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La malaria es una enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos , específicamente por la picadura de mosquitos Anopheles . [ 5 ] [ 3 ] Los síntomas de la malaria humana suelen incluir fiebre , fatiga , vómitos y dolores de cabeza . [ 1 ] [ 6 ] En casos graves, la enfermedad puede causar ictericia , convulsiones , coma o la muerte . [ 1 ] [ 7 ] Los síntomas generalmente comienzan de 10 a 15 días después de la picadura de un mosquito Anopheles infectado . [ 3 ] [ 8 ] Si no se trata adecuadamente, las personas pueden tener recurrencias de la enfermedad meses después. [ 3 ] Quienes sobreviven a una infección desarrollan inmunidad parcial , siendo susceptibles a la reinfección, aunque con síntomas más leves. [ 1 ] Esta resistencia parcial desaparece en meses o años si la persona no tiene una exposición continua a la malaria. [ 1 ]
La malaria es causada por parásitos unicelulares del género Plasmodium , [ 3 ] generalmente se transmite a través de la picadura de un mosquito Anopheles hembra infectado. [ 3 ] [ 9 ] La picadura del mosquito introduce los parásitos de la saliva del mosquito en la sangre. [ 3 ] Los parásitos inicialmente se reproducen y maduran en el hígado sin causar síntomas. [ 10 ] Después de unos días, los parásitos maduros se propagan al torrente sanguíneo, donde infectan y destruyen los glóbulos rojos , causando los síntomas de la infección. [ 11 ] Cinco especies de Plasmodium infectan comúnmente a los humanos. [ 3 ] Las tres especies asociadas con los casos más graves son P. falciparum (que es responsable de la gran mayoría de las muertes por malaria), P. vivax y P. knowlesi (una malaria simia que se transmite a miles de personas al año). [ 3 ] [ 12 ] P. ovale y P. malariae generalmente causan una forma más leve de malaria. [ 1 ] [ 3 ] La malaria se diagnostica típicamente mediante el examen microscópico de sangre utilizando frotis sanguíneos o con pruebas de diagnóstico rápido basadas en antígenos . [ 1 ] Se han desarrollado métodos que utilizan la reacción en cadena de la polimerasa para detectar el ADN del parásito , pero no se utilizan ampliamente en áreas donde la malaria es común, debido a su costo y complejidad. [ 13 ]
El riesgo de enfermedad puede reducirse previniendo las picaduras de mosquitos mediante el uso de mosquiteros y repelentes de insectos o con medidas de control de mosquitos como la fumigación con insecticidas y el drenaje de agua estancada [ 1 ] Existen varios medicamentos profilácticos disponibles para prevenir la malaria en áreas donde la enfermedad es común. [ 3 ] A partir de 2023, la Organización Mundial de la Salud ha respaldado dos vacunas contra la malaria . [ 14 ] Se ha desarrollado resistencia entre los parásitos a varios medicamentos antipalúdicos ; por ejemplo, el P. falciparum resistente a la cloroquina se ha extendido a la mayoría de las áreas propensas a la malaria, y la resistencia a la artemisinina se ha convertido en un problema en algunas partes del sudeste asiático . [ 3 ] Debido a esto, el tratamiento farmacológico para la infección por malaria debe adaptarse para ajustarse mejor a la especie de Plasmodium involucrada y a la ubicación geográfica donde se adquirió la infección. [ 15 ]
La enfermedad está muy extendida en las regiones tropicales y subtropicales que existen en una amplia franja alrededor del ecuador . [ 16 ] [ 1 ] Esto incluye gran parte del África subsahariana , Asia y América Latina . [ 3 ] En 2024, unos 282 millones de casos de malaria en todo el mundo resultaron en un estimado de 610 000 muertes. [ 4 ] Alrededor del 95 % de los casos y muertes ocurrieron en el África subsahariana. [ 4 ] [ 17 ] La malaria se asocia comúnmente con la pobreza y tiene un efecto negativo significativo en el desarrollo económico; [ 18 ] [ 19 ] en África , se estima que resulta en pérdidas económicas (estimadas en US$12 mil millones al año en 2005) debido al aumento de los costos de atención médica, la pérdida de capacidad para trabajar y los efectos adversos en el turismo . [ 20 ]
Etimología
El término malaria tiene su origen en el italiano medieval : mala aria , 'mal aire', parte de la teoría del miasma ; la enfermedad se llamaba antiguamente fiebre palúdica, paludismo o fiebre de los pantanos debido a su asociación con ciénagas y marismas. [ 21 ] El término apareció en inglés al menos ya en 1768. [ 22 ] El estudio científico de la malaria se llama malariología. [ 23 ]
Signos y síntomas
Los síntomas durante las primeras etapas de la infección por malaria son fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea; los casos más graves pueden presentar agrandamiento del bazo o del hígado , e ictericia leve . [ 25 ] [ 26 ] Estos síntomas pueden asemejarse a otras afecciones como sepsis , gastroenteritis , gripe y otras enfermedades virales . [ 13 ] [ 27 ] Sin tratamiento, los síntomas, en particular la fiebre, pueden establecerse en un patrón regular, reapareciendo cada dos o tres días ( ataques paroxísticos ). [ 28 ] [ 25 ]
Los síntomas suelen comenzar entre 10 y 15 días después de la picadura inicial del mosquito, pero pueden aparecer hasta varios meses después de la infección. Los viajeros que toman medicamentos preventivos contra la malaria pueden desarrollar síntomas una vez que dejan de tomarlos. [ 29 ]
La malaria grave se produce cuando la infección por Plasmodium daña órganos vitales como los riñones, el hígado, los pulmones o el cerebro. Los síntomas incluyen anemia grave , ictericia, convulsiones , confusión, coma , insuficiencia renal y, finalmente, la muerte. [ 29 ] [ 28 ] La malaria grave suele ser causada por P. falciparum ; [ 25 ] debe tratarse como una emergencia médica. [ 30 ]
Complicaciones
Una característica única de P. falciparum es su capacidad para generar proteínas adhesivas en la superficie de los glóbulos rojos infectados. Los glóbulos rojos infectados obstruyen los capilares (causando hipoxia ) y se acumulan en órganos vitales, interfiriendo con su función. [ 31 ] La infección por P. falciparum es la causa subyacente de la mayoría de las complicaciones graves de la malaria. [ 3 ]
La malaria cerebral es una forma grave de malaria que afecta al cerebro. Los glóbulos rojos infectados que bloquean los capilares cerebrales desencadenan una reacción inmunitaria que, a su vez, daña la barrera hematoencefálica . [ 32 ] Las personas con malaria cerebral presentan síntomas neurológicos , como confusión, convulsiones o coma . [ 27 ] Si no se trata, la malaria cerebral puede provocar la muerte en las cuarenta y ocho horas posteriores a la aparición de los primeros síntomas; los supervivientes pueden sufrir daños neurológicos a largo plazo. [ 27 ] [ 28 ]
La anemia grave es causada por una combinación de la destrucción de glóbulos rojos (tanto infectados como no infectados) junto con una producción reducida de glóbulos rojos en la médula ósea; es una causa importante de muerte en niños menores de 5 años. [ 33 ]
La malaria puede provocar síndrome de dificultad respiratoria aguda en hasta el 25 % de los casos. Se produce por daño al endotelio capilar, lo que a su vez daña los alvéolos pulmonares. [ 20 ] [ 34 ] Los síntomas son dificultad respiratoria extrema y coloración azulada en los labios ( cianosis ), lo que indica falta de oxígeno. [ 34 ] Es una de las principales causas de muerte en adultos, con una mortalidad de alrededor del 40 % una vez que comienzan los síntomas. [ 34 ] [ 35 ]
La coinfección por VIH y malaria aumenta la mortalidad. [ 36 ]
Otras complicaciones incluyen un agrandamiento del bazo , un agrandamiento del hígado o ambos . [ 27 ] La llamada fiebre de aguas negras ocurre cuando la hemoglobina de los glóbulos rojos lisados se filtra en la orina y la decolora; esto suele preceder a la insuficiencia renal . [ 27 ]
La malaria durante el embarazo puede causar mortinatos , mortalidad infantil , abortos espontáneos y bajo peso al nacer , [ 37 ] particularmente en la infección por P. falciparum , pero también con P. vivax . [ 38 ]
Causa
La malaria es causada por la infección con parásitos del género Plasmodium , que se transmiten entre los huéspedes humanos por mosquitos del género Anopheles . [ 39 ]
Ciclo vital
El parásito Plasmodium tiene un ciclo de vida complejo que involucra huéspedes humanos y mosquitos, adoptando una forma diferente en cada etapa del ciclo. [ 40 ]
- Los mosquitos Anopheles se infectan inicialmente con Plasmodium al alimentarse de la sangre de una persona previamente infectada. La próxima vez que el mosquito se alimenta, su picadura introduce Plasmodium —en una forma móvil llamada esporozoítos— en un nuevo huésped humano. [ 40 ]
- Dentro del huésped humano, los esporozoítos entran en el torrente sanguíneo y viajan al hígado , donde invaden las células hepáticas ( hepatocitos ). [ 41 ]
- Crecen y se dividen en el hígado, y cada hepatocito infectado llega a albergar hasta 40 000 parásitos. [ 41 ] Después de 5 a 25 días, los hepatocitos infectados se descomponen, liberando Plasmodium —en una forma más pequeña llamada merozoítos— al torrente sanguíneo. [ 40 ]
- En la sangre, los merozoítos invaden rápidamente los glóbulos rojos individuales , replicándose cada uno durante 24 a 72 horas para formar de 16 a 32 nuevos merozoítos. [ 41 ] El glóbulo rojo infectado se rompe, liberando nuevos merozoítos que vuelven a infectar glóbulos rojos, lo que da como resultado un ciclo que amplifica continuamente el número de parásitos en una persona infectada. [ 41 ]
- Una pequeña porción de parásitos no se replica, sino que se desarrolla en parásitos en etapa sexual temprana llamados gametocitos masculinos y femeninos . Estos gametocitos se desarrollan en la médula ósea durante 11 días y luego regresan a la circulación sanguínea para esperar ser ingeridos por la picadura de otro mosquito. [ 41 ]
- Una vez dentro del mosquito, los gametocitos experimentan reproducción sexual y finalmente forman esporozoítos hijos que migran a las glándulas salivales del mosquito para ser inyectados en un nuevo huésped cuando el mosquito vuelva a picar. [ 41 ] [ 40 ]
