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Articulo de referencia

Immutep

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Immutep Ltd (anteriormente Prima Biomed) es una empresa de biotecnología que trabaja principalmente en el campo de la inmunoterapia contra el cáncer utilizando el mecanismo de control inmunitario LAG3 . La empresa se fundó originalmente con CVac , una vacuna terapéutica contra el cáncer . A finales de 2014, la empresa francesa de inmunoterapia de capital privado Immutep SA fue adquirida por Prima Biotech.

Prima cuenta actualmente con tres productos principales en desarrollo , todos ellos adquiridos junto con Immutep:

Etilagimod alfa (nombre en el laboratorio: IMP321), que es un LAG-3 soluble recombinante, se utiliza como activador de las células presentadoras de antígenos. Este producto ha completado un estudio clínico de fase IIa, en el que duplicó la tasa de respuesta esperada enel cáncer de mama metastásico HER2 negativo.

IMP731 , un anticuerpo monoclonal depletor para enfermedades autoinmunes, dirigido a las células T activadas LAG-3+. Este anticuerpo ha sido licenciado a GlaxoSmithKline .

IMP701 , un anticuerpo monoclonal antagonista de LAG3 para uso en cáncer. Este producto ha sido licenciado a Novartis .

Historia

Immutep (anteriormente Prima BioMed) se originó a partir de cuatro proyectos de investigación biomédica en etapa temprana en los que trabajaban a finales de la década de 1990 científicos del Austin Research Institute, un centro de investigación médica entonces asociado con el Austin Hospital de Melbourne (y que se fusionó con el Burnet Institute en 2006). Estos proyectos se agruparon y se sacaron a bolsa en julio de 2001 en la ASX mediante una adquisición inversa de una empresa minera en quiebra llamada Prima Resources. [ 1 ] El más avanzado de estos proyectos es lo que se convirtió en CVac.

CVac

CVac se incorporó al estudio de fase II 'CAN-003' en cáncer epitelial de ovario en julio de 2010. [ 2 ] En septiembre de 2013, Prima informó datos provisionales de esta línea que no mostraron diferencias observadas entre el grupo de tratamiento y el grupo de control en términos de supervivencia libre de progresión (SLP); [ 3 ] sin embargo, en mayo de 2014, cuando Prima informó los datos finales de CAN-003, pudo mostrar una SLP mediana para pacientes con CVac en segunda remisión de 12,91 meses frente a 4,94 meses para el grupo de control. Este resultado tuvo significación estadística ( p =0,04). [ 4 ] Después de recibir estos datos, Prima intentó modificar sus protocolos de ensayos clínicos para reclutar pacientes en segunda remisión, sin embargo, en febrero de 2015 la compañía anunció que ya no estaba reclutando para sus estudios de CVac. [ 5 ] Prima informó en mayo de 2015 las cifras finales de supervivencia global para CVac que mostraban que la mediana de supervivencia para los pacientes con CVac en segunda remisión aún no se había alcanzado a los 42 meses, frente a la mediana para el grupo de tratamiento de 25,5 meses. El valor p para esta comparación fue de 0,07. [ 6 ]

Adquisición de Immutep

Desde febrero de 2015, el enfoque principal de Prima ha sido en los programas que adquirió con Immutep. Prima había anunciado la adquisición de Immutep en octubre de 2014 y completó la transacción en diciembre de 2014. El precio final de compra fue de US$25 millones. [ 7 ] Immutep, que había sido fundada en 2001 por el profesor Frédéric Triebel , se había construido sobre LAG3, una molécula de punto de control inmunitario conocida por desempeñar un papel en la desactivación de una respuesta inmunitaria. Triebel había descubierto LAG-3 en 1990 [ 8 ] y durante el transcurso de la década siguiente, como parte de una colaboración entre el Institut Gustave Roussy y Merck Serono , Triebel et al., establecieron el mecanismo de acción de LAG-3 en células T y células dendríticas . Immutep denominó a su tecnología de activación del sistema inmunitario LAG-3 soluble «ImmuFact» (abreviatura de «Factores Inmunoestimulantes») y a su tecnología de anticuerpos antagonistas de LAG-3 «ImmuTune». También desarrolló una plataforma tecnológica llamada ImmuCcine, que consistía en unir covalentemente un antígeno a IMP321 en una proteína de fusión para vectorizar el antígeno a las células dendríticas. Actualmente, Immutep se centra únicamente en las plataformas ImmuFact e ImmuTune. [ 9 ]

Etilagimod alfa

Etilagimod alfa (nombres de laboratorio: IMP321 o LAG-3Ig) es una forma recombinante dimérica soluble de LAG-3, siendo una proteína de fusión con inmunoglobulina , diseñada para activar las células presentadoras de antígenos. Immutep estableció en 2008 que el producto podía inducir la activación de células dendríticas y monocitos, lo que resultó en la expansión de células T. [ 10 ] Los datos de fase IIa en cáncer de mama metastásico, generados en 2010, han sugerido que IMP321 funciona como un quimioinmunoterapéutico , donde la quimioterapia crea restos tumorales, e IMP321 aumenta la activación de las APC a medida que captan esos restos. En ese estudio, IMP321 aumentó la tasa de respuesta según los criterios RECIST de la tasa del 25% esperada para paclitaxel a más del 50% a los seis meses. [ 11 ] También hay evidencia (in vivo) de que IMP321 en dosis bajas puede usarse como adyuvante de células T para vacunas contra el cáncer. [ 12 ]

Immutep ha iniciado un estudio de fase IIb (2015-2019) de IMP321 en cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos. [ 13 ] A febrero de 2016 Prima ha registrado un estudio de fase I en conjunto con un inhibidor de puntos de control ya aprobado, pembrolizumab, para el melanoma en estadio avanzado. [ 14 ]

IMP731

IMP731 es un anticuerpo depletor para enfermedades autoinmunes que se dirige a las células T activadas LAG3+. GSK obtuvo la licencia de Immutep para desarrollar dichos anticuerpos en diciembre de 2010 en un paquete de acuerdo total por valor de 64 millones de libras esterlinas. Posteriormente, GSK desarrolló GSK2831781 , su propio anticuerpo depletor anti-LAG-3 basado en el anticuerpo IMP731 original de Immutep. [ 15 ] Prima anunció un hito de un millón de dólares de "un solo dígito" relacionado con el inicio de un estudio de fase I de GSK2831781 en psoriasis en enero de 2015. [ 16 ] Existe evidencia, en el modelo de DTH inducida por tuberculina en primates, de que una sola inyección de un anticuerpo monoclonal depletor de LAG-3 puede prevenir la inflamación cutánea impulsada por Th1 . [ 17 ]

IMP701

IMP701 es un anticuerpo anti-LAG-3 que bloquea la regulación negativa de la respuesta inmunitaria mediada por LAG-3. El producto fue licenciado originalmente en 2012 a la empresa biotecnológica estadounidense CoStim . Dicha empresa fue adquirida por Novartis en 2014. Novartis sigue siendo licenciataria de IMP701, pero el programa se encuentra en fase preclínica.

existencias de Prima

Prima ha cotizado públicamente en la ASX desde julio de 2001. La empresa realizó su IPO en Nasdaq en abril de 2012 y cotiza en esa bolsa en forma de ADR . La tasa de conversión actual entre las acciones ordinarias de Prima y los ADR es de 30:1. [ 18 ] El 14 de mayo de 2015 Prima BioMed anunció una inversión de 15 millones de dólares australianos de Ridgeback Capital Investments, un inversor especializado en atención médica con sede en EE. UU. [ 19 ] El 19 y 20 de mayo de 2015, justo después de que Prima anunciara los datos finales de supervivencia general para su estudio CAN-003 de CVac, los ADR de la empresa experimentaron un aumento significativo de dos días en Nasdaq. El 19 de mayo la acción aumentó de 0,52 dólares estadounidenses por acción desde el cierre de la sesión anterior a 1,60 dólares estadounidenses. El 20 de mayo la acción abrió a 2,13 dólares estadounidenses y subió hasta 6,48 dólares estadounidenses por acción antes de cerrar a 5,91 dólares estadounidenses. Ese día se negociaron 91,46 millones de ADR.

Personas principales

Desde julio de 2014, el director ejecutivo de Prima es Marc Voigt, [ 20 ] un ciudadano alemán que dirige la empresa desde su oficina en Berlín. Frédéric Triebel es el director científico y médico, y trabaja desde la oficina y el laboratorio de París. El consejo de administración de Prima está presidido por el científico australiano Russell Howard , quien asumió el cargo en noviembre de 2017 tras la dimisión de la empresaria australiana Lucy Turnbull, que ocupó la presidencia durante siete años.

Ubicaciones

Prima BioMed tiene oficinas en Berlín , en la calle Brandenburgische Straße, en el distrito de Wilmersdorf , cerca de la estación de metro Konstanzer Straße . Immutep tenía laboratorios y oficinas en Orsay , un suburbio al suroeste de París , instalaciones que Prima BioMed ha mantenido. También hay una oficina en Macquarie Street, Sídney .

Historia del liderazgo

Los dos primeros directores ejecutivos de Prima BioMed fueron Marcus Clark (2001-2006) [ 21 ] y Eugene Kopp (2006-2008). En octubre de 2007, el bioempresario Martin Rogers, con sede en Sídney , se convirtió en director ejecutivo y dirigió la empresa como director general o CEO hasta 2012. Un estadounidense llamado Matt Lehman fue CEO hasta 2014, cuando fue reemplazado por el actual titular, Marc Voigt.

