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Gigantismo

El gigantismo ( / dʒ aɪ ˈ ɡ æ n t ɪ z əm / jy- GAN -tiz-əm ; del griego antiguo : γίγας , romanizado : gígās , lit. ' gigante ' , plural: γίγαντες , gígantes ), también conoci...

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El gigantismo ( / dʒ aɪ ˈ ɡ æ n t ɪ z əm / jy- GAN -tiz-əm ; del griego antiguo : γίγας , romanizado :  gígās , lit. ' gigante ' , plural: γίγαντες , gígantes ), también conocido como giganismo , es una condición caracterizada por un crecimiento excesivo y una altura significativamente superior a la media . Técnicamente, incluye a los humanos con una altura al menos tres desviaciones estándar por encima de la media . Esta condición es causada por la sobreproducción de la hormona del crecimiento en la infancia. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Es un trastorno poco frecuente que resulta del aumento de los niveles de hormona del crecimiento antes de la fusión de la placa de crecimiento , que suele ocurrir poco después de la pubertad. Este aumento se debe con mayor frecuencia a crecimientos tumorales anormales en la glándula pituitaria . [ 6 ] [ 7 ] El gigantismo no debe confundirse con la acromegalia , la forma adulta del trastorno, caracterizada por un agrandamiento somático específicamente en las extremidades y la cara. [ 8 ] [ 9 ]

Muchas de las personas diagnosticadas con gigantismo han presentado múltiples problemas de salud relacionados con el sistema circulatorio o esquelético , ya que el esfuerzo que supone mantener un cuerpo grande y pesado impone exigencias anormales tanto a los huesos como al corazón .

Causa

El gigantismo se caracteriza por un exceso de hormona del crecimiento (GH). Este exceso de hormona del crecimiento que provoca el gigantismo casi siempre se debe a crecimientos hipofisarios ( adenomas ). [ 7 ] Estos adenomas se localizan en la hipófisis anterior . También pueden causar una sobreproducción del precursor hipotalámico de la GH, conocido como hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH). [ 10 ]

Como resultado de las cantidades excesivas de hormona del crecimiento, los niños alcanzan estaturas muy superiores a los rangos normales. [ 11 ] La edad específica de inicio del gigantismo varía entre pacientes y sexos, pero se ha observado que la edad común en la que comienzan a aparecer los síntomas de crecimiento excesivo es alrededor de los 13 años. [ 6 ] Otras complicaciones de salud, como la hipertensión , pueden ocurrir en pacientes pediátricos con hipersecreción de hormona del crecimiento. En pacientes más cercanos a la adolescencia, pueden presentarse características más similares a las observadas en la acromegalia , ya que se aproximan a la fusión de las placas de crecimiento. [ 12 ]

Causa hormonal

La hormona del crecimiento (GH) y el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) son dos sustancias que se han identificado como influyentes en la formación de la placa de crecimiento y el crecimiento óseo y, por lo tanto, en el gigantismo. Sus mecanismos específicos aún no se comprenden del todo. [ 6 ] [ 13 ]

En términos más generales, se ha identificado que tanto la GH como el IGF participan en la mayoría de las etapas del crecimiento: embrionaria, prenatal y postnatal. [ 14 ] [ 15 ] Además, se ha demostrado que el gen del receptor de IGF es particularmente influyente a lo largo de varias etapas del desarrollo, especialmente en la etapa prenatal. Lo mismo ocurre con los genes del receptor de GH, que se sabe que impulsan el crecimiento general a través de diversas vías. [ 14 ] [ 16 ]

La hormona del crecimiento es un precursor ( corriente arriba ) del IGF-I, pero cada una tiene su función independiente en las vías hormonales. Sin embargo, ambas parecen finalmente actuar conjuntamente para tener un efecto combinado sobre el crecimiento. [ 15 ]

Pruebas de diagnóstico

La evaluación de la hipersecreción de la hormona del crecimiento no puede descartarse con un único nivel normal de GH debido a la variación diurna . Sin embargo, una muestra de sangre aleatoria que muestre una GH marcadamente elevada es suficiente para el diagnóstico de hipersecreción de GH. Además, un nivel de GH alto-normal que no se suprime con la administración de glucosa también es suficiente para el diagnóstico de hipersecreción de GH. [ 17 ]

El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) es una excelente prueba para evaluar la hipersecreción de GH. No presenta variación diurna y, por lo tanto, se mantendrá elevado de forma constante en casos de hipersecreción de GH y, en consecuencia, en pacientes con gigantismo. Un único valor normal de IGF-1 descartará de forma fiable la hipersecreción de GH. [ 17 ]

Genética

Ilustración comparativa de la obra de Talbot de 1889, Degeneración : sus causas, signos y consecuencias.

Encontrar una causa genética específica para el gigantismo ha resultado difícil. El gigantismo es el principal ejemplo de trastornos por hipersecreción de la hormona del crecimiento, un grupo de enfermedades que aún no se comprenden del todo. [ 6 ]

Se han asociado algunas mutaciones comunes con el gigantismo. Se ha demostrado que los pacientes pediátricos con gigantismo presentan duplicaciones de genes en un cromosoma específico, el Xq26. Por lo general, estos pacientes también experimentaron la aparición de los síntomas típicos del gigantismo antes de los 5 años. Esto indica una posible relación entre las duplicaciones genéticas y el gigantismo. [ 18 ]

Además, las mutaciones del ADN en el gen de la proteína de interacción con el receptor de hidrocarburos arílicos ( AIP ) son comunes en pacientes con gigantismo. Se ha encontrado que están presentes en aproximadamente el 29 por ciento de los pacientes con gigantismo. [ 7 ] AIP está catalogado como un gen supresor de tumores y un gen de predisposición al adenoma hipofisario . [ 7 ] [ 19 ]

Las mutaciones en AIP, detectadas mediante secuenciación , pueden tener efectos perjudiciales al inducir el desarrollo de adenomas hipofisarios que, a su vez, pueden causar gigantismo. [ 7 ] [ 19 ]

Se han identificado dos mutaciones específicas en el gen AIP como posibles causas de adenomas hipofisarios. Estas mutaciones también pueden provocar el crecimiento de adenomas en etapas tempranas de la vida. [ 20 ] Esto es típico en el gigantismo.