La infección hepática no causa síntomas; todos los síntomas de la malaria resultan de la infección de los glóbulos rojos. [ 42 ] Los síntomas se desarrollan cuando hay más de aproximadamente 100 000 parásitos por mililitro de sangre. [ 42 ] Muchos de los síntomas asociados con la malaria grave son causados por la tendencia de P. falciparum a unirse a las paredes de los vasos sanguíneos , lo que resulta en daño a los vasos afectados y al tejido circundante. Los parásitos secuestrados en los vasos sanguíneos del pulmón contribuyen a la insuficiencia respiratoria . En el cerebro, contribuyen al coma . Durante el embarazo se acumulan en el espacio intervelloso y dificultan la función de la placenta, lo que contribuye al bajo peso al nacer y al parto prematuro, y aumenta el riesgo de aborto y muerte fetal. [ 42 ] La destrucción de glóbulos rojos durante la infección a menudo resulta en anemia, exacerbada por la producción reducida de nuevos glóbulos rojos durante la infección. [ 42 ]
Solo las mosquitas hembra se alimentan de sangre; los mosquitos macho se alimentan de néctar de plantas y no transmiten la enfermedad. Las hembras del género Anopheles prefieren alimentarse de noche. Suelen empezar a buscar alimento al anochecer y continúan durante toda la noche hasta que lo consiguen. [ 40 ] Sin embargo, podrían estar adaptándose al uso generalizado de mosquiteras y empezar a picar antes, incluso antes de que se instalen. [ 43 ] Los parásitos de la malaria también pueden transmitirse mediante transfusiones de sangre , aunque esto es poco frecuente. [ 44 ]
Especies de Plasmodium
En los humanos, la malaria es causada por seis especies de Plasmodium : P. falciparum , P. malariae , P. ovale curtisi , P. ovale wallikeri , P. vivax y P. knowlesi . [ 42 ] Entre los infectados, P. falciparum es la especie más común identificada (~75%), seguida de P. vivax (~20%). [ 13 ] P. falciparum es prevalente en África y representa la mayoría de las muertes, [ 45 ] mientras que P. vivax es dominante fuera de África. [ 46 ] [ 3 ] Se han documentado algunos casos de infecciones humanas con varias especies de Plasmodium de simios superiores , pero excepto por P. knowlesi —una especie zoonótica que causa malaria en macacos [ 47 ] —, estos son en su mayoría de importancia limitada para la salud pública. [ 48 ]
Dos especies —P. vivax y P. ovale— forman una fase latente llamada hipnozoito que puede persistir en el hígado, incluso después de que el tratamiento farmacológico haya eliminado la infección de la sangre. Estos pueden reactivarse después de semanas o meses y causar una recaída de la enfermedad. [ 40 ]
Malaria recurrente
Los síntomas de la malaria pueden reaparecer tras periodos variables sin síntomas. Según la causa, la recurrencia se puede clasificar como recrudescencia , recaída o reinfección. La recrudescencia se produce cuando los síntomas regresan tras un periodo sin síntomas debido a que el tratamiento adecuado no logra eliminar los parásitos en la fase sanguínea. [ 49 ] La recaída se produce cuando los síntomas reaparecen después de que los parásitos se hayan eliminado de la sangre, pero persistan como hipnozoítos latentes [ 50 ] en las células hepáticas. La reinfección significa que los parásitos se eliminaron de todo el cuerpo, pero se ha establecido una nueva infección. La recurrencia de la infección dentro de las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento se atribuye generalmente a un fracaso del mismo. [ 51 ]
Fisiopatología
La infección por malaria se desarrolla en dos fases: una que involucra al hígado (fase exoeritrocítica) y otra que involucra a los glóbulos rojos, o eritrocitos (fase eritrocítica). Cuando un mosquito infectado perfora la piel de una persona para alimentarse de sangre, los esporozoítos presentes en su saliva ingresan al torrente sanguíneo y migran al hígado, donde infectan a los hepatocitos, multiplicándose asexualmente y de forma asintomática durante un período de 8 a 30 días. [ 52 ] Durante este tiempo, estos organismos se diferencian para producir miles de merozoítos, los cuales, tras la ruptura de sus células huésped, escapan a la sangre e infectan a los glóbulos rojos para iniciar la fase eritrocítica del ciclo de vida. [ 52 ]
La primera fase de la infección es asintomática; los síntomas clínicos de la malaria están todos asociados con la etapa de merozoito del ciclo de vida. [ 29 ] En esta, los parásitos se multiplican asexualmente dentro de los glóbulos rojos, saliendo periódicamente para infectar otros nuevos. Dentro de cada eritrocito infectado, el parásito se multiplica, consumiendo el citoplasma en el proceso. Después de un período de 2 o 3 días, el eritrocito se rompe, liberando entre 16 y 32 nuevos merozoitos. [ 53 ] Esta liberación de merozoitos en el torrente sanguíneo, junto con sus productos de desecho y fragmentos de eritrocito, desencadena fiebre y otros síntomas que pueden ser periódicos e intensos. [ 52 ] [ 29 ]
En algunas especies de Plasmodium , algunos esporozoítos no se desarrollan inmediatamente en merozoítos de fase exoeritrocítica, sino que producen hipnozoítos que permanecen latentes durante periodos que van desde varios meses (7-10 meses es lo típico) hasta varios años. [ 54 ] Tras un periodo de latencia, se reactivan y producen merozoítos. Los hipnozoítos son responsables de la larga incubación y las recaídas tardías en las infecciones por P. vivax y P. ovale . [ 54 ] [ 55 ]
Evasión del sistema inmunitario
La evasión inmunitaria es una característica clave de Plasmodium, que subyace a su éxito y persistencia como parásito. [ 56 ] Aproximadamente el 10% del genoma de Plasmodium está dedicado a mecanismos que evitan o subvierten el sistema inmunitario. [ 57 ]
Hígado
Los macrófagos especializados llamados células de Kupffer defienden el hígado; identifican material extraño en el torrente sanguíneo y lo destruyen. Los esporozoítos atacan las células de Kupffer y las neutralizan. [ 58 ] Transitan a través de estas células dañadas (que mueren después de unas horas) para infectar los hepatocitos . [ 58 ] Dentro del hepatocito, generan miles de merozoítos dentro de una vacuola que los protege de los mecanismos de defensa celular . [ 59 ] Después de unos días, el hepatocito infectado libera merozoítos en grupos llamados merosomas, que se desprenden de la membrana del hepatocito. Esta membrana recubre los merozoítos, permitiéndoles pasar desapercibidos entre las células de Kupffer restantes para salir del hígado. [ 60 ] [ 59 ] [ 61 ]
Circulación
Los merozoitos libres en el sistema circulatorio sanguíneo son vulnerables al ataque de los leucocitos que atacan sus antígenos de superficie. El parásito vence esta defensa por medio del polimorfismo antigénico ; [ 62 ] en cada etapa del ciclo de vida expresa una variante diferente del antígeno de superficie, efectivamente un objetivo móvil que supera al sistema inmunitario adaptativo . [ 59 ] Una vez que penetran un glóbulo rojo (GR), los merozoitos tienen un refugio seguro, enmascarados de los leucocitos y protegidos dentro de una vacuola. Sin embargo, los GR infectados pueden ser detectados y destruidos, ya sea por el bazo o por los fagocitos . [ 63 ] Para evitar este destino, el merozoito genera proteínas adhesivas que aparecen como protuberancias en la superficie de los GR infectados. [ 64 ] Estas funcionan de dos maneras. Se unen a los GR no infectados formando cúmulos, apodados "rosetas", en los que la célula infectada en el centro está protegida por las células no infectadas que la rodean; Las rosetas interfieren con el flujo sanguíneo normal en los capilares. [ 63 ] Alternativamente, los glóbulos rojos infectados pueden evitar el paso por el bazo adhiriéndose (secuestrándose) a las paredes de los vasos sanguíneos en tejidos como el cerebro, los pulmones y los espacios intervellosos (en el embarazo ). [ 65 ] Tanto los tipos secuestrados como los rosetizados interfieren con las funciones normales de los órganos, lo que lleva a complicaciones como la malaria cerebral y la malaria asociada al embarazo. [ 59 ]
Resistencia genética
Debido a los altos niveles de mortalidad y morbilidad causados por la malaria —especialmente por la especie P. falciparum— , esta ha ejercido la mayor presión selectiva sobre el genoma humano en la historia reciente. Varios factores genéticos proporcionan cierta resistencia, entre ellos el rasgo de células falciformes , los rasgos de talasemia , la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la ausencia de antígenos Duffy en los glóbulos rojos. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]
El efecto del rasgo de células falciformes en la inmunidad a la malaria ilustra algunas compensaciones evolutivas que se han producido debido a la malaria endémica. El rasgo de células falciformes provoca un cambio en la molécula de hemoglobina en la sangre. Normalmente, los glóbulos rojos tienen una forma bicóncava muy flexible que les permite moverse a través de capilares estrechos ; sin embargo, cuando las moléculas de hemoglobina S modificadas se exponen a bajas cantidades de oxígeno o se agrupan debido a la deshidratación, pueden adherirse entre sí formando filamentos que hacen que la célula se deforme adquiriendo una forma curva de hoz. En estos filamentos, la molécula no es tan eficaz para captar o liberar oxígeno, y la célula no es lo suficientemente flexible como para circular libremente. En las primeras etapas de la malaria, el parásito puede hacer que los glóbulos rojos infectados se deformen, por lo que se eliminan de la circulación más rápidamente. Esto reduce la frecuencia con la que los parásitos de la malaria completan su ciclo de vida en la célula. Los individuos homocigotos ( con dos copias del alelo beta de la hemoglobina anormal ) padecen anemia falciforme , mientras que los heterocigotos (con un alelo anormal y uno normal) presentan resistencia a la malaria sin anemia grave. Si bien la menor esperanza de vida de quienes presentan la condición homocigota tendería a desfavorecer la supervivencia del rasgo, este se conserva en regiones propensas a la malaria debido a las ventajas que ofrece la forma heterocigota. [ 68 ] [ 69 ]
Diagnóstico
Debido a la naturaleza inespecífica de los síntomas de la malaria, el diagnóstico generalmente se sospecha en función de los síntomas y el historial de viajes, y luego se confirma con una prueba de laboratorio para detectar la presencia del parásito en la sangre (prueba parasitológica). En áreas donde la malaria es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los médicos sospechen malaria en cualquier persona que reporte tener fiebre o que tenga una temperatura actual superior a 37.5 °C sin ninguna otra causa aparente. [ 70 ] Se debe sospechar malaria en niños con signos de anemia : palmas pálidas o una prueba de laboratorio que muestre niveles de hemoglobina inferiores a 8 gramos por decilitro de sangre. [ 70 ] En áreas del mundo con poca o ninguna malaria, las pruebas solo se recomiendan para personas con posible exposición a la malaria (generalmente viajes a un área endémica de malaria) y fiebre inexplicable. [ 70 ] [ 71 ]