Referencias

  1. ↑ "Immutep Ltd (anteriormente Prima Resources Ltd) - Reincorporación de valores a la cotización oficial" (PDF) . Circular para participantes de la Bolsa de Valores de Australia. 6 de julio de 2001. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2016. Consultado el 1 de junio de 2015 .
  2. ↑ "Prima BioMed publicará datos clínicos provisionales de CVac" . Marketwire .
  3. ↑ Prima BioMed (18 de septiembre de 2013). "ANÁLISIS PRINCIPAL DEL ENSAYO DE FASE 2 DE CVAC™; ACTUALIZACIÓN DEL DESARROLLO CLÍNICO DEL CÁNCER DE OVARIO" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 16 de febrero de 2016. Consultado el 24 de abril de 2015 .
  4. ↑ "CVac de Prima BioMed demuestra una mejora en la supervivencia libre de progresión en el cáncer de ovario en segunda remisión" . Marketwire .
  5. ↑ "Prima Biomed prioriza IMP321" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 27 de febrero de 2015. Consultado el 24 de abril de 2015 .
  6. ↑ "CVac muestra una clara tendencia hacia un beneficio en la supervivencia global en el cáncer de ovario en segunda remisión en un estudio de fase II" (PDF) . Comunicado de prensa de Prima BioMed. 19 de mayo de 2015. Archivado del original (PDF) el 16 de febrero de 2016. Consultado el 1 de junio de 2015 .
  7. ↑ "PRIMA BIOMED" . primabiomed.com.au . Archivado del original el 3 de marzo de 2015. Consultado el 24 de abril de 2015 .
  8. ↑ Triebel F (mayo de 1990). "LAG-3, un nuevo gen de activación de linfocitos estrechamente relacionado con CD4" . J. Exp. Med . 171 (5): 1393–405 . doi : 10.1084/jem.171.5.1393 . PMC 2187904. PMID 1692078 .  
  9. ↑ "Plataformas tecnológicas" . www.immutep.org . Immutep. Archivado del original el 1 de julio de 2015.
  10. ↑ Casati C (marzo de 2008). "Las moléculas del gen de activación de linfocitos humanos-3 expresadas por las células T activadas proporcionan una señal de coestimulación para la activación de las células dendríticas" . J Immunol . 180 (6): 3782–8 . doi : 10.4049/jimmunol.180.6.3782 . PMID 18322184 . 
  11. ↑ Brignone C (2010). "Quimioinmunoterapia de primera línea en carcinoma de mama metastásico: la combinación de paclitaxel e IMP321 (LAG-3Ig) mejora las respuestas inmunitarias y la actividad antitumoral" . J Transl Med . 8 71. doi : 10.1186/1479-5876-8-71 . PMC 2920252. PMID 20653948 .  
  12. ↑ Li B (2008). "La proteína de fusión del gen de activación de linfocitos-3 aumenta la potencia de una inmunoterapia con células tumorales secretoras del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos" . Clin Cancer Res . 14 (11): 3545–54 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-5200 . PMID 18519788 . 
  13. ↑ IMP321 como tratamiento coadyuvante a la quimioterapia estándar con paclitaxel para el carcinoma de mama metastásico
  14. ↑ Estudio de fase 1 de IMP321 como tratamiento adyuvante a la terapia anti-PD-1 en melanoma irresecable o metastásico (TACTI-mel)
  15. ↑ "Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de una dosis intravenosa (IV) de GSK2831781 en sujetos sanos y pacientes con psoriasis en placas" . Clinicaltrials.gov . 26 de febrero de 2021.
  16. ↑ "PRIMA BIOMED" . primabiomed.com.au . Archivado del original el 27 de mayo de 2015. Consultado el 27 de abril de 2015 .
  17. ↑ Poirier, N; Haudebourg, T; Brignone, C; Dilek, N; Hervouet, J; Minault, D; Coulon, F; de Silly, RV; Triebel, F; Blancho, G; Vanhove, B (2011). "El agotamiento mediado por anticuerpos de los linfocitos T activados por el gen de activación de linfocitos-3 (LAG-3+) previene la hipersensibilidad de tipo retardado en primates no humanos" . Clin . Exp. Immunol . 164 (2): 265–74 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2011.04329.x . PMC 3087919. PMID 21352204 .  
  18. ↑ "Recibos de Depósito de BNY Mellon - Perfil DR" . adrbnymellon.com .
  19. ↑ "Prima BioMed anuncia una inversión de 15 millones de dólares australianos del inversor estadounidense en el sector sanitario Ridgeback" . Prima BioMed. 14 de mayo de 2015. Archivado del original el 26 de junio de 2015. Consultado el 30 de junio de 2015 .
  20. ↑ http://www.primabiomed.com.au/investor/filings/42qqy1cxbpfqnk.pdf
  21. ↑ "Prima Biomed anuncia la dimisión de su director ejecutivo" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 23 de julio de 2015.
  • Sitio web oficial
  • Perfil en Google Finance .
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