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Articulo de referencia

F (psicodélico)

F , o F-1 , también conocido como 5-metoxi-6-(2-aminopropil)-2,3-dihidrobenzofurano ( 5-metoxi-6-APDB ), es una presunta droga psicodélica de las familias de la fenetilamina , D...

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F , o F-1 , también conocido como 5-metoxi-6-(2-aminopropil)-2,3-dihidrobenzofurano ( 5-metoxi-6-APDB ), es una presunta droga psicodélica de las familias de la fenetilamina , DOx y benzofurano . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es un derivado de la 2,5-dimetoxianfetamina (2,5-DMA o DOH) en el que el grupo 5- metoxi en el anillo de benceno se ha ciclado en un anillo de tetrahidrofurano unido en la posición 4. [ 1 ] También es un análogo de DOH-5-hemiFLY , pero a diferencia de DOH-5-hemiFLY, F tiene el grupo 5-metoxi unido en la posición 4 en lugar de en la posición 6. [ 1 ] Aunque está relacionado con ellos, F no es un compuesto FLY ya que su anillo de tetrahidrofurano está unido en posiciones diferentes a las de los compuestos de la serie FLY. [ 3 ]

Uso y efectos

Según Alexander Shulgin en 2011, se desconocen los efectos de la F en humanos. [ 1 ] Sin embargo, David E. Nichols informó en 1981, a través de comunicación personal con Shulgin y M. Trampota en 1980, que se había demostrado que la F "poseía actividad clínica". [ 6 ] Por otro lado, Shulgin informó en su libro de 1991 PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) que la F era inactiva en dosis de hasta 30  mg. [ 7 ] [ 2 ]

Interacciones

Farmacología

Farmacodinámica

F mostró una afinidad (K i ) de 388  nM por el receptor de serotonina 5-HT 2 , que fue 21 veces menor que la de DOM . [ 3 ] [ 8 ] [ 2 ] Sustituyó completamente al LSD en pruebas de discriminación de drogas en roedores, aunque con una potencia aproximadamente 14 veces menor que la de DOM. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 2 ] En publicaciones posteriores del mismo grupo de investigación, se dijo que F no mostró actividad similar al LSD, fue "casi inactivo en un ensayo de comportamiento in vivo para actividad similar a la de los alucinógenos en ratas", o tuvo "efectos conductuales similares al LSD drásticamente atenuados en ratas". [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 5 ]

Química

Análogos

Entre los análogos de F se incluyen DOET , 6-APDB y MMDA-2 , entre otros. [ 7 ]

Derivados

Se conocen derivados de F, incluyendo F-2 y F-22 . [ 7 ] [ 1 ] Fueron descritos por Shulgin en su libro de 1991 PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ). [ 7 ] [ 1 ] Estos compuestos presentan uno o dos grupos metilo en la posición distal del anillo de tetrahidrofurano unido . [ 7 ] [ 1 ] Ambos compuestos fueron inactivos como drogas psicodélicas en las dosis evaluadas en humanos. [ 7 ] [ 1 ] F fue 3 veces más potente que F-2 en estudios con animales . [ 7 ]

Historia

La F fue descrita por primera vez en la literatura científica por David E. Nichols y sus colegas en 1981. [ 1 ] [ 6 ] Fue descrita brevemente por Alexander Shulgin en su libro de 1991 PiHKAL ( Phenethylamines I Have Known and Loved ) [ 7 ] y fue incluida como una entrada en el libro de Shulgin de 2011 The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . [ 1 ] Shulgin aludió brevemente a la F y sus derivados en un artículo en 1971. [ 13 ]

