Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Interleucina 6

La interleucina 6 ( IL-6 ) es una interleucina que actúa como citocina proinflamatoria y como mioquina antiinflamatoria . En humanos, está codificada por el gen IL6 . [ 5 ] Adem...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La interleucina 6 ( IL-6 ) es una interleucina que actúa como citocina proinflamatoria y como mioquina antiinflamatoria . En humanos, está codificada por el gen IL6 . [ 5 ]

Además, los osteoblastos secretan IL-6 para estimular la formación de osteoclastos . Las células del músculo liso en la túnica media de muchos vasos sanguíneos también producen IL-6 como citocina proinflamatoria . El papel de la IL-6 como mioquina antiinflamatoria está mediado por sus efectos inhibidores sobre el TNF y la IL-1 , y por la activación de la IL-1ra y la IL-10 .

Hay algunas evidencias preliminares de que la IL-6 puede usarse como un marcador inflamatorio para la infección grave por COVID-19 con mal pronóstico, en el contexto de la pandemia de coronavirus más amplia . [ 6 ]

Función

Sistema inmunitario

La IL-6 es secretada por los macrófagos en respuesta a moléculas microbianas específicas, denominadas patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ). Estos PAMP se unen a un importante grupo de moléculas de detección del sistema inmunitario innato , llamadas receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluidos los receptores tipo Toll ( TLR ). Estos se encuentran en la superficie celular y en los compartimentos intracelulares e inducen cascadas de señalización intracelular que dan lugar a la producción de citocinas inflamatorias. La IL-6 es un importante mediador de la fiebre y de la respuesta de fase aguda .

La IL-6 es responsable de estimular la síntesis de proteínas de fase aguda, así como la producción de neutrófilos en la médula ósea . Favorece el crecimiento de las células B y es antagónica a las células T reguladoras .

Metabólico

Es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica [ 7 ] e iniciar la síntesis de PGE2 en el hipotálamo , modificando así el punto de ajuste de la temperatura corporal. En el músculo y el tejido adiposo, la IL-6 estimula la movilización de energía, lo que conduce a un aumento de la temperatura corporal . A 4  °C, tanto el consumo de oxígeno como la temperatura central fueron menores en ratones IL-6 -/- en comparación con ratones de tipo silvestre, lo que sugiere una menor termogénesis inducida por el frío en ratones IL-6 -/- . [ 8 ]

En ausencia de inflamación, entre el 10 y el 35 % de la IL-6 circulante puede provenir del tejido adiposo. [ 9 ] La IL-6 es producida por los adipocitos y se cree que es una razón por la cual los individuos obesos tienen niveles endógenos más altos de PCR . [ 10 ] La IL-6 puede ejercer una supresión tónica de la grasa corporal en ratones maduros, dado que la eliminación del gen de la IL-6 causa obesidad de inicio maduro. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Además, la IL-6 puede suprimir la masa de grasa corporal a través de efectos a nivel del SNC. [ 11 ] El efecto antiobesidad de la IL-6 en roedores se ejerce a nivel del cerebro, presumiblemente el hipotálamo y el rombencéfalo . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Por otro lado, la trans-señalización central mejorada de IL-6 puede mejorar la homeostasis de la energía y la glucosa en la obesidad [ 17 ] La trans-señalización implica que una forma soluble de IL-6R (sIL-6R) que comprende la porción extracelular del receptor puede unirse a IL-6 con una afinidad similar a la del IL-6R unido a la membrana. El complejo de IL-6 y sIL-6R puede unirse a gp130 en células que no expresan IL-6R y que no responden a IL-6. [ 17 ]

Estudios en animales de experimentación indican que la IL-6 en el SNC media parcialmente la supresión de la ingesta de alimentos y el peso corporal ejercida por la estimulación del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) . [ 18 ]

Fuera del SNC, parece que la IL-6 estimula la producción de GLP-1 en el páncreas endocrino y el intestino. [ 19 ] La amilina es otra sustancia que puede reducir el peso corporal y que puede interactuar con la IL-6. La producción de IL-6 inducida por la amilina en el hipotálamo ventromedial (HVM) es un posible mecanismo por el cual el tratamiento con amilina podría interactuar con la señalización de la leptina en el HVM para aumentar su efecto en la pérdida de peso. [ 20 ]

Se supone que la interleucina 6 en el hígado activa la expresión del homólogo del gen de longevidad humana mINDY mediante la unión a su receptor IL-6, lo que se asocia con la activación del factor de transcripción STAT3 (que se une al sitio de unión en el promotor de mIndy) y, por lo tanto, con el aumento de la captación de citrato y la lipogénesis hepática. [ 21 ] [ 22 ]

Sistema nervioso central

Se ha demostrado que la IL-6 administrada por vía intranasal mejora la consolidación de los recuerdos emocionales asociados al sueño. [ 23 ]

Existen indicios de interacciones entre GLP-1 e IL-6 en varias partes del cerebro. Un ejemplo son los núcleos parabraquiales del puente troncoencefálico , donde GLP-1 aumenta los niveles de IL-6 [ 24 ] [ 25 ] y donde IL-6 ejerce un marcado efecto antiobesidad. [ 26 ]

Función como mioquina

La IL-6 también se considera una mioquina , una citocina producida por el músculo, cuyos niveles aumentan en respuesta a la contracción muscular. [ 27 ] Aumenta significativamente con el ejercicio y precede a la aparición de otras citocinas en la circulación. Durante el ejercicio, se cree que actúa de forma similar a una hormona para movilizar sustratos extracelulares y/o aumentar su suministro. [ 28 ]

Al igual que en los humanos, parece haber un aumento en la expresión de IL-6 en el músculo activo y en la concentración plasmática de IL-6 durante el ejercicio en roedores. [ 29 ] [ 30 ] Estudios en ratones con el gen IL-6 inactivado indican que la falta de IL-6 en ratones afecta la función del ejercicio. [ 9 ]

Se ha demostrado que la reducción de la obesidad abdominal mediante el ejercicio en adultos humanos puede revertirse con el anticuerpo bloqueador del receptor de IL-6, tocilizumab . Junto con los hallazgos de que la IL-6 previene la obesidad, estimula la lipólisis y se libera del músculo esquelético durante el ejercicio, el hallazgo del tocilizumab indica que la IL-6 es necesaria para que el ejercicio reduzca la masa del tejido adiposo visceral. [ 31 ] El hueso podría ser otro órgano afectado por la IL-6 inducida por el ejercicio, dado que se ha informado que la interleucina 6 derivada del músculo aumenta la capacidad de ejercicio mediante la señalización en los osteoblastos. [ 32 ]

La IL-6 tiene amplias funciones antiinflamatorias en su papel de mioquina . La IL-6 fue la primera mioquina que se descubrió que se secretaba al torrente sanguíneo en respuesta a las contracciones musculares. [ 33 ] El ejercicio aeróbico provoca una respuesta sistémica de citoquinas, que incluye, por ejemplo, IL-6, el antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) e IL-10. La IL-6 se descubrió fortuitamente como mioquina debido a la observación de que aumentaba de forma exponencial proporcional a la duración del ejercicio y a la cantidad de masa muscular involucrada en el ejercicio. Se ha demostrado consistentemente que la concentración plasmática de IL-6 aumenta durante el ejercicio muscular. Este aumento va seguido de la aparición de IL-1ra y de la citoquina antiinflamatoria IL-10. En general, la respuesta de las citoquinas al ejercicio y a la sepsis difiere con respecto al TNF-α. Por lo tanto, la respuesta de las citoquinas al ejercicio no está precedida por un aumento en el TNF-α plasmático. Tras el ejercicio, la concentración basal de IL-6 en plasma puede aumentar hasta 100 veces, aunque los incrementos menos pronunciados son más frecuentes. El aumento de IL-6 en plasma inducido por el ejercicio se produce de forma exponencial y el nivel máximo de IL-6 se alcanza al finalizar el ejercicio o poco después. La magnitud del aumento de IL-6 en plasma inducido por el ejercicio depende de la combinación del tipo, la intensidad y la duración del ejercicio. [ 34 ]

