometrio para aceptar un embrión durante un período específico, conocido como "ventana de implantación". La sincronización entre el desarrollo endometrial y el embrión es esencial para asegurar un embarazo exitoso.

Actualmente, existen tres pruebas principales que ayudan a evaluar la receptividad endometrial y a optimizar los tratamientos de fertilidad:

ERA (Análisis de Receptividad Endometrial):

Esta prueba genética analiza la expresión de genes específicos en el endometrio para identificar si se encuentra en una fase receptiva, prereceptiva o postreceptiva, lo que permite personalizar el momento ideal para la transferencia de embriones.

EMMA (Análisis Metagenómico del Microbioma Endometrial) y ALICE (Análisis de la Endometritis Crónica Infecciosa):

Realizar una prueba de la microflora intrauterina, utilizando una pequeña muestra del endometrio, para determinar la presencia de microorganismos que puedan favorecer o perjudicar la implantación del embrión.

Imágenes adicionales

Véase también

Referencias

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  • Embriología suiza (de UL , UB y UF ) gnidation/role02
  • Imagen histológica: 20_01 en el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma
  • Histología en utah.edu. La diapositiva muestra la fase proliferativa; haga clic para ver la fase secretora.