ácido α-hidroxiglutárico

El ácido α-hidroxiglutárico (ácido 2-hidroxiglutárico) es una forma de ácido alfa hidroxi del ácido glutárico .

En los seres humanos, este compuesto se forma mediante una transhidrogenasa de hidroxiácido-oxoácido, mientras que en las bacterias se forma mediante una 2-hidroxiglutarato sintasa . El compuesto puede convertirse en ácido α-cetoglutárico por acción de una 2-hidroxiglutarato deshidrogenasa , que en los seres humanos son dos enzimas llamadas D2HGDH y L2HGDH . La deficiencia de cualquiera de estas dos enzimas provoca una enfermedad conocida como aciduria 2-hidroxiglutárica .

Las mutaciones en la isocitrato deshidrogenasa ( IDH1 e IDH2 ), que ocurren frecuentemente en el glioma y la LMA , ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} producen D -2-hidroxiglutarato a partir de alfa-cetoglutarato . ^{[ 4 ]} El D -2-hidroxiglutarato se acumula en concentraciones muy altas que inhiben la función de las enzimas que dependen del alfa-cetoglutarato, incluidas las histona lisina desmetilasas . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Esto conduce a un estado hipermetilado del ADN y las histonas, ^{[ 7 ]} que resulta en una expresión génica diferente que puede activar oncogenes e inactivar genes supresores de tumores . Los estudios también han demostrado que el 2-hidroxiglutarato puede convertirse de nuevo en alfa-cetoglutarato ya sea enzimática o no enzimáticamente. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Se requieren más estudios para comprender completamente la dinámica entre el 2-hidroxiglutarato y el alfa-cetoglutarato.

Por otro lado, el L-2-hidroxiglutarato se produce en altos niveles en condiciones de bajo oxígeno, incluidas las células del sistema inmunitario. ^{[ 10 ]}