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sistema de antígenos de Lewis

El sistema de antígenos Lewis es un sistema de grupos sanguíneos humanos . Se basa en dos genes del cromosoma 19 : FUT3 , o gen Lewis; y FUT2 , o gen secretor. Ambos genes se ex...

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El sistema de antígenos Lewis es un sistema de grupos sanguíneos humanos . Se basa en dos genes del cromosoma 19 : FUT3 , o gen Lewis; y FUT2 , o gen secretor. Ambos genes se expresan en el epitelio glandular. FUT2 tiene un alelo dominante que codifica una enzima (denominado Se) y un alelo recesivo que no produce una enzima funcional (denominado se). De manera similar, FUT3 tiene un alelo dominante funcional (Le) y un alelo recesivo no funcional (le).

Las proteínas producidas por los genes FUT2 y FUT3 modifican las cadenas de oligosacáridos de tipo I para crear antígenos Lewis. Estas cadenas de oligosacáridos son similares a las cadenas de tipo II del sistema sanguíneo ABO , con un enlace simple en una posición diferente. El vínculo entre el grupo sanguíneo Lewis y la secreción de los antígenos del grupo sanguíneo ABO fue posiblemente el primer ejemplo de efectos múltiples de un gen humano : [ 1 ] la misma enzima (fucosiltransferasa2) que convierte el antígeno Le-a en Le-b también es responsable de la presencia de antígenos solubles A, B y H en los fluidos corporales.

Existen dos tipos principales de antígenos Lewis: Lewis a (Le-a) y Lewis b (Le-b). Hay tres fenotipos comunes: Le(a+b-), Le(a-b+) y Le(ab-). [ 2 ]

La enzima fucosiltransferasa 3 (FUT3), codificada por el gen Le, añade una fucosa al sustrato oligosacárido precursor , convirtiéndolo en el antígeno Le-a. Las personas que poseen el alelo Le y que no son secretoras (homocigotas para el alelo se no funcional) expresarán el antígeno Le-a en sus fluidos corporales y en sus eritrocitos.

Si una persona posee los alelos Le y Se, sus células exocrinas también tendrán la enzima fucosiltransferasa 2 (FUT2). Esta enzima añade fucosa al precursor del oligosacárido en una posición diferente a la de la enzima FUT3. Esto produce el antígeno Le-b. En la mayoría de las personas que poseen ambos alelos, es difícil detectar el antígeno Le-a. Esto se debe a que la actividad de la enzima FUT2 es más eficiente que la de la enzima FUT3, por lo que la cadena de oligosacáridos de tipo I se convierte principalmente en Le-b en lugar de Le-a. Por lo tanto, las personas con el antígeno Lewis-a fácilmente detectable son no secretoras; no tienen actividad FUT2. El antígeno Lewis-b se encuentra solo en las personas secretoras: aquellas que poseen el alelo Se y, por lo tanto, tienen actividad FUT2. Las personas Lewis negativas (Le a-, Le b-) son homocigotas para el alelo recesivo le y pueden ser secretoras o no secretoras.

Distribución de antígenos de Lewis

Los antígenos de Lewis se expresan en la superficie de los glóbulos rojos , el endotelio , el riñón y el epitelio genitourinario y gastrointestinal . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Los antígenos de Lewis son antígenos de los glóbulos rojos que no son producidos por la propia célula. En cambio, los antígenos de Lewis son componentes de las secreciones epiteliales exocrinas y posteriormente se adsorben en la superficie del glóbulo rojo. [ 6 ]

Genética/fenotipos

Los tres fenotipos comunes de Lewis mencionados anteriormente representan la presencia o ausencia de enzimas Lewis y secretoras.

Los individuos Le(a+b-) tienen al menos un gen Lewis funcional (Le) pero son homocigotos para alelos Secretor no funcionales (sese). Por lo tanto, estos individuos sintetizan y secretan el antígeno Le(a) pero carecen de Le(b) y de la cadena ABH de tipo 1. [ 7 ] Los individuos Le(a-b+) heredan ambos alelos Le y Se, lo que lleva a la síntesis de Le(a), Le(b) y la cadena ABH de tipo 1. La mayor parte del precursor de la cadena de tipo 1 se convierte en Le(b), por lo que estos individuos parecen ser Le(a-). [ 7 ] El fenotipo Le(a+b+) se observa transitoriamente en lactantes (la actividad Secretor aumenta con la edad). [ 7 ] Este fenotipo también se encuentra en el 16% de los individuos japoneses (que heredan un gen Secretor débil: Se(w)).