La malaria se suele confirmar mediante el examen microscópico de frotis de sangre o mediante pruebas de diagnóstico rápido (PDR) basadas en antígenos . La microscopía —es decir, el examen de sangre teñida con Giemsa con un microscopio óptico— es el método de referencia para el diagnóstico de la malaria. [ 42 ] Los microscopistas suelen examinar tanto un frotis grueso de sangre, que les permite observar muchas células sanguíneas en poco tiempo, como un frotis fino, que les permite ver claramente los parásitos individuales e identificar la especie de Plasmodium causante de la infección . [ 42 ] En condiciones típicas de laboratorio de campo, un microscopista puede detectar parásitos cuando hay al menos 100 parásitos por microlitro de sangre, lo que se sitúa en el límite inferior de la infección sintomática. [ 70 ] El diagnóstico microscópico requiere bastantes recursos, ya que necesita personal capacitado, equipo específico y un suministro constante de portaobjetos y tinciones para microscopía. [ 70 ]
Las pruebas de diagnóstico rápido (PDR) pueden utilizarse para confirmar un diagnóstico microscópico; [ 71 ] también se utilizan en lugares donde la microscopía no está disponible. Las PDR son rápidas y fáciles de implementar en lugares sin laboratorios de diagnóstico completos. [ 70 ] La prueba detecta proteínas del parásito en una muestra de sangre obtenida mediante punción digital . [ 70 ] Hay una variedad de PDR disponibles, dirigidas a las proteínas del parásito lactato deshidrogenasa , aldolasa o proteína rica en histidina 2 (HRP2, que es específica solo de P. falciparum ). [ 70 ] La prueba HRP2 se utiliza ampliamente en África, donde predomina P. falciparum . [ 42 ] Sin embargo, dado que la HRP2 persiste en la sangre hasta cinco semanas después de que se trata una infección, una prueba HRP2 a veces no puede distinguir si una persona tiene malaria actualmente o la tuvo anteriormente. [ 70 ] Además, algunos parásitos de P. falciparum carecen del gen HRP2 , lo que complica la detección. [ 72 ] Las pruebas rápidas tampoco pueden cuantificar la carga parasitaria en una persona, ni la especie de Plasmodium involucrada. [ 73 ] [ 71 ]
La prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es el método más sensible para diagnosticar la malaria. Esta prueba amplifica el ADN del parásito en la sangre; puede detectar Plasmodium e identificar la especie, incluso en concentraciones muy bajas. [ 74 ] Requiere equipo de laboratorio especializado, por lo que rara vez está disponible en países en desarrollo; en el mundo desarrollado se utiliza generalmente para confirmar el diagnóstico en viajeros que regresan. [ 74 ] [ 71 ]
En abril de 2026, la OMS precalificó tres pruebas de diagnóstico rápido diseñadas para detectar cepas de P. falciparum con deleciones de pfhrp2, que pueden eludir las pruebas basadas en HRP2 de uso común y causar resultados falsos negativos. Las nuevas pruebas se dirigen a la proteína del parásito pf-LDH y se recomiendan cuando más del 5 % de los casos de malaria no se detectan debido a las deleciones de pfhrp2. [ 75 ]
Tratamiento
La malaria se trata con medicamentos antipalúdicos . Para asegurar una curación completa y prevenir que el parásito desarrolle resistencia a los medicamentos , las guías de tratamiento desde 2001 generalmente requieren dos medicamentos en combinación , uno de ellos un derivado de la artemisinina y el otro un medicamento complementario. [ 76 ] [ 77 ] La combinación exacta de medicamentos depende de la especie de Plasmodium involucrada, la probabilidad de resistencia a los medicamentos, los datos relevantes del historial médico y de viajes del paciente, y cualquier uso previo de antipalúdicos. [ 78 ] [ 79 ] Los regímenes de tratamiento en los formularios nacionales [ a ] generalmente se basan en las guías emitidas por la OMS que se actualizan periódicamente. [ 82 ] [ 83 ]
Varias clases de fármacos pueden utilizarse como componentes de terapias combinadas. Los fármacos basados en artemisinina incluyen arteméter y artesunato . [ 84 ] Los derivados de la quinolina incluyen cloroquina , quinina y mefloquina . Los compuestos antifolato incluyen pirimetamina , proguanil y sulfadoxina . [ 84 ] Otros fármacos incluyen lumefantrina , atovacuona , doxiciclina y clindamicina . [ 85 ] [ 86 ]
La malaria generalmente se clasifica como "grave" o "no complicada". [ 13 ] [ 79 ] Los síntomas que indican malaria grave incluyen los siguientes (lista no exhaustiva): [ 79 ] [ 87 ]
- Disminución del nivel de conciencia, coma, convulsiones
- Anemia grave
- Síndrome de distrés respiratorio agudo
- Insuficiencia renal o hemoglobina en la orina
- Ictericia
- Acidosis o niveles de lactato superiores a 5 mmol/L
- Un alto nivel de parásitos visible en un frotis de sangre.
Malaria no complicada
La malaria no complicada puede tratarse con medicamentos orales administrados durante 3 a 7 días. [ 86 ] El régimen farmacológico debe seleccionarse según la especie de Plasmodium , la ubicación y el historial del paciente. Por ejemplo, el tratamiento de primera línea más común para la malaria por P. falciparum no complicada es la artemeter-lumefantrina administrada por vía oral durante tres días. [ 88 ] [ 85 ] En 2026, la OMS precalificó la primera formulación de artemeter-lumefantrina desarrollada específicamente para recién nacidos y lactantes que pesan entre 2 y 5 kg. [ 75 ]
Este tratamiento no siempre es adecuado, por lo que se recomiendan otras combinaciones de fármacos. [ 86 ] El tratamiento debe comenzar lo antes posible después del diagnóstico, para prevenir el desarrollo de síntomas graves. [ 89 ] En caso de infección por P. vivax o P. ovale (que forman hipnozoítos latentes en el hígado), el tratamiento debe continuar durante 7 a 14 días más. [ 86 ]
Malaria grave y complicada
La malaria grave generalmente es causada por P. falciparum ; es casi siempre mortal si no se trata. [ 90 ] Incluso con tratamiento, la tasa de mortalidad se estima entre el 13 % y el 20 %, y los supervivientes a menudo enfrentan secuelas a largo plazo . [ 91 ] El tratamiento estándar es artesunato intravenoso, cambiando a medicación oral una vez que el paciente está estable. [ 85 ] [ 92 ] Los pacientes pueden deteriorarse rápidamente, por lo que la monitorización estrecha, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos , es vital. [ 93 ]
Embarazo
La malaria durante el embarazo tiene más probabilidades de ser grave, incluso mortal, tanto para la madre como para el feto; las mujeres embarazadas tienen tres veces más probabilidades de desarrollar malaria grave. [ 94 ] Algunos medicamentos podrían dañar al embrión en desarrollo, especialmente durante el primer trimestre . Se recomiendan regímenes de tratamiento especiales, que varían según el trimestre y presentan un riesgo mínimo. [ 94 ] [ 95 ]
Resistencia a los medicamentos
La resistencia a los medicamentos plantea un problema creciente en el tratamiento de la malaria; las poblaciones de Plasmodium tienen un alto nivel de diversidad genética y una rápida tasa de reproducción que les permite adaptarse y evadir los desafíos de los antipalúdicos. [ 96 ] [ 97 ] Los parásitos P. falciparum comenzaron a desarrollar resistencia al primer antipalúdico sintético, la cloroquina, en la década de 1950; [ 98 ] desde entonces la resistencia a la cloroquina se ha extendido a casi toda la gama de esta especie. [ 99 ] La resistencia al proguanil se desarrolló aún más rápidamente; el medicamento se introdujo en 1948 y la resistencia comenzó a notarse al año siguiente, en 1949. [ 98 ] En 2001, la malaria con resistencia parcial a la artemisinina surgió en el sudeste asiático; la resistencia se ha extendido posteriormente a partes de África. [ 98 ] [ 100 ] Para superar la resistencia, los medicamentos pueden administrarse en combinación, en dosis más altas o durante períodos más prolongados; existe una necesidad urgente de que se pongan en marcha nuevos medicamentos. [ 98 ] [ 101 ]
Pronóstico
Cuando se trata adecuadamente, las personas con malaria no complicada generalmente pueden esperar una recuperación completa. [ 102 ] Sin embargo, la malaria grave puede progresar extremadamente rápido y causar la muerte en cuestión de horas o días. [ 103 ] En los casos más graves de la enfermedad, las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 20%, incluso con cuidados intensivos y tratamiento. [ 13 ]
La malaria tiene el potencial de causar daño permanente a muchos órganos, especialmente al cerebro, los riñones, el hígado y el bazo. [ 104 ] Durante la infancia, la malaria causa anemia durante un período de rápido desarrollo cerebral, y también daño cerebral directo como resultado de la malaria cerebral. [ 105 ] Los sobrevivientes de malaria cerebral tienen un mayor riesgo de déficits neurológicos y cognitivos, trastornos del comportamiento y epilepsia . [ 106 ]
Prevención
Los métodos utilizados para prevenir la malaria incluyen la vacunación, la medicación profiláctica, la eliminación de mosquitos y la prevención de picaduras. [ 3 ]
Vacunas
Ha resultado muy difícil desarrollar una vacuna eficaz contra la malaria. El parásito ha desarrollado varias estrategias para evadir la respuesta inmunitaria humana. [ 107 ] Existen cinco especies de Plasmodium ; cada una de ellas tiene tres etapas de vida en el huésped humano: esporozoito, merozoito y gametocito. Cada etapa tiene antígenos diferentes en su superficie, lo que significa que una respuesta inmunitaria contra una etapa no es eficaz contra las demás. [ 108 ] Además, la variación genética en los parásitos implica que los antígenos mismos pueden variar incluso dentro de una sola etapa de vida. [ 108 ] [ 109 ] En consecuencia, la inmunidad natural parece desarrollarse lentamente —adquirida a través de múltiples infecciones—, es solo parcial y no es duradera. [ 25 ] [ 110 ] La Hoja de Ruta de la Tecnología de Vacunas contra la Malaria ha establecido como objetivo que las nuevas vacunas contra la malaria tengan una eficacia protectora de al menos el 75 % contra la malaria clínica. [ 110 ]