La IL-6 se había clasificado previamente como una citocina proinflamatoria. Por lo tanto, inicialmente se pensó que la respuesta de IL-6 inducida por el ejercicio estaba relacionada con el daño muscular. [ 35 ] Sin embargo, se ha evidenciado que el ejercicio excéntrico no se asocia con un mayor aumento de IL-6 plasmática que el ejercicio que implica contracciones musculares concéntricas "no dañinas". Este hallazgo demuestra claramente que el daño muscular no es necesario para provocar un aumento de IL-6 plasmática durante el ejercicio. De hecho, el ejercicio excéntrico puede resultar en un pico tardío y una disminución mucho más lenta de IL-6 plasmática durante la recuperación. [ 34 ]

Estudios recientes han demostrado que las vías de señalización ascendentes y descendentes de la IL-6 difieren notablemente entre miocitos y macrófagos. A diferencia de la señalización de la IL-6 en macrófagos, que depende de la activación de la vía de señalización NFκB, la expresión intramuscular de IL-6 está regulada por una red de cascadas de señalización, incluyendo las vías Ca2 + / NFAT y glucógeno/ p38 MAPK . Por lo tanto, cuando la IL-6 señaliza en monocitos o macrófagos, genera una respuesta proinflamatoria, mientras que la activación y señalización de la IL-6 en el músculo es totalmente independiente de una respuesta previa al TNF o de la activación de NFκB, y tiene un efecto antiinflamatorio. [ 36 ]

La IL-6, entre un número creciente de otras mioquinas identificadas recientemente, sigue siendo un tema importante en la investigación de las mioquinas. Aparece en el tejido muscular y en la circulación durante el ejercicio en niveles hasta cien veces superiores a los basales, como se ha señalado, y se considera que tiene un efecto beneficioso sobre la salud y el funcionamiento del organismo cuando se eleva en respuesta al ejercicio físico . [ 37 ]

Receptor

La IL-6 transmite señales a través de un complejo receptor de citocinas de tipo I en la superficie celular, compuesto por la cadena IL-6Rα ( CD126 ), que se une al ligando, y el componente transductor de señales gp130 (también llamado CD130). CD130 es el transductor de señales común para varias citocinas, incluyendo el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar , la oncostatina M , la IL-11 y la cardiotrofina-1 , y se expresa de forma casi ubicua en la mayoría de los tejidos. En contraste, la expresión de CD126 está restringida a ciertos tejidos. Cuando la IL-6 interactúa con su receptor, activa las proteínas gp130 e IL-6R para formar un complejo, activando así el receptor. Estos complejos reúnen las regiones intracelulares de gp130 para iniciar una cascada de transducción de señales a través de ciertos factores de transcripción , las quinasas Janus (JAK) y los transductores y activadores de la transcripción ( STAT ). [ 38 ]

La IL-6 es probablemente la citocina mejor estudiada que utiliza gp130 , también conocida como transductor de señal de IL-6 (IL6ST), en sus complejos de señalización. Otras citocinas que señalizan a través de receptores que contienen gp130 son la interleucina 11 (IL-11), la interleucina 27 (IL-27), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la cardiotrofina-1 (CT-1), la citocina similar a la cardiotrofina (CLC), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), la oncostatina M (OSM) y la proteína similar a la interleucina 6 del herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV-IL6). [ 39 ] Estas citocinas se conocen comúnmente como citocinas similares a la IL-6 o citocinas que utilizan gp130. [ 40 ]

Además del receptor unido a la membrana, se ha purificado una forma soluble de IL-6R (sIL-6R) a partir de suero y orina humanos. Muchas células neuronales no responden a la estimulación por IL-6 sola, pero la diferenciación y supervivencia de las células neuronales pueden estar mediadas por la acción de sIL-6R. El complejo sIL-6R/IL-6 puede estimular el crecimiento de neuritas y promover la supervivencia de las neuronas y, por lo tanto, puede ser importante en la regeneración nerviosa mediante la remielinización.

Interacciones

Se ha demostrado que la interleucina-6 interactúa con el receptor de interleucina-6 , [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] la glicoproteína 130 , [ 44 ] y la galectina-3 . [ 45 ]

Existe una considerable superposición funcional e interacción entre la sustancia P (SP), el ligando natural del receptor de neuroquinina tipo 1 (NK1R, un mediador de la actividad inmunomoduladora) y la IL-6.

Papel en la enfermedad

La IL-6 estimula los procesos inflamatorios y autoinmunes en muchas enfermedades como la esclerosis múltiple , [ 46 ] el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (NMOSD), [ 46 ] la diabetes , [ 47 ] la aterosclerosis , [ 48 ] el cáncer gástrico , [ 49 ] la depresión , [ 50 ] la enfermedad de Alzheimer , [ 51 ] el lupus eritematoso sistémico , [ 52 ] el mieloma múltiple , [ 53 ] el cáncer de próstata , [ 54 ] la enfermedad de Behçet , [ 55 ] la artritis reumatoide , [ 56 ] y la hemorragia intracerebral. [ 57 ]

Por lo tanto, existe interés en desarrollar agentes anti-IL-6 como terapia contra muchas de estas enfermedades. [ 58 ] [ 59 ] El primero de ellos es tocilizumab , que ha sido aprobado para la artritis reumatoide , [ 60 ] la enfermedad de Castleman [ 61 ] y la artritis idiopática juvenil sistémica . [ 62 ] Otros están en ensayos clínicos. [ 63 ] Se ha observado que la inactivación genética de ZCCHC 6 suprime la expresión de IL-6 y reduce la gravedad de la osteoartritis experimental en ratones. [ 64 ] Se ha informado que algunas moléculas pequeñas derivadas de plantas, como la buteína, inhiben la expresión de IL-6 en condrocitos humanos estimulados con IL-1β. [ 65 ]

Enfermedades hepáticas

Dado que la IL-6 es una molécula pleiotrópica bien conocida, desempeña un doble papel en la patogénesis de las enfermedades hepáticas. Si bien es necesaria para promover la regeneración hepática , [ 66 ] la IL-6 también es un marcador altamente reconocido de inflamación sistémica y su asociación con la mortalidad en enfermedades hepáticas ha sido reportada por múltiples estudios. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] En pacientes con hepatitis alcohólica grave , la IL-6 mostró la elevación más robusta entre las citocinas inflamatorias en comparación con los controles sanos, con un aumento adicional en los no supervivientes. En estos pacientes, la IL-6 fue un predictor de mortalidad a corto plazo (28 y 90 días). [ 71 ]

Artritis reumatoide

El primer tratamiento anti-IL-6 aprobado por la FDA fue para la artritis reumatoide.