En ausencia de un gen Lewis funcional (lele), no se sintetizan ni Le(a) ni Le(b), lo que da lugar al fenotipo Le(ab-). Este fenotipo es más común en personas de ascendencia africana. [ 7 ]

Diagnóstico clínico

Las pruebas clínicas en la atención al paciente para antígenos Lewis siguen los requisitos mínimos de calidad y operación publicados, [ 8 ] similares a la genotipificación de glóbulos rojos para cualquiera de los otros sistemas de grupos sanguíneos reconocidos. El análisis molecular puede identificar variantes genéticas ( alelos ) que pueden afectar la expresión de antígenos Lewis en la membrana del glóbulo rojo .

precursores de oligosacáridos

Existen dos oligosacáridos precursores: tipo 1 y tipo 2. El tipo 1 se encuentra en las secreciones y en el suero. El tipo 2 se encuentra exclusivamente en la superficie de los glóbulos rojos. No se encuentra oligosacárido tipo 1 en los glóbulos rojos. Los oligosacáridos tipo 1 y 2 no ramificados representan el antígeno i . Los oligosacáridos tipo 1 y 2 ramificados son antígenos I. [ 2 ]

En los recién nacidos, predominan los oligosacáridos del antígeno i (altamente presentes en las muestras de sangre del cordón umbilical). La ramificación de los oligosacáridos aumenta con la edad, por lo que los adultos tienen principalmente el antígeno I. [ 2 ]

Información general sobre el sistema de grupos sanguíneos ABO.

El gen H del sistema ABO codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa a las sustancias precursoras de tipo 2 en la superficie de los glóbulos rojos para formar el antígeno H. El alelo h es una forma amorfa del gen. Si no se producen más modificaciones en el antígeno H, la persona es de tipo O. Cuando el producto del gen A actúa sobre el antígeno H y añade N-acetilgalactosamina, se produce el antígeno A y la persona es de tipo A. Cuando el producto del gen B actúa sobre el antígeno H para añadir galactosa, se produce el antígeno B y la persona es de tipo B. [ 2 ]

El gen Le

El gen Le codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa a la sustancia precursora de tipo 1 (presente tanto libre en el suero como en las secreciones) para producir el antígeno Le(a). El gen le es amorfo. El antígeno Lewis producido a partir de la sustancia precursora de tipo 1 libre se adsorbe pasivamente en la superficie de los glóbulos rojos. [ 2 ]

El gen Se

El gen Se codifica una fucosiltransferasa que añade fucosa al precursor de tipo 1, generando el antígeno H. Tras este paso, el producto del gen Le (FUT3) puede añadir otra fucosa, produciendo el antígeno Le(b). Por lo tanto, los individuos con el gen Le pero sin el gen Se tendrán glóbulos rojos que solo portan el antígeno Le(a) adsorbido pasivamente, pero no el Le(b). Los individuos con ambos genes, Le y Se, tendrán glóbulos rojos que solo portan el antígeno Le(b) adsorbido pasivamente y no el Le(a). Los individuos sin el gen Le no tienen ni Le(a) ni Le(b). [ 2 ]

Además, el producto del gen Se es responsable de la presencia de las sustancias A, B y H en las secreciones.

anticuerpos de Lewis

Los anticuerpos Lewis son anticuerpos que se producen de forma natural, casi siempre de tipo IgM, y se encuentran casi exclusivamente en individuos Le(ab-). [ 7 ] Los anticuerpos Lewis pueden incluir una mezcla de anti-Le(a), anti-Le(b) y anti-Le(a+). [ 7 ]

práctica de medicina transfusional

Interpretación del panel de anticuerpos para detectar anticuerpos del paciente contra los sistemas de grupos sanguíneos humanos más relevantes , incluido el de Lewis.

Los anticuerpos de Lewis casi siempre carecen de importancia clínica porque:

  • Los glóbulos rojos transfundidos pierden sus antígenos Lewis y adquieren el fenotipo Lewis del receptor.
  • Los anticuerpos Lewis son rápidamente adsorbidos por los antígenos Lewis séricos libres, [ 2 ] [ 7 ]

Por lo tanto, no es necesario transfundir componentes sanguíneos antígeno-negativos a la mayoría de los pacientes.

Los anticuerpos de Lewis suelen ser reactivos a temperatura ambiente y solo ocasionalmente a 37 °C y en la fase AHG (antiglobulina humana).

Los anticuerpos de Lewis no son causa de la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHFN), como se indica a continuación.

Antígenos y anticuerpos de Lewis en recién nacidos y mujeres embarazadas.

Los antígenos Lewis no se pueden detectar de forma fiable hasta el segundo cumpleaños. Los anticuerpos Lewis en una mujer embarazada son prácticamente insignificantes porque son del subtipo IgM (no atraviesan la placenta) y el antígeno Lewis se expresa débilmente durante el embarazo (el fenotipo Lewis Le(ab-) se observa comúnmente durante la gestación). [ 2 ] La mayoría de los recién nacidos serán tipificados como Le(ab-). [ 7 ]

El antígeno Lewis suele disminuir en los glóbulos rojos durante el embarazo, y algunas mujeres presentan transitoriamente el fenotipo Le(ab-). [ 7 ] Se cree que esto se debe, en parte, al aumento del volumen plasmático circulante durante el embarazo y al aumento de las lipoproteínas. [ 5 ]

asociaciones de enfermedades

Los antígenos Le(b) y H son receptores para la bacteria Helicobacter pylori , una bacteria gramnegativa que puede causar gastritis y se ha relacionado con la enfermedad de úlcera péptica , el adenocarcinoma gástrico , el linfoma asociado a la mucosa (o linfoma del tejido linfático asociado a la mucosa – MALToma) y la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI). [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]