Los primeros estudios prometedores sobre una vacuna contra la malaria se realizaron en 1967 mediante la inmunización de ratones con esporozoítos de Plasmodium vivos atenuados por radiación , lo que proporcionó una protección significativa a los ratones tras la posterior inyección con esporozoítos normales y viables. [ 111 ] [ 112 ]
En 2013, la OMS y el grupo de financiadores de vacunas contra la malaria establecieron el objetivo de desarrollar vacunas diseñadas para interrumpir la transmisión de la malaria con la meta a largo plazo de erradicarla. [ 113 ] A febrero de 2026 , dos vacunas contra la malaria han sido autorizadas para su uso. [ 14 ]
La primera vacuna aprobada dirigida contra P. falciparum es RTS,S , conocida con el nombre comercial Mosquirix, [ 114 ] que completó los ensayos clínicos en 2014. La OMS adoptó un enfoque cauteloso para otorgarle la precalificación y, como parte del Programa de Implementación de la Vacuna contra la Malaria (MVIP), aprobó programas piloto en tres países del África subsahariana: Ghana, Kenia y Malawi, a partir de 2019. Estos programas se dirigieron a niños menores de 5 años, que corren un riesgo particular de infección grave y muerte. [ 115 ] [ 116 ] Hasta 2023, tres millones de niños habían recibido la vacuna, [ 117 ] mostrando una incidencia significativamente reducida de malaria, así como una reducción de la mortalidad infantil (por todas las causas) del 13 %. [ 3 ] [ 118 ]
La segunda vacuna es R21/Matrix-M, con una tasa de eficacia del 77% mostrada en los ensayos iniciales y niveles de anticuerpos significativamente más altos que con la vacuna RTS,S. [ 119 ] [ 120 ] Se encontró que la vacuna contra la malaria R-21/Matrix M redujo los casos de malaria en un 75% en áreas con propagación estacional y en un 68% en áreas de propagación durante todo el año en niños en África subsahariana. [ 121 ] La vacuna contra la malaria R-21/Matrix M fue respaldada por la OMS para la prevención de la malaria en niños en 2023. [ 14 ]
Control de mosquitos
El objetivo del control de mosquitos es evitar que piquen a los humanos, ya sea mediante el uso de barreras o reduciendo su población. Estas medidas se pueden clasificar en términos generales como protección personal, controles ambientales en el exterior de los edificios, medidas en el interior de viviendas y edificios, y aquellas integradas en la estructura de los edificios. [ 122 ]
Protección personal
Se recomienda el uso de repelente de insectos, como DEET o picaridina , para los viajeros. También se recomienda usar ropa holgada que cubra la mayor parte del cuerpo. La ropa puede tratarse con permetrina como medida de seguridad adicional. [ 123 ] [ 124 ]
Control ambiental
Dado que muchos mosquitos se reproducen en agua estancada , la reducción de fuentes de reproducción puede ser tan sencilla como vaciar el agua de los recipientes alrededor de la casa, rellenando o drenando charcos, zonas pantanosas y tocones de árboles. Eliminar estas zonas de reproducción de mosquitos puede ser una forma extremadamente eficaz y permanente de reducir las poblaciones de mosquitos sin recurrir a insecticidas. [ 125 ] También es posible utilizar larvicidas para matar las larvas de mosquito en charcos o estanques que no se puedan drenar. [ 126 ]
Dentro
Las mosquiteras tratadas con insecticida (MTI) y la fumigación residual intradomiciliaria (FRI) son eficaces, se han utilizado ampliamente para prevenir la malaria y su uso ha contribuido significativamente a reducir la prevalencia de la malaria en el siglo XXI. [ 127 ] [ 123 ] [ 128 ] Las MTI y la FRI pueden no ser suficientes para eliminar la enfermedad, ya que estas intervenciones dependen de cuántas personas usan mosquiteras, cuántas áreas sin insecticida existen (áreas de baja cobertura), si las personas no están protegidas cuando están fuera del hogar y un aumento de mosquitos resistentes a los insecticidas. [ 127 ]
Mosquiteros tratados con insecticida
Los mosquiteros ayudan a mantener a los mosquitos alejados de las personas y reducen las tasas de infección y la transmisión de la malaria. Los mosquiteros no son una barrera perfecta y a menudo se tratan con un insecticida diseñado para matar al mosquito antes de que tenga tiempo de encontrar una manera de atravesar la red. Se estima que los mosquiteros tratados con insecticida son el doble de efectivos que los mosquiteros sin tratar y ofrecen más del 70 % de protección en comparación con no usar ningún mosquitero. [ 129 ]
La mayoría de las redes están impregnadas con piretroides , una clase de insecticidas de baja toxicidad ; son más eficaces cuando se usan desde el anochecer hasta el amanecer. [ 130 ] En áreas donde los mosquitos son resistentes a los piretroides, se están combinando otros ingredientes con estos en las redes antimosquitos; estos incluyen butóxido de piperonilo , clorfenapir y piriproxifeno . [ 131 ] [ 132 ]
UNICEF señala que el uso de mosquiteros tratados con insecticida ha aumentado desde el año 2000 gracias a la aceleración de la producción, la adquisición y la distribución, y afirma que "Se han distribuido casi 2500 millones de mosquiteros tratados con insecticida a nivel mundial desde 2004, de los cuales 2200 millones (el 87 %) se distribuyeron en el África subsahariana". [ 133 ] Para 2023, el 52 % de los niños en el África subsahariana dormían bajo mosquiteros tratados con insecticida; sin embargo, existían grandes diferencias regionales en la cobertura. [ 133 ]
Un análisis del Proyecto Atlas de la Malaria 2025 estimó que las intervenciones contra la malaria en África previnieron 1570 millones de casos entre 2000 y 2024, y que los mosquiteros tratados con insecticida (MTI) representaron el 72 % de los casos evitados. [ 134 ] El informe advirtió que el progreso se ha ralentizado debido al estancamiento de la cobertura de MTI y enfatizó que ampliar el acceso a los MTI sigue siendo esencial. [ 134 ]
Pulverización residual en interiores
La fumigación residual en interiores (FRI) consiste en rociar insecticidas en las paredes del interior de una vivienda. Tras alimentarse de sangre (durante la cual puede ingerir parásitos Plasmodium ), la hembra del mosquito se posa en una superficie cercana mientras digiere la sangre y desarrolla los huevos. Si las paredes de las casas se han recubierto con insecticidas, los mosquitos en reposo pueden morir antes de que puedan picar a otra persona. Rociar las superficies interiores no impide que el mosquito se alimente por primera vez, pero protege a la comunidad en su conjunto al evitar una segunda alimentación de sangre en la que podrían transmitir la infección a un huésped humano. [ 135 ] [ 136 ] Los productos químicos recomendados por la OMS para la FRI se clasifican en las siguientes categorías; [ 137 ] [ 138 ]
- Piretroides como la alfa-cipermetrina y la bifentrina.
- Organofosforados como el malatión
- Carbamatos: Bendiocarb , Propoxur
- Organocloruros: DDT (uso muy restringido) [ 136 ]
Para ser eficaz, la fumigación residual intradomiciliaria (FRI) debe aplicarse a un mínimo del 80 % de los hogares de una comunidad. Se estima que la FRI ha contribuido al 10 % de los casos de malaria evitados en algunas partes de África. [ 137 ]
Estructuras
Para evitar que los mosquitos entren en la casa, se deben instalar mosquiteras en ventanas, puertas y aleros, así como mallas para cubrir cualquier otra fuente de ventilación. [ 122 ] [ 139 ] En 2021, el Grupo de Desarrollo de Directrices de la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó condicionalmente la instalación de mosquiteras en las casas de esta manera para reducir la transmisión de la malaria. [ 82 ] Varios estudios han sugerido que la instalación de mosquiteras en las casas puede tener un efecto significativo en la transmisión de la malaria. Más allá de la barrera protectora que proporciona la instalación de mosquiteras, tampoco requiere cambios de comportamiento diarios en el hogar. [ 140 ] La instalación de mosquiteras en los aleros también puede tener un efecto protector a nivel comunitario, reduciendo en última instancia la densidad de mosquitos que pican en las casas vecinas que no cuentan con esta intervención. [ 140 ]
Limitaciones en el control de vectores
A medida que se utilizan más ampliamente los insecticidas, las poblaciones de mosquitos pueden desarrollar resistencia, lo que reduce la eficacia tanto de las mosquiteras tratadas con insecticida de larga duración (LLIN) como de la fumigación residual intradomiciliaria (IRS). [ 141 ] [ 4 ] Esta resistencia puede producirse a través de mecanismos fisiológicos, en los que los cambios genéticos permiten a los mosquitos sobrevivir al contacto con el insecticida. [ 142 ] [ 143 ] Los mosquitos con estas características ventajosas pueden transmitirlas a su descendencia, aumentando la proporción de mosquitos resistentes en la población con el tiempo. [ 142 ] [ 143 ]
Más allá de la resistencia fisiológica, los vectores de la malaria han demostrado adaptaciones conductuales que reducen aún más la eficacia de los métodos actuales de control de vectores. Estos cambios se denominan "resistencia conductual", donde el comportamiento del mosquito se modifica de manera que reduce la exposición a los insecticidas. [ 144 ] Los mosquitos Anopheles tradicionalmente han exhibido endofagia, lo que significa que prefieren picar a los humanos en interiores, y endofilia, lo que significa que descansan en interiores después de alimentarse. [ 145 ] También suelen picar por la noche, cuando las personas están protegidas por mosquiteros . [ 145 ]
Sin embargo, se ha observado cada vez más que algunas especies de Anopheles pican más temprano en la noche o al aire libre, exhibiendo exofagia , cuando es menos probable que las personas estén protegidas por mosquiteros o fumigación en interiores. [ 144 ] [ 146 ] También pueden descansar al aire libre en lugar de en paredes interiores que han sido rociadas, exhibiendo exofilia. [ 144 ] [ 146 ] Estos cambios de comportamiento contribuyen a lo que se conoce como transmisión residual, definida como transmisión de malaria que persiste incluso después de la implementación de intervenciones básicas de control de vectores. [ 146 ] Como resultado, la transmisión de malaria puede continuar incluso en áreas con uso generalizado de LLIN y IRS.
