Hispanopedia WikiLos heparinoides son glicosaminoglicanos química y farmacológicamente relacionados con la heparina . [ 1 ] Incluyen oligosacáridos y polisacáridos sulfatados de origen vegetal, animal o sintético. [ 2 ] Se han realizado numerosos estudios científicos sobre los heparinoides. [ 3 ] [ 4 ]
Los heparinoides, al igual que la heparina, actúan interactuando con proteínas de unión a la heparina, generalmente mediante interacciones iónicas o enlaces de hidrógeno. Algunos ejemplos de proteínas de unión a la heparina incluyen la antitrombina III . Se cree que gran parte de la interacción de las proteínas con la heparina no es directa, sino que las proteínas de unión a la heparina interactúan con cadenas laterales de glicosaminoglicanos (GAG) o mucinas unidas al polímero de heparina, por lo que es posible que los heparinoides interactúen con estas proteínas de manera similar, adquiriendo cadenas laterales de GAG in vivo. Un contraejemplo es la proteína quimasa , que se une directamente a la heparina. [ 2 ]
polisacáridos sulfatados
A partir de tejidos animales
El sulfato de dermatán es un ejemplo de compuesto clasificado como heparinoide. Es un polisacárido natural de N -acetil- D -galatosamina O - sulfatada , ácido L -idurónico y ácido D -glucurónico que se ha utilizado clínicamente como agente antitrombótico . [ 2 ]
El sulfato de condroitina muestra una actividad biológica ligeramente menor que el sulfato de dermatán y está compuesto por N - acetil- D- galatosamina O-sulfatada y ácido D -glucurónico. Se postula que este cambio en la eficacia está relacionado con la ausencia de ácido L -indurónico, que afecta la flexibilidad de la cadena polimérica. [ 2 ]
El sulfato de acharano es un heparinoide producido naturalmente por el caracol terrestre gigante africano, Lissachatina fulica . El sulfato de queratán es un heparinoide que forma parte del cartílago. Se encuentra en la córnea. [ 2 ]
La quitina , un componente de los caparazones de los insectos y las estructuras de los hongos, puede desacetilarse para formar quitosano , que, al sulfatarse, presenta una similitud química significativa con la heparina. De hecho, inhibe la trombina al afectar a la antitrombina III (ATIII).
La lepirudina es una preparación recombinante del polipéptido anticoagulante secretado por las sanguijuelas y se utiliza en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina.
De origen vegetal
El fucoidano es un polímero compuesto de L -fucosa sulfatada.
Los carragenanos se aíslan de las algas.
El hialuronano funciona como un heparinoide cuando está sulfatado. Las inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico se utilizan para aliviar el dolor y tratar los síntomas de la osteoartritis de rodilla, pero dichas inyecciones se asocian con un mayor riesgo de efectos secundarios graves. [ 5 ]
El ácido algínico funciona como un heparinoide cuando está sulfatado.
El pentosano, procedente de la corteza de Fagus sylvatica , cuando se sulfata, actúa con una décima parte de la eficacia de la heparina.
De fuentes microbianas
El polisacárido K5 de E. coli actúa como un heparinoide cuando está sulfatado.
Historia
La heparina fue aislada por primera vez del hígado de perro por el estudiante de medicina Jay McClean en 1916. Jorpes descubrió la estructura del polisacárido de heparina en 1935, identificándola como un polímero altamente sulfatado de glicosaminoglicano (GAG) y ácido urónico. Alrededor de esa época, la heparina comenzó a utilizarse en la profilaxis y el tratamiento de la trombosis postoperatoria. [ 6 ]
Producción
No existe un proceso industrial para la síntesis completa de heparina; esta se aísla de tejido animal, generalmente pulmón bovino, mucosa porcina e intestinal. [ 6 ] Los heparinoides también son polisacáridos que se encuentran de forma natural y, de igual manera, deben purificarse a partir del tejido vegetal o animal que los produce.
Regulación
No existe un estándar molecular internacionalmente aceptado para la composición de la heparina, ya que es un polímero complejo de unidades de GAG y ácidos urónicos (incluidos el ácido D-glucurónico, el ácido L-idurónico y la D-glucosamina). La posición de los grupos N-acetilo, N-sulfato y O-sulfato en estos ácidos urónicos puede variar, al igual que los patrones de ramificación de la cadena. Esto genera una variabilidad extraordinaria entre las moléculas de heparina. [ 6 ] Los estándares actuales de la USP para la heparina limitan los niveles de contaminación con dermatán, condroitín y sulfato de condroitín sobresulfatado, así como los niveles de galactosamina en la muestra, según lo determinado por HPLC, RMN de 1H y cromatografía de intercambio aniónico fuerte. [ 7 ] [ 8 ]
Véase también
- Código ATC B01AB Agentes antitrombóticos, grupo de la heparina
- Código ATC C05BA Heparinas o heparinoides para uso tópico
Referencias
- ↑ Heparinoides en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- 1 2 3 4 5 Gunay NS, Linhardt RJ (1999). "Heparinoides: estructura, actividades biológicas y aplicaciones terapéuticas" . Planta Medica . 65 (4): 301– 6. doi : 10.1055/s-1999-13990 . PMID 10364832 .
- ↑ Vecchio, Cesare; Frisinghelli, Anna (2008). "Heparinas de aplicación tópica para el tratamiento de trastornos vasculares: una revisión exhaustiva". Clinical Drug Investigation . 28 (10): 603– 614. doi : 10.2165/00044011-200828100-00001 . PMID 18783299. S2CID 31783368 .
- ↑ Mehta PP, Sagar S, Kakkar VV (1975). "Tratamiento de la tromboflebitis superficial: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de crema de heparinoide" . British Medical Journal . 3 (5984): 614– 6. doi : 10.1136/bmj.3.5984.614 . JSTOR 20406780. PMC 1674425. PMID 51664 .
- ↑ Rutjes, Anne WS; Jüni, Peter; Da Costa, Bruno R.; Trelle, Sven; Nüesch, Eveline; Reichenbach, Stephan (2012). "Viscosuplementación para la osteoartritis de la rodilla". Annals of Internal Medicine . 157 (3): 180– 91. doi : 10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473 . hdl : 11380/1286620 . PMID 22868835 . S2CID 5660398 .
- 1 2 3 Linhardt, Robert J.; Toida, Toshihiko (1997). "Oligosacáridos de heparina: desarrollo de nuevos análogos y aplicaciones" (PDF) . En Witczak, Zbigniew J.; Nieforth, Karl A. (eds.). Carbohidratos en el diseño de fármacos . págs. 277–308 . ISBN 0-8247-9982-8.
- ↑ {{Revisiones de la monografía de la segunda etapa de la heparina de la Farmacopea de EE. UU. Reunión web con micrófono abierto, 3 de marzo de 2009. Presentación de PowerPoint. Morris, Tina S.; Szajeck, Anita; Wahab, Samir; Ambrose, Michael; Jameison, Fabian A.; < http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf > }}
- ↑ Hoja de datos de seguridad de la USP: Heparina sódica con sulfato de condroitina hipersulfatado. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Consultado el 30/11/2015.
Enlaces externos
- Base de datos de enfermedades (DDB): 31460
- glicosaminoglicanos