Fibrosis pulmonar

La fibrosis pulmonar es típicamente una afección en la que los pulmones se cicatrizan con el tiempo. ^{[ 1 ]} Los síntomas incluyen dificultad para respirar , tos seca, cansancio, pérdida de peso y acropaquia . ^{[ 1 ]} Las complicaciones pueden incluir hipertensión pulmonar , insuficiencia respiratoria , neumotórax y cáncer de pulmón . ^{[ 2 ]}

Las causas incluyen contaminación ambiental, ciertos medicamentos, enfermedades del tejido conectivo , infecciones y enfermedades pulmonares intersticiales . ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 7 ]} Pero en la mayoría de los casos se desconoce la causa ( fibrosis pulmonar idiopática ). ^{[ 1 ] [ 3 ]} El diagnóstico puede basarse en síntomas, imágenes médicas , biopsia pulmonar y pruebas de función pulmonar . ^{[ 1 ]}

No existe cura y las opciones de tratamiento son limitadas. ^{[ 1 ]} El tratamiento se dirige a mejorar los síntomas y puede incluir oxigenoterapia y rehabilitación pulmonar . ^{[ 1 ] [ 4 ]} Ciertos medicamentos pueden retrasar la cicatrización. ^{[ 4 ]} El trasplante de pulmón puede ser una opción. ^{[ 3 ]} Al menos 5 millones de personas están afectadas en todo el mundo. ^{[ 6 ]} La esperanza de vida es generalmente inferior a cinco años después del diagnóstico. ^{[ 3 ]}

Los síntomas de la fibrosis pulmonar son principalmente: ^{[ 1 ]}

• Dificultad para respirar , especialmente al realizar esfuerzos.
• tos seca crónica y persistente
• Fatiga y debilidad
• Molestias en el pecho, incluyendo dolor en el pecho.
• Pérdida de apetito y pérdida de peso rápida.

La fibrosis pulmonar se sugiere por antecedentes de disnea progresiva con el esfuerzo. En ocasiones, se pueden escuchar crepitaciones inspiratorias finas en las bases pulmonares durante la auscultación. Una radiografía de tórax puede no mostrar anomalías, pero la tomografía computarizada de alta resolución a menudo las revela. ^{[ 3 ]}

La fibrosis pulmonar puede ser un efecto secundario de otras enfermedades. La mayoría de estas se clasifican como enfermedades pulmonares intersticiales . Algunos ejemplos incluyen trastornos autoinmunes , infecciones virales e infecciones bacterianas como la tuberculosis , que pueden causar cambios fibróticos en los lóbulos superiores o inferiores de los pulmones y otras lesiones pulmonares microscópicas. Pero la fibrosis pulmonar también puede aparecer sin ninguna causa conocida. En ese caso, se denomina "idiopática". ^{[ 8 ]} La mayoría de los casos idiopáticos se diagnostican como fibrosis pulmonar idiopática . Este es un diagnóstico de exclusión de un conjunto característico de características histológicas/patológicas conocidas como neumonía intersticial usual (NIU). En cualquier caso, un creciente conjunto de evidencia apunta a una predisposición genética en un subconjunto de pacientes. Por ejemplo, se ha encontrado una mutación en la proteína surfactante C (SP-C) en algunas familias con antecedentes de fibrosis pulmonar. ^{[ 9 ]} Se han identificado mutaciones autosómicas dominantes en los genes TERC o TERT , que codifican la telomerasa , en aproximadamente el 15% de los pacientes con fibrosis pulmonar. ^{[ 10 ]}

Las enfermedades y afecciones que pueden causar fibrosis pulmonar como efecto secundario incluyen: ^{[ 3 ] [ 9 ]}