Estas adaptaciones evidencian una limitación clave de las estrategias actuales, que se basan principalmente en interrumpir el contacto entre humanos y mosquitos durante la alimentación nocturna en interiores. [ 4 ] Por lo tanto, incorporar cambios en el comportamiento del vector a las estrategias de control de la malaria es cada vez más importante, ya que los efectos protectores de estas intervenciones se ven reducidos por dichas adaptaciones.
Medicamentos preventivos
Existen varios medicamentos que pueden ayudar a prevenir o interrumpir la malaria en viajeros a lugares donde la infección es común; muchos de estos medicamentos también se utilizan en el tratamiento. En lugares donde Plasmodium es resistente a uno o más medicamentos, se utilizan con frecuencia tres medicamentos —mefloquina , doxiciclina o la combinación de atovacuona/proguanil ( Malarone )— para la prevención. [ 147 ]
El efecto protector no comienza de inmediato, y se recomienda a las personas que visitan áreas donde existe malaria que comiencen a tomar los medicamentos una o dos semanas antes de llegar y continúen tomándolos durante cuatro semanas después de partir (excepto atovacuona/proguanil, que solo necesita comenzarse dos días antes y continuarse durante siete días después). [ 148 ] Se recomiendan medicamentos preventivos contra la malaria para las personas vulnerables a la enfermedad. Se recomienda que los niños menores de 5 años, las mujeres embarazadas y algunos expertos recomiendan que los niños en edad escolar, en áreas endémicas de malaria, reciban medicamentos preventivos contra la malaria de forma estacional o intermitente. [ 73 ] [ 149 ] La combinación de medicamentos preventivos contra la malaria con vacunas antipalúdicas tiene un mayor efecto en la reducción de la carga de casos de malaria que los medicamentos solos. [ 73 ]
La terapia preventiva intermitente es una intervención que se ha utilizado con éxito para controlar la malaria en mujeres embarazadas y lactantes, [ 150 ] y en niños en edad preescolar donde la transmisión es estacional. [ 151 ] Durante el embarazo, se ha observado que la medicación para prevenir la malaria mejora el peso del bebé al nacer y disminuye el riesgo de anemia en la madre. [ 152 ] La administración de fármacos antipalúdicos a los lactantes mediante terapia preventiva intermitente puede reducir el riesgo de infección por malaria, hospitalización y anemia. [ 153 ]
La administración masiva de fármacos antipalúdicos a toda una población al mismo tiempo puede reducir el riesgo de contraer malaria en la población. [ 154 ] En la década de 1950, la OMS incluyó la administración masiva de fármacos (AMF) de fármacos antipalúdicos como una herramienta para la erradicación de la malaria en condiciones excepcionales cuando las técnicas de control convencionales han fallado. [ 155 ] En 1971, el comité de expertos de la OMS sobre malaria todavía recomendaba la AMF en circunstancias especiales. [ 155 ] Posteriormente, la AMF se relacionó con la aparición de resistencia a los fármacos y se cuestionó su beneficio general. [ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ]
Otros
Las estrategias de participación comunitaria y educación sanitaria que promueven la concientización sobre la malaria y la importancia de las medidas de control se han utilizado con éxito para reducir la incidencia de la malaria en algunas zonas del mundo en desarrollo. [ 160 ] Reconocer la enfermedad en sus primeras etapas puede evitar que sea mortal. La educación también puede informar a las personas sobre la importancia de cubrir las áreas de agua estancada, como los tanques de agua, que son criaderos ideales para el parásito y el mosquito, reduciendo así el riesgo de transmisión entre personas. Esto se utiliza generalmente en áreas urbanas donde existen grandes núcleos de población en un espacio confinado y la transmisión sería más probable en estas áreas. [ 161 ]
Epidemiología
Según el Informe Mundial sobre el Paludismo de 2025 de la Organización Mundial de la Salud, [ 4 ] se estimaron 282 millones de nuevos casos de paludismo a nivel mundial en 2024, en 80 países endémicos. El número de muertes atribuidas al paludismo ascendió a 610 000 en 2024. Los niños menores de cinco años fueron los más afectados, representando el 75 % de las muertes por paludismo en África durante 2024. [ 4 ]
The malaria parasite depends on mosquitoes of the Anopheles genus to transmit between hosts. It is endemic in areas where conditions are favourable for these species of mosquitoes.[4] This includes almost all tropical and subtropical areas of the world, where either regular rainfall creates essential breeding habitats all year, or seasonally during and after rainy seasons when standing water is abundant.[162] The optimum temperature for the parasite is 27 °C (81 °F) but it can develop in temperatures between 20 °C (68 °F) and 40 °C (104 °F).[163] Malaria is uncommon at altitudes above 1,500 meters, where temperatures tend to be lower,[164] and in urban environments where good drainage eliminates pools of water.[165]
Malaria is presently endemic in a broad band around the equator, in areas of the Americas, many parts of Asia, and much of Africa.[4] Malaria was once common in parts of Europe and North America, where it is no longer endemic.[28][166]Anopheles mosquitoes are still present in these areas, so there is a risk of the disease returning.[166][167]
- Since 2015, the WHO European Region has been free of malaria.[168] Travel-related cases still occur occasionally.[169]
- The United States eradicated malaria as a major public health concern in 1951.[170] A small number of cases are detected each year, mostly in travellers returning from malaria endemic areas.[170]
- The African region continues to bear a disproportionate share of the global malaria burden, accounting for 95% of all cases and 95% of deaths.[162]
Those most at risk of severe malaria if they are exposed to the disease are:
- infants & children under 5 years, who have not yet developed immunity to the parasite.[3]
- pregnant women, because pregnancy modifies the immune response.[171]
- maternal malaria also affects the unborn foetus, leading to premature delivery and low birth weight, a leading cause of infant mortality.[171]
- y otras con un sistema inmunitario debilitado, como las personas afectadas por el VIH/SIDA . [ 3 ]
Los viajeros a zonas endémicas corren riesgo porque también carecen de inmunidad. [ 28 ]
cambio climático
Es probable que el cambio climático afecte la transmisión de la malaria, pero el grado de efecto y las áreas afectadas son inciertos. [ 172 ] Las mayores precipitaciones en ciertas áreas de la India, y tras un evento de El Niño, se asocian con un aumento en el número de mosquitos. [ 173 ]
Desde 1900 se ha producido un cambio sustancial en la temperatura y las precipitaciones en África. [ 174 ] Sin embargo, los factores que contribuyen a que las precipitaciones generen agua para la reproducción de mosquitos son complejos, e incluyen, por ejemplo, el grado de absorción por el suelo y la vegetación, o las tasas de escorrentía y evaporación. [ 175 ] Investigaciones recientes han proporcionado una visión más detallada de las condiciones en África, combinando un modelo de idoneidad climática para la malaria con un modelo a escala continental que representa los procesos hidrológicos del mundo real. [ 175 ]
Cambios en la distribución geográfica
El cambio climático ha provocado cambios en las regiones endémicas de malaria, con la enfermedad extendiéndose a altitudes más elevadas y áreas previamente libres de malaria. [ 176 ] El aumento de las temperaturas permite que los mosquitos sobrevivan en regiones que antes eran demasiado frías para ellos, incluidas las zonas de tierras altas en África, Sudamérica y partes de Asia. [ 176 ] Un estudio que analizó casos de malaria en las tierras altas de Etiopía y Colombia encontró una fuerte correlación entre el aumento de las temperaturas y la incidencia de malaria, lo que demuestra que el cambio climático ha hecho que áreas previamente inhóspitas sean propicias para la transmisión. [ 177 ]
Temporada de transmisión aumentada
La transmisión de la malaria es muy sensible a la temperatura y a los patrones de lluvia. [ 177 ] El cambio climático ha provocado temporadas de transmisión más largas en las regiones tropicales, donde los mosquitos pueden reproducirse durante todo el año debido a períodos prolongados de alta humedad y temperaturas cálidas. [ 178 ] Las investigaciones sugieren que en partes del África subsahariana, la temporada de transmisión de la malaria se ha extendido varios meses, particularmente en regiones donde el calentamiento ha llevado las temperaturas al rango óptimo para el desarrollo de Plasmodium falciparum . [ 178 ] En regiones como África Occidental y partes de la India, el aumento de las temperaturas y las temporadas de lluvias prolongadas han contribuido a un aumento de los casos de malaria. [ 178 ] Algunos estudios predicen que para 2050, muchas áreas endémicas de malaria experimentarán un aumento del 20-30% en la duración de la transmisión debido a las tendencias de calentamiento. [ 176 ]
Efectos de fenómenos meteorológicos extremos
Los fenómenos meteorológicos extremos, como las fuertes lluvias, las inundaciones y las sequías, están aumentando en frecuencia e intensidad debido al cambio climático, creando condiciones favorables para los brotes de malaria. [ 179 ] Las inundaciones proporcionan criaderos ideales para los mosquitos al formar charcos de agua estancada, mientras que las sequías también pueden exacerbar la malaria al obligar a las poblaciones humanas a almacenar agua en recipientes abiertos, que sirven como hábitats para los mosquitos. [ 179 ] Este efecto se ha observado en partes del África subsahariana y el sur de Asia, donde los períodos prolongados de sequía fueron seguidos por picos en los casos de malaria. [ 179 ] Una revisión de los brotes de malaria vinculados a la variabilidad climática encontró que los eventos de El Niño, que aumentan las precipitaciones y las temperaturas en las regiones endémicas de malaria, se han asociado con aumentos significativos en los casos. [ 180 ]
Resistencia y adaptación de los vectores
Las temperaturas más altas aceleran el desarrollo de parásitos Plasmodium dentro de los mosquitos, lo que podría aumentar la eficiencia de la transmisión. [ 181 ] Además, el aumento de las temperaturas y los cambios en las condiciones ambientales se han relacionado con la propagación de la resistencia a los insecticidas en las poblaciones de mosquitos, lo que complica los esfuerzos de control de la malaria. [ 181 ] Un estudio global encontró que los mosquitos Anopheles en África, Asia y Sudamérica han desarrollado una mayor resistencia a insecticidas de uso común como los piretroides. [ 182 ]