Cáncer

La terapia anti-IL-6 se desarrolló inicialmente para el tratamiento de enfermedades autoinmunes , pero debido al papel de la IL-6 en la inflamación crónica, el bloqueo de la IL-6 también se evaluó para el tratamiento del cáncer. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] Se observó que la IL-6 desempeñaba funciones en la regulación del microambiente tumoral, [ 75 ] [ 74 ] la producción de células similares a células madre de cáncer de mama , [ 76 ] la metástasis a través de la regulación negativa de la E-cadherina, [ 77 ] y la alteración de la metilación del ADN en el cáncer oral. [ 78 ]

Los pacientes con cáncer avanzado/ metastásico tienen niveles más altos de IL-6 en la sangre. [ 79 ] Un ejemplo de esto es el cáncer de páncreas , donde se ha observado una elevación de IL-6 en pacientes que se correlaciona con bajas tasas de supervivencia. [ 80 ]

Enfermedades

Enterovirus 71

Los niveles elevados de IL-6 se asocian con el desarrollo de encefalitis en niños y en modelos de ratones inmunodeficientes infectados con Enterovirus 71. Este virus altamente contagioso normalmente causa una enfermedad más leve llamada enfermedad de manos, pies y boca, pero en algunos casos puede provocar encefalitis potencialmente mortal. Los pacientes con EV71 que presentan un polimorfismo genético específico en IL-6 también parecen ser más susceptibles a desarrollar encefalitis.

Modificaciones epigenéticas

Se ha demostrado que la IL-6 conduce a varias enfermedades neurológicas a través de su impacto en la modificación epigenética dentro del cerebro. [ 81 ] [ 82 ] La IL-6 activa la vía de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), y un objetivo posterior de esta vía es la proteína quinasa B (PKB) (Hodge et al., 2007). La PKB activada por IL-6 puede fosforilar la señal de localización nuclear en la ADN metiltransferasa-1 (DNMT1). [ 83 ] Esta fosforilación causa el movimiento de DNMT1 al núcleo, donde puede ser transcrita. [ 83 ] DNMT1 recluta otras DNMT, incluidas DNMT3A y DNMT3B, que, como complejo, reclutan HDAC1 . [ 82 ] Este complejo añade grupos metilo a las islas CpG en los promotores de genes, reprimiendo la estructura de la cromatina que rodea la secuencia de ADN e inhibiendo que la maquinaria transcripcional acceda al gen para inducir la transcripción. [ 82 ] Por lo tanto, el aumento de IL-6 puede hipermetilar secuencias de ADN y, posteriormente, disminuir la expresión génica a través de sus efectos sobre la expresión de DNMT1. [ 84 ]

Esquizofrenia

Se ha propuesto que la inducción de modificación epigenética por IL-6 es un mecanismo en la patología de la esquizofrenia a través de la hipermetilación y represión del promotor GAD67 . [ 82 ] Esta hipermetilación podría conducir a la disminución de los niveles de GAD67 observada en el cerebro de personas con esquizofrenia. [ 85 ] GAD67 podría estar implicado en la patología de la esquizofrenia a través de su efecto sobre los niveles de GABA y las oscilaciones neuronales . [ 86 ] Las oscilaciones neuronales ocurren cuando las neuronas GABAérgicas inhibitorias se activan sincrónicamente y causan la inhibición de múltiples neuronas excitatorias diana al mismo tiempo, lo que conduce a un ciclo de inhibición y desinhibición. [ 86 ] Estas oscilaciones neuronales están alteradas en la esquizofrenia, y estas alteraciones podrían ser responsables tanto de los síntomas positivos como negativos de la enfermedad. [ 87 ]

Envejecimiento

La IL-6 se encuentra comúnmente en los factores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) secretados por las células senescentes (un tipo de célula tóxica que aumenta con el envejecimiento ). [ 88 ] [ 89 ] La invasividad del cáncer (una enfermedad que aumenta con la edad) se promueve principalmente a través de las acciones de los factores SASP metaloproteinasa , quimiocina , IL-6 e interleucina 8 (IL-8). [ 90 ] [ 88 ] La IL-6 y la IL-8 son las características más conservadas y robustas del SASP. [ 91 ]

Síndromes mielodisplásicos

Se observó una sobreexpresión del receptor de IL-6 en pacientes con SMD de alto riesgo. La inhibición de la vía de señalización de IL-6 puede mejorar significativamente la clonogenicidad de las células madre y progenitoras hematopoyéticas (CMPH) de SMD, pero tiene un efecto indetectable en las CMPH normales. [ 74 ]

Depresión y trastorno depresivo mayor

Los efectos epigenéticos de la IL-6 también se han implicado en la patología de la depresión . Los efectos de la IL-6 en la depresión están mediados por la represión de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el cerebro; DNMT1 hipermetila el promotor del BDNF y reduce los niveles de BDNF. [ 92 ] La función alterada del BDNF se ha implicado en la depresión, [ 93 ] lo que probablemente se deba a la modificación epigenética tras la regulación positiva de la IL-6. [ 92 ] El BDNF es un factor neurotrófico implicado en la formación, densidad y morfología de las espinas en las neuronas. [ 94 ] Por lo tanto, la regulación negativa del BDNF puede causar una disminución de la conectividad en el cerebro. La depresión se caracteriza por una conectividad alterada, en particular entre la corteza cingulada anterior y varias otras áreas límbicas, como el hipocampo . [ 95 ] La corteza cingulada anterior es responsable de detectar incongruencias entre la expectativa y la experiencia percibida. [ 96 ] Por lo tanto, la conectividad alterada de la corteza cingulada anterior en la depresión puede causar emociones alteradas después de ciertas experiencias, lo que lleva a reacciones depresivas. [ 96 ] Esta conectividad alterada está mediada por IL-6 y su efecto en la regulación epigenética del BDNF. [ 92 ]

Datos preclínicos y clínicos adicionales sugieren que la sustancia P (SP) y la IL-6 podrían actuar en conjunto para promover la depresión mayor. La SP, un neurotransmisor-citoquina híbrido, se cotransmite con el BDNF a través del circuito paleoespinotalámico desde la periferia con colaterales hacia áreas clave del sistema límbico. Sin embargo, tanto la IL-6 como la SP atenúan la expresión de BDNF en regiones cerebrales asociadas con el afecto negativo y la memoria. Tanto la SP como la IL-6 relajan las uniones estrechas de la barrera hematoencefálica, de modo que los efectos observados en experimentos de resonancia magnética funcional (RMf) con estas moléculas podrían ser una mezcla bidireccional de efectos neuronales, gliales, capilares, sinápticos, paracrinos o endocrinos. A nivel celular, se ha observado que la SP aumenta la expresión de interleucina-6 (IL-6) a través de las vías de la MAP quinasa PI-3K, p42/44 y p38. Los datos sugieren que la translocación nuclear del NF-κB regula la sobreexpresión de IL-6 en células estimuladas por SP. [ 97 ] Esto es de interés clave ya que: 1) un metaanálisis indica una asociación entre el trastorno depresivo mayor, la proteína C reactiva y las concentraciones plasmáticas de IL6, [ 98 ] 2) los antagonistas de NK1R [cinco moléculas] estudiados por 3 grupos independientes en más de 2000 pacientes de 1998 a 2013 validan el mecanismo como un antidepresivo totalmente efectivo y dependiente de la dosis, con un perfil de seguridad único. [ 99 ] [ 100 ] (ver Resumen de NK1RA en la depresión mayor) , 3) la observación preliminar de que las concentraciones plasmáticas de IL6 están elevadas en pacientes deprimidos con cáncer, [ 101 ] y 4) los NK1RA selectivos pueden eliminar el aumento de la secreción de IL-6 inducido por el estrés endógeno SP en estudios preclínicos. [ 102 ] Estos y muchos otros informes sugieren que probablemente se justifique un estudio clínico de un antagonista biológico o farmacológico neutralizador de IL-6 en pacientes con trastorno depresivo mayor, con o sin enfermedades inflamatorias crónicas concomitantes; que la combinación de NK1RA y bloqueadores de IL-6 puede representar un nuevo enfoque, potencialmente biomarcador, para la depresión mayor y posiblemente el trastorno bipolar .

