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Articulo de referencia

Virus sincitial respiratorio

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El virus sincitial respiratorio ( VSR ), [ a ] también llamado virus sincitial respiratorio humano ( VSR humano ) y ortopneumovirus humano , es un virus que causa infecciones del tracto respiratorio . Es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [ 2 ] Su nombre deriva de las grandes células multinucleadas conocidas como sincitios que se forman cuando las células infectadas se fusionan. [ 2 ] [ 3 ]

El VRS es una causa común de hospitalización respiratoria en lactantes, y la reinfección sigue siendo frecuente en la edad adulta, aunque a menudo con menor gravedad. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es un patógeno importante en todos los grupos de edad. Las tasas de infección suelen ser más altas durante los meses fríos de invierno. [ 7 ] Las infecciones pueden causar bronquiolitis en lactantes, resfriados comunes en adultos y enfermedades respiratorias más graves, como neumonía , en personas mayores y en aquellas con inmunodeficiencia resultante, por ejemplo, de una enfermedad cardiopulmonar. [ 8 ]

El VRS puede causar brotes tanto en la comunidad como en hospitales . Tras la infección inicial a través de los ojos o las fosas nasales, el virus infecta las células epiteliales de las vías respiratorias superiores e inferiores, causando inflamación , daño celular y obstrucción de las vías respiratorias . [ 2 ] Existen diversos métodos para detectar y diagnosticar el VRS, como las pruebas de antígenos , las pruebas moleculares y el cultivo viral . [ 3 ]

Además de la vacunación , las medidas de prevención incluyen lavarse las manos y evitar el contacto cercano con personas infectadas. [ 9 ] La presencia del VRS en aerosoles respiratorios, [ 10 ] junto con la producción de aerosoles finos y ultrafinos durante la respiración normal, el habla, [ 11 ] y la tos, [ 12 ] y el consenso científico emergente en torno a la transmisión de todas las infecciones respiratorias, [ 13 ] pueden sugerir que se necesitan precauciones aéreas para una protección confiable. En mayo de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó las primeras vacunas contra el VRS , Arexvy (desarrollada por GSK plc ) y Abrysvo ( Pfizer ). [ 14 ] [ 15 ] El uso profiláctico de palivizumab o nirsevimab (ambos son tratamientos con anticuerpos monoclonales ) puede prevenir la infección por VRS en lactantes con predisposiciones de alto riesgo. [ 9 ] [ 16 ]

El tratamiento para la enfermedad grave es principalmente de apoyo, incluyendo oxigenoterapia y soporte respiratorio más avanzado con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) u oxígeno nasal de alto flujo , según sea necesario. En casos de insuficiencia respiratoria grave , puede ser necesaria la intubación y la ventilación mecánica . La ribavirina es un medicamento antiviral autorizado para el tratamiento de la infección por VRS en niños. [ 17 ]

Historia

El VRS se descubrió en 1956 cuando investigadores aislaron un virus de una población de chimpancés con enfermedad respiratoria. Lo denominaron agente de coriza del chimpancé (CCA). [ 18 ] En 1957, Robert M. Chanock identificó este mismo virus en niños con enfermedad respiratoria. [ 19 ] Estudios de anticuerpos humanos en bebés y niños revelaron que la infección era común en la primera infancia. [ 20 ]

El virus fue renombrado posteriormente como ortopneumovirus humano o virus respiratorio sincitial humano (VRSh). [ 21 ] [ 22 ]

Varios otros neumovirus muestran gran similitud con el VRS humano. El VRS bovino ( VRSb ) comparte aproximadamente el 80 % de su genoma con el VRS humano. También comparte la predilección del VRS humano por los animales jóvenes, causando una enfermedad más grave en terneros menores de seis meses. Debido a que los terneros infectados con VRSb presentan síntomas casi idénticos a los de los niños infectados con VRS humano, han demostrado ser un modelo animal importante en la investigación del VRS. [ 23 ]

Signos y síntomas

La infección por VRS puede presentar una amplia variedad de signos y síntomas que van desde infecciones leves del tracto respiratorio superior (ITRS) hasta infecciones graves y potencialmente mortales del tracto respiratorio inferior (ITRI) que requieren hospitalización y ventilación mecánica . [ 23 ] Si bien el VRS puede causar infecciones del tracto respiratorio en personas de todas las edades y se encuentra entre las infecciones comunes de la infancia, su presentación a menudo varía entre los grupos de edad y el estado inmunitario. [ 8 ] La reinfección es común a lo largo de la vida, pero los lactantes y los ancianos siguen estando en riesgo de infección sintomática. [ 23 ]

Niños

Casi todos los niños en los Estados Unidos experimentan al menos una infección por VRS antes de los dos años de edad. [ 24 ] Las infecciones por VRS en la infancia son bastante autolimitadas con signos y síntomas típicos de las vías respiratorias superiores, como congestión nasal, secreción nasal , tos y fiebre baja. [ 8 ] [ 24 ] En el examen se puede observar inflamación de la mucosa nasal ( rinitis ) y de la garganta ( faringitis ), así como enrojecimiento de los ojos ( infección conjuntival ). [ 3 ] Aproximadamente entre el 15 y el 50 % de los niños desarrollarán infecciones más graves de las vías respiratorias inferiores, como bronquiolitis , neumonía viral o crup . [ 23 ] [ 25 ] Los lactantes tienen el mayor riesgo de progresión de la enfermedad. [ 3 ]

Vídeo: Virus respiratorio sincitial y bronquiolitis

La bronquiolitis es una infección común del tracto respiratorio inferior caracterizada por inflamación y obstrucción de las vías respiratorias pequeñas en los pulmones. [ 26 ] Si bien varios virus pueden causar bronquiolitis, el VRS es responsable de aproximadamente el 70% de los casos. [ 8 ] Generalmente se presenta con 2 a 4 días de secreción nasal y congestión, seguidos de tos que empeora, respiración ruidosa, taquipnea (respiración rápida) y sibilancias . [ 24 ] A medida que los bebés se esfuerzan más para respirar, también pueden mostrar signos de dificultad respiratoria , como retracciones subcostales (cuando el abdomen se contrae debajo de la caja torácica), retracciones intercostales (cuando los músculos entre las costillas se contraen hacia adentro), quejidos y aleteo nasal. [ 23 ] Si el niño no ha podido alimentarse adecuadamente, también pueden presentarse signos de deshidratación . [ 24 ] Puede haber fiebre, pero la fiebre alta es poco común. [ 23 ] A menudo se pueden escuchar crepitaciones y sibilancias en la auscultación , y los niveles de saturación de oxígeno pueden estar disminuidos. [ 26 ]

En lactantes muy pequeños menores de seis semanas, especialmente en prematuros, los signos de infección pueden ser menos específicos. Pueden presentar una afectación respiratoria mínima. En cambio, pueden mostrar disminución de la actividad, irritabilidad, dificultad para alimentarse o problemas respiratorios. Esto también puede ir acompañado de episodios de apnea , o pausas breves en la respiración. [ 8 ] [ 27 ] [ 28 ]

adultos

La reinfección por VRS sigue siendo común a lo largo de la vida. La reinfección en la edad adulta a menudo produce solo síntomas leves a moderados indistinguibles del resfriado común o la sinusitis . [ 8 ] La infección también puede ser asintomática . Si está presente, los síntomas generalmente se limitan a las vías respiratorias superiores: secreción nasal, dolor de garganta, fiebre y malestar general . En la mayoría de los casos, la congestión nasal precede al desarrollo de la tos. [ 3 ] A diferencia de otras infecciones de las vías respiratorias superiores, el VRS tiene más probabilidades de causar sibilancias de nueva aparición en adultos. [ 3 ] Alrededor del 25 % de los adultos infectados progresarán a infecciones significativas de las vías respiratorias inferiores, como bronquitis o traqueobronquitis . [ 23 ]

Si bien el VRS rara vez causa enfermedad grave en adultos sanos, puede provocar morbilidad y mortalidad en ancianos y en personas con inmunodeficiencia o enfermedad cardiopulmonar. Los adultos mayores presentan síntomas similares a los de los adultos jóvenes, pero tienden a tener síntomas más graves y un mayor riesgo de afectación de las vías respiratorias inferiores. En particular, los ancianos tienen mayor probabilidad de desarrollar neumonía , dificultad respiratoria y fallecer. [ 3 ]

Inmunocomprometidos

Tanto en adultos como en niños, aquellos inmunocomprometidos tienen un mayor riesgo de infección grave por VRS. Los individuos infectados en este grupo tienen más probabilidades de progresar de la afectación de las vías respiratorias superiores a las inferiores y de tener una eliminación viral prolongada . [ 29 ] La gravedad de los síntomas parece estar estrechamente relacionada con el grado de inmunosupresión. Aquellos que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), quimioterapia intensiva y trasplante de pulmón son particularmente susceptibles. [ 3 ] [ 30 ] Los pacientes trasplantados de médula ósea parecen tener el mayor riesgo, especialmente antes del injerto de médula. En este grupo, la infección por VRS conlleva un riesgo cercano al 80 % de neumonía y muerte. [ 3 ] [ 31 ]

Anciano

El VRS o virus sincitial respiratorio afecta a muchas poblaciones de manera diferente. Las poblaciones con mayor riesgo de complicaciones por VRS son los adultos mayores y aquellos con afecciones médicas subyacentes o personas inmunocomprometidas. [ 32 ] Entre 60 000 y 160 000 adultos mayores en los Estados Unidos son hospitalizados anualmente por VRS. Entre 6000 y 10 000 adultos mayores mueren por infección por VRS cada año. [ 33 ] Además, el VRS puede "... provocar el empeoramiento de afecciones graves como el asma , la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) —una enfermedad crónica de los pulmones que dificulta la respiración— e incluso la insuficiencia cardíaca congestiva —cuando el corazón no puede bombear suficiente sangre y oxígeno al cuerpo—". [ 33 ] La atención médica oportuna y adecuada es importante para los adultos mayores, ya que la demora o recibir un diagnóstico erróneo puede estar asociada con un mayor riesgo de complicaciones. A partir de agosto de 2023, los adultos de 60 años o más son elegibles para la vacunación contra el VRS en Canadá y los Estados Unidos. [ 33 ]

Complicaciones

Factores de riesgo

Los factores de riesgo para el desarrollo de una infección grave del tracto respiratorio inferior por el virus sincitial respiratorio (VSR) varían según la población.

Virología

Árbol filogenético de las familias de neumovirus y paramixovirus.