Historia
Aunque el parásito responsable de la malaria por P. falciparum existe desde hace 50 000 a 100 000 años, su población no aumentó hasta hace unos 10 000 años, coincidiendo con los avances en la agricultura [ 183 ] y el desarrollo de los asentamientos humanos. Parientes cercanos de los parásitos de la malaria humana siguen siendo comunes en los chimpancés. Algunas evidencias sugieren que la malaria por P. falciparum pudo haberse originado en los gorilas. [ 184 ]
Se encuentran referencias a las singulares fiebres periódicas de la malaria a lo largo de la historia. [ 185 ] La romana Columela asoció la enfermedad con insectos de los pantanos. [ 186 ] Hipócrates describió las fiebres periódicas, denominándolas tercianas, cuartanas, subtercianas y cotidianas. [ 186 ] La malaria pudo haber contribuido a la decadencia del Imperio Romano , [ 187 ] y era tan generalizada en Roma que se la conocía como la " fiebre romana ". [ 188 ] Varias regiones de la antigua Roma se consideraban en riesgo de contraer la enfermedad debido a las condiciones favorables presentes para los vectores de la malaria. Esto incluía áreas como el sur de Italia , la isla de Cerdeña , las Marismas Pontinas , las regiones bajas de la costa de Etruria y la ciudad de Roma a lo largo del Tíber . La presencia de agua estancada en estos lugares era preferida por los mosquitos como criaderos. Los jardines de regadío, los terrenos pantanosos, la escorrentía agrícola y los problemas de drenaje derivados de la construcción de carreteras provocaron el aumento del agua estancada. [ 189 ]
Los pocos registros médicos que se conservan de las civilizaciones mesoamericanas no muestran ningún caso de malaria. Es probable que los colonos europeos y los africanos occidentales que esclavizaron introdujeran la malaria en América a partir del siglo XVI. [ 190 ] [ 191 ]
Los estudios científicos sobre la malaria dieron su primer paso significativo en 1880, cuando Charles Louis Alphonse Laveran —un médico del ejército francés que trabajaba en el hospital militar de Constantina , en Argelia— observó por primera vez parásitos dentro de los glóbulos rojos de personas infectadas. [ 192 ] Por lo tanto, propuso que la malaria era causada por este organismo, siendo la primera vez que se identificaba un protista como causante de la enfermedad. [ 193 ] Por este y otros descubrimientos posteriores, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1907. [ 194 ] Un año después, Carlos Finlay , un médico cubano que trataba a personas con fiebre amarilla en La Habana , proporcionó pruebas contundentes de que los mosquitos transmitían la enfermedad a los humanos y viceversa. [ 195 ] Este trabajo siguió a sugerencias anteriores de Josiah C. Nott , [ 196 ] y al trabajo de Sir Patrick Manson , el "padre de la medicina tropical", sobre la transmisión de la filariasis . [ 197 ]
En abril de 1894, el médico escocés Sir Ronald Ross visitó a Sir Patrick Manson en su casa de Queen Anne Street, Londres. Esta visita marcó el inicio de cuatro años de colaboración e intensa investigación que culminaron en 1897 cuando Ross, que trabajaba en el Hospital General de la Presidencia en Calcuta , demostró el ciclo de vida completo del parásito de la malaria en los mosquitos. [ 198 ] De este modo, demostró que el mosquito era el vector de la malaria en humanos al mostrar que ciertas especies de mosquitos transmiten la malaria a las aves. Aisló parásitos de la malaria de las glándulas salivales de mosquitos que se habían alimentado de aves infectadas. [ 198 ] Ross recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1902 «por su trabajo sobre la malaria , mediante el cual ha demostrado cómo entra en el organismo y, por lo tanto, ha sentado las bases para una investigación exitosa sobre esta enfermedad y los métodos para combatirla». [ 199 ] Tras renunciar al Servicio Médico Indio , Ross trabajó en la recién creada Escuela de Medicina Tropical de Liverpool y dirigió los esfuerzos de control de la malaria en Egipto , Panamá , Grecia y Mauricio . [ 200 ] Los hallazgos de Finlay y Ross fueron confirmados posteriormente por una junta médica encabezada por Walter Reed en 1900. Sus recomendaciones fueron implementadas por William C. Gorgas en las medidas sanitarias emprendidas durante la construcción del Canal de Panamá . Este trabajo de salud pública salvó la vida de miles de trabajadores y ayudó a desarrollar los métodos utilizados en futuras campañas de salud pública contra la enfermedad. [ 201 ]
En 1896, Amico Bignami analizó el papel de los mosquitos en la malaria. [ 202 ] En 1898, Bignami, Giovanni Battista Grassi y Giuseppe Bastianelli lograron demostrar experimentalmente la transmisión de la malaria en humanos, utilizando mosquitos infectados para contraer la enfermedad, lo cual presentaron en noviembre de 1898 a la Accademia dei Lincei . [ 198 ]
El primer tratamiento eficaz contra la malaria provino de la corteza del árbol de cinchona , que contiene quinina . Este árbol crece en las laderas de los Andes , principalmente en Perú . Los pueblos indígenas de Perú preparaban una tintura de cinchona para controlar la fiebre. Se descubrió su eficacia contra la malaria y los jesuitas introdujeron el tratamiento en Europa alrededor de 1640; para 1677, se incluyó en la Farmacopea de Londres como tratamiento antipalúdico. [ 203 ] No fue hasta 1820 que el ingrediente activo, la quinina, fue extraído de la corteza, aislado y nombrado por los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou . [ 204 ] [ 205 ]
La quinina fue el medicamento predominante contra la malaria hasta la década de 1920, cuando comenzaron a aparecer otros. En la década de 1940, la cloroquina reemplazó a la quinina como tratamiento tanto para la malaria no complicada como para la grave, hasta que surgió la resistencia, primero en el sudeste asiático y Sudamérica en la década de 1950 y luego a nivel mundial en la década de 1980. [ 206 ]
El valor medicinal de Artemisia annua ha sido utilizado por herbolarios chinos en medicinas tradicionales chinas durante 2000 años. [ 207 ] [ 208 ] En 1596, Li Shizhen recomendó té hecho de qinghao específicamente para tratar los síntomas de la malaria en su " Compendio de Materia Médica ", sin embargo, la eficacia del té, hecho con A. annua , para el tratamiento de la malaria es dudosa y es desaconsejado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [ 209 ] [ 210 ] Las artemisininas, descubiertas por la científica china Tu Youyou y colegas en la década de 1970 a partir de la planta Artemisia annua , se convirtieron en el tratamiento recomendado para la malaria por P. falciparum , administrado en casos graves en combinación con otros antipalúdicos. [ 211 ] Tu dice que fue influenciada por una fuente de medicina herbal tradicional china , El Manual de Prescripciones para Tratamientos de Emergencia , escrito en 340 por Ge Hong . [ 212 ] Por su trabajo sobre la malaria, Tu Youyou recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2015. [ 213 ]
El Plasmodium vivax se utilizó entre 1917 y la década de 1940 para la malarioterapia : la inyección deliberada de parásitos de la malaria para inducir fiebre y combatir ciertas enfermedades como la sífilis terciaria . En 1927, el inventor de esta técnica, Julius Wagner-Jauregg , recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus descubrimientos. La técnica era peligrosa, causando la muerte de aproximadamente el 15 % de los pacientes, por lo que ya no se utiliza. [ 214 ]
El primer plaguicida utilizado para la fumigación residual en interiores fue el DDT . [ 215 ] Aunque inicialmente se utilizó exclusivamente para combatir la malaria, su uso se extendió rápidamente a la agricultura . Con el tiempo, el control de plagas, en lugar del control de enfermedades, pasó a dominar el uso del DDT, y este uso agrícola a gran escala condujo a la evolución de mosquitos resistentes a los plaguicidas en muchas regiones. La resistencia al DDT mostrada por los mosquitos Anopheles puede compararse con la resistencia a los antibióticos mostrada por las bacterias. Durante la década de 1960, aumentó la conciencia sobre las consecuencias negativas de su uso indiscriminado, lo que finalmente llevó a la prohibición de las aplicaciones agrícolas de DDT en muchos países en la década de 1970. [ 216 ] Antes del DDT, la malaria se eliminó o controló con éxito en áreas tropicales como Brasil y Egipto eliminando o envenenando los criaderos de los mosquitos o los hábitats acuáticos de las etapas larvarias, por ejemplo, aplicando el compuesto de arsénico altamente tóxico Verde de París en lugares con agua estancada. [ 217 ]
Esfuerzos de erradicación
Se han realizado dos importantes esfuerzos mundiales para la erradicación de la malaria: el primero, liderado por la Organización Mundial de la Salud entre 1955 y 1969, y el segundo, iniciado por las Naciones Unidas en el siglo XXI a través de los Objetivos de Desarrollo del Milenio y los Objetivos de Desarrollo Sostenible . A partir de 2025La malaria se ha eliminado o reducido significativamente en muchas regiones del mundo, pero sigue estando muy extendida en otras. La mayor parte de Europa , América del Norte , Australia , el norte de África y el Caribe , junto con partes de América del Sur y Asia , están ahora libres de malaria, mientras que gran parte de la zona central de África sigue experimentando altos niveles de transmisión. [ 218 ]
Programa inicial de la OMS (1955-1969)
En 1955, la OMS lanzó el Programa Mundial de Erradicación de la Malaria (PMEM). [ 219 ] El programa se basó principalmente en el DDT para el control de mosquitos y en el diagnóstico y tratamiento rápidos para romper el ciclo de transmisión. [ 220 ] El programa eliminó la enfermedad en "América del Norte, Europa, la antigua Unión Soviética ", [ 221 ] y en " Taiwán , gran parte del Caribe , los Balcanes , partes del norte de África, la región norte de Australia y una gran franja del Pacífico Sur" [ 222 ] y redujo drásticamente la mortalidad en Sri Lanka e India. [ 223 ]
Sin embargo, la falta de sostenibilidad del programa, el aumento de la tolerancia de los mosquitos al DDT y el incremento de la resistencia a los medicamentos (por ejemplo, a la cloroquina) provocaron un resurgimiento. [ 216 ] [ 224 ] En muchas zonas, los éxitos iniciales se revirtieron parcial o totalmente, y en algunos casos las tasas de transmisión aumentaron. Los expertos vinculan el resurgimiento de la malaria a múltiples factores, entre ellos el liderazgo deficiente, la gestión inadecuada y la financiación insuficiente de los programas de control de la malaria; la pobreza; los disturbios civiles; y el aumento del riego . [ 225 ] Además, el programa apenas logró implementarse en el África subsahariana, la región del planeta con la mayor carga de malaria. [ 226 ]