El anticuerpo IL-6 sirukumab se sometió a ensayos clínicos para el tratamiento coadyuvante del trastorno depresivo mayor entre 2015 y 2018, [ 103 ] pero esta investigación se ha interrumpido. [ 104 ]

Asma

La obesidad es un factor de riesgo conocido en el desarrollo de asma grave. Datos recientes sugieren que la inflamación asociada a la obesidad, potencialmente mediada por la IL-6, desempeña un papel en la aparición de una función pulmonar deficiente y un mayor riesgo de sufrir exacerbaciones del asma. [ 105 ]

superfamilia de proteínas

La interleucina es el principal miembro de la superfamilia IL-6 ( Pfam PF00489 ), que también incluye G-CSF , IL23A y CLCF1 . Una versión viral de IL6 se encuentra en el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi . [ 106 ]

Véase también

  • Ziltivekimab , un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra la interleucina 6.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136244 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000025746 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Ferguson-Smith AC, Chen YF, Newman MS, May LT, Sehgal PB, Ruddle FH (abril de 1988). "Localización regional del gen del interferón beta 2/factor estimulador de células B 2/factor estimulante de hepatocitos en el cromosoma humano 7p15-p21". Genomics . 2 (3): 203– 208. doi : 10.1016/0888-7543(88)90003-1 . PMID 3294161 . 
  6. ↑ "Los niveles elevados de troponina e interleucina-6 se asocian con un mal pronóstico en la COVID-19" . Noticias sobre ritmo cardíaco . 2 de abril de 2020.
  7. ↑ Banks WA, Kastin AJ, Gutierrez EG (septiembre de 1994). "Penetración de la interleucina-6 a través de la barrera hematoencefálica murina". Neuroscience Letters . 179 ( 1–2 ): 53–56 . doi : 10.1016/0304-3940(94)90933-4 . PMID 7845624. S2CID 22712577 .  
  8. ↑ Wernstedt I, Edgley A, Berndtsson A, Fäldt J, Bergström G, Wallenius V, et al. (septiembre de 2006). "Reducción del aumento del gasto energético inducido por el estrés y el frío en ratones deficientes en interleucina-6". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 291 (3): R551– R557. doi : 10.1152/ajpregu.00514.2005 . PMID 16455769 .  
  9. ^ Fäldt J, Wernstedt I, Fitzgerald SM, Wallenius K, Bergström G, Jansson JO (junio de 2004). "Resistencia al ejercicio reducida en ratones con deficiencia de interleucina-6". Endocrinología . 145 (6): 2680– 2686. doi : 10.1210/en.2003-1319 . PMID 14988384 . 
  10. ↑ Bastard JP, Jardel C, Delattre J, Hainque B, Bruckert E, Oberlin F (abril de 1999). "Evidencia de un vínculo entre el contenido de interleucina-6 en el tejido adiposo y las concentraciones séricas de proteína C reactiva en sujetos obesos" . Circulation . 99 (16): 2221– 2222. doi : 10.1161/circ.99.16.2219/c . PMID 10217702 . 
  11. 1 2 Wallenius V, Wallenius K, Ahrén B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL, et al. (enero de 2002). "Los ratones deficientes en interleucina-6 desarrollan obesidad de inicio en la edad adulta". Nature Medicine . 8 (1): 75– 79. doi : 10.1038/nm0102-75 . PMID 11786910 . S2CID 7111589 .   
  12. ↑ Matthews VB, Allen TL, Risis S, Chan MH, Henstridge DC, Watson N, et al. (noviembre de 2010). "Los ratones deficientes en interleucina-6 desarrollan inflamación hepática y resistencia sistémica a la insulina". Diabetologia . 53 ( 11): 2431– 2441. doi : 10.1007/s00125-010-1865-y . PMID 20697689. S2CID 12970519 .   
  13. ↑ Di Gregorio GB, Hensley L, Lu T, Ranganathan G, Kern PA (julio de 2004). "Metabolismo de lípidos y carbohidratos en ratones con una mutación dirigida en el gen IL-6: ausencia de desarrollo de obesidad relacionada con la edad". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 287 (1): E182– E187. doi : 10.1152/ajpendo.00189.2003 . PMID 15191885 . 
  14. ↑ Wallenius K, Wallenius V, Sunter D, Dickson SL, Jansson JO (abril de 2002). "El tratamiento con interleucina-6 intracerebroventricular disminuye la grasa corporal en ratas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 293 (1): 560– 565. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00230-9 . PMID 12054638 . 
  15. ↑ Sadagurski M, Norquay L, Farhang J, D'Aquino K, Copps K, White MF (marzo de 2010). " La IL6 humana mejora la acción de la leptina en ratones" . Diabetologia . 53 (3): 525– 535. doi : 10.1007/s00125-009-1580-8 . PMC 2815798. PMID 19902173 .  
  16. ↑ Campbell IL, Erta M, Lim SL, Frausto R, May U, Rose-John S, et al. (febrero de 2014). " La trans-señalización es un mecanismo dominante para las acciones patogénicas de la interleucina-6 en el cerebro" . The Journal of Neuroscience . 34 (7): 2503– 2513. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-13.2014 . PMC 6802757. PMID 24523541 .   
  17. 1 2 Rose-John S (2012). "Trans-señalización de IL-6 a través del receptor soluble de IL-6: importancia para las actividades proinflamatorias de IL-6" . International Journal of Biological Sciences . 8 (9): 1237– 1247. doi : 10.7150/ijbs.4989 . PMC 3491447. PMID 23136552 .  
  18. ↑ Shirazi R, Palsdottir V, Collander J, Anesten F, Vogel H, Langlet F, et al. (octubre de 2013). "La supresión de la ingesta de alimentos y del peso corporal inducida por el receptor del péptido similar al glucagón 1 está mediada por IL-1 e IL-6 centrales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 110 (40): 16199– 16204. Bibcode : 2013PNAS..11016199S . doi : 10.1073/pnas.1306799110 . PMC 3791711. PMID 24048027 .   
  19. ↑ Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, et al. (octubre de 2011). "La interleucina-6 mejora la secreción de insulina al aumentar la secreción del péptido similar al glucagón-1 de las células L y las células alfa" . Nature Medicine . 17 (11): 1481– 1489. doi : 10.1038/nm.2513 . PMC 4286294. PMID 22037645 .   
  20. ↑ Le Foll C, Johnson MD, Dunn-Meynell AA, Boyle CN, Lutz TA, Levin BE (mayo de 2015). "La producción central de IL-6 inducida por amilina mejora la señalización de leptina en el hipotálamo ventromedial" . Diabetes . 64 ( 5): 1621– 1631. doi : 10.2337/db14-0645 . PMC 4407855. PMID 25409701 .  
  21. ↑ von Loeffelholz C, Lieske S, Neuschäfer-Rube F, Willmes DM, Raschzok N, Sauer IM, et al. (agosto de 2017). " El homólogo del gen de longevidad humana INDY y la interleucina-6 interactúan en el metabolismo lipídico hepático" . Hepatology . 66 (2): 616– 630. doi : 10.1002/hep.29089 . PMC 5519435. PMID 28133767 .   
  22. ↑ Rogina B (2017). "INDY: un nuevo vínculo con la regulación metabólica en animales y humanos" . Frontiers in Genetics . 8 : 66. doi : 10.3389/fgene.2017.00066 . PMC 5442177. PMID 28596784 .   Este artículo incorpora texto de esta fuente, que está disponible bajo la licencia CC BY 4.0 .
