Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Isodicéntrico 15

Isodicentric 15 , también llamado síndrome del cromosoma marcador 15 , [ 2 ] idic(15) , tetrasomía parcial 15q o duplicación invertida 15 ( inv dup 15 ), es una anomalía cromosó...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

Isodicentric 15 , también llamado síndrome del cromosoma marcador 15 , [ 2 ] idic(15) , tetrasomía parcial 15q o duplicación invertida 15 ( inv dup 15 ), es una anomalía cromosómica en la que un niño nace con material genético adicional del cromosoma 15. Las personas con idic(15) suelen nacer con 47 cromosomas en sus células corporales, en lugar de los 46 normales. El cromosoma adicional, que se clasifica como un pequeño cromosoma marcador supernumerario , [ 3 ] está formado por un fragmento del cromosoma 15 que se ha duplicado de extremo a extremo como una imagen especular. Se cree que la presencia de este material genético adicional explica los síntomas que se observan en algunas personas con idic(15). Los individuos con idic(15) tienen un total de cuatro copias de esta región del cromosoma 15 en lugar de las dos copias habituales (una copia en cada uno de los cromosomas materno y paterno ). El término isodicéntrico se refiere a una duplicación e inversión de un segmento cromosómico que contiene un centrómero. [ 4 ]

Este síndrome también se conoce como síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-q13.1 , abreviado como síndrome Dup15q , o síndrome del cromosoma marcador 15 (principalmente en Estados Unidos). El síndrome Dup15q incluye tanto la duplicación idic(15) como la intersticial 15q11.2-q13.1, otro tipo de duplicación que causa características clínicas similares.

El cromosoma extra se encuentra ocasionalmente en estado de mosaico , es decir, algunas células portan el cromosoma marcador. Sin embargo, principalmente debido a la inestabilidad del marcador y su tendencia a perderse durante la división celular ( mitosis ), algunas células son completamente normales con 46 cromosomas. Ocasionalmente, las células pueden tener más de un idic(15), lo que resulta en 48 o 49 cromosomas en todas o algunas de sus células. Un cuadro clínico similar, aunque de menor gravedad, podría esperarse en individuos que tienen el material del cromosoma 15 extra como una duplicación intersticial (cuando el fragmento extra del cromosoma 15 se incluye dentro del brazo largo de una de las dos copias del cromosoma 15, en lugar de como un pequeño cromosoma "marcador" extra), a menudo abreviado como int dup(15) ; el individuo, por lo tanto, tiene 46 cromosomas. [ 5 ] [ 6 ]

Signos y síntomas

La gravedad de los síntomas de idic(15) varía mucho entre individuos. Las personas con idic(15) suelen tener retrasos en el desarrollo del lenguaje y en las habilidades motoras, como caminar o sentarse. Otros rasgos pueden incluir hipotonía (tono muscular bajo ), convulsiones (>50%), baja estatura y discapacidad intelectual . Los rasgos faciales distintivos asociados con idic(15) —cuando están presentes— suelen ser muy sutiles, pero pueden incluir pliegues epicánticos ( pliegues de piel en las comisuras internas de uno o ambos ojos), fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, frente ancha, puente nasal aplanado, nariz de botón y paladar ojival (techo de la boca). Algunas personas muestran otros signos que a menudo pueden estar asociados con afecciones cromosómicas, como pectus excavatum o un pliegue palmar transversal único unilateral o bilateral . Muchas personas con idic(15) muestran características del autismo , como problemas con la comunicación y las interacciones sociales, intereses obsesivos (a menudo con mecanismos interactivos como ruedas, puertas o interruptores), ciclos de sueño impredecibles (y una menor necesidad de dormir) y comportamientos repetitivos y estereotipados (por ejemplo, alinear juguetes, jugar con un juguete de la misma manera una y otra vez, aleteo de manos, balancearse hacia adelante y hacia atrás). El procesamiento sensorial suele estar afectado, especialmente el sistema vestibular. A menudo se observa un umbral de dolor alto. [ 7 ] Si se desarrolla el habla, suele ser ecolálica , pero algunas personas sí comprenden algo de lenguaje. En una persona gravemente afectada, puede haber incapacidad para caminar o hablar.

