Síndrome de carcinoma basocelular nevoide

El síndrome de carcinoma basocelular nevoide ( NBCCS ) es una enfermedad hereditaria poco frecuente que implica defectos en múltiples sistemas corporales, como la piel , el sistema nervioso , los ojos , el sistema endocrino y los huesos . ^{[ 1 ]} Las personas con NBCCS son propensas a desarrollar diversos tipos de cáncer, incluido un tipo común y generalmente no mortal de cáncer de piel no melanoma llamado carcinoma basocelular (CBC). ^{[ 2 ]} Solo alrededor del 10 % de las personas con esta afección no desarrollan CBC; la gran mayoría de los pacientes desarrollan numerosos CBC. ^{[ 2 ]}

El síndrome de Gorlin hace referencia al patólogo oral y genetista humano estadounidense Robert J. Gorlin (1923-2006). ^{[ 3 ]} El dermatólogo estadounidense Robert W. Goltz (1923-2014) ^{[ 4 ]} fue su coautor, lo que constituye la base del término «síndrome de Gorlin-Goltz».

Descrito por primera vez en 1960 por Gorlin y Goltz, ^{[ 5 ]} el síndrome de NBCCS es una afección autosómica dominante que puede causar rasgos faciales inusuales y una predisposición al carcinoma basocelular, un tipo de cáncer de piel que rara vez se disemina a otras partes del cuerpo. Se informa que la prevalencia es de 1 caso por cada 56 000 a 164 000 habitantes. Trabajos recientes en genética molecular han demostrado que el síndrome de NBCCS es causado por mutaciones en el gen PTCH ( Patched ) ubicado en el brazo 9q del cromosoma ^{[ 6 ]} o en el gen SUFU en el brazo 10q del cromosoma , ^{[ 2 ]} aunque algunos pacientes no presentan ninguna de las mutaciones conocidas. El gen PTCH es importante en la regulación de la división y el crecimiento celular; por lo tanto, las mutaciones en este gen pueden afectar el crecimiento tumoral. ^{[ 2 ]} Los niños que heredan genes defectuosos de cualquiera de los padres también desarrollarán el trastorno. ^{[ 7 ]}

En una persona con síndrome de Gorlin se pueden observar algunos o todos los siguientes síntomas: ^{[ 7 ]}

1. Carcinomas basocelulares múltiples de la piel, más comúnmente en la cara, las manos o el cuello. ^{[ 8 ]}
2. Quiste queratogénico odontogénico : un tumor benigno del hueso maxilar. ^{[ 8 ]} Se observa en el 75% de los pacientes y es el hallazgo más común. Generalmente se encuentran lesiones múltiples en la mandíbula. Suelen aparecer a una edad temprana (promedio de 19 años).
3. Fosas en las plantas de los pies y en las palmas de las manos. ^{[ 8 ]}
4. Anomalías en las costillas y las vértebras
5. Calcificación intracraneal
6. Anomalías esqueléticas: costillas bífidas , cifoescoliosis , calcificación precoz de la hoz del cerebro (diagnosticada mediante radiografía anteroposterior).
7. Rasgos faciales distintivos: abombamiento frontal y temporoparietal, hipertelorismo , prognatismo mandibular , labio leporino o paladar hendido y macrocefalia . ^{[ 8 ]}
8. Fibromas ováricos bilaterales
9. El 10% desarrolla fibromas cardíacos.
10. anomalías oculares: cataratas, coloboma , microftalmia . ^{[ 8 ]}
11. meningiomas ^{[ 8 ]}

Las mutaciones en el homólogo humano de Drosophila patched ( PTCH1 ), un gen supresor de tumores en el cromosoma 9, se identificaron como el evento genético subyacente en este síndrome. ^{[ 7 ]} PTCH1 codifica un receptor transmembrana que reconoce el ligando Sonic Hedgehog (SHH) y reprime la vía de señalización Hedgehog (Hh). ^{[ 7 ]} La ​​vía de señalización Hedgehog, que promueve la proliferación y diferenciación celular, está involucrada en más del 50% de los cánceres. ^{[ 9 ]} Las mutaciones en PTCH1 podrían revertir su inhibición de smoothened (SMO) y regular positivamente la vía Hedgehog. ^{[ 7 ]} SUFU codifica el supresor de fused e inhibe la vía de señalización Hh más adelante al unirse a factores de transcripción asociados al glioma (GLI) para prevenir la translocación al núcleo. Las mutaciones de SUFU también se correlacionan con NBCCS. Cuando PTCH1 muta y SMO deja de estar inhibido, SUFU se activa y GLI puede translocarse al núcleo. Las mutaciones de SUFU están asociadas con el meduloblastoma, un criterio diagnóstico para el NBCCS. ^{[ 7 ]} Hasta el 70% de las personas con NBCCS heredan una mutación de PTCH1 , y alrededor del 4% heredan una mutación de SUFU . Otro 30% obtiene una mutación espontánea, no hereditaria, del gen afectado, lo que resulta en el desarrollo del NBCCS. ^{[ 10 ]}

Los médicos que con mayor frecuencia realizan el diagnóstico son los cirujanos orales y los dermatólogos. Sin embargo, el diagnóstico de NBCCS también puede ser realizado por genetistas, dentistas, ortodoncistas, médicos de atención primaria, cirujanos de Mohs y oncólogos. Si bien esta lista no es exhaustiva, incluye a la mayoría de los profesionales de la salud que realizan el diagnóstico. ^{[ 11 ]}

Los diagnósticos de NBCCS se realizan teniendo dos criterios mayores o un criterio mayor y dos menores . ^{[ 12 ]}

Los criterios principales son los siguientes:

1. más de 2 carcinomas basocelulares o 1 carcinoma basocelular en una persona menor de 20  años;
2. queratoquistes odontogénicos de la mandíbula
3. 3 o más fosas palmares o plantares
4. calcificación ectópica o  calcificación temprana (<20 años) de la hoz del cerebro
5. costillas bífidas, fusionadas o abiertas
6. familiar de primer grado con NBCCS.

Los criterios menores incluyen los siguientes:

1. macrocefalia .
2. malformaciones congénitas , como labio leporino o paladar hendido , abombamiento frontal, anomalía ocular (cataratas, coloboma , microftalmia, nistagmo).
3. otras anomalías esqueléticas, como la deformidad de Sprengel , la deformidad del tórax , la polidactilia, la sindactilia o el hipertelorismo .
4. Anomalías radiológicas, como puentes en la silla turca , anomalías vertebrales, defectos de modelado o zonas de radiolucidez en forma de llama en manos y pies.
5. fibroma ovárico y cardíaco o meduloblastoma (este último se encuentra generalmente en niños menores de dos años).

La primera manifestación del síndrome de carcinoma basocelular de células claras (NBCCS) suele ser la aparición de queratoquistes odontogénicos, que comienzan a aparecer, en promedio, alrededor de los 13 años de edad. Otras manifestaciones iniciales comunes incluyen múltiples carcinomas basocelulares antes de los 20 años y meduloblastoma que aparece alrededor de los dos años. ^{[ 2 ]}

Las personas con síndrome de carcinoma basocelular (NBCCS) necesitan información sobre el síndrome y pueden requerir asesoramiento y apoyo, ya que lidiar con los múltiples carcinomas basocelulares (CBC) y las múltiples cirugías suele ser difícil. Deben reducir la exposición a la luz ultravioleta para minimizar el riesgo de CBC. También se les debe informar que la radioterapia para sus cánceres de piel puede estar contraindicada. Deben estar atentas a síntomas que puedan afectar a otros sistemas: el sistema nervioso central (SNC), el sistema genitourinario, el sistema cardiovascular y la dentición. ^{[ 8 ]}

Se recomienda el asesoramiento genético a los futuros padres, ya que un progenitor con NBCCS conlleva una probabilidad del 50 % de que su hijo también se vea afectado. ^{[ 8 ]} Las pruebas genéticas son suficientes para confirmar el diagnóstico cuando existe sospecha, pero carecen de criterios diagnósticos clínicos. También son beneficiosas para las pruebas prenatales cuando existen antecedentes familiares conocidos de NBCCS. ^{[ 2 ]}

El tratamiento suele ser multidisciplinario y de apoyo , es decir, un tratamiento para reducir los síntomas en lugar de curar la enfermedad. ^{[ 2 ]} Contar con un equipo médico multidisciplinario es importante para controlar los síntomas, prevenir nuevos tumores y brindar apoyo. Muchas personas con NBCCS acuden regularmente a médicos y profesionales de la salud, incluyendo un médico de atención primaria, dermatólogo, cardiólogo, cirujano oral, terapeuta, cirujano plástico, neurólogo y ginecólogo. La formación de un equipo de atención médica proporciona a los pacientes las herramientas necesarias para controlar su enfermedad. ^{[ 13 ]}

• La enucleación de los quistes odontogénicos puede ser útil, pero generalmente conlleva nuevas lesiones, infecciones y deformidades de la mandíbula.
• Los pacientes pueden tener numerosos carcinomas basocelulares (CBC), que pueden tratarse quirúrgicamente o, en algunos casos, con medicamentos tópicos. La gravedad del carcinoma basocelular determina el pronóstico para la mayoría de los pacientes. Individualmente, los CBC rara vez causan desfiguración grave, discapacidad o muerte, pero la carga cicatricial y el desarrollo continuo de los CBC pueden ser significativos ^{[ 14 ].}
• Asesoramiento genético

La protección solar adecuada es sumamente importante para los pacientes con diagnósticos sospechados y confirmados de NBCCS. Los pacientes y sus familias deben estar atentos a los signos de NBCCS, incluidos retrasos en el desarrollo, lesiones cutáneas anormales y queratoquistes odontogénicos, entre las visitas con su equipo multidisciplinario. ^{[ 7 ]}

El síndrome de carcinoma basocelular de células claras (NBCCS) tiene una incidencia de 1 entre 50 000 y 150 000, siendo mayor en Australia. Una característica del NBCCS es que los carcinomas basocelulares suelen aparecer en zonas del cuerpo poco expuestas a la luz solar, como las palmas de las manos y las plantas de los pies, y pueden desarrollarse lesiones en la base de las fosas palmares y plantares . Una de las principales características del NBCCS es el desarrollo de múltiples carcinomas basocelulares a una edad temprana, a menudo durante la adolescencia. Cada persona con este síndrome se ve afectada de manera diferente; algunas presentan más características de la afección que otras. ^{[ 2 ]}

La Alianza del Síndrome de Gorlin (GSA) es una organización diseñada para crear conciencia y conectar a las personas con el síndrome de Gorlin (NBCCS) o a quienes conocen a alguien con él. Dentro de la comunidad de la GSA, existe un gran apoyo, educación e impulso para promover la investigación. ^{[ 15 ]}

• Lista de afecciones cutáneas
• Lista de hallazgos radiográficos asociados con afecciones cutáneas
• Lista de anomalías dentales asociadas con afecciones cutáneas
• Lista de afecciones cutáneas asociadas con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma.

• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre el síndrome del carcinoma basocelular nevoide
• Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la microdeleción 9q22.3
• Página de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.