• Inhalación de contaminantes ambientales y ocupacionales, como metales ^{[ 11 ]} en asbestosis , silicosis y exposición a ciertos gases. Los mineros del carbón , los trabajadores navales y los operarios de chorro de arena , entre otros, corren mayor riesgo. ^{[ 8 ]}
• Neumonitis por hipersensibilidad , que suele ser consecuencia de la inhalación de polvo contaminado con productos bacterianos, fúngicos o de origen animal.
• Fumar cigarrillos puede aumentar el riesgo o empeorar la enfermedad. ^{[ 8 ]} Fumar es una causa conocida de algunos tipos de fibrosis pulmonar, como la fibrosis intersticial relacionada con el tabaquismo (SRIF). ^{[ 12 ]}
• Algunas enfermedades típicas del tejido conectivo ^{[ 8 ]} como la artritis reumatoide , la espondilitis anquilosante , el LES y la esclerodermia
• Otras enfermedades que afectan al tejido conectivo, como la sarcoidosis y la granulomatosis con poliangitis.
• Infecciones, incluida la COVID-19
• Ciertos medicamentos, por ejemplo amiodarona , bleomicina ( pingyangmicina ), busulfán , apomorfina , ^{[ 13 ]} y nitrofurantoína ^{[ 14 ]}
• Radioterapia en el pecho

La fibrosis pulmonar implica una sustitución gradual del tejido pulmonar normal por tejido fibrótico . Este tejido cicatricial provoca una disminución irreversible de la capacidad de difusión de oxígeno, y la rigidez o disminución de la distensibilidad resultante convierte a la fibrosis pulmonar en una enfermedad pulmonar restrictiva . ^{[ 15 ]} La fibrosis pulmonar se perpetúa por una cicatrización anómala, más que por una inflamación crónica. ^{[ 16 ]} Es la principal causa de enfermedad pulmonar restrictiva intrínseca al parénquima pulmonar. En contraste, la cuadriplejia ^{[ 17 ]} y la cifosis ^{[ 18 ]} son ​​ejemplos de causas de enfermedad pulmonar restrictiva que no necesariamente implican fibrosis pulmonar.

Los genes comunes implicados en la fibrosis son el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), ^{[ 19 ]} el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), ^{[ 20 ]} el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ^{[ 21 ]} la interleucina-13 (IL-13), ^{[ 22 ]} el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), ^{[ 23 ]} la vía de señalización Wnt / β-catenina , ^{[ 24 ]} y TNIK . ^{[ 25 ]} Además, las proteínas remodeladoras de la cromatina afectan el desarrollo de la fibrosis pulmonar, ya que son cruciales para la regulación de la expresión génica y su desregulación puede contribuir a la progresión de la enfermedad fibrótica. ^{[ 26 ]}

• El TGF-β es una citocina que desempeña un papel fundamental en la regulación de la producción de la matriz extracelular (MEC) y la diferenciación celular. ^{[ 27 ]} Es un potente estimulador de la fibrosis, y el aumento de la señalización del TGF-β se asocia con el desarrollo de fibrosis en diversos órganos.
• CTGF es una proteína matricelular involucrada en la producción y remodelación de la matriz extracelular. ^{[ 27 ]} Su expresión aumenta en respuesta a TGF-β y se ha relacionado con el desarrollo de fibrosis pulmonar. ^{[ 19 ]}
• El EGFR es un receptor transmembrana que participa en la proliferación, diferenciación y supervivencia celular. La desregulación de la señalización del EGFR se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar, y se ha demostrado que los fármacos dirigidos al EGFR tienen potencial terapéutico en el tratamiento de esta enfermedad. ^{[ 21 ]}
• La IL-13 es una citocina implicada en la regulación de las respuestas inmunitarias. ^{[ 22 ]} Se ha demostrado que promueve la fibrosis en los pulmones al estimular la producción de proteínas de la matriz extracelular y el reclutamiento de fibroblastos a los sitios de lesión tisular.
• El PDGF es una citocina que desempeña un papel clave en la regulación de la proliferación y migración celular. ^{[ 23 ]} Está implicado en el reclutamiento de fibroblastos a los sitios de lesión tisular en los pulmones, y el aumento de la señalización del PDGF se asocia con el desarrollo y la progresión de la fibrosis pulmonar.
• La señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel fundamental en la reparación y regeneración de los tejidos, y la señalización Wnt/β-catenina desregulada se ha relacionado con el desarrollo de la fibrosis pulmonar. ^{[ 24 ]}