Taxonomía

El VSR es un virus de ARN monocatenario de sentido negativo . [ 2 ] El nombre científico de esta especie viral es ortopneumovirus humano . Este es sinónimo de virus sincitial respiratorio humano (VSRh), que a menudo se abrevia simplemente como VSR. [ 39 ] Pertenece al género Orthopneumovirus , familia Pneumoviridae , orden Mononegavirales . [ 2 ] Su nombre proviene del hecho de que las proteínas F en la superficie del virus hacen que las membranas celulares vecinas se fusionen, creando grandes sincitios multinucleados . [ 3 ]

subtipos antigénicos

El VRS se divide en dos subtipos antigénicos, A y B, según la reactividad de las proteínas de superficie F y G a los anticuerpos monoclonales. [ 2 ] [ 3 ] Los subtipos tienden a circular simultáneamente en epidemias locales, aunque el subtipo A tiende a ser más prevalente. [ 31 ] Generalmente, se cree que el subtipo A del VRS (VRSVA) es más virulento que el subtipo B del VRS (VRSVB), con cargas virales más altas y un tiempo de transmisión más rápido. [ 2 ] [ 3 ] Hasta la fecha, se han identificado 16 clados de VRSVA y 22 de VRSVB. [ 2 ] Entre los VRSVA, predominan los clados GA1, GA2, GA5 y GA7; GA7 se encuentra solo en los Estados Unidos. [ 2 ] Entre los VRSVB, el clado BA predomina en todo el mundo. [ 2 ]

genoma

Estructura y organización del genoma del VRS. (a)  Partícula viral del VRS de ~150 nm y (b) genoma de ARN monocatenario de sentido negativo que consta de 10 genes (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).

El RSV tiene un genoma de ARN monocatenario de sentido negativo . [ 2 ] El genoma es lineal y tiene aproximadamente 15 000 nucleótidos de longitud. [ 3 ] Tiene 10 genes que codifican 11 proteínas. [ 2 ] [ 8 ] El orden de los genes es NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, donde los genes NS1 y NS2 actúan como genes promotores no estructurales. [ 40 ]

Micrografía electrónica de una partícula de RSV, que tiene formas variables.

Estructura y proteínas

Micrografía electrónica del virus sincitial respiratorio (VSR).
Micrografía electrónica del virus sincitial respiratorio (VSR).

El VSR es un virus envuelto de tamaño mediano (~150 nm ) . Si bien muchas partículas son esféricas, también se han identificado especies filamentosas. [ 2 ] [ 3 ] El genoma se encuentra dentro de una nucleocápside helicoidal y está rodeado por una proteína de matriz y una envoltura que contiene glicoproteínas virales. [ 41 ] Hay 11 proteínas, descritas con más detalle en la tabla a continuación. 

proteína G

Representación artística en falso color del VRS. Las glicoproteínas G se muestran en azul claro y las glicoproteínas F en naranja.
Ilustración del virus sincitial respiratorio (VSR) en sección transversal al aterrizar sobre una célula endotelial respiratoria humana. Se muestra un núcleo proteico nuclear rematado por grandes proteínas L, con ARN monocatenario (en color púrpura). El exterior del virión está formado por proteínas F y G, mientras que su interior está revestido por proteínas M2-1 y M. Las proteínas G se muestran como estructuras tubulares enmarañadas, y las proteínas F como estructuras que se asemejan a baquetas.

La proteína de superficie G (glicoproteína) es la principal responsable de la unión viral a las células huésped. [ 42 ] Esta proteína es altamente variable entre cepas. [ 31 ] La proteína G existe en formas tanto unidas a la membrana como secretadas. [ 3 ] [ 42 ] La forma que se encuentra en la membrana es responsable de la unión mediante la unión a glicosaminoglicanos (GAG), como el heparán sulfato , en la superficie de las células huésped. [ 2 ] [ 8 ] [ 3 ] La forma secretada actúa como un señuelo, interactuando con las células presentadoras de antígenos para inhibir la neutralización mediada por anticuerpos . [ 3 ] [ 42 ] La proteína G también contiene un motivo similar a la fractalkina CX3C que se une al receptor de quimiocina CX3C 1 ( CX3CR1 ) en la superficie de las células huésped bronquiales ciliadas. [ 2 ] [ 8 ] Esta unión puede alterar la quimiotaxis celular y reducir la migración de células inmunes a los pulmones de individuos infectados. [ 42 ] La proteína G también altera la respuesta inmune del huésped al inhibir la señalización de varios receptores tipo Toll , incluido TLR4 . [ 8 ] [ 42 ]

proteína F

La proteína de superficie F (proteína de fusión) es responsable de la fusión de las membranas virales y de la célula huésped, así como de la formación de sincitios entre partículas virales. [ 42 ] Su secuencia está altamente conservada entre cepas. [ 31 ] Si bien la unión viral parece involucrar tanto a las proteínas F como a las G, la fusión de F ocurre independientemente de G. [ 42 ] La proteína F existe en múltiples formas conformacionales. [ 2 ] [ 8 ] En el estado de prefusión (PreF), la proteína existe en una forma trimérica y contiene el sitio antigénico principal Ø. [ 2 ] Ø sirve como objetivo primario de los anticuerpos neutralizantes en el cuerpo. [ 8 ] Después de unirse a su objetivo en la superficie de la célula huésped (su ligando exacto aún no está claro), PreF experimenta un cambio conformacional durante el cual se pierde Ø. [ 2 ] [ 8 ] Este cambio permite que la proteína se inserte en la membrana de la célula huésped y conduce a la fusión de las membranas virales y de la célula huésped. [ 2 ] Un cambio conformacional final da como resultado una forma más estable y alargada de la proteína (postfusión, PostF). [ 8 ] A diferencia de la proteína G del VSR, la proteína F del VSR también se une al receptor tipo Toll 4 (TLR4) y lo activa, iniciando la respuesta inmune innata y la transducción de señales. [ 2 ] [ 42 ]

Imagen esquemática del ciclo de vida del VRS

Ciclo de replicación

Tras la fusión de las membranas viral y de la célula huésped, la nucleocápside viral (que contiene el genoma viral) y la polimerasa viral asociada se introducen en el citoplasma de la célula huésped . Tanto la transcripción como la traducción tienen lugar en el citoplasma. La ARN polimerasa dependiente de ARN transcribe el genoma en 10 segmentos de ARN mensajero ( ARNm ), que la maquinaria celular del huésped traduce en proteínas estructurales. Durante la replicación del genoma viral de sentido negativo , la ARN polimerasa dependiente de ARN sintetiza un complemento de sentido positivo denominado antigenoma. Esta cadena complementaria se utiliza como molde para construir el ARN genómico de sentido negativo, que se empaqueta en nucleocápsides y se transporta a la membrana plasmática para su ensamblaje y gemación de partículas. [ 41 ]

Mecanismo

Transmisión

El VRS es altamente contagioso y puede causar brotes tanto por transmisión comunitaria como hospitalaria. [ 3 ] Por cada persona infectada con VRS, se estima que un promedio de 5 a 25 personas no infectadas se infectarán. [ 43 ] El VRS puede propagarse cuando una persona infectada tose o estornuda, liberando gotitas contaminadas al aire. La transmisión generalmente ocurre cuando estas gotitas entran en contacto con los ojos, la nariz o la boca de otra persona. [ 44 ] Al igual que con todos los patógenos respiratorios que alguna vez se presumió que se transmitían a través de gotitas respiratorias, es muy probable que se transmita a través de los aerosoles generados durante la respiración, el habla e incluso el canto rutinarios. [ 13 ] El VRS también puede vivir hasta 25 minutos en la piel contaminada (es decir, las manos) y varias horas en otras superficies como encimeras y pomos de puertas. [ 3 ] [ 43 ] Tiene un período de incubación de 2 a 8 días. [ 3 ] Una vez infectadas, las personas generalmente son contagiosas durante 3 a 8 días. Sin embargo, en los bebés y en las personas con sistemas inmunitarios debilitados, el virus puede seguir propagándose hasta por 4 semanas (incluso después de que ya no presenten síntomas). [ 44 ]

Patogenesia

Luz de un bronquiolo obstruido que contiene restos celulares y agregados de células epiteliales desprendidas.

Tras la transmisión a través de la nariz o los ojos, el VSR infecta las células epiteliales columnares ciliadas de las vías respiratorias superiores e inferiores. [ 3 ] El VSR continúa replicándose dentro de estas células bronquiales durante aproximadamente 8 días. [ 2 ] Después de los primeros días, las células infectadas por el VSR se vuelven más redondeadas y finalmente se desprenden hacia los bronquiolos más pequeños de las vías respiratorias inferiores. [ 2 ] Se cree que este mecanismo de desprendimiento también es responsable de la propagación del virus desde el tracto respiratorio superior al inferior. [ 2 ] La infección causa inflamación generalizada dentro de los pulmones, incluyendo la migración e infiltración de células inflamatorias (como monocitos y linfocitos T), necrosis epitelial, edema y aumento de la producción de moco. [ 3 ] La inflamación y el daño celular tienden a ser parcheados en lugar de difusos. [ 3 ] En conjunto, las células epiteliales desprendidas, los tapones de moco y las células inmunes acumuladas obstruyen las vías respiratorias inferiores. [ 2 ] [ 3 ]

Reinfección

Tras la recuperación de las enfermedades respiratorias asociadas a la infección por VRS, el virus interfiere con el establecimiento de la memoria inmunológica, lo que provoca reinfecciones recurrentes. [ 45 ] Se estima que el 36 % de las personas pueden reinfectarse con VRS al menos una vez durante el invierno. [ 45 ] Estas reinfecciones pueden ser consecuencia de un encuentro inicial con el VRS que no logra iniciar respuestas inmunitarias humorales y celulares adecuadas para generar linfocitos de memoria protectores. [ 45 ]

La reinfección por VRS puede ocurrir a lo largo de la vida. Como resultado, puede causar epidemias de invierno/principios de primavera en regiones templadas, pero la sincronización de la actividad del VRS puede variar ampliamente según la región donde viva la persona. [ 45 ] Por lo general, a menos que estén inmunocomprometidos, los adultos presentan síntomas leves al reinfectarse. [ 46 ] Los síntomas leves tienden a restringir las vías respiratorias superiores. Sin embargo, los jóvenes son extremadamente vulnerables a desarrollar síntomas graves, que suelen afectar las vías respiratorias inferiores. [ 46 ] Dado que los bebés tienen vías respiratorias más pequeñas que los niños, estas pueden obstruirse por inflamación, edema y mucosidad. [ 46 ] Esto puede contribuir al desarrollo de una enfermedad más grave del tracto respiratorio inferior. [ 46 ] Como se mencionó, la reinfección por VRS es frecuente en todas las edades y el tipo de respuesta del huésped a la reinfección puede determinar qué niños desarrollarán sibilancias persistentes y posiblemente asma. [ 46 ] Es posible que la edad a la que se infecta con el VRS sea un factor vital para "determinar el fenotipo de respuesta de las vías respiratorias a una infección posterior por VRS". [ 46 ]