  23. ↑ Benedict C, Scheller J, Rose-John S, Born J, Marshall L (octubre de 2009). "Influencia potenciadora de la interleucina-6 intranasal sobre la actividad de ondas lentas y la consolidación de la memoria durante el sueño" . FASEB Journal . 23 (10): 3629–3636 . doi : 10.1096/fj.08-122853 . PMID 19546306. S2CID 38515607 .  
  24. ↑ Richard JE, Farkas I, Anesten F, Anderberg RH, Dickson SL, Gribble FM, et al. (noviembre de 2014). " La estimulación del receptor GLP-1 del núcleo parabraquial lateral reduce la ingesta de alimentos: evidencia neuroanatómica, electrofisiológica y conductual" . Endocrinology . 155 (11): 4356– 4367. doi : 10.1210/en.2014-1248 . PMC 4256827. PMID 25116706 .   
  25. ↑ Anesten F, Mishra D, Dalmau Gasull A, Engström-Ruud L, Bellman J, Palsdottir V, et al. (2019). "La activación del receptor del péptido similar al glucagón-1, pero no del factor de crecimiento y diferenciación 15, aumenta el número de células que expresan interleucina-6 en el núcleo parabraquial lateral externo". Neuroendocrinology . 109 ( 4): 310– 321. doi : 10.1159/000499693 . PMID 30889580. S2CID 208014066 .   
  26. ↑ Mishra D, Richard JE, Maric I, Porteiro B, Häring M, Kooijman S, et al. (marzo de 2019). "La interleucina-6 parabraquial reduce el peso corporal y la ingesta de alimentos y aumenta la termogénesis para regular el metabolismo energético" . Cell Reports . 26 (11): 3011–3026.e5. doi : 10.1016/j.celrep.2019.02.044 . PMC 6418345. PMID 30865890 .   
  27. ↑ Febbraio MA, Pedersen BK (julio de 2005). "Producción y liberación de mioquinas inducidas por la contracción: ¿es el músculo esquelético un órgano endocrino?" . Exercise and Sport Sciences Reviews . 33 (3): 114– 119. doi : 10.1097/00003677-200507000-00003 . PMID 16006818. S2CID 26503323 .  
  28. ↑ Petersen AM, Pedersen BK (abril de 2005). "El efecto antiinflamatorio del ejercicio". Journal of Applied Physiology . 98 ( 4): 1154– 1162. doi : 10.1152/japplphysiol.00164.2004 . PMID 15772055. S2CID 4776835 .  
  29. ↑ Colbert LH, Davis JM, Essig DA, Ghaffar A, Mayer EP (mayo de 2001). "Expresión tisular y concentraciones plasmáticas de TNFalfa, IL-1beta e IL-6 después del ejercicio en cinta rodante en ratones". International Journal of Sports Medicine . 22 (4): 261– 267. doi : 10.1055/s-2001-13818 . PMID 11414667. S2CID 260192304 .  
  30. ↑ Jonsdottir IH, Schjerling P, Ostrowski K, Asp S, Richter EA, Pedersen BK (octubre de 2000). "Las contracciones musculares inducen la producción de ARNm de interleucina-6 en los músculos esqueléticos de la rata" . The Journal of Physiology . 528 Pt 1 (Pt 1): 157– 163. doi : 10.1111/j.1469-7793.2000.00157.x . PMC 2270126. PMID 11018114 .  
  31. ↑ Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, et al. (abril de 2019). "Los cambios inducidos por el ejercicio en la masa del tejido adiposo visceral están regulados por la señalización de IL-6: un ensayo controlado aleatorizado" . Cell Metabolism . 29 (4): 844–855.e3. doi : 10.1016/j.cmet.2018.12.007 . PMID 30595477 .  
  32. ↑ Chowdhury S, Schulz L, Palmisano B, Singh P, Berger JM, Yadav VK, et al. (junio de 2020). "La interleucina 6 derivada del músculo aumenta la capacidad de ejercicio mediante la señalización en los osteoblastos" . The Journal of Clinical Investigation . 130 (6): 2888– 2902. doi : 10.1172/JCI133572 . PMC 7260002. PMID 32078586 .   
  33. ↑ Pedersen BK, Febbraio MA (octubre de 2008). " El músculo como órgano endocrino: enfoque en la interleucina-6 derivada del músculo". Physiological Reviews . 88 (4): 1379– 1406. doi : 10.1152/physrev.90100.2007 . PMID 18923185. S2CID 12601630 .  
  34. 1 2 Pedersen BK (julio de 2013). "El músculo como órgano secretor". Fisiología integral . Vol. 3. págs. 1337–62 . doi : 10.1002/cphy.c120033 . ISBN   978-0-470-65071-4. PMID 23897689 . 
  35. ^ Bruunsgaard H, Galbo H, Halkjaer-Kristensen J, Johansen TL, MacLean DA, Pedersen BK (marzo de 1997). "El aumento de la interleucina-6 sérica inducido por el ejercicio en humanos está relacionado con el daño muscular" . La Revista de Fisiología . 499 (Parte 3) (3): 833– 841. doi : 10.1113/jphysiol.1997.sp021972 . PMC 1159298 . PMID 9130176 .  
  36. ↑ Brandt C, Pedersen BK (2010). "El papel de las mioquinas inducidas por el ejercicio en la homeostasis muscular y la defensa contra las enfermedades crónicas" . Journal of Biomedicine & Biotechnology . 2010 520258. doi : 10.1155/2010/520258 . PMC 2836182. PMID 20224659 .  
  37. ↑ Muñoz-Cánoves P, Scheele C, Pedersen BK, Serrano AL (septiembre de 2013). "Señalización de mioquinas de interleucina-6 en el músculo esquelético: ¿un arma de doble filo?" . The FEBS Journal . 280 (17): 4131– 4148. doi : 10.1111/febs.12338 . PMC 4163639. PMID 23663276 .  
  38. ↑ Heinrich PC, Behrmann I, Müller-Newen G, Schaper F, Graeve L (septiembre de 1998). "Señalización de citocinas de tipo interleucina-6 a través de la vía gp130/Jak/STAT" . The Biochemical Journal . 334 (Pt 2): 297–314 . doi : 10.1042/bj3340297 . PMC 1219691. PMID 9716487 .  
  39. ↑ Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T (agosto de 1995). "Familia de citocinas de interleucina-6 y gp130" . Blood . 86 (4): 1243–1254 . doi : 10.1182/blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . PMID 7632928 . 
  40. ↑ Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Müller-Newen G, Schaper F (agosto de 2003). " Principios de la señalización de citocinas de tipo interleucina (IL)-6 y su regulación" . The Biochemical Journal . 374 (Pt 1): 1–20 . doi : 10.1042/BJ20030407 . PMC 1223585. PMID 12773095 .  
  41. ↑ Schwantner A, Dingley AJ, Ozbek S, Rose-John S, Grötzinger J (enero de 2004). "Determinación directa del epítopo de unión de interleucina-6 del receptor de interleucina-6 mediante espectroscopia de RMN" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (1): 571– 576. doi : 10.1074/jbc.M311019200 . PMID 14557255 . 
  42. ↑ Schuster B, Kovaleva M, Sun Y, Regenhard P, Matthews V, Grötzinger J, et al. (marzo de 2003). "Revisión de la señalización del factor neurotrófico ciliar humano (CNTF). El receptor de interleucina-6 puede servir como receptor alfa para CTNF" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (11): 9528–9535 . doi : 10.1074/jbc.M210044200 . PMID 12643274 .  
  43. ^ Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T, et al. (Agosto de 1989). "La interleucina-6 desencadena la asociación de su receptor con un posible transductor de señal, gp130". Celúla . 58 (3): 573– 581. doi : 10.1016/0092-8674(89)90438-8 . PMID 2788034 . S2CID 41245022 .   
  44. ↑ Kallen KJ, zum Büschenfelde KH, Rose-John S (marzo de 1997). "El potencial terapéutico de los hiperagonistas y antagonistas de la interleucina-6". Expert Opinion on Investigational Drugs . 6 (3): 237– 266. doi : 10.1517/13543784.6.3.237 . PMID 15989626 . 
  45. ↑ Gordon-Alonso M, Bruger AM, van der Bruggen P (agosto de 2018). "Galectinas extracelulares como reguladoras de citocinas en el cáncer hematológico" . Blood . 132 ( 5): 484– 491. doi : 10.1182/blood-2018-04-846014 . PMC 6073326. PMID 29875102 .  
  46. 1 2 Kong BS, Kim Y, Kim GY, Hyun JW, Kim SH, Jeong A, et al. (septiembre de 2017). "Mayor frecuencia de monocitos no clásicos productores de IL-6 en el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica" . Journal of Neuroinflammation . 14 (1): 191. doi : 10.1186/s12974-017-0961-z . PMC 5613387. PMID 28946890 .   
  47. ↑ Kristiansen OP, Mandrup-Poulsen T (diciembre de 2005). "Interleucina-6 y diabetes: ¿lo bueno, lo malo o lo indiferente?" . Diabetes . 54 (Supl. 2): S114– S124. doi : 10.2337/diabetes.54.suppl_2.S114 . PMID 16306329 . 
  48. ^ Dubiński A, Zdrojewicz Z (abril de 2007). "[El papel de la interleucina-6 en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis]". Polski Merkuriusz Lekarski (en polaco). 22 (130): 291–294 . PMID 17684929 . 
  49. ↑ Yu B, de Vos D, Guo X, Peng S, Xie W, Peppelenbosch MP, et al. (abril de 2024). "La IL-6 facilita la comunicación cruzada entre las células epiteliales y los macrófagos asociados al tumor en la carcinogénesis gástrica vinculada a Helicobacter pylori" . Neoplasia . 50 100981. doi : 10.1016 /j.neo.2024.100981 . PMC 10912637. PMID 38422751 .   
  50. ↑ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, et al. (marzo de 2010). " Un metaanálisis de citocinas en la depresión mayor". Biological Psychiatry . 67 (5): 446– 457. doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . PMID 20015486. S2CID 230209 .   
  51. ↑ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (noviembre de 2010). " Un metaanálisis de citocinas en la enfermedad de Alzheimer". Biological Psychiatry . 68 (10): 930– 941. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . PMID 20692646. S2CID 6544784 .  
  52. ↑ Tackey E, Lipsky PE, Illei GG (2004). "Fundamentos del bloqueo de la interleucina-6 en el lupus eritematoso sistémico" . Lupus . 13 (5): 339– 343. doi : 10.1191/0961203304lu1023oa . PMC 2014821. PMID 15230289 .  
  53. ^ Gadó K, Domján G, Hegyesi H, Falus A (2000). "Papel de la INTERLEUCINA-6 en la patogénesis del mieloma múltiple". Biología Celular Internacional . 24 (4): 195– 209. doi : 10.1006/cbir.2000.0497 . PMID 10816321 . S2CID 44820455 .  
  54. ↑ Smith PC, Hobisch A, Lin DL, Culig Z, Keller ET (marzo de 2001). "Interleucina-6 y progresión del cáncer de próstata". Cytokine & Growth Factor Reviews . 12 (1): 33– 40. doi : 10.1016/S1359-6101(00)00021-6 . PMID 11312117 . 
  55. ↑ Hirohata S, Kikuchi H (dic. 2012). "Cambios en biomarcadores centrados en diferencias en el curso de la enfermedad o el tratamiento en pacientes con enfermedad de neuro-Behçet" . Medicina Interna . 51 (24): 3359– 3365. doi : 10.2169/internalmedicine.51.8583 . PMID 23257520 . 
  56. ↑ Nishimoto N (mayo de 2006). "Interleucina-6 en la artritis reumatoide". Current Opinion in Rheumatology . 18 (3): 277– 281. doi : 10.1097/01.bor.0000218949.19860.d1 . PMID 16582692. S2CID 20188179 .  
  57. ↑ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, et al. (julio de 2019). "Función y mecanismos de las citoquinas en la lesión cerebral secundaria tras hemorragia intracerebral". Progress in Neurobiology . 178 : 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 .   
  58. ↑ Barton BE (agosto de 2005). "Interleucina-6 y nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer, enfermedades hiperproliferativas y síndromes paraneoplásicos". Expert Opinion on Therapeutic Targets . 9 (4): 737– 752. doi : 10.1517/14728222.9.4.737 . PMID 16083340. S2CID 45421426 .  
  59. ↑ Smolen JS, Maini RN (2006). "Interleucina-6: un nuevo objetivo terapéutico" . Arthritis Research & Therapy . 8 (Supl . 2): S5. doi : 10.1186/ar1969 . PMC 3226077. PMID 16899109 .  
  60. ↑ Emery P, Keystone E, Tony HP, Cantagrel A, van Vollenhoven R, Sanchez A, et al. (noviembre de 2008). "La inhibición del receptor de IL-6 con tocilizumab mejora los resultados del tratamiento en pacientes con artritis reumatoide refractaria a los fármacos biológicos anti-factor de necrosis tumoral: resultados de un ensayo multicéntrico aleatorizado controlado con placebo de 24 semanas" . Annals of the Rheumatic Diseases . 67 (11): 1516– 1523. doi : 10.1136/ard.2008.092932 . PMC 3811149. PMID 18625622 .   
  61. ↑ Nishimoto N, Kanakura Y, Aozasa K, Johkoh T, Nakamura M, Nakano S, et al. (octubre de 2005). "Tratamiento de la enfermedad de Castleman multicéntrica con anticuerpos humanizados contra el receptor de interleucina-6" . Blood . 106 (8): 2627– 2632. doi : 10.1182/blood-2004-12-4602 . PMID 15998837 .  
  62. ↑ Yokota S, Imagawa T, Mori M, Miyamae T, Aihara Y, Takei S, et al. (marzo de 2008). "Eficacia y seguridad de tocilizumab en pacientes con artritis idiopática juvenil de inicio sistémico: un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de retirada". Lancet . 371 ( 9617): 998– 1006. doi : 10.1016/S0140-6736(08)60454-7 . PMID 18358927. S2CID 21554759 .   
  63. ↑ El primer fármaco bloqueador de IL-6 está cerca de ser aprobado para un trastorno sanguíneo poco común , Nature Medicine, 7 de octubre de 2013
  64. ↑ Ansari MY, Khan NM, Ahmad N, Green J, Novak K, Haqqi TM (abril de 2019). "La inactivación genética de ZCCHC6 suprime la expresión de interleucina-6 y reduce la gravedad de la osteoartritis experimental en ratones" . Arthritis & Rheumatology . 71 (4): 583– 593. doi : 10.1002/art.40751 . ISSN 2326-5205 . PMC 6438766. PMID 30302948 .   
  65. ↑ Ansari MY, Ahmad N, Haqqi TM (2018). "La buteína activa la autofagia a través de la vía AMPK/TSC2/ULK1/mTOR para inhibir la expresión de IL-6 en condrocitos humanos estimulados con IL-1β" . Fisiología celular y bioquímica . 49 (3): 932– 946. doi : 10.1159/000493225 . ISSN 1421-9778 . PMID 30184535. S2CID 52166938 .   
  66. ^ Gao B, Ahmad MF, Nagy LE, Tsukamoto H (febrero de 2019). "Vías inflamatorias en la esteatohepatitis alcohólica" . Revista de hepatología . 70 (2): 249– 259. doi : 10.1016/j.jhep.2018.10.023 . PMC 6361545 . PMID 30658726 .  
  67. ↑ Remmler J, Schneider C, Treuner-Kaueroff T, Bartels M, Seehofer D, Scholz M, et al. (mayo de 2018). "El aumento del nivel de interleucina 6 se asocia con un aumento de la mortalidad a los 90 días y al año en pacientes con enfermedad hepática terminal". Clinical Gastroenterology and Hepatology . 16 (5): 730– 737. doi : 10.1016/j.cgh.2017.09.017 . PMID 28919544. S2CID 4408167 .   
  68. ↑ Zhou C, Zhang N, He TT, Wang Y, Wang LF, Sun YQ, et al. (agosto de 2020). "Los altos niveles de interleucina-6 sérica aumentan la mortalidad de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica asociada al virus de la hepatitis B" . World Journal of Gastroenterology . 26 (30): 4479– 4488. doi : 10.3748/wjg.v26.i30.4479 . PMC 7438191. PMID 32874059 .   
  69. ↑ Sheron N, Bird G, Goka J, Alexander G, Williams R (junio de 1991). "Interleucina-6 plasmática elevada y mayor gravedad y mortalidad en la hepatitis alcohólica" . Clinical and Experimental Immunology . 84 (3): 449– 453. PMC 1535433. PMID 2044224 .  
  70. ↑ Arroyo V, Angeli P, Moreau R, Jalan R, Clària J, Trebicka J, et al. (marzo de 2021). "La hipótesis de la inflamación sistémica: hacia un nuevo paradigma de descompensación aguda e insuficiencia multiorgánica en la cirrosis". Journal of Hepatology . 74 (3): 670– 685. doi : 10.1016/j.jhep.2020.11.048 . hdl : 2445/175350 . PMID 33301825 .  
  71. 1 2 Tornai D, Mitchell M, McClain CJ, Dasarathy S, McCullough A, Radaeva S, et al. (diciembre de 2023). "Una nueva puntuación de IL-13 y edad predice la mortalidad a los 90 días en la hepatitis grave asociada al alcohol: un análisis multicéntrico de biomarcadores plasmáticos" . Hepatology Communications . 7 (12). doi : 10.1097/HC9.0000000000000296 . PMC 10666984. PMID 37994498 .   
  72. ^ Korneev KV, Atretkhany KN, Drutskaya MS, Grivennikov SI, Kuprash DV, Nedospasov SA (enero de 2017). "Citocinas proinflamatorias y de señalización de TLR como impulsoras de la tumorigénesis". Citocina . 89 : 127– 135. doi : 10.1016/j.cyto.2016.01.021 . PMID 26854213 . 
  73. ↑ Anestakis D, Petanidis S, Kalyvas S, Nday CM, Tsave O, Kioseoglou E, et al. (enero de 2015). "Mecanismos y aplicaciones de las interleucinas en la inmunoterapia del cáncer" . International Journal of Molecular Sciences . 16 (1): 1691– 1710. doi : 10.3390/ijms16011691 . PMC 4307328. PMID 25590298 .   
  74. 1 2 3 Mei Y, Ren K, Liu Y, Ma A, Xia Z, Han X, et al. (septiembre de 2022). "La señalización de IL-6 confinada a la médula ósea media la progresión de los síndromes mielodisplásicos a leucemia mieloide aguda" . The Journal of Clinical Investigation . 132 (17) e152673. doi : 10.1172/JCI152673 . PMC 9435651. PMID 35900794 .   
  75. ↑ Li J, Mo HY, Xiong G, Zhang L, He J, Huang ZF, et al. (octubre de 2012). "El factor inhibidor de macrófagos del microambiente tumoral dirige la acumulación de linfocitos infiltrantes tumorales productores de interleucina-17 y predice una supervivencia favorable en pacientes con carcinoma nasofaríngeo" . The Journal of Biological Chemistry . 287 (42): 35484– 35495. doi : 10.1074/jbc.M112.367532 . PMC 3471767. PMID 22893706 .   
  76. ↑ Xie G, Yao Q, Liu Y, Du S, Liu A, Guo Z, et al. (abril de 2012). "La transición epitelio-mesenquimal inducida por IL-6 promueve la generación de células madre de cáncer de mama análogas a los cultivos de mamósferas" . International Journal of Oncology . 40 (4): 1171– 1179. doi : 10.3892/ijo.2011.1275 . PMC 3584811. PMID 22134360 .   
  77. ↑ Miao JW, Liu LJ, Huang J (julio de 2014). "Transición epitelio-mesenquimal inducida por interleucina-6 a través del transductor de señal y activador de la transcripción 3 en carcinoma cervical humano" . International Journal of Oncology . 45 (1): 165–176 . doi : 10.3892/ijo.2014.2422 . PMID 24806843 . 
  78. ↑ Gasche JA, Hoffmann J, Boland CR, Goel A (septiembre de 2011). "La interleucina-6 promueve la tumorigénesis al alterar la metilación del ADN en células de cáncer oral" . International Journal of Cancer . 129 (5): 1053– 1063. doi : 10.1002/ijc.25764 . PMC 3110561. PMID 21710491 .  
  79. ↑ "Los pacientes con cáncer suelen tener niveles elevados de interleucina-6" . Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2006, Resúmenes 8632 y 8633. Medscape.com. 26 de junio de 2006.
  80. ↑ Bellone G, Smirne C, Mauri FA, Tonel E, Carbone A, Buffolino A, et al. (junio de 2006). " Perfil de expresión de citocinas en células de carcinoma pancreático humano y en muestras quirúrgicas: implicaciones para la supervivencia" . Cancer Immunology, Immunotherapy . 55 (6): 684– 698. doi : 10.1007/s00262-005-0047-0 . PMC 11031060. PMID 16094523. S2CID 11019678 .    
  81. ↑ Smith SE, Li J, Garbett K, Mirnics K, Patterson PH (octubre de 2007). "La activación inmune materna altera el desarrollo cerebral fetal a través de la interleucina-6" . The Journal of Neuroscience . 27 (40): 10695– 10702. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2178-07.2007 . PMC 2387067. PMID 17913903 .  
  82. 1 2 3 4 Kundakovic M, Chen Y, Guidotti A, Grayson DR (febrero de 2009). "Los promotores de reelin y GAD67 se activan mediante fármacos epigenéticos que facilitan la disrupción de los complejos represores locales" . Farmacología molecular . 75 (2): 342– 354. doi : 10.1124/mol.108.051763 . PMC 2684898. PMID 19029285 .  
  83. 1 2 Hodge DR, Cho E, Copeland TD, Guszczynski T, Yang E, Seth AK, et al. (2007). "IL-6 mejora la translocación nuclear de la ADN citosina-5-metiltransferasa 1 (DNMT1) mediante la fosforilación de la secuencia de localización nuclear por la quinasa AKT". Cancer Genomics & Proteomics . 4 (6): 387– 398. PMID 18204201 .  
  84. ↑ Foran E, Garrity-Park MM, Mureau C, Newell J, Smyrk TC, Limburg PJ, et al. (abril de 2010). "Regulación positiva del silenciamiento génico mediado por la ADN metiltransferasa, el crecimiento independiente del anclaje y la migración de células de cáncer de colon por la interleucina-6" . Molecular Cancer Research . 8 (4): 471– 481. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-09-0496 . PMID 20354000 .  
  85. ↑ Guidotti A, Auta J, Davis JM, Di-Giorgi-Gerevini V, Dwivedi Y, Grayson DR, et al. (noviembre de 2000). "Disminución de la expresión de reelina y glutamato descarboxilasa 67 (GAD67) en la esquizofrenia y el trastorno bipolar: un estudio cerebral post mortem". Archives of General Psychiatry . 57 (11): 1061– 1069. doi : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . PMID 11074872 .  
  86. 1 2 Gandal MJ, Sisti J, Klook K, Ortinski PI, Leitman V, Liang Y, et al. (julio de 2012). "Rescate mediado por GABAB del equilibrio excitatorio-inhibitorio alterado, la sincronía gamma y los déficits conductuales tras la hipofunción constitutiva del NMDAR" . Translational Psychiatry . 2 (7): e142. doi : 10.1038/tp.2012.69 . PMC 3410621. PMID 22806213 .   
  87. ↑ Uhlhaas PJ, Singer W (febrero de 2010). "Oscilaciones neuronales anormales y sincronía en la esquizofrenia". Nature Reviews. Neuroscience . 11 (2): 100– 113. doi : 10.1038/nrn2774 . PMID 20087360. S2CID 205505539 .  
  88. 1 2 Coppé JP, Patil CK, Rodier F, Sun Y, Muñoz DP, Goldstein J, et al. (diciembre de 2008). " Los fenotipos secretores asociados a la senescencia revelan funciones no autónomas celulares del RAS oncogénico y del supresor tumoral p53" . PLOS Biology . 6 (12): 2853– 2868. doi : 10.1371/journal.pbio.0060301 . PMC 2592359. PMID 19053174 .   
  89. ↑ Childs BG, Gluscevic M, Baker DJ, Laberge RM, Marquess D, Dananberg J, et al. (octubre de 2017). "Células senescentes: un objetivo emergente para las enfermedades del envejecimiento" . Nature Reviews. Drug Discovery . 16 (10): 718– 735. doi : 10.1038/nrd.2017.116 . PMC 5942225. PMID 28729727 .   
  90. ↑ Kim YH, Park TJ (enero de 2019). " Senescencia celular en el cáncer" . BMB Reports . 52 (1): 42– 46. doi : 10.5483/BMBRep.2019.52.1.295 . PMC 6386235. PMID 30526772 .  
  91. ↑ Partridge L, Fuentealba M, Kennedy BK (agosto de 2020). "La búsqueda para ralentizar el envejecimiento a través del descubrimiento de fármacos" . Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (8): 513– 532. doi : 10.1038/s41573-020-0067-7 . hdl : 21.11116/0000-0007-868D-3 . PMID 32467649. S2CID 218912510 .  
  92. 1 2 3 Sharma RP, Tun N, Grayson DR (2008). "La despolarización induce la regulación negativa de DNMT1 y DNMT3a en cultivos corticales primarios" . Epigenética . 3 (2): 74– 80. doi : 10.4161/epi.3.2.6103 . PMID 18536530 . 
  93. ↑ Hwang JP, Tsai SJ, Hong CJ, Yang CH, Lirng JF, Yang YM (diciembre de 2006). "El polimorfismo Val66Met del gen del factor neurotrófico derivado del cerebro está asociado con la depresión geriátrica". Neurobiology of Aging . 27 (12): 1834– 1837. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2005.10.013 . PMID 16343697. S2CID 23626890 .  
  94. ↑ Ethell IM, Pasquale EB (febrero de 2005). "Mecanismos moleculares del desarrollo y remodelación de las espinas dendríticas". Progress in Neurobiology . 75 (3): 161– 205. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.02.003 . PMID 15882774. S2CID 24889257 .  
  95. ↑ Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH , Solvason HB, Kenna H, et al. (septiembre de 2007). " Conectividad funcional en estado de reposo en la depresión mayor: contribuciones anormalmente aumentadas de la corteza cingulada subgenual y el tálamo" . Biological Psychiatry . 62 (5): 429–437 . doi : 10.1016/j.biopsych.2006.09.020 . PMC 2001244. PMID 17210143 .   
  96. 1 2 Somerville LH, Heatherton TF, Kelley WM (agosto de 2006). "La corteza cingulada anterior responde de manera diferente a la violación de expectativas y al rechazo social". Nature Neuroscience . 9 (8): 1007– 1008. doi : 10.1038/nn1728 . PMID 16819523. S2CID 35224855 .  
  97. ^ Azzolina A, Bongiovanni A, Lampiasi N (diciembre de 2003). "La sustancia P induce la producción de TNF-alfa e IL-6 a través de NF kappa B en mastocitos peritoneales". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1643 ( 1– 3): 75– 83. doi : 10.1016/j.bbamcr.2003.09.003 . PMID 14654230 . 
  98. ↑ Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivimäki M (octubre de 2015). "Metaanálisis acumulativo de interleucinas 6 y 1β, factor de necrosis tumoral α y proteína C reactiva en pacientes con trastorno depresivo mayor" . Brain , Behavior, and Immunity . 49 : 206–215 . doi : 10.1016/j.bbi.2015.06.001 . PMC 4566946. PMID 26065825 .  
  99. ↑ Ratti E, Bettica P, Alexander R, Archer G, Carpenter D, Evoniuk G, et al. (mayo de 2013). "El bloqueo completo del receptor central de neuroquinina-1 es necesario para la eficacia en la depresión: evidencia de estudios clínicos con orvepitant". Journal of Psychopharmacology . 27 (5): 424– 434. doi : 10.1177/0269881113480990 . PMID 23539641. S2CID 6523822 .   
  100. ↑ Kramer MS, Cutler N, Feighner J, Shrivastava R, Carman J, Sramek JJ, et al. (septiembre de 1998). "Mecanismo distinto para la actividad antidepresiva mediante el bloqueo de los receptores centrales de la sustancia P". Science . 281 (5383): 1640– 1645. Bibcode : 1998Sci...281.1640K . doi : 10.1126/science.281.5383.1640 . PMID 9733503 .  
  101. ↑ Musselman DL, Miller AH, Porter MR, Manatunga A, Gao F, Penna S, et al. (agosto de 2001). "Concentraciones plasmáticas de interleucina-6 superiores a lo normal en pacientes con cáncer y depresión: hallazgos preliminares". The American Journal of Psychiatry . 158 (8): 1252– 1257. doi : 10.1176/appi.ajp.158.8.1252 . PMID 11481159 .  
  102. ↑ Zhu GF, Chancellor-Freeland C, Berman AS, Kage R, Leeman SE, Beller DI, et al. (junio de 1996). "La sustancia P endógena media el aumento de la secreción de interleucina-6 inducido por el estrés del agua fría en los macrófagos peritoneales" . The Journal of Neuroscience . 16 (11): 3745– 3752. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-11-03745.1996 . PMC 6578844. PMID 8642417 .   
  103. ↑ Número de ensayo clínico NCT02473289 para "Estudio de eficacia y seguridad de sirukumab en participantes con trastorno depresivo mayor" en ClinicalTrials.gov
  104. ↑ "Sirukumab - Janssen Biotech" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
  105. ↑ Peters MC, McGrath KW, Hawkins GA, Hastie AT, Levy BD, Israel E, et al. (julio de 2016). "Concentraciones plasmáticas de interleucina-6, disfunción metabólica y gravedad del asma: un análisis transversal de dos cohortes" . The Lancet. Medicina Respiratoria . 4 (7): 574– 584. doi : 10.1016/S2213-2600(16)30048-0 . PMC 5007068. PMID 27283230 .   
  106. ↑ Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G, et al. (mayo de 2012). "La IL-6 viral codificada por el HHV-8 colabora con la IL-6 del ratón en el desarrollo de la enfermedad de Castleman multicéntrica en ratones" . Blood . 119 ( 22): 5173– 5181. doi : 10.1182/blood-2011-09-377705 . PMC 3370672. PMID 22490805 .   
  • Expresión de IL-6 en diversos tipos de cáncer
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P05231 (Interleucina-6 humana) en el PDBe-KB .
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P08505 (Interleucina-6 de ratón) en el PDBe-KB .