Además, se ha descubierto que una gran variedad de otros trastornos genéticos conocidos influyen en el desarrollo del gigantismo, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 y 4 , el síndrome de McCune-Albright , el complejo de Carney , el adenoma hipofisario aislado familiar y el acrogigantismo ligado al cromosoma X (X-LAG). [ 7 ] [ 21 ]

Aunque se han asociado diversas mutaciones genéticas con el gigantismo, más del 50 % de los casos no pueden vincularse a causas genéticas, lo que demuestra la naturaleza compleja del trastorno. Sin embargo, en algunos casos se observó que la afección se había transmitido genéticamente a través de un gen mutado. [ 6 ] [ 22 ]

Tratamiento

Muchos tratamientos para el gigantismo son objeto de críticas y no se consideran ideales. Se han utilizado diversos tratamientos, tanto quirúrgicos como farmacológicos, para tratar el gigantismo. [ 23 ]

Productos farmacéuticos

El pegvisomant es un fármaco que ha llamado la atención por ser una posible vía de tratamiento para el gigantismo. La reducción de los niveles de IGF-I como resultado de la administración de pegvisomant puede ser eficaz para los pacientes pediátricos con gigantismo. [ 23 ]

Tras el tratamiento con pegvisomant, las altas tasas de crecimiento, una característica propia del gigantismo, pueden disminuir significativamente. [ 23 ] Se ha observado que el pegvisomant es una alternativa eficaz a otros tratamientos, como los análogos de la somatostatina , un método de tratamiento común para la acromegalia, si el tratamiento farmacológico se combina con radioterapia . [ 24 ]

Es importante determinar el nivel óptimo de pegvisomant para que el crecimiento corporal normal no se vea afectado negativamente. Para ello, se puede utilizar la titulación del medicamento como método para encontrar el nivel de administración adecuado. [ 23 ]

Consulte la sección sobre acromegalia para conocer otras posibilidades de tratamiento.

Terminología

Daniel Cajanus (1704–1749), un gigante finlandés
André el Gigante , luchador y actor en La princesa prometida
La giganta Anna Swan con sus padres

El término se aplica generalmente a quienes tienen una estatura que no solo se encuentra en el 1% superior de la población, sino que supera varias desviaciones estándar por encima del promedio para personas del mismo sexo, edad y origen étnico. Rara vez se aplica a quienes son simplemente "altos" o "por encima del promedio", cuya estatura parece ser el resultado de una genética y nutrición normales. El gigantismo suele ser causado por un tumor en la glándula pituitaria del cerebro.

Otros nombres algo obsoletos para esta patología son hipersoma (griego: hiper por encima del nivel normal; soma cuerpo) y somatomegalia (griego: soma cuerpo, genitivo somatos del cuerpo; megas , gen. megalou grande). En el pasado, si bien muchos individuos eran marginados sociales debido a su altura, las personas excepcionalmente altas a menudo encontraban trabajo en la industria del entretenimiento, generalmente como fenómenos de circo o luchadores . Además, en la historia militar, a veces se reclutaba especialmente a individuos altos, como en el famoso regimiento de los Gigantes de Potsdam de Federico Guillermo I.

Véase también

Referencias

  1. ↑ "Gigantismo" en el Diccionario Médico de Dorland
  2. ↑ "Gigantismo | Programa de Tumores Hipofisarios de UCLA" . pituitary.ucla.edu . Consultado el 27 de abril de 2017 .
  3. ↑ "Gigantismo: Enciclopedia médica MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 27 de abril de 2017 .
  4. ↑ "Gigantismo y acromegalia: aspectos esenciales de la práctica clínica, antecedentes, fisiopatología y etiología" . 7 de enero de 2017.
  5. ↑ "Gigantismo y acromegalia: trastornos hormonales y metabólicos: Manual MSD, versión para el consumidor" . Manual MSD, versión para el consumidor . Consultado el 27 de abril de 2017 .
  6. 1 2 3 4 5 Rostomyan, Liliya; Daly, Adrian F.; Petrossians, Patrick; Nachev, Emil; Lila, Anurag R.; Lecoq, Anne-Lise; Lecumberri, Beatriz; Trivellin, Giampaolo; Salvatori, Roberto (octubre de 2015). "Caracterización clínica y genética del gigantismo hipofisario: un estudio colaborativo internacional en 208 pacientes" . Endocrine -Related Cancer . 22 (5): 745– 757. doi : 10.1530/ERC-15-0320 . ISSN 1479-6821 . PMC 6533620. PMID 26187128 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 Rostomyan, Liliya; Potorac, Iulia; Beckers, Pablo; Daly, Adrian F.; Beckers, Albert (2017). "Mutaciones AIP y gigantismo". Annales d'Endocrinologie . 78 (2): 123– 130. doi : 10.1016/j.ando.2017.04.012 . PMID 28483363 . 
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Bibliografía

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