Acetilcisteína

La acetilcisteína o N -acetilcisteína ( NAC ) es un mucolítico que se utiliza para tratar la sobredosis de paracetamol (acetaminofén) y para fluidificar la mucosidad espesa en personas con trastornos broncopulmonares crónicos, como neumonía y bronquitis . ^{[ 11 ] [ 14 ]} Se ha utilizado para tratar lactobezoares en lactantes. Puede administrarse por vía intravenosa , oral (ingerida por la boca) o por inhalación mediante un nebulizador . ^{[ 11 ] [ 15 ]} También se utiliza a veces como suplemento dietético . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos cuando se toma por vía oral. ^{[ 11 ]} La piel puede ocasionalmente enrojecerse y picar con cualquier vía de administración. ^{[ 11 ]} También puede ocurrir un tipo de anafilaxia no inmune . ^{[ 11 ]} Parece ser seguro durante el embarazo. ^{[ 11 ]} En caso de sobredosis de paracetamol, actúa aumentando el nivel de glutatión , un antioxidante que puede neutralizar los productos de degradación tóxicos del paracetamol. ^{[ 11 ]} Cuando se inhala, actúa como mucolítico al disminuir la viscosidad del moco. ^{[ 18 ]}

La acetilcisteína fue patentada inicialmente en 1960 y comenzó a usarse en medicina en 1968. ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 22 ]} Está disponible como medicamento genérico . ^{[ 23 ]}

Los efectos adversos más comúnmente notificados para las formulaciones intravenosas de acetilcisteína son erupción cutánea, urticaria y picazón . ^{[ 7 ]}

Los efectos adversos de las formulaciones inhaladas de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, estomatitis , fiebre, rinorrea , somnolencia, sudoración, opresión en el pecho y broncoconstricción. Aunque poco frecuente, se ha informado que el broncoespasmo puede ocurrir de forma impredecible en algunos pacientes. ^{[ 48 ]}

Se han notificado efectos adversos para las formulaciones orales de acetilcisteína, entre los que se incluyen náuseas, vómitos, erupción cutánea y fiebre. ^{[ 48 ]}

Grandes dosis en un modelo de ratón mostraron que la acetilcisteína podría potencialmente causar daño al corazón y a los pulmones . ^{[ 49 ]} Encontraron que la acetilcisteína se metabolizaba a S -nitroso- N -acetilcisteína (SNOAC ), que aumentóla presión arterialen los pulmones yel ventrículo derechodel corazón (hipertensión de la arteria pulmonar) enratonestratados con acetilcisteína. El efecto fue similar al observado tras una exposición de 3 semanas a un ambiente con deficiencia de oxígeno (hipoxia). Los autores también encontraron que SNOAC indujo una respuesta similar a la hipoxia en laexpresiónde variosgenestanto in vitro como in vivo . Las implicaciones de estos hallazgos para el tratamiento a largo plazo con acetilcisteína aún no se han investigado. La dosis utilizada por Palmer y colegas fue considerablemente mayor que la utilizada en humanos, el equivalente a unos 20 gramos por día. ^{[ 49 ]} En humanos, se han observado dosis mucho más bajas (600 mg por día) para contrarrestar cierta disminución relacionada con la edad en larespuesta ventilatoria hipóxica,según se probó induciendohipoxia. ^{[ 50 ]}

Aunque la N -acetilcisteína previno el daño hepático en ratones cuando se tomó antes del alcohol, cuando se tomó cuatro horas después del alcohol empeoró el daño hepático de forma dosis-dependiente. ^{[ 51 ]}

La acetilcisteína pura se encuentra en estado sólido a temperatura ambiente, presentándose como un polvo o gránulos cristalinos blancos. ^{[ 63 ]} La forma sólida de la acetilcisteína es estable en condiciones normales, pero puede oxidarse si se expone al aire o a la humedad durante un tiempo prolongado, lo que da lugar a la formación de su forma dimérica, la diacetilcisteína, que puede presentar propiedades diferentes. La acetilcisteína es altamente higroscópica, es decir, absorbe humedad si se expone al aire libre. ^{[ 63 ]}

La acetilcisteína a veces puede aparecer como un polvo de color amarillo claro en lugar de blanco puro debido a la oxidación. Los aminoácidos que contienen azufre, como la cisteína, se oxidan más fácilmente que otros aminoácidos. Cuando se expone al aire o a la humedad, la acetilcisteína puede oxidarse, lo que produce un ligero tinte amarillento. ^{[ 63 ]}

