Hispanopedia WikiGepirone , vendida bajo la marca Exxua , es un medicamento utilizado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor . [ 1 ] Se toma por vía oral . [ 1 ]
Los efectos secundarios de la gepirona incluyen mareos , náuseas , insomnio , dolor abdominal y dispepsia (indigestión). [ 1 ] La gepirona actúa como un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 1A . [ 1 ] [ 2 ] Un metabolito activo de la gepirona, la 1-(2-pirimidinil)piperazina , es un antagonista del receptor α 2 -adrenérgico . [ 1 ] [ 3 ] La gepirona es un miembro del grupo de compuestos de las azapironas . [ 2 ]
La gepirona fue sintetizada por Bristol-Myers Squibb en 1986 y desarrollada y comercializada por Fabre-Kramer Pharmaceuticals . [ 4 ] Fue aprobada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en Estados Unidos en septiembre de 2023. [ 4 ] Esto ocurrió después de que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) rechazara el fármaco tres veces en dos décadas debido a la falta de evidencia suficiente de su eficacia. [ 5 ]
Usos médicos
Gepirone está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos. [ 1 ] De 15 ensayos clínicos de gepirone para el trastorno depresivo mayor presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), tres fueron excluidos por razones metodológicas , tres fueron considerados "fallidos" y "no informativos", siete fueron considerados negativos y no demostraron eficacia, y dos fueron considerados positivos y sí mostraron eficacia. [ 6 ] Se necesitan dos ensayos positivos para la aprobación del medicamento por la FDA, y esto es así independientemente del número de ensayos negativos. [ 7 ] En los dos ensayos positivos de gepirone para la depresión, el medicamento superó significativamente al placebo en términos de reducción de los síntomas depresivos y mostró tamaños del efecto similares a los de otros antidepresivos aprobados. [ 1 ] [ 8 ] En ambos ensayos, gepirone redujo los síntomas depresivos en aproximadamente 2,5 puntos más que el placebo en la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton de 52 puntos (versión de 17 ítems o HAMD-17). [ 1 ] Las puntuaciones de depresión basales en los ensayos variaron de 22,7 a 24,2 en los diferentes grupos de pacientes. [ 1 ]
Formularios disponibles
Gepirone se presenta en forma de comprimidos de liberación prolongada de la sal de hidrocloruro , hidrocloruro de gepirona, en concentraciones de 18,2 mg, 36,3 mg, 54,5 mg y 72,6 mg. [ 1 ]
Poblaciones específicas
Se desconoce si la gepirona es segura en mujeres que están amamantando. Podrían preferirse medicamentos con más datos en este contexto. [ 9 ]
Contraindicaciones
La gepirona está contraindicada en personas que hayan experimentado una reacción alérgica a la gepirona, un intervalo QT corregido > 450 ms, antecedentes de síndrome de QT largo congénito , que utilicen medicamentos que inhiban fuertemente el CYP3A4 (una enzima implicada en el metabolismo de la gepirona), problemas hepáticos graves o que hayan utilizado un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días. [ 1 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios graves de la gepirona incluyen la prolongación del intervalo QT (que aumenta el riesgo de una arritmia cardíaca potencialmente mortal llamada torsade de pointes ), el síndrome serotoninérgico (especialmente en presencia de otros fármacos serotoninérgicos) y la activación de la manía o la hipomanía en personas con trastorno bipolar . Los efectos secundarios comunes incluyen mareos , náuseas , insomnio , dolor abdominal y dispepsia (indigestión). [ 1 ]
Interacciones
Los inhibidores del CYP3A4, ketoconazol y verapamilo, aumentan considerablemente la exposición a la gepirona, mientras que el litio , la paroxetina y la warfarina no tienen efecto sobre dicha exposición. [ 1 ] El inductor del CYP3A4 , rifampicina, disminuye profundamente la exposición a la gepirona. [ 1 ]
Farmacología
Farmacodinámica
La gepirona actúa como un agonista parcial selectivo del receptor 5-HT1A . [ 2 ] Sin embargo, a diferencia de su pariente , la buspirona , la gepirona tiene mayor eficacia en la activación del receptor 5-HT1A y una afinidad insignificante por el receptor D2 (de 30 a 50 veces menor en comparación con la buspirona ). [ 10 ] No obstante, de forma similar a la buspirona, la gepirona se metaboliza en 1-(2-pirimidinil)piperazina (1-PP), que se sabe que actúa como un potente antagonista del receptor α2 - adrenérgico . [ 3 ] Se ha descubierto que la gepirona produce efectos antiagresivos en roedores. [ 11 ]
Farmacocinética
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de gepirona es del 14 al 17%. [ 1 ] El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de gepirona con la formulación de liberación prolongada es de 6 horas. [ 1 ] Cuando se toma con una comida rica en grasas, el tiempo para alcanzar los niveles máximos disminuye a 3 horas. [ 1 ] Una comida rica en grasas aumenta la exposición a la gepirona, y el efecto aumenta dependiendo de la cantidad de grasa en la comida. [ 1 ] Las concentraciones máximas aumentaron un 27% con una comida baja en grasas, un 55% con una comida media en grasas y un 62% con una comida rica en grasas, mientras que los niveles del área bajo la curva de gepirona aumentaron un 14% con una comida baja en grasas, un 22% con una comida media en grasas y entre un 32 y un 37% con una comida rica en grasas. [ 1 ] El efecto fue similar para los metabolitos de gepirona, 1-PP y 3'-hidroxigepirona (3'-OH-gepirona). [ 1 ]
Distribución
El volumen aparente de distribución de la gepirona es aproximadamente 94,5 L. [ 1 ] La unión a proteínas plasmáticas de la gepirona in vitro es del 72 % y es independiente de la concentración. [ 1 ] La unión a proteínas plasmáticas de la 3'-OH-gepirona es del 59 % y la de la 1-PP es del 42 %. [ 1 ]
Metabolismo
La gepirona se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4 . [ 1 ] Sus principales metabolitos son la 1-PP y la 3'-OH-gepirona, ambas farmacológicamente activas . [ 1 ] Estos metabolitos se encuentran en la circulación en concentraciones más elevadas que la gepirona. [ 1 ]
Eliminación
Con una dosis oral única de gepirona radiomarcada , el 81% se recupera en la orina y el 13% en las heces como metabolitos . [ 1 ] Aproximadamente el 60% de la gepirona se elimina en la orina en 24 horas. [ 1 ]
La semivida terminal de la gepirona en su forma de liberación prolongada es de aproximadamente 5 horas. [ 1 ]
Química
La gepirona es un miembro del grupo de compuestos azapironas y está relacionada estructuralmente con la buspirona , la tandospirona y otras azapironas. [ 12 ]
Historia
La gepirona fue desarrollada por Bristol-Myers Squibb en 1986, [ 5 ] pero su licencia fue cedida a Fabre-Kramer en 1993. La FDA rechazó la aprobación de la gepirona en 2002 y 2004. [ 5 ] Se presentó nuevamente para la fase de preregistro (NDA) en mayo de 2007 después de agregar información adicional de ensayos clínicos como lo requirió la FDA en 2009. Sin embargo, en 2012, nuevamente no logró convencer a la FDA de sus cualidades para el tratamiento de la ansiedad y la depresión. [ 5 ] En diciembre de 2015, la FDA volvió a emitir una revisión negativa de la gepirona para la depresión debido a preocupaciones sobre su eficacia. [ 13 ] Sin embargo, en marzo de 2016, la FDA revirtió su decisión y otorgó a la gepirona ER una revisión positiva. [ 14 ] La gepirona ER finalmente fue aprobada para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en los Estados Unidos en septiembre de 2023. [ 5 ]
Sociedad y cultura
Nombres
El nombre comercial de la gepirona es Exxua. [ 1 ] Entre los nombres comerciales tentativos anteriores que nunca se utilizaron se encontraban Ariza, Variza y Travivo. [ 4 ]
Investigación
Gepirone se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la disminución de la libido y el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). [ 4 ] [ 15 ] [ 16 ] A octubre de 2023, se encuentra en ensayos clínicos de fase III para estas indicaciones. [ 4 ] Los efectos prosexuales de gepirone parecen ser independientes de sus efectos antidepresivos y ansiolíticos. [ 15 ] [ 16 ]
Véase también
Referencias
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 "EXXUA (gepirona) comprimidos de liberación prolongada, para uso oral" (PDF) . Mission Pharmacal Company . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 2023. Archivado del original ( PDF) el 28 de septiembre de 2023. Recuperado el 28 de septiembre de 2023 .
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- agonistas 5-HT1A
- bloqueadores alfa-2
- Aminopirimidinas
- Fármacos antiagresivos
- Antidepresivos
- Ansiolíticos
- Azapironas
- Glutarimidas
- 1-(2-pirimidinil)piperazinas