James Inglese

James Inglese es un bioquímico estadounidense, director del Laboratorio de Desarrollo de Ensayos y Tecnología de Detección del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales , un centro dentro de los Institutos Nacionales de Salud . Su especialidad es la detección de alto rendimiento de moléculas pequeñas. El laboratorio de Inglese desarrolla métodos y estrategias en farmacología molecular con aplicaciones en el descubrimiento de fármacos . El trabajo de su grupo de investigación y colaboradores se centra en la biología asociada a enfermedades genéticas e infecciosas.

Inglese recibió su licenciatura en química del Instituto Politécnico Rensselaer en 1984 y un doctorado en química orgánica de la Universidad Estatal de Pensilvania en 1989, donde realizó investigaciones bajo la dirección de Stephen J. Benkovic sobre el diseño de inhibidores, la síntesis y los estudios de mecanismos para las enzimas que requieren menos folato. ^[1] Realizó estudios postdoctorales sobre receptores acoplados a proteína G (GPCR) con Robert J. Lefkowitz en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke . Durante este tiempo estudió la familia emergente de quinasas de receptores acoplados a proteína G (GRK), descubriendo varias modificaciones postraduccionales de lípidos que regulan la función de GRK y la interacción de GPCR. ^[2]

Durante los siguientes 10 años, Inglese dirigió grupos de investigación en el sector privado. En la empresa biotecnológica de química combinatoria Pharmacopeia Inc. , desarrolló métodos para habilitar las bibliotecas codificadas por etiquetas electroforéticas de la empresa, siendo pionero en el desarrollo de tecnologías como la citometría de barrido láser de microplacas para el cribado de alto rendimiento (HTS). ^[3] Posteriormente, en Merck Research Laboratories , dirigió el desarrollo del ensayo HTS para el análisis de bibliotecas químicas en los esfuerzos de descubrimiento de fármacos de la empresa.

Inglese cofundó el Centro de Genómica Química (NCGC) del NIH en 2004. Esto llegó en un momento en que la comunidad académica estaba dividida con respecto al papel de los académicos en el desarrollo de fármacos, y muchos pensaban que esto debería ser únicamente el dominio de la industria farmacéutica. ^{[4] [5]} Ayudó a traer nueva tecnología y métodos al desarrollo de fármacos dentro del NIH . ^[6] Como subdirector del NCGC, lideró el desarrollo de la plataforma de detección cuantitativa de alto rendimiento (qHTS) en 2006. ^{[7] [8] [9]} Esto fue pionero en un nuevo enfoque para HTS que normalmente se basa en una sola concentración de un compuesto de prueba ^[10] y ha sido citado más de 500 veces según Scopus y Web of Science . Inglese ha supervisado el uso de qHTS en numerosos proyectos colaborativos de descubrimiento de sondas químicas a. ^[11] Según Scopus , hasta agosto de 2020, Inglese ha publicado 180 documentos que han sido citados más de 12.400 veces. Dieciséis publicaciones han sido citadas más de 200 veces, mientras que 35 han sido citadas 100 veces o más. ^[12]

En 2009, los estudios mecanicistas de su grupo de PTC124 (Ataluren), entonces en ensayos clínicos para subclases de fibrosis quística y distrofia muscular , revelaron que el descubrimiento del precursor y el desarrollo posterior pueden haber sido guiados por un artefacto confuso del ensayo del gen reportero utilizado en su identificación y optimización de la química medicinal . ^{[13] [14]} Esto llevó a Inglese a diseñar una nueva clase de reportero HTS utilizando el concepto de la física de un circuito de coincidencia : ^[15] al unir dos reporteros bioquímicamente distintos, separados por un sitio de salto de ribosoma P2A, se puede distinguir entre compuestos que actúan a nivel de expresión del reportero, lo que afectará a ambos reporteros, de compuestos que afectan directamente la actividad de uno u otro reportero.

Como complemento al programa de bioensayo del laboratorio, Inglese explora estrategias de detección para evaluar la actividad farmacológica, por ejemplo, de metabolitos secundarios contenidos en extractos de productos naturales ^[16] o nuevos andamios químicos derivados de la investigación de la metodología de la química sintética. ^{[17] Los esfuerzos recientes de su equipo han explorado bibliotecas de péptidos codificados por ARNm topológicamente expansivos utilizando una} visualización de ARNm modificada para identificar inhibidores de objetivos moleculares de enfermedades infecciosas . ^{[18] [19]} Esto ha llevado al descubrimiento de ligandos de fosfoglicerato mutasa selectivos de isoenzimas, también conocidos como Ipglicermides .

Inglese fundó la revista ASSAY and Drug Development Technologies , donde se desempeñó como editor en jefe entre 2002 y 2014, y fue editor en jefe del volumen 414 de Methods in Enzymology ^{sobre medición de respuestas biológicas con microscopía automatizada. [20]}