Escape inmunitario

Las variaciones genéticas en los epítopos virales y las regiones adyacentes afectan el plegamiento de las proteínas, las modificaciones postranscripcionales y el procesamiento antigénico, influyendo en la inmunidad de las células B y T durante las infecciones virales. [ 47 ] Esta alteración en la conformación puede conducir a la evasión inmunitaria, impactando potencialmente la gravedad de la enfermedad, los brotes y las reinfecciones. Cabe destacar que la variabilidad observada en el gen G, seguida de los genes SH y F, sugiere una correlación entre las diferencias estructurales en las proteínas y su inmunogenicidad. [ 47 ] Específicamente, el rizo irregular y la baja energía de enlace de la proteína G la hacen propensa a cambios conformacionales, afectando su inmunogenicidad y modulando potencialmente la respuesta inmunitaria. [ 47 ]

Los distintos genotipos del VRS presentan variaciones en la conformación estructural de proteínas clave como G, SH y F, lo que afecta a las respuestas inmunitarias. La aparición de nuevos genotipos como ON1 y BA9 se asocia con diferencias estructurales distintivas, particularmente en la proteína G, lo que puede contribuir a la evasión inmunitaria. La evidencia sugiere que la glicoproteína G del VRS desempeña un papel crucial en la modulación inmunitaria durante la infección, afectando la expresión de citocinas y la respuesta antiviral. [ 47 ] Además, la presión de selección positiva impulsa el predominio de ciertos genotipos sobre otros, posiblemente debido a mutaciones en regiones específicas del gen G.

La proteína F es un objetivo principal para los anticuerpos neutralizantes, pero su variabilidad permite la evasión viral de la neutralización, afectando la eficacia de anticuerpos como Palivizumab. [ 47 ] Se observan reacciones cruzadas entre subtipos y genotipos de VRS, pero las respuestas inmunes son específicas de subtipo o genotipo, lo que indica el impacto de las mutaciones genéticas, particularmente en la proteína G, en la evasión inmune. Además, las diferencias en la expresión de citocinas y las respuestas de las células inmunes resaltan la complejidad de las interacciones inmunes durante la infección por VRS. Las variaciones genómicas en el VRS, particularmente en proteínas como G y F, influyen en las respuestas inmunes y contribuyen a la evasión inmune. Este arsenal inmunomodulador multifacético probablemente contribuye a la capacidad del VRS para causar síntomas respiratorios leves en la mayoría de los casos, pero representa una grave amenaza para poblaciones vulnerables como los lactantes y los ancianos, pudiendo conducir a una enfermedad pulmonar potencialmente mortal caracterizada por una desregulación inmune. El VRS ha desarrollado numerosas estrategias para evadir la respuesta antiviral del huésped, con más de la mitad de sus proteínas ejerciendo efectos inmunomoduladores.

Diagnóstico

diagnóstico de laboratorio

Se dispone de diversas pruebas de laboratorio para el diagnóstico de la infección por VRS. Si bien la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) no recomienda de forma rutinaria el uso de pruebas de laboratorio para diagnosticar la bronquiolitis por VRS (cuyo tratamiento es principalmente de apoyo), [ 9 ] la confirmación de la infección por VRS puede estar justificada en grupos de alto riesgo si el resultado orienta las decisiones clínicas. Las técnicas de identificación comunes incluyen pruebas de antígenos, pruebas moleculares y cultivo viral. [ 3 ]

Pruebas de antígenos

Las pruebas de antígenos implican la detección de fragmentos de antígenos del VRS (o piezas de estructuras moleculares virales), generalmente a partir de un hisopado o aspirado nasofaríngeo . Esto se puede lograr observando antígenos marcados con fluorescencia bajo un microscopio (ensayo de fluorescencia directa o DFA) o utilizando una prueba rápida de detección de antígenos (RADT) disponible comercialmente. [ 3 ] En general, las pruebas de antígenos son altamente sensibles en niños pequeños (80-90%), pero sustancialmente menos confiables en niños mayores y adultos, quienes tienen menor eliminación viral. [ 3 ] Las pruebas de antígenos también están sujetas a tasas más altas de falsos positivos fuera de la temporada alta del VRS, como en los meses de verano. En estos casos, el uso de cultivo viral o pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) puede ayudar a un diagnóstico preciso del VRS.

Pruebas moleculares

Los ensayos moleculares, como las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), permiten la detección sensible de cantidades muy pequeñas de virus en hisopos y aspirados nasofaríngeos. Los ensayos NAAT, como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), detectan material genético específico del virus, en lugar de antígenos virales. Tienen una sensibilidad y especificidad cercanas al 100 %. [ 48 ] Sin embargo, tienden a ser más costosos y requieren equipos más complejos que otros métodos de prueba, lo que los hace menos prácticos en áreas con recursos limitados. Las pruebas moleculares para el VRS no se recomiendan de forma rutinaria para todas las personas con síntomas respiratorios. Sin embargo, pueden recomendarse para aquellos con alto riesgo de complicaciones por VRS, como bebés, adultos mayores y personas con afecciones médicas crónicas. La RT-PCR tiene una sensibilidad del 90-95 % y una especificidad del 98-99 %, mientras que la LAMP tiene una sensibilidad del 95-100 % y una especificidad del 99-100 %.

  • La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es un tipo de NAAT que permite amplificar rápidamente una muestra muy pequeña de material genético en millones de copias para su estudio. La PCR es más sensible que las pruebas de antígenos o los cultivos virales. [ 48 ] Por lo tanto, puede utilizarse para detectar el virus en personas con menor carga viral, como niños mayores y adultos. También puede utilizarse para detectar la enfermedad de forma temprana en personas de riesgo (como pacientes hospitalizados o inmunocomprometidos), cuando la carga viral aún puede ser demasiado baja para ser identificada mediante técnicas tradicionales. Debido a su sensibilidad, la PCR también puede detectar con frecuencia portadores asintomáticos y puede permanecer positiva incluso días después de que una infección se haya resuelto clínicamente. [ 3 ] [ 48 ]
  • También están disponibles paneles multipatógenos, que pueden detectar la presencia de múltiples infecciones virales (incluido el VRS) en una sola persona. [ 3 ]

Cultura viral

En el cultivo viral tradicional , se introduce una muestra del virus en diferentes líneas celulares y se deja replicar para su estudio. Entre las ventajas de esta técnica se incluyen la capacidad de realizar caracterización genética, tipificación de cepas y pruebas de susceptibilidad antiviral. Sin embargo, su limitación radica en el tiempo de procesamiento prolongado (de 3 a 7 días), lo que la hace menos frecuente en la atención al paciente y más común en entornos de investigación. [ 3 ]

Pruebas serológicas

La serología (la medición de anticuerpos específicos del virus en el suero ) no se usa con frecuencia en el diagnóstico del VRS. El tiempo que tarda el cuerpo en generar una respuesta serológica significativa (y demostrar un aumento significativo de anticuerpos detectables en el suero) generalmente no es útil para orientar la atención del paciente. [ 2 ] Hasta el 30 % de los pacientes con infección por VRS documentada tendrán resultados serológicos negativos. [ 48 ] Por lo tanto, este método generalmente se reserva para estudios de investigación y vigilancia. [ 2 ]

Hallazgos de imágenes

Radiografía de un niño con bronquiolitis por VRS que muestra la típica plenitud perihiliar bilateral.

Los hallazgos radiográficos en niños con bronquiolitis por VRS generalmente son inespecíficos e incluyen marcas perihiliares , hiperinsuflación parcheada y atelectasia . [ 24 ] Sin embargo, la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) no recomienda la realización de imágenes de rutina en niños con presunta bronquiolitis por VRS porque no modifica los resultados clínicos y se asocia con un mayor uso de antibióticos. [ 24 ] [ 9 ] La radiografía de tórax se considera a veces cuando el diagnóstico de bronquiolitis no está claro o cuando hay un empeoramiento inesperado. [ 9 ] En adultos con infección por VRS, las radiografías de tórax suelen ser normales o muestran cambios inespecíficos compatibles con neumonía viral, como infiltrados bilaterales parcheados. [ 49 ]

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial para individuos que presentan signos y síntomas de infección de las vías respiratorias superiores e inferiores incluye otras infecciones virales (como rinovirus , metapneumovirus e influenza) y neumonía bacteriana primaria. En niños, se suelen considerar cuerpos extraños inhalados y afecciones congénitas como fibrosis quística o asma. [ 3 ]

Prevención

Además de la vacunación, la principal medida de prevención es evitar el contacto cercano con personas infectadas. [ 9 ] Las precauciones contra la transmisión aérea, como respiradores , ventilación y filtros HEPA / MERV altos , probablemente protegen contra los aerosoles cargados con VRS. [ 13 ]

Vacunas

Inmunización, tanto activa como pasiva. La proteína de fusión (F) es la base de la inmunización pasiva contra el virus sincitial respiratorio (VSR). [ 50 ]

En mayo de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó las primeras vacunas contra el VRS , Arexvy (desarrollada por GSK plc ) y Abrysvo ( Pfizer ). [ 14 ] [ 15 ] Mresvia es una vacuna de ARNm que fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2024. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]

Los principales desarrolladores farmacéuticos, GSK y Pfizer, obtuvieron la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para vacunas contra el VRS dirigidas a adultos de 60 años o más. Arexvy de GSK cuenta con una eficacia del 94 % contra el VRS grave y del 83 % contra el VRS sintomático en este grupo de edad, mientras que Abrysvo de Pfizer tiene una eficacia del 86 % contra los síntomas graves y del 67 % contra la enfermedad sintomática en adultos de 60 años o más. [ 54 ]

Para abordar el aspecto más complejo, la necesidad de una vacuna para recién nacidos, los investigadores emplearon un enfoque de administración durante el embarazo para proteger a los bebés durante los primeros seis meses, un período crítico para la susceptibilidad al VRS. [ 54 ] El comité asesor de la FDA respaldó la vacuna parental contra el VRS de Pfizer, reconociendo su efectividad del 82 % contra el VRS grave en recién nacidos de hasta tres meses y una eficacia del 69 % hasta los seis meses. Si bien la votación sobre la eficacia fue unánime, el comité votó 10 a 4 a favor de la seguridad, debido a la preocupación por una tasa ligeramente mayor de nacimientos prematuros en el grupo vacunado. GSK detuvo su propio ensayo debido a una probabilidad un 38 % mayor de nacimientos prematuros en el grupo vacunado. [ 54 ]

