Trastorno del espectro fetal por valproato

El trastorno del espectro del valproato fetal ( TEVF ), anteriormente conocido como síndrome del valproato fetal ( SVF ), es una enfermedad rara causada por la exposición prenatal al ácido valproico (VPA), un medicamento comúnmente utilizado para tratar la epilepsia , el trastorno bipolar y las migrañas . Esta exposición puede provocar una variedad de síntomas neuroevolutivos y físicos, incluyendo deterioro cognitivo , retrasos en el desarrollo , trastorno del espectro autista (TEA), trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y malformaciones congénitas . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

El valproato causa defectos congénitos ; ^{[ 4 ]} la exposición durante el embarazo se asocia con aproximadamente tres veces más anomalías mayores de lo habitual, principalmente espina bífida , y los riesgos están relacionados con la potencia del medicamento utilizado y el uso de más de un fármaco. ^{[ 5 ] [ 6 ]} El " Síndrome Fetal de Valproato " (SFV) se ha utilizado para referirse a los efectos de la exposición al valproato en el útero. ^{[ 7 ]} Sin embargo, de forma similar a la discusión sobre el efecto adverso de la exposición al alcohol en el útero (" trastorno del espectro alcohólico fetal "), un estudio de 2019 propuso el término " Trastorno del espectro fetal de valproato " (TEVF) porque la exposición al valproato puede conducir a una amplia gama de presentaciones posibles, que pueden verse influenciadas por varios factores (incluida la dosis y el momento de la exposición). Las características dismórficas asociadas con la exposición al VPA pueden ser sutiles y dependientes de la edad, lo que dificulta designar a los individuos como que tienen o no la dismorfia característica, especialmente para aquellos con experiencia limitada en el área. Aunque la presencia de dismorfia facial típica sugiere la afección, no es necesaria para el diagnóstico. Este cambio de terminología a FVSD beneficiaría a las personas afectadas por los efectos del neurodesarrollo de la exposición al VPA sin malformaciones significativas, ya que pueden experimentar deficiencias en su funcionamiento diario similares a las de quienes tienen FVS clásico. ^{[ 8 ]} Las características del síndrome de valproato pueden incluir rasgos faciales que tienden a evolucionar con la edad, como frente triangular , frente alta con estrechamiento bifrontal, pliegues epicánticos , deficiencia medial de las cejas, puente nasal plano, raíz nasal ancha , narinas antevertidas, filtrum poco profundo , labio superior largo y bordes bermellones delgados , labio inferior grueso y boca pequeña y caída. ^{[ 9 ]} Si bien el retraso del desarrollo suele asociarse con características físicas alteradas ( rasgos dismórficos ), no siempre es así. ^{[ 10 ]}

Los hijos de madres que toman valproato durante el embarazo corren el riesgo de tener coeficientes intelectuales más bajos . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} El uso materno de valproato durante el embarazo aumentó la probabilidad de autismo en la descendencia en comparación con las madres que no tomaron valproato del 1,5 % al 4,4 %. ^{[ 14 ]} Un estudio de 2005 encontró que las tasas de autismo entre los niños expuestos al valproato de sodio antes del nacimiento en la cohorte estudiada fueron del 8,9 %. ^{[ 15 ]} La incidencia normal de autismo en la población general en 2018 se estimó en 1 de cada 44 (2,3 %). ^{[ 16 ]} Un informe actualizado de marzo de 2023 estima que el número aumentó a 1 de cada 36 en 2020 (aproximadamente el 4 % de los niños y el 1 % de las niñas). ^{[ 17 ]} Un estudio de 2009 halló que los niños de 3 años de mujeres embarazadas que tomaban valproato tenían un coeficiente intelectual nueve puntos menor que el de un grupo de control bien emparejado. Sin embargo, se necesita más investigación en niños mayores y adultos. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

El valproato sódico se ha asociado con la mirada tónica paroxística hacia arriba en la infancia, también conocida como síndrome de Ouvrier-Billson, debido a la exposición durante la infancia o la etapa fetal. Esta afección se resolvió tras la interrupción del tratamiento con valproato. ^{[ 21 ] [ 22 ]}

Las mujeres que planean quedar embarazadas deben cambiar a otro medicamento si es posible o disminuir su dosis de valproato. ^{[ 23 ]} Se debe advertir a las mujeres que quedan embarazadas mientras toman valproato que causa defectos de nacimiento y deterioro cognitivo en el recién nacido, especialmente en dosis altas (aunque el valproato a veces es el único medicamento que puede controlar las convulsiones, y las convulsiones durante el embarazo podrían tener peores resultados para el feto que la exposición al valproato). Los estudios han demostrado que tomar suplementos de ácido fólico puede reducir el riesgo de defectos congénitos del tubo neural . ^{[ 24 ]} El uso de valproato para la migraña o el trastorno bipolar durante el embarazo está contraindicado en la Unión Europea , Australia, ^{[ 25 ]} Nueva Zelanda, ^{[ 26 ]} el Reino Unido ^{[ 27 ]} y los Estados Unidos , y los medicamentos no se recomiendan para la epilepsia durante el embarazo a menos que no haya otro tratamiento eficaz disponible. ^{[ 28 ]}

Un estudio retrospectivo de 2023 realizado en Noruega, Dinamarca y Suecia halló un riesgo significativamente mayor de discapacidades del neurodesarrollo en los hijos de padres expuestos a valproato hasta 3 meses antes de la concepción, en comparación con la descendencia cuyos padres estuvieron expuestos a lamotrigina/levetiracetam. ^{[ 29 ] : 9} Esto llevó a la EMA a recomendar «la necesidad de considerar la anticoncepción eficaz durante el uso de valproato y durante al menos 3 meses después de la interrupción del tratamiento. Los pacientes varones no deben donar esperma durante el tratamiento ni durante al menos 3 meses después de su interrupción». ^{[ 29 ] : 26}

• Autismo sindrómico
• Trastorno del espectro alcohólico fetal