Genética

Generalmente, el idic(15) no es hereditario; se dice que aparece de novo , en un miembro de la familia, por casualidad. En la mayoría de los casos, el cromosoma anormal se genera en las células germinales de la madre: los ovocitos . Este hallazgo se debe a un sesgo de detección ; los casos con idic(15) de origen materno suelen presentar manifestaciones clínicas y llaman la atención, pero aquellos con idic(15) de origen paterno generalmente no. Por lo tanto, los casos diagnosticados suelen ser pacientes en los que el material duplicado proviene del óvulo materno en lugar del espermatozoide paterno. [ 8 ]

Las personas con idic(15) tienen material genético adicional que se ha desarrollado a partir del cromosoma 15. Este material suele existir como un pequeño cromosoma 15 adicional; a veces llamado cromosoma marcador o cromosoma estructuralmente anormal adicional (ESAC). El marcador suele existir como un cromosoma isodicéntrico; es decir, 2 copias de una parte específica del brazo largo del cromosoma 15q11.2-q13.1 que está reflejada y duplicada, con 2 centrómeros y 2 satélites de ADN . Los marcadores más pequeños parecen ser inofensivos y pueden pasar desapercibidos. Sin embargo, si son lo suficientemente grandes como para contener varios genes importantes, pueden dar lugar al "síndrome idic(15)", que se caracteriza por dificultades de aprendizaje, autismo y otros síntomas neurológicos. [ 9 ] Una de las regiones responsables de los síntomas del síndrome idic(15) es la región crítica PWS/AS, que recibe su nombre de los síndromes de Prader-Willi y/o Angelman .

Cromosoma 15 isodicéntrico y autismo

Durante más de 12 años, los científicos han observado que algunas personas con autismo también presentan idic(15). De hecho, idic(15) es el problema cromosómico identificado con mayor frecuencia en personas con autismo . (Una anomalía cromosómica implica material cromosómico adicional o faltante, no cambios dentro de los genes como el síndrome del cromosoma X frágil ). Se sugiere que la coexistencia de autismo e idic(15) no es casual. Es posible que exista uno o más genes en la región 15q11-q13 relacionados con el desarrollo del autismo en algunas personas.

Los estudios genéticos realizados en individuos sin anomalías cromosómicas también respaldan la idea de que un gen relacionado con el autismo podría estar presente en la región 15q11.2-q13.1. Específicamente, se ha observado que ciertos marcadores de ADN de la región (15q1.2-q13.1) se encuentran con mayor frecuencia en individuos con autismo que en aquellos sin autismo. Si bien estos marcadores de ADN son demasiado pequeños para ser genes, sugieren que los investigadores podrían estar cerca de encontrar un gen relacionado con el autismo en esta región. [ 10 ]

Un estudio reciente informó sobre la introducción de dos copias adicionales de un solo gen presente en la región 15q11.2-q13.1, Ube3a, en ratones para modelar el número de copias del gen expresado en el cerebro en idic(15). [ 11 ] Estos ratones mostraron déficits conductuales relacionados con el autismo, incluyendo interacción social deteriorada, comunicación vocal ultrasónica reducida y comportamiento repetitivo aumentado (autoacicalamiento). [ 12 ]

Diagnóstico

El cromosoma extra en personas con idic(15) se puede detectar fácilmente mediante análisis cromosómico (cariotipo). Generalmente se requieren pruebas adicionales. La hibridación fluorescente in situ (FISH ) se utiliza para confirmar el diagnóstico al distinguir idic(15) de otros cromosomas marcadores supernumerarios. El array CGH se puede utilizar para determinar el contenido genético y la magnitud de la variación del número de copias para poder prever el cuadro clínico. [ 13 ] Las duplicaciones intersticiales del cromosoma 15 pueden ser más difíciles de detectar en un análisis cromosómico de rutina, pero son claramente identificables mediante un estudio FISH de 15q. Las familias siempre deben discutir los resultados de los estudios cromosómicos y FISH con un asesor genético u otros profesionales de la genética para garantizar una interpretación precisa.

Cribado

En general, la mutación idic(15) se produce de novo , pero es necesario realizar un cariotipo a los padres para descartar su herencia, principalmente porque esto influirá en el asesoramiento genético que se les brinde a la familia. Si la anomalía se detecta prenatalmente y uno de los padres porta el marcador, existe la posibilidad de que el niño no sea portador de la mutación. Sin embargo, se deben realizar pruebas adicionales para demostrar que el marcador no se ha reordenado durante la herencia. Esta información también es necesaria para el asesoramiento de futuros embarazos. Cada familia es única y, por lo tanto, debe ser tratada individualmente. [ 9 ]

Gestión

Actualmente, no existe un tratamiento específico que pueda revertir ninguna anomalía cromosómica ni el patrón genético observado en personas con idic(15). El material cromosómico adicional en los afectados estaba presente en la concepción o poco después , y sus efectos en el desarrollo cerebral comenzaron a manifestarse mucho antes del nacimiento. Existen terapias disponibles para ayudar a abordar muchos de los síntomas asociados con idic(15). Las terapias físicas, ocupacionales y del habla, junto con técnicas de educación especial, pueden estimular a los niños con idic(15) a desarrollar todo su potencial.