Los antígenos Le(b) y H de tipo 1 también son receptores del virus de Norwalk (causa común de gastroenteritis aguda). [ 11 ]

El fenotipo Le(ab-) está asociado con una mayor susceptibilidad a las infecciones por Candida y Escherichia coli uropatógena . [ 7 ] [ 12 ] [ 13 ]

En pacientes con adenocarcinoma pancreático y que no poseen una enzima Lewis funcional (genotipo Lea-b-: 7%–10% de la población), los niveles de CA 19-9 suelen ser indetectables o inferiores a 1,0 U/ml. [ 14 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ GRUBB R (1948). " Correlación entre el grupo sanguíneo Lewis y el carácter secretor en el hombre" . Nature . 162 (4128): 933. Bibcode : 1948Natur.162..933G . doi : 10.1038/162933a0 . PMID 18104581. S2CID 4104311 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Mais DD. ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed. Bethesda: ASCP Press, 2008.
  3. ↑ Marionneau, S.; Cailleau-Thomas, A.; Rocher, J.; Le Moullac-Vaidye, B.; Ruvoën, N.; Clément, M.; Le Pendu, J. (2001). "Antígenos de los grupos sanguíneos ABH y Lewis, un modelo para el significado de la diversidad de oligosacáridos frente a un mundo cambiante". Biochimie . 83 (7): 565– 73. doi : 10.1016/s0300-9084(01)01321-9 . PMID 11522384 . 
  4. ↑ Holgersson, J.; Breimer, ME; Samuelsson, BE (1992). "Bioquímica básica de los carbohidratos de la superficie celular y aspectos de la distribución tisular del grupo sanguíneo ABH y glicoesfingolípidos relacionados". APMIS. Suplemento . 27 : 18–27 . PMID 1520526 . 
  5. 1 2 Issitt PD, Anstee DJ. Serología aplicada de grupos sanguíneos. 4.ª ed. Durham, NC: Montgomery Scientific Publications, 1998.
  6. ↑ Harmening, Denise, ed. (2005). Prácticas modernas de transfusión y bancos de sangre (5.ª ed.). Filadelfia: FA Davis. ISBN  978-0-8036-1248-8.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Roback JD et al. Manual técnico de la AABB, 16.ª ed. Bethesda: AABB Press, 2008.
  8. ↑ Normas para pruebas moleculares de antígenos de glóbulos rojos, plaquetas y neutrófilos (7.ª ed.). Asociación para el Avance de la Sangre y las Bioterapias. 1 de enero de 2025. ISBN  978-1-56395-516-7.
  9. ↑ Boren, T.; Falk, P.; Roth, KA; Larson, G.; Normark, S. (1993). "Adhesión de Helicobacter pylori al epitelio gástrico humano mediada por antígenos de grupos sanguíneos". Science . 262 (5141): 1892– 5. Bibcode : 1993Sci...262.1892B . doi : 10.1126/science.8018146 . PMID 8018146 . 
  10. ↑ Franchini, M.; Veneri, D. (2004). "Infección por Helicobacter pylori y púrpura trombocitopénica inmune: una actualización". Helicobacter . 9 (4): 342– 6. doi : 10.1111/j.1083-4389.2004.00238.x . PMID 15270749 . S2CID 36822965 .  
  11. ↑ Hutson, AM; Atmar, RL; Marcus, DM; Estes, MK (2003). "Hemaglutinación de partículas similares al virus de Norwalk mediante unión a antígenos del grupo sanguíneo h" . Journal of Virology . 77 (1): 405–15 . doi : 10.1128/jvi.77.1.405-415.2003 . PMC 140602. PMID 12477845 .  
  12. ↑ Hilton, E.; Chandrasekaran, V.; Rindos, P.; Isenberg, HD (1995). "Asociación de vaginitis candidiásica recurrente con la herencia de antígenos del grupo sanguíneo Lewis". The Journal of Infectious Diseases . 172 (6): 1616– 9. doi : 10.1093/infdis/172.6.1616 . PMID 7594730 . 
  13. ↑ Stapleton, A.; Nudelman, E.; Clausen, H.; Hakomori, S.; Stamm, WE (1992). "La unión de Escherichia coli uropatógena R45 a los glucolípidos extraídos de las células epiteliales vaginales depende del estado secretor del grupo sanguíneo" . The Journal of Clinical Investigation . 90 (3): 965–72 . doi : 10.1172/JCI115973 . PMC 329952. PMID 1522244 .  
  14. ↑ Ducreux, M.; Cuhna, A. Sa.; Caramella, C.; Hollebecque, A.; Burtin, P.; Goéré, D.; Seufferlein, T.; Haustermans, K.; Van Laethem, JL; Conroy, T.; Arnold, D. (septiembre de 2015). "Cáncer de páncreas: Guías de práctica clínica de la ESMO para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento" . Annals of Oncology . 26 : v56– v68. doi : 10.1093/annonc/mdv295 . PMID 26314780 . 

Véase también

  • Lewis en la base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos BGMUT en NCBI , NIH