El diagnóstico se puede confirmar mediante biopsia pulmonar . ^{[ 3 ]} Puede ser necesaria una cirugía toracoscópica videoasistida (VATS) bajo anestesia general para obtener suficiente tejido que permita un diagnóstico preciso. Este tipo de biopsia implica la colocación de varios tubos a través de la pared torácica, uno de los cuales se utiliza para cortar un trozo de pulmón para su evaluación. El tejido extraído se examina histopatológicamente mediante microscopía para confirmar la presencia y el patrón de fibrosis, así como otras características que puedan indicar una causa específica, como tipos específicos de polvo mineral o una posible respuesta al tratamiento, por ejemplo, un patrón de la denominada fibrosis intersticial no específica.

El diagnóstico erróneo es frecuente porque, si bien la fibrosis pulmonar no es rara, cada tipo es poco común y la evaluación de los pacientes con estas enfermedades es compleja y requiere un enfoque multidisciplinario. La terminología se ha estandarizado, pero aún existen dificultades en su aplicación. Incluso los expertos pueden discrepar sobre la clasificación de algunos casos. ^{[ 28 ]}

En la espirometría , como en la enfermedad pulmonar restrictiva, tanto el FEV1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) como la FVC ( capacidad vital forzada ) se reducen, por lo que la relación FEV1/FVC es normal o incluso aumenta, a diferencia de la enfermedad pulmonar obstructiva, donde esta relación se reduce. Los valores del volumen residual y la capacidad pulmonar total generalmente disminuyen en la enfermedad pulmonar restrictiva. ^{[ 29 ]}

La fibrosis pulmonar crea tejido cicatricial. Una vez que se ha desarrollado, la cicatrización es permanente. ^{[ 30 ]} La ralentización de la progresión y la prevención dependen de la causa subyacente:

• Las opciones de tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática son muy limitadas, ya que ningún tratamiento actual ha detenido la progresión de la enfermedad. Por ello, no hay evidencia de que ningún medicamento pueda ayudar significativamente a esta afección, a pesar de los ensayos de investigación en curso. Sin embargo, las opciones de tratamiento actuales, como la pirfenidona y el nintedanib, pueden ayudar a ralentizar la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática, la forma más común de fibrosis pulmonar. El trasplante de pulmón es la única opción terapéutica disponible en casos graves. ^{[ 31 ]} Un trasplante de pulmón puede mejorar la calidad de vida del paciente. ^{[ 31 ]}
• También se pueden considerar los fármacos inmunosupresores . Estos se prescriben a veces para ralentizar los procesos que conducen a la fibrosis. Algunos tipos de fibrosis pulmonar responden a los corticosteroides, como la prednisona . ^{[ 30 ]}
• La oxigenoterapia también es una opción. El paciente puede elegir la cantidad de oxígeno que desea usar. El uso de oxígeno no repara el daño pulmonar, pero puede:
  • facilitan la respiración y el ejercicio;
  • prevenir o disminuir las complicaciones derivadas de los bajos niveles de oxígeno en sangre;
  • reducir la presión arterial; y
  • mejorar el sueño y la sensación de bienestar. ^{[ 31 ]}

Se cree que el sistema inmunitario desempeña un papel fundamental en el desarrollo de muchas formas de fibrosis pulmonar. El objetivo del tratamiento con agentes inmunosupresores, como los corticosteroides, es disminuir la inflamación pulmonar y la consiguiente cicatrización. La respuesta al tratamiento varía. Quienes experimentan una mejoría con el tratamiento inmunosupresor probablemente no padecen fibrosis pulmonar idiopática, ya que esta no tiene un tratamiento ni una cura eficaces. ^{[ 31 ]}