En cuanto al manejo médico de los síntomas asociados con el síndrome de duplicación del cromosoma 15q11.2-q13.1, las familias deben tener en cuenta que las personas con duplicaciones del cromosoma 15 pueden tolerar los medicamentos de manera diferente y ser más sensibles a los efectos secundarios de algunas clases de medicamentos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). [ 14 ] Por lo tanto, estos deben usarse con precaución y cualquier medicamento nuevo debe iniciarse en un entorno controlado, con una titulación lenta de los niveles y con un punto final claro sobre cuál es el resultado esperado del tratamiento.

Existe un mayor riesgo de muerte súbita e inesperada entre niños y adultos con este síndrome. Aún no se comprende completamente la causa, pero generalmente se atribuye a SUDEP (Muerte Súbita Inexplicada en la Epilepsia). [ 15 ]

Epidemiología

Aproximadamente la mitad de todos los cromosomas marcadores son idic(15), pero idic(15) en sí mismo es una de las anomalías cromosómicas raras. La incidencia al nacer parece ser de 1 en 30 000 [ 16 ] con una proporción de sexos de casi 1:1; sin embargo, dado que las características dismórficas son ausentes o sutiles y las malformaciones mayores son raras, es posible que no se considere indicado el análisis cromosómico, y algunos individuos, particularmente en los grupos de mayor edad, probablemente permanezcan sin diagnosticar. [ 16 ] Existen organizaciones para familias con niños idic(15) que ofrecen amplia información y apoyo. [ 6 ]

Investigación

Los registros de EEG espontáneos (derecha) de un niño de 28 meses con idic(15) muestran oscilaciones difusas de frecuencia beta que representan una firma de EEG de idic(15) y Dup15q. [ 17 ]

Los pacientes con idic(15) e int dup(15) suelen presentar una firma electroencefalográfica (EEG) distintiva o biomarcador en forma de oscilaciones espontáneas de alta amplitud en la frecuencia beta (12-30  Hz). Esta firma EEG se observó por primera vez como un patrón cualitativo en lecturas clínicas de EEG y posteriormente fue descrita cuantitativamente por investigadores de la Universidad de California, Los Ángeles y sus colaboradores dentro de la red de clínicas nacionales de Dup15q. [ 17 ] Este grupo de investigadores descubrió que la actividad beta en niños con síndrome de Dup15q es significativamente mayor que la observada en (1) niños sanos, con desarrollo típico de la misma edad y (2) niños de la misma edad y CI con autismo no causado por un trastorno genético conocido (es decir, TEA no sindrómico). La señal electroencefalográfica (EEG) es prácticamente idéntica a las oscilaciones beta inducidas por fármacos benzodiazepínicos que modulan los receptores GABA A , lo que sugiere que dicha señal se debe a la sobreexpresión de los genes duplicados del receptor GABA A , GABRA5 , GABRB3 y GABRG3 , localizados en 15q11.2-q13.1. Este biomarcador podría facilitar el seguimiento del tratamiento y la identificación de los mecanismos moleculares de la enfermedad.

