Hispanopedia WikiLas proteínas FANC son una red de al menos 15 proteínas que están asociadas con un proceso celular conocido como anemia de Fanconi . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Historia
La anemia de Fanconi fue descrita por primera vez en 1927 por Guido Fanconi, un pediatra suizo. [ 7 ] Es un síndrome de inestabilidad cromosómica caracterizado por la progresión de la insuficiencia de la médula ósea y la predisposición al cáncer. [ 7 ]
Propiedades
Los genes FA que codifican las proteínas FANC forman parte del grupo de genes protectores del cáncer que previenen la acumulación de mutaciones y anomalías cromosómicas. [ 7 ] Las múltiples proteínas FANC se combinan para formar la vía FANC/BRCA. [ 7 ]
Componentes
Hay un gran número de proteínas FANC que participan en la vía FA. [ 5 ] Tiene un complejo nuclear también conocido como el "complejo central FA" que se forma por la interacción de FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCG , FANCL , FANCM y las proteínas accesorias (FAAP20, FAAP24 y FAAP100). [ 5 ] Estas proteínas accesorias también se llaman proteínas asociadas a la anemia de Fanconi (FAAP). [ 6 ] También hay un grupo llamado complejo de anclaje que consta de FANCM, FAAP24, MHF1 (FAAP16/ CENP-S) y MHF2 (FAAP10/ CENP-X). [ 5 ] Las proteínas FANC que no son parte del complejo central son FANCD1 , FANCJ y FANCN . [ 5 ]
Los componentes incluyen:
Función
Están involucradas en la replicación del ADN y la respuesta al daño. [ 8 ] Las proteínas FANC también se encargan de reparar lesiones complejas de entrecruzamiento de ADN entre cadenas y mantener la estabilidad genómica durante la replicación del ADN. [ 5 ] El entrecruzamiento del ADN es lo que impide que ocurran la transcripción y la replicación en la célula, por lo que es importante que la célula tenga métodos para reparar en cada etapa del ciclo celular. [ 5 ] Hay múltiples vías de reparación diferentes, pero la vía FA es la que involucra a las proteínas FANC. [ 5 ] Cuando se detecta un entrecruzamiento, la proteína relacionada con la ataxia-telangiectasia y RAD3 mediará la fosforilación (P) del complejo central FA. [ 5 ] Este complejo central FA fosforilado es lo que se requiere para que haya una monoubiquitinación exitosa de los dos componentes que forman el complejo FANCI–D2. [ 5 ] Cada una de las proteínas del complejo central FA es necesaria para este paso de fosforilación, excepto FANCM. [ 5 ] Cuando una célula típica detecta daño en el ADN, dirige la isoforma monoubiquitinada de FANCI-D2 a la cromátida con daño en el ADN, que es el entrecruzamiento. [ 5 ] Los estudios también han demostrado que existe una conexión entre la vía de reparación del ADN FA y la regulación de las células madre, pero aún no está clara. [ 5 ] Las proteínas FANC también desempeñan un papel en la señalización redox y la reparación de los daños oxidativos del ADN. [ 9 ] Estudios recientes han profundizado en la proteína FANC, FANCJ, y su función enzimática junto con sus funciones en la reparación. [ 5 ] Otros estudios han demostrado la correlación entre la vía FANC y múltiples otras modificaciones postraduccionales de proteínas de familias similares a la ubiquitina. [ 4 ]
Patogenesia
Una mutación en 13 genes FANC puede resultar en anemia de Fanconi (AF), que es un trastorno de inestabilidad cromosómica propenso al cáncer. [ 4 ] [ 10 ] [ 9 ] La anemia de Fanconi ocurre cuando hay una mutación bialélica que inactiva los genes que están a cargo de la respuesta al daño del ADN asociado al estrés de replicación. [ 4 ] La disfunción de las proteínas FANC se ha asociado con una variedad de afecciones, incluyendo la aparición de hipersensibilidad celular a un tipo de daño del ADN conocido como enlaces cruzados intercatenarios del ADN (ICL) y reparación defectuosa del ADN. [ 6 ] [ 9 ] [ 10 ] Las mutaciones de la proteína FANC también han llevado a una fertilidad reducida y predisposición a cánceres como el cáncer de mama y la leucemia mieloide. [ 5 ] [ 11 ] [ 12 ] Las proteínas FANC FANCD1 (BRCA2), FANCJ (BRIP) y FANCN (PALB2) incluso se han identificado como proteínas de susceptibilidad al cáncer de mama. [ 5 ] Si una célula careciera del gen FANC que codifica estas proteínas, entonces la célula mostraría un fenotipo hipersensible después del tratamiento con H 2 O 2. [ 9 ]
Proteína similar/relacionada
Las proteínas FANC están relacionadas con BRCA . [ 7 ]
Las proteínas FANC son necesarias para promover la anafase mediada por BLM. [ 7 ]
Las proteínas FANC también interactúan con BRCA1 . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con LIG4 . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con DNA-PKcs . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con Ku70 . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con Ku80 . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con FAN1 . [ 5 ]
Las proteínas FANC también interactúan con XPF . [ 5 ]
La proteína FANCC interactúa con cdc2 . [ 5 ]
La proteína FANCC interactúa con PKR . [ 5 ]
La proteína FANCC interactúa con p53 . [ 5 ]
La proteína FANC FANCD1 también se conoce como BRCA2 . [ 5 ]
La proteína FANCJ también se conoce como BRIP1 . [ 5 ]
La proteína FANC, también conocida como PALB2 , se denomina FANCN . [ 5 ]
La proteína FANC, también conocida como FANCO, se denomina RAD51C . [ 5 ]
La proteína FANC, FANCP, también se conoce como SLX4 . [ 5 ]
Referencias
- ↑ FANC+Proteínas en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- ↑ Naim V, Rosselli F (junio de 2009). "La vía FANC y BLM colaboran durante la mitosis para prevenir la micronucleación y las anomalías cromosómicas". Nat . Cell Biol . 11 (6): 761–8 . doi : 10.1038/ncb1883 . PMID 19465921. S2CID 330040 .
- ↑ Hans D. Ochs; CI Edvard Smith; Jennifer Puck (2007). Enfermedades de inmunodeficiencia primaria: un enfoque molecular y genético . Oxford University Press US. págs. 431–. ISBN 978-0-19-514774-2Consultado el 21 de diciembre de 2010 .
- 1 2 3 4 Thompson, Larry (2009). "Consecuencias celulares y moleculares de las proteínas defectuosas de la anemia de Fanconi en la reparación del ADN acoplada a la replicación: perspectivas mecanísticas" . Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis . 668 ( 1–2 ): 54–72 . Bibcode : 2009MRFMM.668...54T . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003 . PMC 2714807. PMID 19622404 .
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- reparación del ADN
- Familias de proteínas
- restos de proteínas