Sociedad y cultura

El fármaco no era una sustancia explícitamente controlada en los Estados Unidos en 2011. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). "#66. F" . The Shulgin Index, Volume One: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds . Vol.  1. Berkeley, CA: Transform Press. pp. 137–138 . ISBN  978-0-9630096-3-0OCLC 709667010​​ 
  2. ^ Trachsel D , Lehmann D, Enzensperger C (2013) . Fenetilamina: von der Struktur zur Funktion [ Fenetilaminas: de la estructura a la función ] . Nachtschatten-Science (en alemán) (1 ed.). Soleura: Nachtschatten-Verlag. págs. 495– 497, 503, 828– 829, 851– 852, 860. ISBN   978-3-03788-700-4OCLC 858805226​​ 
  3. 1 2 3 4 Nichols DE (2012). "Relaciones estructura-actividad de los agonistas de la serotonina 5-HT 2A" . Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN 2190-460X . Cuando el 5-metoxi de DOM (39) estaba 'unido' a la posición 4, como en 47, la actividad se redujo casi 20 veces en comparación con DOM en tareas de discriminación de fármacos.81 Por el contrario, cuando el 5-metoxi estaba unido a la posición 6, el compuesto 48 era al menos tan potente como DOM.82 Estos estudios parecían indicar claramente que los electrones del oxígeno metoxi deberían estar orientados en una dirección particular para una interacción óptima con el receptor. La afinidad por el receptor marcado con [125I]DOI en la corteza prefrontal de la rata fue paralela a estos hallazgos, con una afinidad para 47 de 488 nM y para 48 de 3,1 nM (Figura 20). 
  4. 1 2 Nichols DE (2018). "Química y relaciones estructura-actividad de los psicodélicos". Neurobiología conductual de las drogas psicodélicas . Temas actuales en neurociencias conductuales. Vol. 36. págs. 1–43 . doi : 10.1007/7854_2017_475 . ISBN   978-3-662-55878-2PMID 28401524. La necesidad de los sustituyentes de oxígeno 2 y 5 en los alucinógenos fenetilamina plantea la cuestión de qué papel pueden estar desempeñando. La hipótesis más convincente es que actúan como aceptores de enlaces de hidrógeno en el sitio de unión del ligando ortostérico. De ser cierto, debería existir una dependencia de las orientaciones del par de electrones no compartidos del oxígeno. La "unión" del 5-metoxi de DOM (37) a la posición 4, dando lugar al compuesto 49, redujo la actividad casi 20 veces en un ensayo de discriminación de fármacos in vivo en ratas, en comparación con DOM. (Nichols et al. 1986) Sin embargo, cuando el 5-metoxi de DOB se unió a la posición 6, el compuesto 50 fue tan potente como DOM (Nichols et al. 1991). 
  5. 1 2 Blaazer AR, Smid P, Kruse CG (septiembre de 2008). "Relaciones estructura-actividad de las fenilalquilaminas como ligandos agonistas para los receptores 5-HT(2A)". ChemMedChem . 3 ( 9): 1299– 1309. doi : 10.1002/cmdc.200800133 . PMID 18666267. La incorporación de sustituyentes metoxi en estructuras de anillo rígidas en la fenilalquilamina se ha utilizado para investigar la orientación de unión activa de estos sustituyentes; la restricción de la flexibilidad del ligando de DOM (15) a través de la síntesis de análogos de 2,3-dihidrobenzofurano mostró que la actividad similar al LSD se redujo en gran medida cuando el par de electrones no enlazantes de oxígeno del grupo 5-metoxi se dirigió syn a la cadena de alquilamina (dihidrofurano 34).[183] Otra posible explicación para la disminución de la actividad similar a la del LSD son las interacciones estéricas desfavorables entre la estructura del anillo y el sitio de unión. 