Véase también

Referencias

  1. ↑ RESERVADOS, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Duplicación/inversión 15q11" . www.orpha.net . Archivado del original el 30 de abril de 2018. Recuperado el 22 de mayo de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ↑ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). " Cromosomas marcadores supernumerarios pequeños y su correlación con síndromes específicos" . Advanced Biomedical Research . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID 26322288 .  
  3. ↑ Chen CP, Lin HY, Wang LK, Chern SR, Wu PS, Chen SW, Wu FT, Fran S, Chen YY, Town DD, Pan CW, Wang W (julio de 2020). "Diagnóstico prenatal y caracterización citogenética molecular de un pequeño cromosoma marcador supernumerario derivado de inv dup(15)" . Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology . 59 (4): 580– 585. doi : 10.1016/j.tjog.2020.05.019 . PMID 32653133 . 
  4. ↑ Gardner, RJM (2012). Anomalías cromosómicas y asesoramiento genético . Grant R. Sutherland, Lisa G. Shaffer (4.ª ed.). Oxford: Oxford University Press. p. 306. ISBN   978-0-19-974915-7OCLC 769344040​​ 
  5. ↑ Hogart, Amber; Wu, David; Lasalle, Janine M.; Schanen, N. Carolyn (2008). "La comorbilidad del autismo con los trastornos genómicos del cromosoma 15q11.2-q13.1" . Neurobiology of Disease . 38 (2): 181– 191. doi : 10.1016 / j.nbd.2008.08.011 . PMC 2884398. PMID 18840528 .  
  6. 1 2 "IDEAS - Isodicentric 15 | Bienvenido a IDEAS: Intercambio de Defensa y Apoyo para el Síndrome de Duplicación 15q: IDIC15, IDIC(15), Intersticial d..." Archivado del original el 4 de junio de 2008.
  7. ↑ Luchsinger, Kadi; Lau, Heather; Hedlund, Julie L; Friedman, Daniel; Krushel, Kara; Devinsky, Orrin (2016). "Insensibilidad al dolor reportada por los padres en Dup15q". Epilepsy & Behavior . 55 : 124–7 . doi : 10.1016/j.yebeh.2015.10.007 . PMID 26773682. S2CID 32626204 .  
  8. ↑ Cook EH Jr; Lindgren V.; Leventhal BL; Courchesne R.; Lincoln A.; Shulman C.; Lord C.; Courchesne E. (1997). "Autismo o autismo atípico en la duplicación proximal del cromosoma 15q de origen materno pero no paterno" . Am. J. Hum. Genet . 60 (4): 928– 934. PMC 1712464. PMID 9106540 .  
  9. 1 2 RJ McKinlay Gardner, Grant R. Sutherland. Anomalías cromosómicas y asesoramiento genético, 3.ª ed., Oxford University Press, Nueva York, 2004. ISBN 0-19-514960-2
  10. ↑ "Explorando el autismo" . Archivado del original el 5 de marzo de 2010. Consultado el 4 de abril de 2010 .
  11. ↑ Smith, SEP; Zhou, Y.-D.; Zhang, G.; Jin, Z.; Stoppel, DC; Anderson, MP (2011). " El aumento de la dosis génica de Ube3a produce rasgos autistas y una disminución de la transmisión sináptica de glutamato en ratones" . Science Translational Medicine . 3 (103): 103ra97. doi : 10.1126/scitranslmed.3002627 . PMC 3356696. PMID 21974935 .  
  12. ↑ "Medicina traslacional científica: Creación de ratones con comportamiento autista" . Archivado del original el 3 de diciembre de 2013. Consultado el 22 de marzo de 2012 .
  13. ↑ Wang NJ; Liu D.; Parokonny AS; Schanen NC (2004). "Caracterización molecular de alta resolución de reordenamientos 15q11–q13 mediante hibridación genómica comparativa en microarrays (array CGH) con detección de dosis génica" . Am . J. Hum. Genet . 75 (2): 267–281 . doi : 10.1086/422854 . PMC 1216061. PMID 15197683 .  
  14. ↑ Schanen, C: Actualización de la investigación sobre duplicaciones del cromosoma 15: idic(15) y duplicaciones intersticiales: El síndrome de duplicación 15q. Presentación en la Conferencia Internacional de 2005 sobre Trastornos Isodicéntricos 15 y Trastornos Relacionados.
  15. ↑ "Aviso para médicos - Dup15q" . 8 de abril de 2014. Archivado del original el 17 de octubre de 2017. Consultado el 17 de octubre de 2017 .
  16. 1 2 Battaglia A (2008). "El síndrome inv dup (15) o idic (15) (Tetrasomía 15q)" . Orphanet J Rare Dis . 3 30. doi : 10.1186/1750-1172-3-30 . PMC 2613132. PMID 19019226 .  
  17. 1 2 Frohlich J., Senturk D. , Saravanapandian V., Golshani P., Reiter LT, Sankar R., Thibert RL, DiStefano C., Huberty S., Cook EH, Jeste SS (2016). "Un biomarcador electrofisiológico cuantitativo del síndrome de duplicación 15q11. 2-q13. 1" . PLOS ONE . 11 (12) e0167179. Bibcode : 2016PLoSO..1167179F . doi : 10.1371/journal.pone.0167179 . PMC 5157977. PMID 27977700 .  {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )