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Articulo de referencia

Orthomyxoviridae

Orthomyxoviridae ( del griego antiguo ὀρθός (orthós) ' recto ' y μύξα (mýxa) ' moco ' ) [ 1 ] es una familia de virus de ARN de sentido negativo . Incluye nueve géneros : Alphai...

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Orthomyxoviridae ( del griego antiguo ὀρθός (orthós) ' recto ' y μύξα (mýxa) ' moco ' ) [ 1 ] es una familia de virus de ARN de sentido negativo . Incluye nueve géneros : Alphainfluenzavirus , Betainfluenzavirus , Gammainfluenzavirus , Deltainfluenzavirus , Isavirus , Mykissvirus , Quaranjavirus , Sardinovirus y Thogotovirus . Los primeros cuatro géneros contienen virus que causan influenza en aves (véase también influenza aviar ) y mamíferos , incluidos los humanos. Los isavirus infectan al salmón ; los thogotovirus son arbovirus , que infectan a vertebrados e invertebrados (como garrapatas y mosquitos ). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Los quaranjavirus también son arbovirus , que infectan a vertebrados (aves) e invertebrados ( artrópodos ).  

Los cuatro géneros del virus de la influenza que infectan a los vertebrados, que se identifican por diferencias antigénicas en su nucleoproteína y proteína de matriz , son los siguientes:

Estructura

Estructura del virus de la influenza A

El virión del virus de la influenza es pleomórfico ; la envoltura viral puede presentarse en formas esféricas y filamentosas. En general, la morfología del virus es elipsoidal, con partículas de 100 a 120 nm de diámetro, o filamentosa, con partículas de 80 a 100 nm de diámetro y hasta 20 μm de longitud. [ 5 ] Hay aproximadamente 500 proyecciones superficiales distintas en forma de espícula en la envoltura, cada una de las cuales se proyecta de 10 a 14 nm desde la superficie con densidades superficiales variables. La espícula principal de la glicoproteína (HA) está intercalada irregularmente por grupos de espículas de neuraminidasa (NA), con una proporción de HA a NA de aproximadamente 10 a 1. [ 6 ]    

La envoltura viral, compuesta por una membrana de bicapa lipídica en la que se anclan las espículas de glicoproteína, encierra las nucleocápsides ; las nucleoproteínas son de diferentes tamaños; su disposición dentro del virión es incierta. Las proteínas ribonucleares son filamentosas y miden entre 50 y 150  nm de longitud, con simetría helicoidal. [ 7 ]

genoma

Ilustración de la replicación y el genoma del virus de la influenza. A) Replicación y transcripción del virus de la influenza A. B) Genoma de la influenza A. C) Genoma de la influenza B. D) Genoma de la influenza C. Los segmentos se traducen en polimerasa (PB1, PB2 y PA), hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA), nucleoproteína (NP), proteína de membrana (M) y proteína no estructural (NS).

Los virus de la familia Orthomyxoviridae contienen de seis a ocho segmentos de ARN monocatenario lineal de sentido negativo . Tienen una longitud total del genoma de 10 000 a 14 600 nucleótidos (nt). [ 7 ] El genoma de la influenza A, por ejemplo, tiene ocho fragmentos de ARN segmentado de sentido negativo (13,5 kilobases en total). [ 8 ]

Las proteínas del virus de la influenza mejor caracterizadas son la hemaglutinina y la neuraminidasa , dos grandes glicoproteínas que se encuentran en la superficie de las partículas virales. La hemaglutinina es una lectina que media la unión del virus a las células diana y la entrada del genoma viral en la célula diana. [ 9 ] En cambio, la neuraminidasa es una enzima involucrada en la liberación de virus progenie de las células infectadas, mediante la escisión de azúcares que unen las partículas virales maduras. Las proteínas hemaglutinina (H) y neuraminidasa (N) son dianas clave para anticuerpos y fármacos antivirales, [ 10 ] [ 11 ] y se utilizan para clasificar los diferentes serotipos de virus de la influenza A, de ahí la H y la N en H5N1 .

La secuencia del genoma tiene secuencias repetidas terminales, y estas se repiten en ambos extremos (es decir, en el extremo 5' y en el extremo 3'). Estas repeticiones terminales en el extremo 5' tienen una longitud de 12 a 13 nucleótidos. Las secuencias de nucleótidos en el extremo 3' son idénticas, son las mismas en géneros de la misma familia, la mayoría en ARN (segmentos) o en todas las especies de ARN. Las repeticiones terminales en el extremo 3' tienen una longitud de 9 a 11 nucleótidos. El ácido nucleico encapsidado es exclusivamente genómico. Cada virión puede contener copias defectuosas que interfieren. En la influenza A (específicamente, en H1N1), PB1-F2 se produce a partir de un marco de lectura alternativo en PB1. Los genes M y NS producen dos genes cada uno (4 genes en total) mediante empalme alternativo . [ 12 ]

Ciclo de replicación

Infección y replicación del virus de la gripe. Los pasos de este proceso se describen en el texto.

Por lo general, la influenza se transmite de mamíferos infectados por vía aérea mediante la tos o los estornudos, creando aerosoles que contienen el virus, y de aves infectadas a través de sus excrementos . La influenza también puede transmitirse por saliva , secreciones nasales , heces y sangre . Las infecciones ocurren por contacto con estos fluidos corporales o con superficies contaminadas. En ciertas superficies (es decir, fuera de un huésped), los virus de la gripe pueden permanecer infecciosos durante aproximadamente una semana a la temperatura corporal humana, más de 30 días a 0 °C (32 °F) e indefinidamente a temperaturas muy bajas (como en los lagos del noreste de Siberia ). Se pueden inactivar fácilmente con desinfectantes y detergentes . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]  

La glicoproteína hemaglutinina de la superficie del virus se une a los azúcares de ácido siálico de la superficie del huésped , específicamente en las superficies de las células epiteliales en el pulmón y la garganta (Etapa 1 en la figura de infección). [ 16 ] La célula importa el virus por endocitosis . En el entorno de pH ácido del endosoma , parte de la proteína hemaglutinina fusiona la envoltura viral con la membrana de la vacuola, liberando: las moléculas de ARN viral (vRNA), proteínas accesorias y ARN polimerasa dependiente de ARN en el citoplasma de la célula huésped (Etapa 2). [ 17 ] Estas proteínas y el vRNA forman un complejo que se transporta al núcleo de la célula huésped , donde la propia ARN polimerasa dependiente de ARN del huésped comienza a transcribir cRNA complementario de sentido positivo (Pasos 3a y b). [ 18 ] El cRNA se exporta al citoplasma y se traduce (paso 4), o permanece en el núcleo del huésped. Las proteínas virales recién sintetizadas se secretan a través del aparato de Golgi hacia la superficie de la célula huésped (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, paso 5b) o se transportan al núcleo de la célula huésped, donde se unen al ARN viral y forman nuevas partículas del genoma viral (paso 5a). Otras proteínas virales tienen múltiples funciones en la célula huésped, incluyendo la degradación del ARNm celular y el uso de los nucleótidos liberados para la síntesis de ARN viral, además de inhibir la traducción de los ARNm de la célula huésped. [ 19 ]

Un virión se ensambla a partir de vRNA de sentido negativo (que forman los genomas de los virus recién creados), ARN transcriptasa dependiente de ARN y otras proteínas virales. Las moléculas de hemaglutinina y neuraminidasa se agrupan en una protuberancia en la membrana de la célula huésped. El vRNA y las proteínas centrales virales salen del núcleo y entran en esta protuberancia de la membrana (paso 6). El virus maduro brota de la célula huésped en una esfera de membrana fosfolipídica del huésped, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con esta cubierta de membrana (paso 7). [ 20 ] Como antes, los virus se adhieren a la misma cápsula de la célula huésped a través de la hemaglutinina; los virus maduros se desprenden una vez que su neuraminidasa ha escindido los residuos de ácido siálico de la célula huésped. [ 16 ] Después de la liberación del nuevo virus de la influenza, la célula huésped muere y la infección se repite en otras células huésped.

Transcripción de ARNm iniciada por la polimerasa viral mediante captura de capuchón.

Los virus Orthomyxoviridae son uno de los dos virus de ARN que se replican en el núcleo (el otro son los retroviridae ). Esto se debe a que la maquinaria de los virus ortomixovirus no puede producir sus propios ARNm. Utilizan ARN celulares como cebadores para iniciar la síntesis de ARNm viral en un proceso conocido como captura de capuchón . [ 21 ] Una vez en el núcleo, la proteína PB2 de la ARN polimerasa encuentra un pre-ARNm celular y se une a su extremo 5' con capuchón. Luego, la ARN polimerasa PA escinde el ARNm celular cerca del extremo 5' y utiliza este fragmento con capuchón como cebador para transcribir el resto del genoma de ARN viral en ARNm viral. [ 22 ] Esto se debe a la necesidad de que el ARNm tenga un capuchón 5' para que el ribosoma celular lo reconozca para la traducción.

Dado que las enzimas correctoras de ARN están ausentes, la transcriptasa de ARN dependiente de ARN comete un error de inserción de un solo nucleótido aproximadamente cada 10 000 nucleótidos, que es la longitud aproximada del vRNA de la gripe. Por lo tanto, casi todos los virus de la gripe de nueva producción contendrán una mutación en su genoma. [ 23 ] La separación del genoma en ocho segmentos separados de vRNA permite la mezcla ( reordenamiento ) de los genes si más de una variedad de virus de la gripe ha infectado la misma célula ( superinfección ). La alteración resultante en los segmentos del genoma empaquetados en la progenie viral confiere un nuevo comportamiento, a veces la capacidad de infectar nuevas especies hospedadoras o de superar la inmunidad protectora de las poblaciones hospedadoras a su antiguo genoma (en cuyo caso se denomina cambio antigénico ). [ 10 ]

Clasificación

En una taxonomía basada en la filogenia , los virus de ARN incluyen la subcategoría de virus de ARN monocatenario de sentido negativo , que incluye el orden Articulavirales y la familia Orthomyxoviridae . La familia contiene los siguientes géneros: [ 24 ]

Tipos de influenza

Existen cuatro géneros de virus de la influenza, cada uno con una sola especie o tipo. La influenza A y C infectan a diversas especies (incluidos los humanos), mientras que la influenza B infecta casi exclusivamente a los humanos, y la influenza D infecta al ganado vacuno y porcino. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Influenza A

Diagrama de nomenclatura de la gripe

Los virus de la influenza A se clasifican además según las proteínas de superficie virales hemaglutinina (HA o H) y neuraminidasa (NA o N). Se han aislado en la naturaleza 18 subtipos (o serotipos) de HA y 11 subtipos de NA del virus de la influenza A. Entre estos, los subtipos HA 1-16 y NA 1-9 se encuentran en aves acuáticas y costeras silvestres, y los subtipos HA 17-18 y NA 10-11 solo se han aislado de murciélagos. [ 28 ] [ 29 ]

Existe una mayor variabilidad; por lo tanto, los aislamientos de cepas específicas de influenza se identifican mediante la nomenclatura del virus de la influenza, [ 30 ] especificando el tipo de virus, la especie huésped (si no es humana), la ubicación geográfica donde se aisló por primera vez, la referencia del laboratorio, el año de aislamiento y el subtipo HA y NA. [ 31 ] [ 32 ]

Ejemplos de la nomenclatura son:

  1. A/Brisbane/59/2007 (H1N1) - aislado de un ser humano
  2. A/cerdo/Dakota del Sur/152B/2009 (H1N2) - aislado de un cerdo

Los virus de la influenza tipo A son los patógenos humanos más virulentos entre los tres tipos de influenza y causan la enfermedad más grave. Se cree que todos los virus de la influenza A que causan brotes o pandemias se originan en aves acuáticas silvestres. [ 33 ] Todas las pandemias del virus de la influenza A desde la década de 1900 fueron causadas por la influenza aviar , a través de la recombinación con otras cepas de influenza, ya sean las que afectan a los humanos (gripe estacional) o las que afectan a otros animales (véase la pandemia de gripe porcina de 2009 ). [ 34 ] Los serotipos que se han confirmado en humanos , ordenados por el número de muertes humanas confirmadas, son:

Influenza B

Rango de huéspedes de los virus de la gripe

El virus de la influenza B es casi exclusivamente un patógeno humano y es menos común que la influenza A. El único otro animal conocido susceptible a la infección por influenza B es la foca . [ 46 ] Este tipo de influenza muta a una tasa 2-3 veces menor que el tipo A [ 47 ] y, en consecuencia, es menos diverso genéticamente, con un solo serotipo de influenza B. [ 25 ] Como resultado de esta falta de diversidad antigénica , generalmente se adquiere cierto grado de inmunidad a la influenza B a una edad temprana. Sin embargo, la influenza B muta lo suficiente como para que no sea posible una inmunidad duradera. [ 33 ] Esta tasa reducida de cambio antigénico, combinada con su rango de hospedadores limitado (que inhibe el cambio antigénico entre especies ), asegura que no ocurran pandemias de influenza B. [ 48 ]

Influenza C

El virus de la influenza C infecta a humanos y cerdos , y puede causar enfermedades graves y epidemias locales . [ 49 ] Sin embargo, la influenza C es menos común que los otros tipos y generalmente causa una enfermedad leve en niños. [ 50 ] [ 51 ]

Influenza D

Este es un género que fue clasificado en 2016, cuyos miembros fueron aislados por primera vez en 2011. [ 52 ] Este género parece estar más estrechamente relacionado con la influenza C, de la cual divergió hace varios siglos. [ 53 ] Existen al menos dos cepas vivas de este género. [ 54 ] Los principales huéspedes parecen ser el ganado vacuno, pero se sabe que el virus también infecta a los cerdos.

Epidemiología

Evolución e historia

Evolución genética de los virus de la gripe humana y porcina, 1918-2009

Se cree que el principal reservorio natural de los virus de la influenza son las aves acuáticas silvestres. [ 55 ] Un estudio de 2023 que incluyó la secuenciación de ARN total y la minería del transcriptoma encontró que los virus de la influenza y el orden Articulavirales en general probablemente tuvieron un origen acuático, siendo los peces algunos de los primeros huéspedes, y los primeros virus del orden evolucionaron a partir de crustáceos hace más de 600 millones de años. [ 56 ] Se estima que los subtipos del virus de la influenza A divergieron hace 2000 años. Se estima que los virus de la influenza A y B divergieron de un ancestro común hace unos 4000 años, mientras que se estima que el ancestro de los virus de la influenza A y B y el ancestro del virus de la influenza C divergieron de un ancestro común hace unos 8000 años. [ 57 ]

Se han encontrado brotes de enfermedades similares a la gripe a lo largo de la historia documentada. El primer registro probable data del año 412 a. C., obra de Hipócrates . [ 58 ] El historiador Fujikawa enumeró 46 epidemias de enfermedades similares a la gripe en Japón entre 862 y 1868. [ 59 ] En Europa y América, se registraron varias epidemias durante la Edad Media y hasta finales del siglo XIX. [ 58 ]

Cronología de las pandemias y epidemias de gripe causadas por el virus de la influenza A.

En 1918-1919 se produjo la primera pandemia de gripe del siglo XX, conocida generalmente como la " gripe española ", que causó entre 20 y 50 millones de muertes en todo el mundo. Ahora se sabe que fue causada por un subtipo H1N1 inmunológicamente nuevo de influenza A. [ 60 ] La siguiente pandemia tuvo lugar en 1957, la " gripe asiática ", causada por un subtipo H2N2 del virus en el que los segmentos del genoma que codifican para HA y NA parecían haber derivado de cepas de influenza aviar por reordenamiento, mientras que el resto del genoma descendía del virus de 1918. [ 61 ] La pandemia de 1968 (" gripe de Hong Kong ") fue causada por un subtipo H3N2 en el que el segmento NA se derivó del virus de 1957, mientras que el segmento HA se había reordenado a partir de una cepa aviar de influenza. [ 61 ]

En el siglo XXI, una cepa de gripe H1N1 (denominada posteriormente " H1N1pdm09 ") fue antigénicamente muy diferente de las cepas H1N1 anteriores, lo que provocó una pandemia en 2009. Debido a su gran parecido con algunas cepas que circulaban en cerdos, se la conoció como " gripe porcina ". [ 62 ]

El virus de la influenza A continúa circulando y evolucionando en aves y cerdos. Casi todas las combinaciones posibles de H (1 a 16) y N (1 a 11) se han aislado de aves silvestres. [ 63 ] A junio de 2024, dos cepas de IAV particularmente virulentas —H5N1 y H7N9— predominan en las poblaciones de aves silvestres. Estas causan frecuentemente brotes en aves de corral domésticas, con infecciones ocasionales por transmisión a humanos que están en contacto cercano con las aves. [ 64 ] [ 65 ]

Potencial para la pandemia

Los virus de la influenza tienen una tasa de mutación relativamente alta, característica de los virus de ARN . [ 66 ] La segmentación del genoma del virus de la influenza A facilita la recombinación genética mediante la reordenación de segmentos en huéspedes que se infectan con dos cepas diferentes de virus de la influenza al mismo tiempo. [ 67 ] [ 68 ] Con la reordenación entre cepas, una cepa aviar que no afecta a los humanos puede adquirir características de una cepa diferente que le permiten infectar y transmitirse entre humanos, un evento zoonótico . [ 69 ] Se cree que todos los virus de la influenza A que causan brotes o pandemias entre humanos desde la década de 1900 se originaron a partir de cepas que circulaban en aves acuáticas silvestres a través de la reordenación con otras cepas de influenza. [ 70 ] [ 33 ] Es posible (aunque no seguro) que los cerdos actúen como huéspedes intermedios para la reordenación. [ 71 ]

Vigilancia

El Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Influenza (GISRS) es una red mundial de laboratorios que monitorea la propagación de la influenza con el objetivo de proporcionar a la Organización Mundial de la Salud información sobre el control de la influenza y contribuir al desarrollo de vacunas. [ 72 ] La red GISRS analiza anualmente varios millones de muestras a través de una red de laboratorios en 127 países. [ 73 ] Además de los virus humanos, GISRS también monitorea los virus de la influenza aviar, porcina y otros virus potencialmente zoonóticos .

gripe estacional

Variación estacional de las muertes por influenza o neumonía en 122 ciudades de EE. UU., como proporción de todas las causas [ 74 ]

La temporada de gripe es un período anual caracterizado por la prevalencia de un brote de influenza , causada por el virus de la influenza A o por el virus de la influenza B. La temporada ocurre durante la mitad fría del año en las regiones templadas: de noviembre a febrero en el hemisferio norte y de mayo a octubre en el hemisferio sur. También existen temporadas de gripe en los trópicos y subtrópicos , con variabilidad entre regiones. [ 75 ] Anualmente, se producen entre 3 y 5  millones de casos de enfermedad grave y entre 290 000 y 650 000 muertes por gripe estacional en todo el mundo. [ 76 ]

Existen varias razones posibles para el pico de contagios en invierno en las regiones templadas:

  • Durante el invierno, la gente pasa más tiempo en interiores con las ventanas cerradas, por lo que es más probable que respiren el mismo aire que alguien que tiene gripe y, por lo tanto, contraigan el virus. [ 77 ]
  • Los días son más cortos durante el invierno, y la falta de luz solar provoca bajos niveles de vitamina D y melatonina, ambas necesarias para su producción. Esto debilita nuestro sistema inmunitario, lo que a su vez disminuye nuestra capacidad para combatir el virus. [ 77 ]
  • El virus de la gripe puede sobrevivir mejor en climas más fríos y secos, y por lo tanto ser capaz de infectar a más personas. [ 77 ]
  • El aire frío reduce la capacidad de las membranas nasales para resistir las infecciones. [ 78 ]

Infecciones zoonóticas

Una zoonosis es una enfermedad en un ser humano causada por un patógeno (como una bacteria o un virus ) que ha saltado de un animal a un ser humano . [ 79 ] [ 80 ] Los virus de la influenza aviar y porcina pueden, en raras ocasiones, transmitirse a los humanos y causar infecciones zoonóticas por virus de la influenza; estas infecciones generalmente se limitan a personas que han estado en contacto cercano con animales infectados o material como heces y carne infectadas, no se propagan a otros seres humanos. Los síntomas de estas infecciones en humanos varían mucho; algunos son asintomáticos o leves, mientras que otros pueden causar una enfermedad grave, que lleva a neumonía grave y la muerte. [ 81 ] Se ha descubierto que una amplia gama de subtipos del virus de la influenza A causan enfermedades zoonóticas. [ 81 ] [ 82 ]

Las infecciones zoonóticas pueden prevenirse mediante una buena higiene, evitando que los animales de granja entren en contacto con animales salvajes y utilizando el equipo de protección personal adecuado . [ 80 ]

A junio de 2024, existe preocupación por dos subtipos de influenza aviar que circulan en poblaciones de aves silvestres en todo el mundo: H5N1 y H7N9 . Ambos tienen el potencial de devastar las poblaciones avícolas y ambos se han transmitido a los humanos con tasas de letalidad relativamente altas . [ 82 ] El H5N1 en particular ha infectado a una amplia gama de mamíferos y podría estar adaptándose a huéspedes mamíferos. [ 83 ]

Signos y síntomas

Humanos

Síntomas de influenza, [ 84 ] [ 85 ] siendo la fiebre y la tos los síntomas más comunes [ 86 ]

Los síntomas de la gripe estacional son similares a los de un resfriado , aunque suelen ser más graves y es menos probable que incluyan secreción nasal . [ 87 ] El inicio de los síntomas es repentino y los síntomas iniciales son predominantemente inespecíficos: fiebre repentina; dolores musculares; tos; fatiga; dolor de garganta; dolor de cabeza; dificultad para dormir; pérdida del apetito; diarrea o dolor abdominal; náuseas y vómitos. [ 88 ]

Los humanos rara vez pueden infectarse con cepas de influenza aviar o porcina , generalmente como resultado del contacto cercano con animales infectados o material contaminado; los síntomas generalmente se asemejan a los de la gripe estacional, pero ocasionalmente pueden ser graves, incluso mortales. [ 89 ] [ 90 ]

Otros animales

Pájaros

Algunas especies de aves acuáticas silvestres actúan como portadoras asintomáticas naturales de una gran variedad de virus de la influenza A, que pueden propagar a grandes distancias durante su migración anual. [ 91 ] Los síntomas de la influenza aviar varían según la cepa del virus causante de la infección y la especie de ave afectada. Los síntomas de la influenza en las aves pueden incluir hinchazón de la cabeza, ojos llorosos, falta de respuesta, falta de coordinación y dificultad respiratoria, como estornudos o gorgoteos. [ 92 ]

Influenza aviar altamente patógena

Debido al impacto de la influenza aviar en las granjas avícolas de importancia económica, las cepas de virus aviares se clasifican como altamente patógenas (y, por lo tanto, potencialmente requieren medidas de control rigurosas) o de baja patogenicidad. Una cepa de virus se clasifica como influenza aviar altamente patógena si el 75 % o más de los pollos mueren después de ser infectados deliberadamente con ella, o si es genéticamente similar a dicha cepa. La clasificación alternativa es influenza aviar de baja patogenicidad. [ 93 ]