La OMS suspendió el programa en 1969 [ 219 ] [ 226 ] y la atención se centró en el control y tratamiento de la enfermedad. Los esfuerzos pasaron de la fumigación al uso de mosquiteros impregnados con insecticidas y otras intervenciones. [ 221 ] [ 227 ]
La Alianza para la Lucha contra la Malaria
En 1998, se lanzó una nueva e importante iniciativa mundial: la Alianza para Revertir la Malaria. Sin embargo, no logró obtener la financiación adecuada ni revertir la tendencia al alza de las muertes por malaria, que alcanzó su punto máximo en 2004. [ 228 ]
siglo XXI
A principios del siglo XXI, varias iniciativas mundiales renovaron los esfuerzos para controlar y eventualmente erradicar la malaria . En 2000, el control de la malaria se convirtió en un objetivo clave de los Objetivos de Desarrollo del Milenio de las Naciones Unidas , [ 229 ] seguido en 2015 por los Objetivos de Desarrollo Sostenible , que buscan poner fin a la epidemia de malaria para 2030. De 2005 a 2014, la financiación mundial para los programas de malaria aumentó drásticamente de aproximadamente US$ 960 millones a US$ 2.5 mil millones, impulsada en gran medida por donantes internacionales y centrada en la Región de África de la OMS. [ 230 ] Este aumento en la financiación, canalizado a través de programas como el Fondo Mundial de Lucha contra el SIDA, la Tuberculosis y la Malaria [ 231 ] y Malaria No More [ 232 ] apoyó una amplia ampliación de herramientas de control de la malaria tales como mosquiteros tratados con insecticida, fumigación en interiores, pruebas de diagnóstico rápido y terapias combinadas basadas en artemisinina, aunque los recursos generales se mantuvieron por debajo de los US$ 5 mil millones estimados necesarios anualmente para cumplir con los objetivos mundiales. [ 230 ]
Entre 2004 y 2015, la ampliación global del control de la malaria provocó un aumento drástico en la entrega de mosquiteros tratados con insecticida a países endémicos, de 6 millones a casi 190 millones por año, con más de mil millones distribuidos en total. Como resultado, el acceso de los hogares a dichos mosquiteros en el África subsahariana aumentó del 7 por ciento en 2005 a aproximadamente dos tercios en 2015, aunque los objetivos de cobertura universal no se cumplieron. [ 230 ] Para 2014, la cobertura del tratamiento preventivo de la malaria durante el embarazo había aumentado, y más de la mitad de las mujeres elegibles recibieron al menos una dosis. Sin embargo, se perdieron muchas oportunidades para administrar el tratamiento, y los programas de medicamentos preventivos para niños y lactantes se adoptaron solo en unos pocos países. [ 230 ]
Entre 2005 y 2014, las pruebas de diagnóstico de la malaria aumentaron drásticamente, especialmente en la Región de África de la OMS , donde las pruebas de casos sospechosos en el sector público pasaron del 36 % al 65 %, debido en gran medida a la difusión de las pruebas de diagnóstico rápido. Durante el mismo período, las prácticas de tratamiento mejoraron, y la proporción de niños menores de cinco años que recibieron terapias combinadas basadas en artemisinina aumentó de menos del 1 % en 2005 a aproximadamente el 16 % en 2015, mientras que el uso de medicamentos antipalúdicos más antiguos disminuyó. [ 230 ] De 2000 a 2015, los casos mundiales de malaria disminuyeron de aproximadamente 262 millones a 214 millones, una reducción de aproximadamente el 18 %, y la Región de África de la OMS representó casi nueve de cada diez infecciones. Durante el mismo período, las muertes por malaria se redujeron casi a la mitad, de un estimado de 839 000 a 438 000, lo que refleja un progreso importante hacia los objetivos internacionales para reducir la incidencia y la mortalidad de la enfermedad. [ 230 ]
Para 2015, un número creciente de países se había acercado a la eliminación de la malaria. El número de naciones con menos de 1000 casos aumentó de 13 en 2000 a 33, y 16 países no reportaron casos de transmisión local. Ese mismo año, la Región Europea de la OMS registró cero infecciones autóctonas por primera vez, cumpliendo así el objetivo establecido en la Declaración de Tashkent . [ 230 ]
El progreso alcanzado hasta 2015 se estancó posteriormente. De 2015 a 2022, la tasa de nuevos casos se mantuvo relativamente estable, seguida de un ligero aumento en 2023 (véase la ilustración), con fuertes incrementos registrados en Etiopía, Madagascar y Pakistán. Las muertes por malaria disminuyeron de forma constante hasta 2019, aumentaron drásticamente en 2020 como resultado de las interrupciones causadas por la COVID-19 y luego volvieron a disminuir en los años siguientes. Si bien la malaria siguió siendo más mortal para los niños pequeños, su proporción en el total de muertes había disminuido. África subsahariana continúa representando el 95 % de los casos mundiales, con Nigeria, la República Democrática del Congo, Uganda, Etiopía y Mozambique responsables en conjunto de más de la mitad. [ 233 ] [ 17 ]
Este estancamiento desde 2015 se debió a una combinación de desafíos ambientales, humanitarios y biológicos. El cambio climático creó condiciones que favorecieron la reproducción y supervivencia de los mosquitos, con el aumento de las temperaturas, los cambios en las precipitaciones y las inundaciones frecuentes que expandieron las zonas de transmisión. En Pakistán, por ejemplo, las inundaciones de 2022 provocaron un aumento de ocho veces en los casos de malaria en dos años. [ 234 ] Los conflictos y las consiguientes crisis humanitarias también han interrumpido los servicios de salud y desplazado a millones de personas a zonas con escaso acceso a la prevención o el tratamiento. Al mismo tiempo, la creciente resistencia tanto a los insecticidas como a las terapias basadas en artemisinina ha dificultado el control y el tratamiento de la malaria. Estas presiones superpuestas —cambio climático, conflicto, desplazamiento y resistencia— han socavado conjuntamente el progreso alcanzado en décadas anteriores. [ 234 ]
En 2021, se actualizó la Estrategia Técnica Mundial de la OMS para la Malaria, proponiendo tres prioridades consecutivas que deben abordarse a medida que se avanza en la reducción de la transmisión de la enfermedad. [ 235 ] La primera prioridad se centra en reducir la morbilidad y la mortalidad disminuyendo la transmisión; la segunda busca la eliminación de la malaria mediante la vigilancia epidemiológica de los casos clínicos y la búsqueda activa de casos; y la tercera pretende consolidar los logros y prevenir el resurgimiento de la malaria una vez eliminada la transmisión local. Este compromiso mundial renovado tiene como objetivo lograr un mundo prácticamente libre de malaria para 2050. [ 236 ]
Sociedad y cultura
Consecuencias económicas
La malaria no es solo una enfermedad comúnmente asociada con la pobreza ; algunas evidencias sugieren que también es una causa de pobreza y un obstáculo importante para el desarrollo económico . [ 18 ] [ 19 ]
Una comparación del PIB per cápita promedio en 1995, ajustado por paridad de poder adquisitivo , entre países con malaria y países sin malaria muestra una diferencia de cinco veces (US$1.526 frente a US$8.268). En el período de 1965 a 1990, los países donde la malaria era común tuvieron un PIB per cápita promedio que aumentó solo un 0,4% anual, en comparación con un 2,4% anual en otros países. [ 237 ]
La pobreza puede aumentar el riesgo de malaria, ya que quienes viven en la pobreza carecen de los recursos económicos para prevenir o tratar la enfermedad. Se estima que las consecuencias económicas de la malaria en su conjunto le cuestan a África 12 mil millones de dólares estadounidenses al año. Esto incluye los costos de la atención médica, los días laborales perdidos por enfermedad, los días perdidos en la educación, la disminución de la productividad debido al daño cerebral causado por la malaria cerebral y la pérdida de inversiones y turismo. [ 20 ] La enfermedad representa una carga importante en algunos países, donde puede ser responsable del 30-50% de los ingresos hospitalarios, hasta el 50% de las consultas ambulatorias y hasta el 40% del gasto en salud pública. [ 238 ]
La malaria cerebral es una de las principales causas de discapacidades neurológicas en niños africanos. [ 106 ] Los estudios que comparan las funciones cognitivas antes y después del tratamiento para la malaria grave siguen mostrando un deterioro significativo del rendimiento escolar y de las capacidades cognitivas incluso después de la recuperación. [ 105 ] En consecuencia, la malaria grave y cerebral tiene consecuencias socioeconómicas de gran alcance que se extienden más allá de los efectos inmediatos de la enfermedad. [ 239 ]
Medicamentos falsificados y de baja calidad
Se han encontrado falsificaciones sofisticadas en varios países asiáticos como Camboya , [ 240 ] China , [ 241 ] Indonesia , Laos , Tailandia y Vietnam , y son una causa importante de muerte evitable en esos países. [ 242 ] La OMS dijo que los estudios indican que hasta el 40% de los medicamentos contra la malaria a base de artesunato son falsificados, especialmente en la región del Gran Mekong . Han establecido un sistema de alerta rápida para informar rápidamente sobre información sobre medicamentos falsificados a las autoridades pertinentes en los países participantes. [ 243 ] No hay una forma confiable para que los médicos o el público en general detecten medicamentos falsificados sin la ayuda de un laboratorio. Las empresas están tratando de combatir la persistencia de los medicamentos falsificados utilizando nuevas tecnologías para brindar seguridad desde el origen hasta la distribución. [ 244 ]
Otro problema clínico y de salud pública es la proliferación de medicamentos antipalúdicos de calidad inferior debido a la concentración inadecuada de ingredientes, la contaminación con otros fármacos o impurezas tóxicas, ingredientes de baja calidad, poca estabilidad y envases inadecuados. [ 245 ] Un estudio de 2012 encontró que aproximadamente un tercio de los medicamentos antipalúdicos en el sudeste asiático y África subsahariana no superaron el análisis químico, el análisis de envases o fueron falsificados. [ 246 ] Una revisión sistemática de 2024 de estudios africanos realizados entre 2014 y 2024 encontró una prevalencia menor, pero aún sustancial, con aproximadamente el 15,6 % de los medicamentos antipalúdicos muestreados que resultaron ser de calidad inferior o falsificados. [ 247 ]
En febrero de 2023, un informe de las Naciones Unidas estimó que 267.000 muertes al año están relacionadas con medicamentos falsificados o de calidad inferior solo en África. [ 248 ]
Guerra