La acetilcisteína en forma de polvo blanco o blanco con un ligero tono amarillo tiene un pKa de _3,14 (grupo carboxilo) y 9,5 (tiol) a 30  °C. ^{[ 13 ]}

La N -acetil- L -cisteína es soluble en agua y alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo y éter. ^{[ 64 ]}

La acetilcisteína se disuelve fácilmente en agua, formando una solución incolora. El pH de una solución de acetilcisteína al 1% en agua suele oscilar entre 2,0 y 2,8. ^{[ 65 ]} Las soluciones con concentraciones más altas de acetilcisteína tienen un pH más bajo. Las soluciones acuosas de acetilcisteína son compatibles con una solución de cloruro de sodio al 0,9%; también presentan buena compatibilidad con soluciones de glucosa al 5% y al 10%. ^{[ 63 ]}

En cuanto a la estabilidad fotoquímica, la acetilcisteína en forma de polvo seco es relativamente estable y no se degrada rápidamente al exponerse a la luz, pero en solución acuosa, puede degradarse al exponerse a la luz solar. Además, la acetilcisteína en solución acuosa puede sufrir hidrólisis, lo que provoca la ruptura del enlace amida en la molécula. Sin embargo, las soluciones acuosas de acetilcisteína son generalmente estables si se almacenan adecuadamente: deben conservarse en recipientes herméticamente cerrados y a temperatura ambiente controlada para prolongar su estabilidad. ^{[ 66 ] [ 63 ]}

Se ha informado que la acetilcisteína tiene un pH de 2,2 cuando se administra por inhalación. ^{[ 67 ]}

La acetilcisteína fue patentada en 1960 como agente mucolítico. ^{[ 20 ]} En la década de 1960, se utilizó para controlar los síntomas mucosos de enfermedades como la fibrosis quística , el asma y la bronquitis crónica , así como para otros usos, como agente quelante en la terapia con oro . ^{[ 68 ]}

A finales de la década de 1960, la popularidad del paracetamol provocó un aumento de la hepatotoxicidad por sobredosis. En 1974, se descubrió que el mecanismo era la oxidación a través del citocromo P450 , y la administración de agentes reductores similares al glutatión, como la cisteína intravenosa o la metionina oral , resultó eficaz para prevenir la hepatotoxicidad. ^{[ 68 ]}

En Estados Unidos, la formulación común de NAC en aquel entonces no estaba certificada como libre de pirógenos y, por lo tanto, no estaba aprobada para uso intravenoso. El fabricante, Mead Johnson , no estaba dispuesto a asumir el costo de la certificación. En 1977, se publicó el primer informe de caso de NAC oral que prevenía la hepatotoxicidad por sobredosis de paracetamol en Estados Unidos. Mientras tanto, en el Reino Unido, se descubrió que la NAC intravenosa (nombre comercial, Parvolex) era más eficaz y tenía menos efectos secundarios que la cisteamina intravenosa (asociada con una "sensación general de malestar" ^{[ 69 ]} ) o la metionina. Hubo un debate sobre si la NAC oral o la intravenosa era más eficaz, y en 1999 se llegó a la conclusión de que eran aproximadamente igual de eficaces. Otro fabricante finalmente obtuvo la aprobación para la forma intravenosa de NAC (nombre comercial, Acetadote) en Estados Unidos en 2004. ^{[ 25 ] [ 68 ]}

Amazon retiró la acetilcisteína de la venta en EE. UU. en 2021, debido a las afirmaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de que se clasifica como un medicamento en lugar de un suplemento. ^{[ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]} En abril de 2022, la FDA publicó un borrador de guía sobre su política con respecto a los productos etiquetados como suplementos dietéticos que contienen N -acetil- L -cisteína. ^{[ 74 ]} Posteriormente, Amazon volvió a incluir los productos de NAC en su catálogo a partir de agosto de 2022. ^{[ 75 ]}

La acetilcisteína se encuentra en fase de investigación preliminar por su potencial para tratar la alopecia androgénica (calvicie masculina), con o sin tratamientos concomitantes como el minoxidil . ^{[ 76 ]} La acetilcisteína podría tener propiedades otoprotectoras y ser útil para prevenir la pérdida auditiva y el tinnitus en algunos casos. ^{[ 77 ] [ 78 ]}

La acetilcisteína puede ser una terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas. ^{[ 79 ]}

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