Cerdos

Los signos de la gripe porcina en los cerdos pueden incluir fiebre, depresión, tos (ladrido), secreción nasal u ocular, estornudos, dificultad para respirar, enrojecimiento o inflamación ocular y pérdida del apetito. Sin embargo, algunos cerdos infectados con influenza pueden no mostrar ningún signo de enfermedad. Los subtipos de gripe porcina son principalmente H1N1, H1N2 y H3N2; [ 94 ] se transmite por contacto cercano entre animales o por el traslado de equipos contaminados entre granjas. [ 95 ] Los humanos que están en contacto cercano con cerdos a veces pueden infectarse. [ 96 ]

caballos

La influenza equina puede afectar a caballos, burros y mulas; [ 97 ] tiene una tasa de transmisión muy alta entre caballos y un tiempo de incubación relativamente corto de uno a tres días. [ 98 ] Los signos clínicos de la influenza equina incluyen fiebre, secreción nasal, tos seca y persistente, depresión, pérdida de apetito y debilidad. [ 98 ] La influenza equina es causada por dos subtipos de virus de influenza A: H7N7 y H3N8, que han evolucionado a partir de virus de influenza A aviar. [ 99 ]

Perros

La mayoría de los animales infectados con influenza canina A mostrarán síntomas como tos, secreción nasal, fiebre, letargo, secreción ocular y disminución del apetito durante un período de 2 a 3 semanas. [ 100 ] Existen dos virus diferentes de influenza A canina: uno es un virus H3N8 y el otro es un virus H3N2. [ 100 ] La cepa H3N8 ha evolucionado a partir de un virus de influenza aviar equina que se ha adaptado a la transmisión sostenida entre perros. La cepa H3N2 se deriva de una influenza aviar que saltó a los perros en 2004 en Corea o China. [ 100 ] Es probable que el virus persista tanto en refugios de animales y perreras, como en granjas donde se crían perros para la producción de carne. [ 101 ]

Murciélagos

El primer virus de la gripe de murciélago, IAV(H17N10), se descubrió por primera vez en 2009 en murciélagos de hombros amarillos pequeños ( Sturnira lilium ) en Guatemala . [ 102 ] En 2012 se descubrió un segundo virus de la influenza A de murciélago, IAV(H18N11), en murciélagos frugívoros de cara plana ( Artibeus planirostris ) de Perú . [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] Se ha descubierto que los virus de la influenza de murciélago están poco adaptados a especies que no son murciélagos. [ 106 ]

Viabilidad y desinfección

Los virus de la influenza de los mamíferos tienden a ser lábiles, pero pueden sobrevivir varias horas en el moco de un huésped. [ 107 ] El virus de la influenza aviar puede sobrevivir durante 100 días en agua destilada a temperatura ambiente y durante 200 días a 17 °C (63 °F) . El virus aviar se inactiva más rápidamente en el estiércol, pero puede sobrevivir hasta dos semanas en las heces de las jaulas. Los virus de la influenza aviar pueden sobrevivir indefinidamente cuando se congelan. [ 107 ] Los virus de la influenza son susceptibles a la lejía, el etanol al 70 %, los aldehídos, los agentes oxidantes y los compuestos de amonio cuaternario. Se inactivan por calor a 133 °F (56 °C) durante un mínimo de 60 minutos, así como por un pH bajo <2. [ 107 ]    

Vacunación y profilaxis

Objetivos de los agentes antigripales autorizados o en investigación

Existen vacunas y medicamentos disponibles para la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por el virus de la influenza. Las vacunas se componen de viriones inactivados o atenuados vivos de los virus de la influenza A humana H1N1 y H3N2, así como de los virus de la influenza B. Debido a que la antigenicidad de los virus salvajes evoluciona, las vacunas se reformulan anualmente actualizando las cepas iniciales. [ 108 ]

Más específicamente, las vacunas contra la gripe se elaboran mediante el método de reordenamiento genético, que se utiliza desde hace más de 50 años. En este método, los científicos inyectan en huevos una cepa de gripe no infecciosa y una cepa infecciosa. La cepa inerte debe ser una que se multiplique muy bien en huevos de gallina. Los científicos seleccionan una cepa infecciosa que porta los receptores HA y N deseados, que el producto final debe prevenir. Estas cepas se eligen seleccionando las versiones de HA y NA de superficie que circulan con mayor frecuencia en la población y las que se consideran más probables en la próxima temporada de gripe. Las dos cepas —patógena y no patógena— se multiplican e intercambian ADN hasta que una cepa inerte porta ocho copias de las dos glicoproteínas diana de la cepa infecciosa. Finalmente, de los virus recién creados, los científicos seleccionan seis versiones que se multiplicaron mejor en huevos de gallina y que también portan los genes HA y NA necesarios. En última instancia, se inyectan millones de huevos con esas cepas no infecciosas —que portan las proteínas deseadas— para que los genes puedan extraerse y utilizarse en la vacuna. [ 108 ]

Otro método para elaborar la vacuna consiste en empalmar genes de cepas infecciosas y luego crear copias en un laboratorio, sin necesidad del tedioso proceso de cultivo de huevos de gallina. Este método se basa en el uso de plásmidos virales para extraer los genes objetivo. [ 108 ]

Cuando las antigenicidades de las cepas de semillas y los virus salvajes no coinciden, las vacunas no protegen a los vacunados. [ 108 ]

Los fármacos disponibles para el tratamiento de la gripe incluyen amantadina y rimantadina , que inhiben la decapsidación de los viriones al interferir con el canal de protones M2 , y oseltamivir (comercializado con el nombre de Tamiflu ), zanamivir y peramivir , que inhiben la liberación de viriones de las células infectadas al interferir con la NA . Sin embargo, a menudo se generan mutantes de escape para el primer fármaco y con menor frecuencia para el segundo. [ 109 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Comité Internacional de Taxonomía de Virus Índice de Virus — Orthomyxovirus (2006). En: ICTVdB—La Base de Datos Universal de Virus, versión 4. Büchen-Osmond, C (Ed), Universidad de Columbia, Nueva York.
  2. ↑ Jones LD, Nuttall PA (1989). "Transmisión no virémica del virus Thogoto: influencia del tiempo y la distancia". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg . 83 (5): 712– 14. doi : 10.1016/0035-9203(89)90405-7 . PMID 2617637 . 
  3. ↑ Ely B (1999). "Anemia infecciosa del salmón" . Ensayos de Mill Hill . Instituto Nacional de Investigación Médica . Archivado del original el 24 de agosto de 2007. Recuperado el 14 de septiembre de 2007 .
  4. ^ Raynard RS, Murray AG, Gregory A (2001). "Virus de la anemia infecciosa del salmón en peces salvajes de Escocia" . Dis. Agua. Org . 46 (2): 93– 100. Bibcode : 2001DisAO..46...93R . doi : 10.3354/dao046093 . PMID 11678233 . 
  5. ↑ Noda T (2012-01-03). "Morfología nativa de los viriones de influenza" . Frontiers in Microbiology . 2 : 269. doi : 10.3389/fmicb.2011.00269 . PMC 3249889. PMID 22291683 .  
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Lecturas adicionales

  • Hoyle, L. (1969). Los virus de la influenza . Monografías de virología. Vol.  4. Springer-Verlag. ISBN 978-3-211-80892-4ISSN 0083-6591 . OCLC 4053391 .​  
  • Portal Salud-UE : La UE trabaja para preparar una respuesta global a la gripe.
  • Base de datos de investigación sobre la gripe : Base de datos de secuencias genómicas de la gripe e información relacionada.
  • Comisión Europea—Salud Pública : Coordinación de la UE sobre la pandemia (H1N1) de 2009
  • Estructuras 3D relacionadas con el virus de la gripe procedentes del Banco de Datos de Microscopía Electrónica (EMDB).
  • Viralzone: Orthomyxoviridae