Lixivaptán

Lixivaptán se administró previamente a más de 1600 sujetos en 36 estudios clínicos como parte de un programa de desarrollo clínico previo para el tratamiento de la hiponatremia patrocinado por Cardiokine, Inc. ^{[ 1 ]} En estos estudios, lixivaptán mostró una inhibición prolongada del receptor V2 de la vasopresina , medida por cambios en marcadores farmacodinámicos como la osmolalidad urinaria , la copeptina plasmática y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). ^{[ 12 ]} El desarrollo de lixivaptán para indicaciones de hiponatremia ya no está en curso.

Palladio llevó a cabo el estudio ELiSA Fase II con lixivaptán en 31 pacientes con ADPKD. En este estudio, la proporción de sujetos que mostraron una respuesta de osmolalidad urinaria compatible con la inhibición completa del receptor V2 de la vasopresina _fue cualitativa y cuantitativamente similar al efecto publicado observado en estudios clínicos realizados con tolvaptán. ^{[ 13 ]}

Un estudio de fase III realizado por Palladio para investigar si es seguro y eficaz para el tratamiento de la ADPKD se inició en octubre de 2021. ^{[ 14 ]} El programa de fase III con lixivaptán consta de dos ensayos clínicos en curso: los estudios ACTION y ALERT.

El estudio ACTION ^{[ 14 ]} es un ensayo clínico fundamental de fase III que permite el registro de lixivaptán en pacientes con ADPKD. Se prevé reclutar a 1350 pacientes en más de 20 países de todo el mundo. Si el estudio ACTION tiene éxito, proporcionará la principal evidencia clínica que respalda la seguridad y eficacia potenciales de lixivaptán para el tratamiento de la ADPKD.

El ensayo ACTION consta de dos partes principales. ^{[ 14 ]} En la Parte 1 del estudio, después de completar los períodos de selección, preselección y titulación, los sujetos del estudio ingresarán a un período aleatorizado, doble ciego , controlado con placebo y de dos brazos durante el cual recibirán lixivaptán o placebo durante 12 meses. Esta parte del ensayo comparará el cambio en las mediciones de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre los dos grupos para investigar la eficacia del lixivaptán en la ralentización del deterioro de la función renal. A esto le sigue la Parte 2 del estudio, durante la cual todos los participantes del estudio que completen la Parte 1 recibirán lixivaptán en una fase abierta de un solo brazo durante 12 meses adicionales. La Parte 2 investigará si el efecto del lixivaptán sobre la función renal continúa acumulándose con el tiempo. En total, incluidos los períodos de titulación, los participantes en el estudio ACTION tomarán el fármaco del estudio durante más de dos años, incluido el lixivaptán durante al menos un año. Se prevé que la Parte 1 se complete para todos los participantes en febrero de 2025.Se prevé que la segunda parte se extienda hasta abril de 2026.^{[ 14 ]}

El segundo estudio de fase III con lixivaptán es el estudio ALERT. ^{[ 15 ]} El objetivo de este estudio es investigar si lixivaptán puede usarse de forma segura en pacientes con ADPKD que fueron tratados previamente con tolvaptán, pero que tuvieron que suspender permanentemente la terapia con tolvaptán debido a toxicidad hepática . En el estudio, después de la titulación a una dosis óptima, se reclutarán hasta 50 pacientes con ADPKD y se tratarán con lixivaptán durante 52 semanas. Se les monitorizará con frecuencia para detectar signos de toxicidad hepática mientras estén tomando lixivaptán. Al finalizar el período de mantenimiento de 52 semanas, los pacientes serán elegibles para continuar recibiendo lixivaptán en un estudio de extensión abierto .