A lo largo de la historia, la contracción de la malaria ha jugado un papel destacado en los destinos de gobernantes, estados-nación, personal militar y acciones militares. [ 249 ] En 1910, Sir Ronald Ross (él mismo sobreviviente de la malaria), publicó La prevención de la malaria que incluía un capítulo titulado "La prevención de la malaria en la guerra". El autor del capítulo, el coronel CH Melville, profesor de higiene en el Royal Army Medical College de Londres, abordó el papel destacado que la malaria ha jugado históricamente durante las guerras: "La historia de la malaria en la guerra casi podría considerarse la historia de la guerra misma, ciertamente la historia de la guerra en la era cristiana. ... Es probable que muchas de las llamadas fiebres de campamento, y probablemente también una proporción considerable de la disentería de campamento, de las guerras de los siglos XVI, XVII y XVIII fueran de origen palúdico". [ 250 ] En la India ocupada por los británicos, el cóctel gin tonic pudo haber surgido como una forma de tomar quinina, conocida por sus propiedades antipalúdicas. [ 251 ]
La malaria fue el principal peligro para la salud que enfrentaron las tropas estadounidenses en el Pacífico Sur durante la Segunda Guerra Mundial , donde aproximadamente 500.000 hombres resultaron infectados. [ 252 ] Según Joseph Patrick Byrne, «Sesenta mil soldados estadounidenses murieron de malaria durante las campañas de África y el Pacífico Sur». [ 253 ] La malaria fue un factor que contribuyó a la rendición de Estados Unidos en Bataan en 1942. [ 254 ]
Durante la Segunda Guerra Mundial , tanto Alemania como las potencias del Eje sufrieron bajas a causa de la malaria y destinaron recursos a su prevención. En Alemania, los prisioneros de los campos de concentración de Dachau y Buchenwald fueron utilizados como conejillos de indias para tratamientos experimentales con fármacos, a veces letales. [ 255 ] A principios de 1942, Estados Unidos estableció un programa llamado Control de la Malaria en Zonas de Guerra (MCWA, por sus siglas en inglés), «creado para controlar la malaria en torno a las bases de entrenamiento militar en el sur de Estados Unidos y sus territorios, donde la malaria seguía siendo un problema». Esta organización evolucionó hasta convertirse en los actuales Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) . [ 256 ]
Direcciones de investigación
Coordinación global
La Agenda de Investigación para la Erradicación de la Malaria (malERA) fue un proyecto llevado a cabo en 2007 por la comunidad científica mundial para identificar los pasos y la investigación futura que deben realizarse para erradicar la malaria. Se creó después del Foro sobre la Malaria de 2007 y dio como resultado una agenda de investigación y desarrollo destinada a complementar la investigación en curso sobre el control de la malaria mediante la identificación de lagunas de conocimiento y herramientas necesarias para la erradicación total. [ 257 ] En 2015, se revisó y actualizó bajo 6 epígrafes: "ciencia básica y tecnologías facilitadoras, resistencia a insecticidas y medicamentos, caracterización del reservorio y medición de la transmisión, herramientas para la eliminación, intervenciones combinadas y modelización, investigación sobre sistemas de salud y políticas". [ 258 ]
Vacunas
La búsqueda de una vacuna contra la malaria comenzó en la década de 1960 y continúa. [ 259 ] [ 260 ] A febrero de 2026Dos vacunas contra la malaria han completado los ensayos clínicos y están en uso; son RTS,S (Mosquirix) y R21/Matrix-MTM, [ 261 ] ambas dirigidas al esporozoito de P. falciparum ; [ 262 ] otros 25 ensayos clínicos están en curso. [ 263 ]
Existen tres tipos principales de vacunas candidatas. Las vacunas preeritrocíticas buscan bloquear completamente la infección incapacitando al esporozoito antes de que llegue al hígado. [ 259 ] Las vacunas eritrocíticas (vacunas de la fase sanguínea) buscan atacar la fase de merozoito en el torrente sanguíneo; estas han demostrado ser en gran medida ineficaces debido al polimorfismo antigénico de esta fase del parásito. [ 259 ] Las vacunas que bloquean la transmisión buscan generar anticuerpos contra las fases sexuales del parásito: gametos, cigotos y ooquinetos. Estas previenen la transmisión del parásito de humano a mosquito o dificultan la fase sexual de su ciclo de vida dentro del mosquito infectado. [ 259 ]
Drogas
La investigación de fármacos tiene dos aspectos. A medida que el parásito evoluciona y desarrolla resistencia a los fármacos existentes, surge la necesidad urgente de nuevos fármacos. [ 264 ] También se investigan fármacos ya existentes para mejorar su eficacia mediante la prueba de combinaciones y dosis, [ 265 ] y mediante la mejora del diagnóstico, la disponibilidad y el cumplimiento del tratamiento en las personas que los necesitan. [ 266 ]
Un aspecto de la búsqueda de nuevos fármacos es encontrar mecanismos novedosos que puedan ser atacados. Existen muchos candidatos; algunos de ellos incluyen el proteasoma del parásito , las proteasas y las quinasas . [ 267 ] [ 264 ]
Biología y control de vectores
Este campo de investigación estudia el mosquito vector, identificando e investigando las especies que actúan como vectores, así como las formas en que pueden ser controladas o se puede prevenir que alberguen el parásito, por ejemplo, mediante modificación genética. [ 268 ] [ 269 ] [ 270 ]
Investigación socioeconómica
La malaria está fuertemente ligada a la pobreza. [ 271 ] Este campo de investigación tiene como objetivo investigar los factores sociales y económicos que obstaculizan los esfuerzos de erradicación. Incluye estudios sobre cómo mejorar el acceso a herramientas de diagnóstico y tratamiento adecuado en regiones desatendidas. [ 272 ] También es importante comprender y abordar las percepciones de la comunidad sobre la malaria para mejorar la adopción de medidas preventivas como los mosquiteros. [ 273 ] [ 274 ]
Sistemas de vigilancia y alerta temprana de la malaria basados en información climática
Investigaciones recientes se han centrado en integrar datos climáticos en los sistemas de vigilancia de la malaria para mejorar la predicción y prevención de brotes. Los sistemas de alerta temprana basados en el clima utilizan datos ambientales como temperatura, precipitaciones y humedad, combinados con datos epidemiológicos y satelitales, para pronosticar el riesgo de malaria en regiones específicas. [ 275 ] Estos sistemas permiten a las autoridades de salud pública implementar intervenciones específicas, como la fumigación residual en interiores y la distribución de mosquiteros tratados con insecticida, antes de que se produzcan brotes. [ 276 ]
Los avances en modelado e inteligencia artificial han mejorado aún más la precisión de las predicciones de malaria mediante la incorporación de datos climáticos y ambientales en tiempo real. [ 277 ] Estos enfoques se utilizan cada vez más en regiones endémicas de malaria, particularmente en el África subsahariana, para respaldar estrategias proactivas de control de la enfermedad. La investigación en curso tiene como objetivo perfeccionar estas herramientas e integrarlas en los sistemas nacionales de salud para mejorar la preparación y reducir la carga de la malaria. [ 275 ]
Tecnologías emergentes
Los recientes avances en tecnologías genéticas ofrecen nuevos enfoques para el control de la malaria. Una estrategia potencial es la modificación genética de mosquitos mediante tecnologías de impulso genético , como CRISPR - Cas9 . [ 278 ] [ 279 ] Mediante la edición genética con CRISPR-Cas9, los científicos pueden introducir genes en poblaciones de mosquitos que los hacen resistentes a los parásitos Plasmodium o que permiten la supresión de la población, modificando a los mosquitos para que su descendencia sea estéril. [ 278 ] [ 279 ]
Las tecnologías de impulso genético aumentan la probabilidad de que un gen modificado sea heredado por la descendencia, lo que permite que rasgos como la resistencia a la malaria o la esterilidad se propaguen rápidamente a través de las poblaciones de mosquitos a lo largo de las generaciones. [ 278 ] [ 279 ] Esta rápida propagación está impulsada por el ciclo de vida corto y la alta tasa reproductiva de los mosquitos Anopheles . [ 280 ] Pueden completar su desarrollo desde huevo hasta adulto en aproximadamente 10 a 14 días, y las mosquitas hembras ponen de 50 a 200 huevos a la vez. [ 280 ] Si bien estos enfoques aún se encuentran en etapas tempranas de desarrollo y plantean consideraciones ecológicas y éticas, presentan una estrategia prometedora además de las intervenciones actuales.
Otros animales
Aunque no se sabe que ninguna de las cuatro especies principales de parásitos de la malaria que causan infecciones humanas tenga reservorios animales , [ 281 ] se sabe que P. knowlesi infecta tanto a humanos como a primates no humanos. [ 47 ] También se ha descubierto que otras malarias de primates no humanos (en particular P. cynomolgi y P. simium ) se han transmitido a los humanos. [ 282 ] Se han identificado cerca de 200 especies de Plasmodium que infectan a aves , reptiles y otros mamíferos , [ 283 ] y alrededor de 30 de ellas infectan naturalmente a primates no humanos. [ 284 ] Algunos parásitos de la malaria de primates no humanos (PNH) sirven como organismos modelo para los parásitos de la malaria humana, como P. coatneyi (un modelo para P. falciparum ) y P. cynomolgi (un modelo para P. vivax ). Las técnicas de diagnóstico utilizadas para detectar parásitos en primates no humanos son similares a las empleadas en humanos. [ 285 ] Los parásitos de la malaria que infectan a los roedores se utilizan ampliamente como modelos en la investigación, como P. berghei . [ 286 ] La malaria aviar afecta principalmente a especies del orden Passeriformes y representa una amenaza sustancial para las aves de Hawái , las Galápagos y otros archipiélagos . Se sabe que el parásito P. relictum influye en la limitación de la distribución y abundancia de aves endémicas de Hawái . Se espera que el calentamiento global aumente la prevalencia y la distribución mundial de la malaria aviar, ya que las temperaturas elevadas proporcionan condiciones óptimas para la reproducción del parásito. [ 287 ]
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Enlaces externos
- Página de la campaña del Día Mundial contra la Malaria 2026
- Sitio web de la OMS sobre la malaria ( Archivado el 2 de mayo de 2020 en Wayback Machine )
- Sitio web de los CDC sobre la malaria ( Archivado el 28 de noviembre de 2021 en Wayback Machine )
- Sitio web de la OPS sobre la malaria ( Archivado el 28 de noviembre de 2021 en Wayback Machine )
- Malaria
- Enfermedades transmitidas por insectos
- Enfermedades infecciosas con esfuerzos de erradicación
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