• Dos agentes farmacológicos destinados a prevenir la cicatrización en la fibrosis idiopática leve son la pirfenidona , que redujo las reducciones en la tasa de disminución de la CVF a un año y redujo la disminución de las distancias en la prueba de caminata de 6 minutos, pero no tuvo efecto sobre los síntomas respiratorios, ^{[ 32 ]} y el nintedanib , que actúa como antifibrótico, mediado a través de la inhibición de varios receptores de tirosina quinasa (incluidos el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento de fibroblastos y el factor de crecimiento endotelial vascular). ^{[ 33 ]} Un ensayo clínico aleatorizado mostró que redujo el deterioro de la función pulmonar y las exacerbaciones agudas. ^{[ 34 ]}
• Los estudios preclínicos sobre anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor de agregación endotelial pulmonar 1 (PEAR1) (que desempeña un papel crucial en la activación de los fibroblastos y la progresión de la fibrosis) han mostrado resultados prometedores en la ralentización de la progresión de la enfermedad y la mejora de la función pulmonar. ^{[ 35 ]}
• Los agentes antiinflamatorios solo tienen un éxito limitado en la reducción del proceso fibrótico. Algunos otros tipos de fibrosis, como la neumonía intersticial no específica , pueden responder a la terapia inmunosupresora , como los corticosteroides . Sin embargo, solo una minoría de pacientes responde a los corticosteroides solos, por lo que se pueden utilizar inmunosupresores adicionales, como ciclofosfamida , azatioprina , metotrexato , penicilamina y ciclosporina . La colchicina también se ha utilizado con éxito limitado. ^{[ 3 ]}

Nerandomilast (Jascayd) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en octubre de 2025. ^{[ 36 ] [ 37 ]}

La hipoxia causada por la fibrosis pulmonar puede provocar hipertensión pulmonar , que a su vez puede causar insuficiencia cardíaca del ventrículo derecho . La hipoxia se puede prevenir mediante la administración de oxígeno suplementario. ^{[ 3 ]}

La fibrosis pulmonar también puede resultar en un mayor riesgo de embolia pulmonar , que puede prevenirse con anticoagulantes . ^{[ 3 ]}

A nivel mundial, la prevalencia e incidencia de la fibrosis pulmonar se han estudiado en Estados Unidos, Noruega, República Checa, Grecia, Reino Unido, Finlandia y Turquía, con solo dos estudios en Japón y Taiwán. Sin embargo, la mayoría de estos estudios se realizaron en personas ya diagnosticadas con fibrosis pulmonar, lo que reduce la sensibilidad del diagnóstico. Por lo tanto, la prevalencia e incidencia han oscilado entre 0,7 por 100 000 en Taiwán y 63,0 por 100 000 en Estados Unidos, y la incidencia publicada ha oscilado entre 0,6 por 100 000 personas-año y 17,4 por 100 000 personas-año. ^{[ 38 ]}

La edad media de todos los pacientes con fibrosis pulmonar se sitúa entre los 65 y los 70 años, lo que convierte a la edad en un criterio independiente. Los sistemas respiratorios envejecidos son mucho más vulnerables a la fibrosis y al agotamiento de las células madre. ^{[ 39 ]}

Desde el inicio de la pandemia de COVID-19 , la mortalidad por fibrosis pulmonar ha aumentado debido a la rápida pérdida de la función pulmonar. Las consecuencias de la COVID-19 incluyen un gran número de pacientes con fibrosis y deterioro pulmonar progresivo. Los estudios de seguimiento a largo plazo muestran un deterioro persistente de la función pulmonar y anomalías radiográficas sugestivas de fibrosis pulmonar en pacientes con comorbilidades pulmonares.