  6. 1 2 Nichols DE (agosto de 1981). "Relaciones estructura-actividad de los alucinógenos fenetilamina". Journal of Pharmaceutical Sciences . 70 (8): 839– 849. Bibcode : 1981JPhmS..70..839N . doi : 10.1002/jps.2600700802 . PMID 7031221 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 Shulgin A , Shulgin A (septiembre de 1991). PiHKAL: Una historia de amor química . Berkeley, California: Transform Press. ISBN 0-9630096-0-5OCLC 25627628​​ Se ha sintetizado el análogo de furano puro, sin grupos metilo. [...] En los estudios con ratas, resultó ser tres veces más potente que el F-2, pero aún unas 15 veces menos potente que el DOM. En los ensayos iniciales con humanos (de hasta 30 miligramos) tampoco se observaron efectos. La denominación de este compuesto es químicamente sencilla (6-(2-aminopropil)-5-metoxi-2,3-dihidrobenzofurano), pero su codificación es compleja. Si los números que siguen a la "F" indican la ubicación de los grupos metilo, entonces este compuesto, al carecer de dichos grupos, no puede llevar números posteriores y debería denominarse simplemente "F". De acuerdo, es "F".
  8. 1 2 Nichols DE, Snyder SE, Oberlender R, Johnson MP, Huang XM (enero de 1991). "Análogos de 2,3-dihidrobenzofurano de fenetilaminas alucinógenas". Journal of Medicinal Chemistry . 34 (1): 276– 281. doi : 10.1021/jm00105a043 . PMID 1992127 . 
  9. ↑ Nichols DE, Hoffman AJ, Oberlender RA, Riggs RM (febrero de 1986). "Síntesis y evaluación de análogos de 2,3-dihidrobenzofurano del alucinógeno 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano: estudios de discriminación de fármacos en ratas". Journal of Medicinal Chemistry . 29 (2): 302– 304. doi : 10.1021/jm00152a022 . PMID 3950910 . 
  10. ↑ Nichols DE (1994). «Química medicinal y relaciones estructura-actividad» . En Cho AK, Segal DS (eds.). Anfetamina y sus análogos: psicofarmacología, toxicología y abuso . Academic Press . págs. 3–41 . ISBN  978-0-12-173375-9A lo largo de los años , se ha prestado mucha atención a las razones de la importancia del sustituyente 4 en esta serie. Los investigadores han sugerido que este grupo puede forzar al grupo 5-metoxi a adoptar una orientación "anti" (Nichols et al., 1986b). Por ejemplo, se ha demostrado que los compuestos 2,3-dihidrobenzofuran-6-ilo 31 y 32 carecen de actividad similar a la del LSD, mientras que el compuesto dihidrobenzofuran-4-ilo 33 es tan potente como su análogo 5-metoxi flexible DOB (Tabla 1; Nichols et al., 1991c). Estos estudios muestran claramente que la orientación preferida del grupo 5-metoxi es anti con respecto al sustituyente 4.
  11. ↑ Monte AP, Marona-Lewicka D, Cozzi NV, Nelson DL, Nichols DE (1995). "Análogos de tetrahidro-1-benzoxepina con restricción conformacional de fenetilaminas alucinógenas" . Medicinal Chemistry Research . 5 ( 651– 663).
  12. ↑ Monte AP, Marona-Lewicka D, Parker MA, Wainscott DB, Nelson DL, Nichols DE (julio de 1996). "Análogos de dihidrobenzofurano de alucinógenos. 3. Modelos de derivados de 4-sustituidos de (2,5-dimetoxifenil)alquilamina con grupos metoxi rigidizados". Journal of Medicinal Chemistry . 39 (15): 2953– 2961. doi : 10.1021/jm960199j . PMID 8709129 . 
  13. ↑ Shulgin AT (1971). "Estudios preliminares de la síntesis de análogos nitrogenados de Δ1-THC" . Acta Pharm Suecia . 8 : 680–681 . Archivado del original el 12 de julio de 2025. Un estudio preliminar con este fin ha sido la síntesis de varios análogos de benzofurano y benzopireno. Se ha completado la síntesis de varios compuestos de furano sustituidos con metilo de la fórmula general: [estructura] y se discutirán algunos problemas químicos asociados con estas síntesis.
  • F - Diseño de isómeros
  • F - El índice de Shulgin