Jeffrey Mogil

Mogil y sus colegas han publicado numerosos artículos que detallan cómo los mecanismos fisiológicos subyacentes a la percepción del dolor difieren según el sexo en roedores de laboratorio y humanos, ^{[ 6 ]} y fue uno de los primeros en abogar por la inclusión de roedores hembra en la investigación biomédica. ^{[ 7 ] [ 8 ]} Fue cofundador y copresidente del Grupo de Interés Especial en Sexo, Género y Dolor en la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor . Su equipo demostró en 2015 ^{[ 9 ]} que los ratones machos y hembras empleaban células inmunitarias totalmente diferentes —microglía y células T , respectivamente— en la médula espinal para procesar el dolor crónico . Este hallazgo tuvo una influencia inmediata en la comunidad científica ^{[ 10 ]} y fue ampliamente difundido en los medios de comunicación. ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Fue votado como el descubrimiento número 1 de 2015 por la revista Quebec Science , ^{[ 14 ]} inspiró un editorial en el New York Times , ^{[ 15 ]} fue elegido como uno de los 10 hitos en la investigación del dolor desde el año 2000 a. C. hasta la actualidad por Nature , ^{[ 16 ]} y fue citado por agencias de financiación en Canadá ^{[ 17 ]} y Estados Unidos ^{[ 18 ]} en apoyo de nuevas políticas de Sexo como Variable Biológica.

Otros hallazgos notables de diferencias sexuales de su grupo incluyen un metaanálisis que muestra que las mujeres son más sensibles al dolor que los hombres; ^{[ 19 ]} la analgesia por morfina , la analgesia inducida por estrés y la hiperalgesia inducida por opioides están mediadas por diferentes receptores neuroquímicos en los dos sexos ( receptores NMDA y receptores V1AR en machos, y MC1R en hembras) en ratones y humanos machos y hembras; ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} los ratones machos y hembras tienen una variabilidad equivalente en la sensibilidad al dolor; ^{[ 8 ]} la variabilidad del dolor se debe a diferentes genes en ambos sexos; ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 23 ]} las ratonas son más sensibles al picor que los ratones machos; ^{[ 27 ]} el dolor reduce el deseo sexual en ratones machos pero no en hembras; ^{[ 28 ]} las diferencias sexuales en la analgesia por morfina pueden estar mediadas por células T ; ^{[ 29 ]} El dolor afecta la jerarquía de dominancia en ratones machos pero no en hembras; ^{[ 30 ]} y, los ratones y humanos machos pero no las hembras muestran hipersensibilidad al dolor condicionada clásicamente . ^{[ 31 ]}

Durante el último siglo, la medición del dolor en la investigación biomédica con roedores se consideró complicada e imprecisa, y muchos investigadores sugirieron que existe una discrepancia entre los síntomas clínicos del dolor humano y los procedimientos establecidos en roedores. ^{[ 32 ] [ 33 ]} Basándose en la Escala de Codificación Facial Neonatal humana, ^{[ 34 ]} que a su vez se basa en el Sistema de Codificación de la Acción Facial , Mogil y sus colegas desarrollaron la Escala de Muecas del Ratón ^{[ 35 ]} y la Escala de Muecas de la Rata . Los hallazgos originales fueron muy citados, ^{[ 36 ]} ampliamente cubiertos en la prensa científica, ^{[ 37 ]} y Mogil recibió el Premio Bennet Cohen del Consejo Internacional de Ciencia de Animales de Laboratorio ^{[ 38 ]} y el Premio SGV de la Asociación Suiza de Ciencia de Animales de Laboratorio ^{[ 39 ]} por el hallazgo. Las escalas de muecas se utilizan ahora de forma rutinaria en entornos veterinarios institucionales para determinar el dolor postoperatorio en animales, y se han desarrollado para 10 especies: ratones, ratas, conejos, gatos, caballos, vacas, cerdos, ovejas, hurones y focas. ^{[ 40 ]}

El laboratorio de Mogil ha realizado otros avances en algesiometría o dolorimetría (es decir, pruebas de dolor en animales), incluyendo el desarrollo de un modelo animal de vulvodinia . ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}

Aunque un puñado de artículos controvertidos de las décadas de 1950 y 1960 habían sugerido que los mamíferos no primates podrían ser capaces de altruismo , ^{[ 44 ] [ 45 ]} el grupo de Mogil fue el primero en proporcionar evidencia moderna de que los ratones eran capaces de contagio emocional del dolor, una forma de empatía . ^{[ 46 ] [ 47 ]} Demostraron que los ratones muestran más comportamiento de dolor si se les prueba cerca de otros ratones que también sienten dolor, pero solo si los dos ratones se conocen entre sí. Este hallazgo, que también fue ampliamente cubierto por la prensa, ^{[ 48 ]} impulsó un renacimiento de nuevas investigaciones sobre el tema de las habilidades sociales de los roedores. ^{[ 49 ]}

El laboratorio de Mogil demostró posteriormente ^{[ 50 ]} que los humanos conocidos (pero no los desconocidos) también muestran un contagio emocional del dolor muy similar, y que la reducción del estrés mediante el tratamiento con metirapona o una experiencia social compartida (jugar juntos al videojuego Rock Band ) puede generar empatía en desconocidos. Este estudio fue cubierto por la prensa popular, ^{[ 51 ]} incluyendo un episodio de TED Radio Hour . ^{[ 52 ]}

Utilizando técnicas de mapeo de loci de rasgos cuantitativos y estudios de asociación genética (incluidos GWAS ), el laboratorio de Mogil ha aportado evidencia de la implicación de más de 25 genes en el dolor y la analgesia . El hallazgo más notable fue la demostración en 2003 ^{[ 23 ]} de que el gen MC1R , conocido principalmente por sus mutaciones que causan el cabello rojo , ^{[ 53 ]} está asociado con la analgesia por opioides κ en mujeres, pero no en hombres. Este hallazgo fue difundido en la prensa popular. ^{[ 54 ] [ 55 ]}

Mogil y sus colegas revelaron una serie de factores previamente no identificados que afectaban las conclusiones extraídas de experimentos biomédicos. En 1996, demostraron que el péptido opioide huérfano recientemente descubierto, orfanina FQ/nocicepción , no producía hiperalgesia como se había informado originalmente, ^{[ 56 ] [ 57 ]} sino que, en cambio, revertía la analgesia inducida por estrés resultante de la inyección intracerebroventricular mediante la cual se administraba. ^{[ 58 ]} En 1999, mostraron que diferentes cepas endogámicas de ratones presentaban una sensibilidad al dolor muy diferente. ^{[ 59 ]}

Entre las principales confusiones metodológicas se encontraba la observación de que los ratones muestran una respuesta de estrés ante la presencia de machos cercanos de varias especies de mamíferos, incluidos experimentadores humanos masculinos, ^{[ 4 ]} lo que pone en tela de juicio los resultados de miles de estudios en la literatura animal cuando no se controló el sexo del experimentador, un equivalente animal al " estudio de la camiseta sudada " en humanos. Este hallazgo provocó una avalancha de actividad mediática, con artículos sobre el hallazgo en The New York Times , ^{[ 60 ]} National Geographic , ^{[ 61 ]} The Atlantic , ^{[ 62 ]} The Economist , ^{[ 63 ]} The New Yorker , ^{[ 64 ]} Time , ^{[ 65 ]} y US News & World Report , ^{[ 66 ]} entre otros, y apariciones en la radio en Science Friday de NPR , ^{[ 67 ]} Newsday de BBC World Service [ ^{68 ] y} As It Happens de CBC . ^{[ 69 ]}