Fondo

Los anticuerpos específicos de F pueden administrarse directamente a niños pequeños como anticuerpos monoclonales (AcM) o adquirirse mediante transferencia transplacentaria de madre a hijo tras la inmunización materna para protegerlos. Se utilizarán adenovirus que expresan F o virus atenuados vivos para vacunar a lactantes mayores y niños pequeños contra la enfermedad por VRS. [ 50 ] La proteína de fusión del VRS (F) desempeña un papel crucial al facilitar la entrada del virus mediante la fusión de las membranas virales y de la célula huésped. Este proceso implica la transformación de F de una conformación de prefusión menos estable a un estado de postfusión energéticamente más favorable. Los anticuerpos dirigidos contra la proteína F han demostrado la capacidad de impedir la entrada viral y mitigar las enfermedades inducidas por el VRS. Se ha observado una creciente identificación de anticuerpos que se dirigen específicamente a la conformación de prefusión de F. Estos anticuerpos exhiben una mayor eficacia neutralizante del VRS en comparación con aquellos que se unen a F en su estado de postfusión. [ 55 ]

La carga de morbilidad del virus y la falta de terapias específicas para la enfermedad impulsan el interés y la investigación en el desarrollo de vacunas, [ 56 ] que se enfrentó a obstáculos que bloquearon su progreso. Entre estos se encontraban factores específicos de los lactantes, como el sistema inmunitario inmaduro del lactante y la presencia de anticuerpos maternos , que dificultan la inmunización infantil . [ 3 ]

La infección por VRS está muy extendida en la primera infancia y contribuye significativamente a la carga mundial de morbilidad. La relación entre las infecciones infantiles graves y los problemas respiratorios posteriores no se comprende del todo, en particular el vínculo sugerido entre la bronquiolitis, las sibilancias infantiles recurrentes y el asma infantil. A diferencia de otros patógenos respiratorios prevenibles mediante vacunación, el VRS ha supuesto un reto para el desarrollo de vacunas. Los esfuerzos actuales se centran en la creación de vacunas que confieran una protección duradera, y se esperan con gran interés los ensayos de campo. La atención de apoyo sigue siendo el pilar fundamental para el tratamiento de la enfermedad por VRS, mientras se esperan fármacos antivirales eficaces. La introducción de antivirales, junto con las vacunas y las técnicas de diagnóstico avanzadas, ofrece la posibilidad de reducir el impacto mundial del VRS en los próximos años. Estas intervenciones pueden alterar la dinámica de la infección y debilitar la presencia del VRS en las comunidades de todo el mundo. [ 3 ]

Las posibles vacunas en investigación se dividen en cinco categorías principales: atenuadas vivas , de subunidades proteicas , basadas en vectores , de subunidades de partículas virales y de ARN mensajero . Cada una se dirige a diferentes respuestas inmunitarias y, por lo tanto, puede ser más adecuada para prevenir la enfermedad en diferentes grupos de riesgo. Las vacunas atenuadas vivas han mostrado cierto éxito en lactantes sin exposición previa al VRS. Otras vacunas candidatas buscan llegar a poblaciones vulnerables a lo largo de la vida, incluidas las mujeres embarazadas y las personas mayores. [ 57 ] [ 3 ]

Inmunoprofilaxis

Históricamente, la inmunoglobulina intravenosa (IGIV) específica para el VRS se utilizaba para proporcionar inmunidad pasiva y prevenir la infección por VRS y la hospitalización en los lactantes de mayor riesgo. Esto implicaba la administración mensual de anticuerpos neutralizantes del VRS (o inmunoglobulinas) de donantes humanos recuperados de la enfermedad. Si bien esta transferencia de anticuerpos era razonablemente eficaz para proporcionar inmunización a corto plazo a los lactantes en riesgo, estaba limitada tanto por su administración intravenosa como por su coste. [ 58 ]

La inmunoglobulina intravenosa contra el VRS (RSV-IVIG) ha sido reemplazada por el uso de un anticuerpo monoclonal (AcM) que se administra mediante inyección intramuscular . Palivizumab (Synagis) es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína de fusión de superficie (F) del virus VRS. Fue autorizado en 1998 y es eficaz para proporcionar profilaxis temporal contra los VRS A y B. Se administra mediante inyecciones mensuales, que comienzan justo antes de la temporada de VRS y generalmente se continúan durante cinco meses. Se ha demostrado que palivizumab reduce las tasas de hospitalización y la mortalidad por todas las causas en ciertos grupos de niños de alto riesgo (como aquellos con enfermedad pulmonar crónica, cardiopatía congénita y los nacidos prematuramente). [ 43 ] [ 59 ] Sin embargo, su costo limita su uso en muchas partes del mundo. Posteriormente se desarrollaron derivados más potentes de este anticuerpo (incluido motavizumab ), pero se asociaron con eventos adversos considerables. [ 60 ]

La Academia Estadounidense de Pediatría (AAP 2014) recomienda la profilaxis del VRS con palivizumab durante la temporada del VRS para: [ 9 ]

Según las directrices de la AAP, también se puede considerar la profilaxis con palivizumab en lactantes con: [ 9 ]

Nirsevimab (Beyfortus) es otro anticuerpo monoclonal antiviral, aprobado para la prevención de la enfermedad del tracto respiratorio inferior por VRS en recién nacidos y lactantes durante su primera temporada de VRS. [ 61 ] Nirsevimab requiere solo una dosis que dura toda la temporada de VRS, a diferencia de palivizumab, que debe inyectarse aproximadamente una vez al mes hasta cuatro veces para mantener su eficacia. [ 16 ] Nirsevimab fue aprobado para uso médico en la Unión Europea [ 62 ] [ 63 ] y el Reino Unido [ 64 ] en noviembre de 2022, y en Canadá en abril de 2023. [ 16 ]

Tratamiento

Cuidados de apoyo

El tratamiento de la infección por VRS se centra principalmente en cuidados de apoyo. Esto puede incluir la monitorización de la respiración del paciente o la aspiración de secreciones de las vías respiratorias superiores. También se puede administrar oxígeno suplementario mediante cánula nasal o mascarilla facial para mejorar el flujo de aire. En casos graves de insuficiencia respiratoria, puede ser necesaria la intubación y la ventilación mecánica para facilitar la respiración. Si hay signos de deshidratación, también se pueden administrar líquidos por vía oral o intravenosa. [ 58 ]

Se han investigado tratamientos de apoyo adicionales en lactantes hospitalizados con bronquiolitis por VRS. Estos incluyen:

  • Se ha demostrado que la solución salina hipertónica nebulizada reduce la duración de la hospitalización y la gravedad clínica en lactantes con bronquiolitis viral. Un posible mecanismo es la reducción del edema de las vías respiratorias y la obstrucción por moco, lo que disminuye la obstrucción de las mismas. [ 65 ] [ 66 ]
  • El heliox , una mezcla de oxígeno y helio, puede reducir la dificultad respiratoria durante la primera hora de tratamiento. Actúa disminuyendo la resistencia de las vías respiratorias y facilitando la respiración. Sin embargo, no se ha demostrado que afecte la evolución general de la enfermedad. [ 67 ]
  • No se ha encontrado que la fisioterapia torácica, incluidas las técnicas respiratorias forzadas para lactantes, reduzca la gravedad de la enfermedad ni produzca ninguna otra mejoría. [ 68 ] La evidencia que respalda otros enfoques de fisioterapia, incluida la fisioterapia instrumental y la técnica retrógrada rinofaríngea (RRT), es muy limitada. Los efectos y cualquier uso potencial necesitan una evaluación adicional en ensayos clínicos. [ 68 ] Tampoco hay evidencia que respalde la terapia con solución salina hipertónica combinada con fisioterapia torácica. [ 68 ] Hay evidencia muy débil que sugiere que la fisioterapia con técnica de espiración lenta pasiva puede contribuir a un cambio positivo "leve a moderado" en la gravedad de la bronquiolitis en lactantes hospitalizados; sin embargo, se desconoce el beneficio de este enfoque para los lactantes tratados en entornos ambulatorios. [ 68 ]
  • No se ha demostrado que la desoxirribonucleasa humana recombinante inhalada (rhDNasa), una enzima que digiere el ADN que contribuye a la obstrucción de las vías respiratorias por la mucosidad, mejore los resultados clínicos en este grupo.

Terapias específicas para virus

Se han investigado varios fármacos antivirales para el tratamiento del VRS, aunque el único tratamiento aprobado actualmente es la ribavirina , mientras que otros tratamientos potenciales como el presatovir , el sisunatovir y el ziresovir aún se encuentran en ensayos clínicos o en etapas preclínicas tempranas de investigación. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]

  • La ribavirina es un medicamento antiviral autorizado para el tratamiento del VRS en niños. [ 17 ] Es un análogo de la guanosina que actúa inhibiendo la síntesis y la formación de la caperuza del ARN viral. Fue aprobada en 1986 para el tratamiento de la infección por VRS. Sin embargo, el uso de ribavirina sigue siendo controvertido debido a la falta de evidencia clara sobre su eficacia y a las preocupaciones sobre su toxicidad para el personal expuesto, así como por su costo. [ 17 ] [ 76 ] Por lo tanto, las guías de tratamiento no hacen recomendaciones para su uso en niños. En adultos, la ribavirina se usa fuera de indicación y generalmente se reserva para personas con inmunodeficiencia grave, como aquellas que se someten a trasplantes de células madre hematopoyéticas . [ 3 ]
  • Presatovir , un fármaco antiviral experimental, ha mostrado resultados prometedores en ensayos clínicos , pero aún no ha sido aprobado para uso médico. Actúa como inhibidor de la fusión al inhibir la proteína F del VRS. [ 77 ]
  • Históricamente, las inmunoglobulinas, tanto específicas como inespecíficas para el VRS, se han utilizado para tratar enfermedades relacionadas con este virus. Sin embargo, no existe suficiente evidencia que respalde el uso de inmunoglobulinas en niños con infección por VRS. [ 78 ]

Antiinflamatorios

  • No se ha demostrado que los corticosteroides (sistémicos o inhalados) reduzcan la duración de la hospitalización ni la gravedad de la enfermedad en la bronquiolitis viral. [ 79 ] Su uso también puede prolongar la eliminación viral, por lo que no se recomienda habitualmente. Sin embargo, el uso de corticosteroides orales sigue siendo común en adultos con exacerbación de la enfermedad pulmonar subyacente relacionada con el VRS. [ 3 ]
  • Los inhibidores de leucotrienos, como el montelukast, se han utilizado en el tratamiento de lactantes y niños con bronquiolitis. Sin embargo, la evidencia que respalda su uso sigue siendo inconsistente y no se han llegado a conclusiones definitivas sobre su eficacia. [ 80 ]

Broncodilatadores

Los broncodilatadores , medicamentos comúnmente utilizados para tratar el asma, a veces se emplean para tratar las sibilancias asociadas a la infección por VRS. Estos medicamentos (como el albuterol (sin. salbutamol)) son beta-agonistas que relajan los músculos de las vías respiratorias para facilitar el flujo de aire. Sin embargo, no se ha demostrado que los broncodilatadores mejoren la gravedad clínica de la infección ni la tasa de hospitalización entre las personas con infección por VRS. Dado su beneficio limitado, además de su perfil de efectos adversos , no se recomiendan de forma rutinaria para el tratamiento de la bronquiolitis por VRS. [ 58 ] [ 79 ]

antibióticos

La terapia con antibióticos no es apropiada para el tratamiento de la bronquiolitis o neumonía viral relacionada con el VRS. [ 81 ] Los antibióticos actúan contra patógenos bacterianos , no contra patógenos virales como el VRS. Sin embargo, se pueden considerar los antibióticos si hay evidencia clara de que se ha desarrollado una infección bacteriana secundaria. También pueden desarrollarse infecciones de oído en un pequeño número de lactantes con bronquiolitis por VRS, en cuyo caso a veces se pueden usar antibióticos orales. [ 58 ]

Además de las vacunas, AstraZeneca y Sanofi introdujeron nirsevimab , un anticuerpo monoclonal profiláctico con una eficacia del 75 % contra los casos de VRS en lactantes menores de un año. Europa aprobó nirsevimab en noviembre de 2022, y la FDA hizo lo propio en julio de 2023. Clesrovimab de Merck, un anticuerpo monoclonal similar, se encuentra en la fase final de ensayos clínicos. [ 54 ]

Epidemiología

Bebés y niños

A nivel mundial, el VRS es la principal causa de bronquiolitis y neumonía en lactantes y niños menores de 5 años. El riesgo de infección grave es mayor durante los primeros 6 meses de vida. De los infectados con VRS, entre el 2 % y el 3 % desarrollarán bronquiolitis , lo que requerirá hospitalización. [ 82 ] Cada año, aproximadamente 30 millones de enfermedades respiratorias agudas y más de 60 000 muertes infantiles son causadas por el VRS en todo el mundo. Se estima que el 87 % de los lactantes habrán experimentado una infección por VRS a los 18 meses de edad, y casi todos los niños se habrán infectado a los 3 años. En Estados Unidos, el VRS es responsable de hasta el 20 % de las hospitalizaciones por infecciones respiratorias agudas en niños menores de 5 años. Sin embargo, la gran mayoría de las muertes relacionadas con el VRS ocurren en países de bajos ingresos que carecen de acceso a atención médica básica. [ 3 ]

El uso profiláctico de palivizumab o nirsevimab (ambos tratamientos con anticuerpos monoclonales ) puede prevenir la infección por VRS en lactantes de alto riesgo. La inmunización pasiva está disponible para prevenir la infección por VRS y la hospitalización en los lactantes de mayor riesgo.

Un artículo de JAMA Open de 2024 sugirió que un aumento en las muertes súbitas e inesperadas de lactantes (SUID, por sus siglas en inglés) podría estar relacionado con un aumento inusual del VRS en 2021. [ 83 ] Los investigadores analizaron más de 14 000 casos de SUID utilizando registros de los CDC y encontraron que la tasa por cada 100 000 nacidos vivos aumentó un 10 % entre 2019 y 2021. [ 84 ] El estudio reveló que el riesgo de SUID fue mayor de junio a diciembre de 2021, coincidiendo con un pico fuera de temporada en las hospitalizaciones por VRS después de que el virus se desviara de su patrón invernal típico en 2020. [ 84 ]

adultos

Es raro que los adultos jóvenes sanos desarrollen una enfermedad grave que requiera hospitalización por VRS. Sin embargo, ahora se reconoce como una causa importante de morbilidad y mortalidad en ciertas poblaciones adultas, incluyendo a los ancianos y a aquellos con enfermedades cardíacas o pulmonares subyacentes. Se estima que su impacto clínico en los adultos mayores es similar al de la influenza . [ 31 ] Cada año, aproximadamente entre el 5 y el 10 % de los residentes de hogares de ancianos contraerán una infección por VRS, con tasas significativas de neumonía y muerte. El VRS también es responsable del 2 al 5 % de las neumonías adquiridas en la comunidad en adultos . [ 31 ]

Inmunocomprometidos

Tanto en adultos como en niños, la inmunosupresión aumenta la susceptibilidad a la infección por VRS. Los niños que viven con VIH tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad aguda y 3,5 veces más probabilidades de requerir hospitalización que los niños sin VIH. [ 3 ] Los pacientes sometidos a trasplante de médula ósea antes del injerto de médula ósea corren un riesgo particularmente alto, y el VRS representa casi la mitad de las infecciones virales en esta población. Este grupo también ha demostrado tasas de mortalidad de hasta el 80 % entre aquellos con neumonía por VRS. [ 31 ] Si bien la infección puede ocurrir en la comunidad, se cree que la infección adquirida en el hospital representa entre el 30 % y el 50 % de los casos entre las personas inmunocomprometidas. [ 31 ]

Estacionalidad

La estacionalidad del VRS varía en todo el mundo. En climas templados , las tasas de infección tienden a ser más altas durante los fríos meses de invierno. Esto se atribuye a menudo al aumento de la congestión en interiores y a la mayor estabilidad viral a bajas temperaturas. Sin embargo, en climas tropicales y árticos, la variación anual está menos definida y parece ser más frecuente durante la temporada de lluvias. [ 2 ] [ 3 ] Las epidemias anuales generalmente son causadas por la presencia de varias cepas virales diferentes. Los virus de subtipo A y B suelen circular simultáneamente dentro de una región geográfica específica, aunque los virus del grupo A son más frecuentes. [ 31 ]

Investigación

Un estudio investigó las respuestas de células T específicas del VRS en 55 lactantes hospitalizados por bronquiolitis por VRS y encontró que estas respuestas fueron similares tanto durante la enfermedad aguda como durante la recuperación, y no aumentaron después de infecciones posteriores por VRS. [ 46 ] Esto sugiere que las respuestas de células T específicas del VRS pueden no prevenir la reinfección y podrían no expandirse eficazmente en el cuerpo después de la reinfección. Sin embargo, estas células podrían estar ubicadas en áreas específicas de los pulmones y responder más fuertemente a la infección secundaria, como se vio en estudios con animales. Por ejemplo, un estudio con ratones mostró que "la extensión de la respuesta inflamatoria del BALF a la reinfección en la edad adulta está determinada por la edad en la primera infección". [ 46 ] El estudio también descubrió que los patrones difieren para "la infección neonatal prepara al huésped para desarrollar una respuesta sesgada hacia Th2". [ 46 ] Los mecanismos exactos detrás de este fenómeno aún no están claros. Una posibilidad es que la falta de producción de IFN-γ en los recién nacidos durante su primer contacto con el VRS, posiblemente debido a un sistema inmunitario inmaduro, permita la aparición de una respuesta con sesgo Th2 que persiste y puede activarse nuevamente durante infecciones posteriores por VRS. [ 46 ] Sin embargo, es improbable que las variaciones únicamente en los niveles de IFN-γ expliquen esta ventana de susceptibilidad. La IL-13 parece desempeñar un papel importante como regulador en este proceso. La IL-13 es una proteína ubicada en el pulmón. Es un "mediador del asma alérgica" y se encarga de "regular la inflamación eosinofílica, la secreción de moco y la hiperreactividad de las vías respiratorias". [ 85 ]

Las infecciones por SARS-CoV-2 , el virus responsable de la COVID-19 , pueden aumentar el riesgo de infección por VRS. [ 86 ] En noviembre de 2022, la tasa de hospitalización por VRS en recién nacidos fue siete veces mayor que la de 2018. [ 87 ] Esto, junto con el aumento de la circulación de la influenza, provocó que el estado de Oregón, en Estados Unidos, declarara el estado de emergencia. [ 87 ] La ​​Asociación de Hospitales Infantiles y la Academia Estadounidense de Pediatría solicitaron al presidente de Estados Unidos, Joe Biden, que declarara el estado de emergencia. [ 88 ]

Los resultados de un estudio transversal de 2024 con 6248 adultos hospitalizados con infección por VRS sugieren que los eventos cardíacos agudos son frecuentes entre los adultos mayores hospitalizados con esta infección y se asocian con resultados clínicos graves. Casi una cuarta parte de las personas mayores de 50 años hospitalizadas con VRS experimentaron un evento cardíaco agudo (con mayor frecuencia insuficiencia cardíaca aguda), incluyendo 1 de cada 12 adultos (8,5 %) sin enfermedad cardiovascular subyacente documentada. Los pacientes que sufrieron eventos cardíacos agudos tuvieron casi el doble de riesgo de un resultado grave que aquellos que no los sufrieron. [ 89 ] [ 90 ]

Notas

  1. ↑ La segunda palabra, syncytial , se pronuncia / s ɪ n ˈ s ɪ ʃ ə l / .

Referencias

  1. ↑ "Historial de taxonomía del ICTV: Ortopneumovirus humano " . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Archivado del original el 25 de septiembre de 2022. Consultado el 27 de diciembre de 2018 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ (enero de 2017). "Virus sincitial respiratorio: infección, detección y nuevas opciones para la prevención y el tratamiento" . Clinical Microbiology Reviews . 30 (1): 277–319 . doi : 10.1128/CMR.00010-16 . PMC 5217795. PMID 27903593 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Jha A, Jarvis H, Fraser C, Openshaw PJ (junio de 2016). «Capítulo 5: Virus sincitial respiratorio» . En Hui DS, Rossi GA, Johnston SL (eds.). SARS, MERS y otras infecciones virales pulmonares . Monografías y capítulos de libros financiados por Wellcome Trust. Sheffield (Reino Unido): Sociedad Respiratoria Europea. ISBN 978-1-84984-070-5. PMID 28742304 . Archivado del original el 28 de diciembre de 2020 . Consultado el 29 de octubre de 2020 . 
  4. ↑ Foley DA, Minney-Smith CA, Lee WH, Oakes DB, Hazelton B, Ford TJ, et al. (13 de diciembre de 2023). " Reinfecciones por virus respiratorio sincitial en niños en Australia Occidental" . Viruses . 15 (12): 2417. doi : 10.3390/v15122417 . ISSN 1999-4915 . PMC 10747877. PMID 38140658 .    
  5. ↑ Nduaguba SO, Tran PT, Choi Y, Winterstein AG (2023). "Reinfecciones por virus respiratorio sincitial entre lactantes y niños pequeños en los Estados Unidos, 2011-2019" . PLOS ONE . 18 (2) e0281555. Bibcode : 2023PLoSO..1881555N . doi : 10.1371 / journal.pone.0281555 . ISSN 1932-6203 . PMC 9934310. PMID 36795639 .   
  6. ↑ Russell CD, Unger SA, Walton M, Schwarze J (8 de febrero de 2017). "La respuesta inmune humana a la infección por el virus sincitial respiratorio" . Clinical Microbiology Reviews . 30 (2). American Society for Microbiology (publicado en abril de 2017): 481–502 . doi : 10.1128/CMR.00090-16 . ISSN 1098-6618 . PMC 5355638. PMID 28179378 .   
  7. ↑ Judy J, Yacisin K, Atwell JE, Begier E, Curcio D, Cané A (octubre de 2025). "Características de los episodios de virus respiratorio sincitial dentro y fuera de temporada: Estados Unidos, 2016-2020" . Open Forum Infectious Diseases . 12 (10) ofaf492 (publicado el 19 de agosto de 2025). doi : 10.1093 /ofid/ofaf492 . ISSN 2328-8957 . PMC 12534730. PMID 41113329 .   
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Coultas JA, Smyth R, Openshaw PJ (octubre de 2019). " Virus sincitial respiratorio (VSR): un flagelo desde la infancia hasta la vejez" . Thorax . 74 (10): 986– 993. doi : 10.1136 / thoraxjnl-2018-212212 . hdl : 10044/1/73848 . PMID 31383776. S2CID 199449874 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, Alverson BK, Baley JE, Gadomski AM, et al. (noviembre de 2014). " Guía de práctica clínica: diagnóstico, manejo y prevención de la bronquiolitis" . Pediatrics . 134 (5): e14741–502. doi : 10.1542/peds.2014-2742 . PMID 25349312. S2CID 3192188 .   
  10. ↑ Kulkarni H, Smith CM, Lee Ddo H, Hirst RA, Easton AJ, O'Callaghan C (agosto de 2016). "Evidencia de propagación del virus sincitial respiratorio por aerosoles. ¿Es hora de revisar las estrategias de control de infecciones?". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 194 (3): 308– 316. doi : 10.1164/rccm.201509-1833OC . PMID 26890617 . 
  11. ↑ Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P (junio de 2020). "La vida útil en el aire de las pequeñas gotas de habla y su importancia potencial en la transmisión del SARS-CoV-2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 117 (22): 11875–11877 . Bibcode : 2020PNAS..11711875S . doi : 10.1073/pnas.2006874117 . PMC 7275719. PMID 32404416 .  
  12. ↑ Zayas G, Chiang MC, Wong E, MacDonald F, Lange CF, Senthilselvan A, et al. (diciembre de 2012). " Aerosoles de tos en participantes sanos: conocimientos fundamentales para optimizar el manejo de enfermedades respiratorias infecciosas transmitidas por gotitas" . BMC Pulmonary Medicine . 12 (1) 11. doi : 10.1186/1471-2466-12-11 . PMC 3331822. PMID 22436202 .   
  13. 1 2 3 Wang CC, Prather KA, Sznitman J, Jimenez JL, Lakdawala SS, Tufekci Z, et al. (agosto de 2021). " Transmisión aérea de virus respiratorios" . Science . 373 (6558) eabd9149. doi : 10.1126/science.abd9149 . PMC 8721651. PMID 34446582 .   
  14. 1 2 "La FDA aprueba la primera vacuna contra el virus sincitial respiratorio (VSR)" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 3 de mayo de 2023. Archivado del original el 4 de mayo de 2023. Consultado el 3 de mayo de 2023 .
  15. 1 2 "La FDA de EE. UU. aprueba la vacuna contra el VRS de Pfizer" . Reuters . 31 de mayo de 2023. Consultado el 1 de junio de 2023 .
  16. 1 2 3 "Health Canada aprueba un nuevo fármaco de anticuerpos para ayudar a prevenir el VRS grave en bebés" . CTVNews . 22 de abril de 2023. Archivado del original el 24 de abril de 2023. Consultado el 24 de abril de 2023 .
  17. 1 2 3 Simões EA, DeVincenzo JP, Boeckh M, Bont L, Crowe JE, Griffiths P, et al. (marzo de 2015). "Desafíos y oportunidades en el desarrollo de terapias para el virus sincitial respiratorio" . Journal of Infectious Diseases . 211 (supl. 1): S1– S20. doi : 10.1093/infdis/ jiu828 . PMC 4345819. PMID 25713060 .   
  18. ↑ Blount RE, Morris JA, Savage RE (julio de 1956). "Recuperación de agente citopatógeno de chimpancés con coriza" . Actas de la Sociedad de Biología Experimental y Medicina . 92 (3): 544– 549. doi : 10.3181/00379727-92-22538 . PMID 13359460. S2CID 29764422. Recuperado el 30 de diciembre de 2025 .  
  19. ↑ Chanock R, Roizman B, Myers R (noviembre de 1957). "Recuperación de lactantes con enfermedad respiratoria de un virus relacionado con el agente de la coriza del chimpancé (CCA). I. Aislamiento, propiedades y caracterización". American Journal of Hygiene . 66 (3): 281– 290. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a119901 . PMID 13478578. S2CID 4529751 .  
  20. ↑ Chanock R, Finberg L (noviembre de 1957). "Recuperación de lactantes con enfermedad respiratoria por un virus relacionado con el agente de la coriza del chimpancé (CCA). II. Aspectos epidemiológicos de la infección en lactantes y niños pequeños". American Journal of Hygiene . 66 (3): 291– 300. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a119902 . PMID 13478579 . 
  21. ↑ Walsh EE, Hall CB (2015). "160 — Virus respiratorio sincitial (VRS)" . En Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (eds.). Principios y práctica de las enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett (8.ª ed.). Elsevier. págs. 1948–1960.e3. doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 . ISBN   978-1-4557-4801-3.
  22. ^ Afonso CL, Amarasinghe GK, Bányai K, Bào Y, Basler CF, Bavari S, et al. (Agosto de 2016). «Taxonomía del orden Mononegavirales: actualización 2016» . Archivos de Virología . 161 (8): 2351–2360 . Bibcode : 2016ArcV..161.2351A . doi : 10.1007/s00705-016-2880-1 . PMC 4947412 . PMID 27216929 .   
  23. 1 2 3 4 5 6 7 Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ (diciembre de 2013). "Virus sincitial respiratorio: una revisión exhaustiva" . Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 45 (3): 331– 379. doi : 10.1007/s12016-013-8368-9 . PMC 7090643. PMID 23575961 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 Smith DK, Seales S, Budzik C (enero de 2017). " Bronquiolitis por virus respiratorio sincitial en niños" . American Family Physician . 95 (2): 94– 99. PMID 28084708. Archivado del original el 16 de abril de 2021. Recuperado el 3 de noviembre de 2020 . 
  25. ↑ Comité de Enfermedades Infecciosas de la AAP (2018). Kimberlin DW, Brady MT, Jackson MA (eds.). Libro Rojo (2018): Informe 2018-2021 del Comité de Enfermedades Infecciosas (31.ª ed.). págs. 682-683 . doi : 10.1542/9781610021470 . ISBN   978-1-61002-147-0OCLC 1035556489​​ 
  26. 1 2 Friedman JN, Rieder MJ, Walton JM (noviembre de 2014). "Bronquiolitis: recomendaciones para el diagnóstico, seguimiento y manejo de niños de uno a 24 meses de edad" . Pediatría y Salud Infantil . 19 (9): 485– 498. doi : 10.1093/pch/19.9.485 . PMC 4235450. PMID 25414585 .  
  27. ↑ "Acerca del VSR" . Infección por virus respiratorio sincitial (VSR) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC). 12 de septiembre de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2025 .
  28. ↑ "Síntomas y cuidados del VRS" . Infección por virus respiratorio sincitial (VRS) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC). 29 de agosto de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2025 .
  29. 1 2 Hijano DR, Maron G, Hayden RT (diciembre de 2018). "Infecciones virales respiratorias en pacientes con cáncer o sometidos a trasplante de células hematopoyéticas" . Frontiers in Microbiology . 9 3097. doi : 10.3389/fmicb.2018.03097 . PMC 6299032. PMID 30619176 .  
  30. ↑ Walsh EE (marzo de 2017). " Infección por virus respiratorio sincitial: una enfermedad para todas las edades" . Clinics in Chest Medicine . 38 (1): 29– 36. doi : 10.1016/j.ccm.2016.11.010 . PMC 5844562. PMID 28159159 .  
  31. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Falsey AR, Walsh EE (julio de 2000). "Infección por virus sincitial respiratorio en adultos" . Clinical Microbiology Reviews . 13 (3): 371– 384. doi : 10.1128/cmr.13.3.371-384.2000 . PMC 88938. PMID 10885982 .  
  32. ↑ Falsey AR, Hennessey PA, Formica MA, Cox C, Walsh EE (abril de 2005). "Infección por virus respiratorio sincitial en adultos mayores y de alto riesgo". The New England Journal of Medicine . 352 (17): 1749– 1759. doi : 10.1056/nejmoa043951 . PMID 15858184 . 
  33. 1 2 3 "Aprenda sobre el VRS en adultos mayores con afecciones médicas crónicas" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) . 1 de marzo de 2024. Consultado el 23 de marzo de 2025 .
  34. ↑ Jartti T, Gern JE (octubre de 2017). "Papel de las infecciones virales en el desarrollo y la exacerbación del asma en niños" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 140 (4): 895– 906. doi : 10.1016/j.jaci.2017.08.003 . PMC 7172811. PMID 28987219 .  
  35. ↑ Castro-Rodriguez JA, Forno E, Rodriguez-Martinez CE, Celedón JC (2016). "Factores de riesgo y protección para el asma infantil: ¿Cuál es la evidencia?" . The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice . 4 (6): 1111– 1122. doi : 10.1016/j.jaip.2016.05.003 . PMC 5107168 . PMID 27286779 .  
  36. ↑ Saravanos GL, King CL, Deng L, Dinsmore N, Ramos I, Takashima M, et al. (diciembre de 2021). "Complicaciones neurológicas asociadas al virus sincitial respiratorio en niños: una revisión sistemática y una serie de casos agregados". The Journal of Pediatrics . 239 : 39–49.e9. doi : 10.1016/j.jpeds.2021.06.045 . hdl : 10072/405721 . PMID 34181989. S2CID 235672947 .   
  37. ↑ Shi T, Balsells E, Wastnedge E, Singleton R, Rasmussen ZA, Zar HJ, et al. (diciembre de 2015). "Factores de riesgo para el virus sincitial respiratorio asociado con infección respiratoria aguda de las vías respiratorias inferiores en niños menores de cinco años: revisión sistemática y metaanálisis" . Journal of Global Health . 5 (2) 020416. doi : 10.7189/jogh.05.020416 . PMC 4676580. PMID 26682048 .   
  38. ↑ Khawaja F, Chemaly RF (julio de 2019). "Virus sincitial respiratorio en receptores de trasplante de células hematopoyéticas y pacientes con neoplasias hematológicas" . Haematologica . 104 ( 7): 1322– 1331. doi : 10.3324/haematol.2018.215152 . PMC 6601091. PMID 31221784 .  
  39. ↑ "Virus sincitial respiratorio" . Guía ABX de Johns Hopkins . Archivado del original el 1 de noviembre de 2020. Consultado el 29 de octubre de 2020 .
  40. ↑ "Género: Orthopneumovirus – Pneumoviridae – Virus de ARN de sentido negativo" . Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) . Archivado del original el 3 de junio de 2021. Consultado el 29 de octubre de 2020 .
  41. 1 2 Cowton VM, McGivern DR, Fearns R (julio de 2006). "Desentrañando las complejidades de la síntesis de ARN del virus sincitial respiratorio". The Journal of General Virology . 87 (Pt 7): 1805– 1821. doi : 10.1099/vir.0.81786-0 . PMID 16760383 . 
  42. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Collins PL, Fearns R, Graham BS (2013). "Virus sincitial respiratorio: virología, genética inversa y patogénesis de la enfermedad". Desafíos y oportunidades para las vacunas contra el virus sincitial respiratorio . Temas actuales en microbiología e inmunología. Vol. 372. págs. 3–38 . doi : 10.1007/978-3-642-38919-1_1 . ISBN   978-3-642-38918-4. PMC 4794264 . PMID 24362682 .  
  43. 1 2 3 Drysdale SB, Green CA, Sande CJ (abril de 2016). "Mejores prácticas en la prevención y el manejo de la infección por virus respiratorio sincitial pediátrico" . Avances terapéuticos en enfermedades infecciosas . 3 (2): 63– 71. doi : 10.1177/2049936116630243 . PMC 4784570. PMID 27034777 .  
  44. 1 2 "Transmisión del VRS" . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC) . 4 de febrero de 2019. Archivado del original el 29 de octubre de 2020. Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
  45. 1 2 3 4 Carvajal JJ, Avellaneda AM, Salazar-Ardiles C, Maya JE, Kalergis AM, Lay MK (septiembre de 2019). " Componentes del huésped que contribuyen a la patogénesis del virus sincitial respiratorio" . Frontiers in Immunology . 10 2152. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC 6753334. PMID 31572372 .  
  46. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Dakhama A, Park JW, Taube C, Joetham A, Balhorn A, Miyahara N, et al. (agosto de 2005). "La mejora o prevención de la hiperreactividad de las vías respiratorias durante la reinfección con el virus sincitial respiratorio depende críticamente de la edad en la primera infección y la producción de IL-13". The Journal of Immunology . 175 (3): 1876– 1883. doi : 10.4049/jimmunol.175.3.1876 . PMID 16034131 .  
  47. 1 2 3 4 5 6 7 Zhang N, Wang L, Deng X, Liang R, Su M, He C, et al. (abril de 2020). "Avances recientes en la detección de la infección por virus respiratorios en humanos" . Journal of Medical Virology . 92 (4): 408– 417. doi : 10.1002/jmv.25674 . PMC 7166954. PMID 31944312 .   
  48. 1 2 3 4 Henrickson KJ, Hall CB (noviembre de 2007). "Pruebas diagnósticas para la enfermedad por virus respiratorio sincitial" . The Pediatric Infectious Disease Journal . 26 (11 Suppl): S36–40. doi : 10.1097/INF.0b013e318157da6f . PMID 18090198. S2CID 205692472 .  
  49. ↑ Chien JW, Johnson JL (marzo de 2000). "Neumonías virales. Virus respiratorios epidémicos". Postgraduate Medicine . 107 (3): 41– 42, 45– 47 , 51– 52. doi : 10.3810/pgm.2000.03.941 . PMID 10728134. S2CID 33643168 .  
  50. 1 2 Modificado de Karron 2021: Karron RA (mayo de 2021). "Prevención de la enfermedad por virus respiratorio sincitial (VRS) en niños". Science . 372 (6543): 686– 687. Bibcode : 2021Sci...372..686K . doi : 10.1126/science.abf9571 . PMID 33986169 . S2CID 234487273 .  
  51. ↑ "Mresvia: suspensión de la vacuna contra el virus sincitial respiratorio" . DailyMed . 31 de mayo de 2024. Consultado el 16 de junio de 2024 .
  52. ↑ "Vacuna contra el virus sincitial respiratorio Mresvia, ARNm (ARNm-1345)" . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 31 de mayo de 2024. Archivado del original el 2 de junio de 2024. Consultado el 2 de junio de 2024 .
  53. ↑ "Moderna recibe la aprobación de la FDA de EE. UU. para la vacuna contra el VRS Mresvia" (Comunicado de prensa). Moderna. 31 de mayo de 2024. Archivado del original el 31 de mayo de 2024. Recuperado el 31 de mayo de 2024 a través de Accesswire.
  54. 1 2 3 4 Haelle T. "Las vacunas contra el VRS están casi aquí después de décadas de intentos fallidos: décadas de intentos fallidos han dado paso a varias vacunas y tratamientos exitosos para la enfermedad respiratoria VRS" . Scientific American . Archivado del original el 12 de abril de 2023. Recuperado el 13 de abril de 2023 .
  55. ↑ Rossey I, McLellan JS, Saelens X, Schepens B (marzo de 2018). "Potencial clínico de los anticuerpos específicos contra la proteína F del VSR en estado de prefusión" . Trends in Microbiology . 26 (3): 209– 219. doi : 10.1016/j.tim.2017.09.009 . PMID 29054341 . 
  56. ↑ Carbonell-Estrany X, Rodgers-Gray BS, Paes B (3 de abril de 2021). "Desafíos en la prevención o el tratamiento del VRS con nuevos agentes emergentes en niños de países de ingresos bajos y medios" . Expert Review of Anti-infective Therapy . 19 (4): 419– 441. doi : 10.1080/14787210.2021.1828866 . ISSN 1478-7210 . PMID 32972198 .  
  57. ↑ Battles MB, McLellan JS (abril de 2019). "Entrada del virus sincitial respiratorio y cómo bloquearla" . Nature Reviews. Microbiology . 17 (4): 233– 245. doi : 10.1038/s41579-019-0149-x . PMC 7096974. PMID 30723301 .  
  58. 1 2 3 4 Kaslow RA, Stanberry LR, LeDuc JW (2014). Infecciones virales en humanos: Epidemiología y control (Quinta ed.). Nueva York: Springer. págs. 601–610 . ISBN   978-1-4899-7448-8OCLC 891646285​​ 
  59. ↑ Andabaka T, Nickerson JW, Rojas-Reyes MX, Rueda JD, Bacic Vrca V, Barsic B (abril de 2013). "Anticuerpo monoclonal para reducir el riesgo de infección por virus respiratorio sincitial en niños" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (4) CD006602. doi : 10.1002/14651858.CD006602.pub4 . PMID 23633336 . 
  60. ↑ Jares Baglivo S, Polack FP (mayo de 2019). "El largo camino para proteger a los lactantes contra la enfermedad grave del tracto respiratorio inferior por VRS" . F1000Research . 8 : 610. doi : 10.12688/f1000research.18749.1 . PMC 6498742. PMID 31105933 .  
  61. ↑ «Nuevo medicamento para proteger a bebés y lactantes de la infección por el virus sincitial respiratorio (VSR)» . Agencia Europea de Medicamentos . 16 de septiembre de 2022. Archivado del original el 19 de septiembre de 2022. Consultado el 24 de abril de 2023 .
  62. ↑ "Beyfortus" . Registro de la Unión de productos medicinales . 3 de noviembre de 2022. Archivado del original el 6 de noviembre de 2022. Consultado el 6 de noviembre de 2022 .
  63. ↑ "Beyfortus aprobado en la UE para la prevención de la enfermedad respiratoria de las vías bajas por VRS en lactantes" . AstraZeneca (Comunicado de prensa). 4 de noviembre de 2022. Archivado del original el 6 de noviembre de 2022. Consultado el 6 de noviembre de 2022 .
  64. ↑ «La MHRA aprueba Beyfortus (nirsevimab) para la prevención de la enfermedad por VRS en lactantes» (Comunicado de prensa). Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 9 de noviembre de 2022. Archivado del original el 13 de abril de 2023. Consultado el 13 de abril de 2023 a través de Business Wire.
  65. ↑ Wang ZY, Li XD, Sun AL, Fu XQ (agosto de 2019). "Eficacia de la solución salina hipertónica al 3% en la bronquiolitis: un metaanálisis" . Medicina experimental y terapéutica . 18 (2): 1338– 1344. doi : 10.3892/etm.2019.7684 . PMC 6639771. PMID 31384334 .  
  66. ↑ Zhang L, Mendoza-Sassi RA, Wainwright C, Klassen TP (21 de diciembre de 2017). "Solución salina hipertónica nebulizada para la bronquiolitis aguda en lactantes" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2017 (12) CD006458. doi : 10.1002/14651858.CD006458.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6485976. PMID 29265171 .   
  67. ↑ Liet JM, Ducruet T, Gupta V, Cambonie G, et al. (Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas) (septiembre de 2015). "Terapia de inhalación de heliox para la bronquiolitis en lactantes" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (9) CD006915. doi : 10.1002/14651858.CD006915.pub3 . PMC 8504435. PMID 26384333 .   
  68. 1 2 3 4 Roqué-Figuls M, Giné-Garriga M, Granados Rugeles C, Perrotta C, Vilaró J (abril de 2023). "Fisioterapia torácica para la bronquiolitis aguda en pacientes pediátricos de entre 0 y 24 meses de edad" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (4) CD004873. doi : 10.1002/14651858.CD004873.pub6 . PMC 10070603. PMID 37010196 .  
  69. ↑ Torrence PF, Powell LD. La búsqueda de un antiviral eficaz contra el virus sincitial respiratorio. Antivir Chem Chemother . 2002 Nov;13(6):325-44. doi : 10.1177/095632020201300601 PMID 12718405 
  70. ↑ Blanco JC, Boukhvalova MS, Hemming P, Ottolini MG, Prince GA. Perspectivas de la terapia antiviral y antiinflamatoria para la infección por el virus sincitial respiratorio. Expert Rev Anti Infect Ther . 2005 dic;3(6):945-55. doi : 10.1586/14787210.3.6.945 PMID 16307507 
  71. ↑ Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ. Virus respiratorio sincitial: infección, detección y nuevas opciones para la prevención y el tratamiento. Clin Microbiol Rev. 2017 enero;30(1):277-319. doi : 10.1128/CMR.00010-16 PMID 27903593 
  72. ↑ Heylen E, Neyts J, Jochmans D. Candidatos a fármacos y sistemas modelo en el descubrimiento de fármacos antivirales contra el virus sincitial respiratorio. Biochem Pharmacol . 1 de marzo de 2017;127:1-12. doi : 10.1016/j.bcp.2016.09.014 PMID 27659812 
  73. ↑ Nam HH, Ison MG. Infección por virus respiratorio sincitial en adultos. BMJ . 10 de septiembre de 2019;366:l5021. doi : 10.1136/bmj.l5021 PMID 31506273 
  74. ↑ Feng Z, Xie Z, Xu L. Terapias antivirales actuales y fármacos prometedores contra la infección por el virus sincitial respiratorio. Virol Sin . 2025 abr;40(2):147-156. doi : 10.1016/j.virs.2025.01.003 PMID 39884359 
  75. ↑ Shi Z, Ge A, Li X, Wu J, Wang Z, Kang D, Liu X. Avances recientes en los inhibidores del virus sincitial respiratorio. Bioorg Med Chem Lett . 15 de diciembre de 2025;129:130365. doi : 10.1016/j.bmcl.2025.130365 PMID 40782902 
  76. ↑ Ventre K, Randolph AG (enero de 2007). Ventre K (ed.). "Ribavirina para la infección por virus respiratorio sincitial del tracto respiratorio inferior en lactantes y niños pequeños" . The Cochrane Database of Systematic Reviews (1) CD000181. doi : 10.1002/14651858.CD000181.pub3 . PMC 10812865. PMID 17253446 .  
  77. ↑ Beigel JH, Nam HH, Adams PL, Krafft A, Ince WL, El-Kamary SS, et al. (julio de 2019). " Avances en la terapéutica de virus respiratorios: informe de la 6.ª conferencia del Grupo Antiviral de la ISIRV" . Antiviral Research . 167 : 45–67 . doi : 10.1016/j.antiviral.2019.04.006 . PMC 7132446. PMID 30974127 .   
  78. ↑ Sanders SL, Agwan S, Hassan M, Bont LJ, Venekamp RP (octubre de 2023). "Tratamiento con inmunoglobulina para lactantes y niños pequeños hospitalizados con infección por virus respiratorio sincitial" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2023 (10) CD009417. doi : 10.1002/14651858.CD009417.pub3 . PMC 10591280. PMID 37870128 .  
  79. 1 2 Gadomski AM, Scribani MB (junio de 2014). "Broncodilatadores para la bronquiolitis" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (6) CD001266. doi : 10.1002/14651858.CD001266.pub4 . PMC 7055016. PMID 24937099 .  
  80. ↑ Liu F, Ouyang J, Sharma AN, Liu S, Yang B, Xiong W, et al. (marzo de 2015). "Inhibidores de leucotrienos para la bronquiolitis en lactantes y niños pequeños" . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (3) CD010636. doi : 10.1002/14651858.cd010636.pub2 . PMC 10879915. PMID 25773054 .   
  81. ↑ Farley R, Spurling GK, Eriksson L, Del Mar CB, et al. (Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas) (octubre de 2014). "Antibióticos para la bronquiolitis en niños menores de dos años" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2014 (10) CD005189. doi : 10.1002/14651858.CD005189.pub4 . PMC 10580123. PMID 25300167 .   
  82. ↑ Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA, et al. (febrero de 2009). "La carga de la infección por virus respiratorio sincitial en niños pequeños" . The New England Journal of Medicine . 360 (6): 588– 598. doi : 10.1056/NEJMoa0804877 . PMC 4829966. PMID 19196675 .   
  83. ↑ Gummerson S. "Investigadores estudian un posible vínculo entre el VRS y las muertes súbitas e inesperadas de bebés" . ABC News . Consultado el 28 de septiembre de 2024 .
  84. 1 2 Guare EG, Zhao R, Ssentongo P, Batra EK, Chinchilli VM, Paules CI (26 de septiembre de 2024). " Tasas de muerte infantil súbita inesperada antes y durante la pandemia de COVID-19" . JAMA Network Open . 7 (9) e2435722. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2024.35722 . ISSN 2574-3805 . PMC 11427960. PMID 39325450 .   
  85. ↑ Zhou X, Jiang M, Wang F, Qian Y, Song Q, Sun Y, et al. (enero de 2023). " Evasión inmunitaria de los nuevos genotipos del virus sincitial respiratorio humano basada en la variación de la secuencia genética" . Frontiers in Immunology . 13 1084139. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC 9871593. PMID 36703972 .   
  86. ↑ Wang L, Davis PB, Berger N, Kaelber DC, Volkow N, Xu R (octubre de 2023). "Asociación de COVID-19 con infecciones por virus respiratorio sincitial (VRS) en niños de 0 a 5 años en los EE. UU . en 2022: un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico" . Family Medicine and Community Health . 11 (4) e002456. doi : 10.1136/fmch-2023-002456 . PMC 10582888. PMID 37832975 .  
  87. 1 2 Al-leimon O, Shihadeh H, Yousef AA, Khraim A, Siwwad R (31 de diciembre de 2024). " Virus sincitial respiratorio: una revisión del conocimiento básico y clínico actual" . Qatar Medical Journal . 2024 (4): 56. doi : 10.5339/qmj.2024.56 . ISSN 0253-8253 . PMC 11809256. PMID 39931346 .   
  88. ↑ Kimball S (18 de noviembre de 2022). "Los hospitales infantiles piden a Biden que declare el estado de emergencia en respuesta al aumento 'sin precedentes' del VRS" . CNBC. Archivado del original el 21 de noviembre de 2022. Consultado el 20 de noviembre de 2022 .
  89. ↑ Woodruff RC, Melgar M, Pham H, Sperling LS, Loustalot F, Kirley PD, et al. (junio de 2024). " Eventos cardíacos agudos en adultos mayores hospitalizados con infección por virus sincitial respiratorio" . JAMA Internal Medicine . 184 (6): 602– 611. doi : 10.1001/jamainternmed.2024.0212 . PMC 11019447. PMID 38619857 .   
  90. ↑ Eckert N (16 de mayo de 2024). "La infección por VSR aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares agudos" . Medscape.

Lecturas adicionales

  • Park GY, Tishkowski K (2024). "Paramyxovirus". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 33620863 . 
  • Walsh EE, Hall CB (2015). «Virus sincitial respiratorio (VSR)». Principios y práctica de las enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas y Bennett . págs.  1948–1960.e3. doi : 10.1016/B978-1-4557-4801-3.00160-0 . ISBN 978-1-4557-4801-3. PMC 7173590 . 
  • Carbonell-Estrany X, Simões EA, Bont LJ, Gentile A, Homaira N, Scotta MC, et  al. (noviembre de 2022). "Identificación de las necesidades de investigación, promoción, políticas e implementación para la prevención y el manejo de la infección del tracto respiratorio inferior por virus respiratorio sincitial en países de ingresos bajos y medios" . Frontiers in Pediatrics . 10 1033125. doi : 10.3389/fped.2022.1033125 . PMC 9682277. PMID 36440349 .  
  • Kassem E, Na'amnih W, Bdair-Amsha A, Zahalkah H, Muhsen K (abril de 2019). "Comparaciones entre grupos étnicos en hospitalizaciones por bronquiolitis por virus respiratorio sincitial en Israel" . PLOS ONE . 14 (4) e0214197. Bibcode : 2019PLoSO..1414197K . doi : 10.1371/journal.pone.0214197 . PMC 6443173. PMID 30933992 .  
  • Dakhama A, Park JW, Taube C, Joetham A, Balhorn A, Miyahara N, et  al. (agosto de 2005). "La mejora o prevención de la hiperreactividad de las vías respiratorias durante la reinfección por el virus sincitial respiratorio depende críticamente de la edad en la primera infección y de la producción de IL-13". The Journal of Immunology . 175 (3): 1876– 1883. doi : 10.4049/jimmunol.175.3.1876 . PMID 16034131 . 
  • Carvajal JJ, Avellaneda AM, Salazar-Ardiles C, Maya JE, Kalergis AM, Lay MK (septiembre de 2019). " Componentes del huésped que contribuyen a la patogénesis del virus sincitial respiratorio" . Frontiers in Immunology . 10 2152. doi : 10.3389/fimmu.2019.02152 . PMC 6753334. PMID 31572372 .  
  • Chakraborty C, Sharma AR, Bhattacharya M, Lee SS (febrero de 2022). "Una descripción detallada del escape inmunitario, el escape de anticuerpos, el escape parcial de la vacuna del SARS-CoV-2 y sus variantes emergentes con mutaciones de escape" . Frontiers in Immunology . 13 801522. doi : 10.3389/fimmu.2022.801522 . PMC 8863680. PMID 35222380 .  
  • Zhou X, Jiang M, Wang F, Qian Y, Song Q, Sun Y, et  al. (enero de 2023). "Evasión inmunitaria de los nuevos genotipos del virus sincitial respiratorio humano basada en la variación de la secuencia genética" . Frontiers in Immunology . 13 1084139. doi : 10.3389/fimmu.2022.1084139 . PMC 9871593. PMID 36703972 .  
  • Wynn TA (abril de 2003). "Funciones efectoras de la IL-13". Annual Review of Immunology . 21 (1): 425– 456. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141142 . PMID 12615888 . 
  • Mousa JJ, Williams JV, Crowe JE (2022). «Neumovirus: Virus respiratorio sincitial y metapneumovirus humano». Infecciones virales en humanos . págs. 1–53 . doi : 10.1007/978-1-4939-9544-8_26-1 . ISBN  978-1-4939-9544-8.