Articulo de referencia

Lisofosfatidilcolina

Estructura química general de las lisofosfatidilcolinas, donde R es una cadena de ácidos grasos variables. Las lisofosfatidilcolinas ( LPC , lysoPC ), también llamadas lisolecit...

Estructura química general de las lisofosfatidilcolinas, donde R es una cadena de ácidos grasos variables.

Las lisofosfatidilcolinas ( LPC , lysoPC ), también llamadas lisolecitinas , son una clase de compuestos químicos que se derivan de las fosfatidilcolinas . [ 1 ]

Descripción general

Las lisofosfatidilcolinas se producen dentro de las células principalmente por la enzima fosfolipasa A2 , que elimina uno de los grupos de ácidos grasos de la fosfatidilcolina para producir LPC. [ 2 ] Entre otras propiedades, activan las células endoteliales durante la aterosclerosis temprana . [ 3 ] [ 4 ] La LPC también actúa como una señal de búsqueda , liberada por células apoptóticas para reclutar fagocitos , que luego fagocitan las células apoptóticas. [ 5 ] Además, las LPC se pueden usar en el laboratorio para causar desmielinización de cortes cerebrales y para imitar los efectos de enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple . También se sabe que las LPC estimulan la fagocitosis de la vaina de mielina y pueden cambiar las propiedades de la superficie de los eritrocitos . [ 6 ] Se cree que la desmielinización inducida por LPC ocurre a través de la acción de macrófagos y microglía reclutados que fagocitan la mielina cercana . También se cree que las células T invasoras median este proceso. Bacterias como Legionella pneumophila utilizan productos finales de la fosfolipasa A2 (ácidos grasos y lisofosfolípidos ) para causar apoptosis de la célula huésped (macrófago) a través de la liberación de citocromo C.

Los LPC están presentes como fosfolípidos menores en la membrana celular (≤ 3%) y en el plasma sanguíneo (8–12%). [ 6 ] Dado que los LPC son metabolizados rápidamente por la lisofosfolipasa y la LPC-aciltransferasa , duran solo brevemente in vivo . Al reemplazar el grupo acilo dentro del LPC con un grupo alquilo , se sintetizaron alquil-lisofosfolípidos (ALP). Estos análogos de LPC son metabólicamente estables, y varios ALP como la edelfosina , la miltefosina y la perifosina están en investigación y desarrollo como fármacos contra el cáncer y otras enfermedades. [ 6 ] [ 7 ] Se ha descubierto que el procesamiento de la lisofosfatidilcolina es un componente esencial del desarrollo normal del cerebro humano: aquellos que nacen con genes que impiden una absorción adecuada sufren de microcefalia letal. [ 8 ] Se ha demostrado que MFSD2a transporta ácidos grasos poliinsaturados unidos a LPC, incluidos DHA y EPA, a través de las barreras hematoencefálica y hematorretiniana. [ 9 ] [ 10 ]

Las LPC se encuentran de forma natural en muchos alimentos. Según la tercera edición de Starch: Chemistry and Technology , la lisofosfatidilcolina constituye aproximadamente el 70 % de los lípidos del almidón de avena (pág. 592). [ 11 ]

Además, las propiedades anticancerígenas de las variantes sintéticas de LPC son especiales, ya que no actúan sobre el ADN celular, sino que se insertan en la membrana plasmática, provocando la apoptosis mediante la modulación de diversas vías de señalización. Por lo tanto, sus efectos son independientes del estado de proliferación de la célula tumoral . [ 12 ]

Aplicaciones industriales del PLA2

El aceite FoodPro LysoMaxa es una preparación enzimática PLA2 comercializada y aprobada por la FDA, utilizada para el desgomado de aceites vegetales en producciones a gran escala con el fin de aumentar el rendimiento. Las variantes de lisofosfatidilcolina son los principales productos de esta enzima. [ 13 ]

Aplicaciones

Se ha estudiado la lisofosfatidilcolina como activador inmunitario para la diferenciación de monocitos a células dendríticas maduras. [ 14 ] La lisofosfatidilcolina presente en la sangre amplifica las respuestas inflamatorias inducidas por ligandos TLR microbianos en células humanas como las células epiteliales intestinales y los macrófagos/monocitos. [ 15 ] Esto tiene implicaciones en la sepsis inducida por microbios.

Presencia en los alimentos

La lisofosfatidilcolina representa el 4,6 % de los fosfolípidos presentes en el aceite de coco, que a su vez constituyen el 0,2 % de los lípidos totales de dicho aceite. En contraste, los aceites vegetales contienen aproximadamente entre un 2 % y un 3 % de fosfolípidos. [ 16 ]

Producción en la aterosclerosis

Se estudió el grosor de la íntima-media, que se correlaciona positivamente con la reducción del flujo sanguíneo, en fumadores jóvenes. La evidencia apunta a que fumar es un factor de riesgo importante para el aumento de los niveles de PLA2, debido al impacto del humo del tabaco en la oxidación de las partículas de LDL retenidas en la íntima de la arteria carótida, [ 17 ] lo que puede tener un impacto perjudicial en la salud general.

Véase también

Referencias

  1. Li X, Wang L, Fang P, et  al. (mayo de 2018). "Los lisofosfolípidos inducen la transdiferenciación inmune innata de las células endoteliales, lo que resulta en una activación endotelial prolongada" . The Journal of Biological Chemistry . 293 (28): 11033– 11045. doi : 10.1074/jbc.RA118.002752 . PMC 6052225. PMID 29769317 .  
  2. Fosfatidilcolina y lípidos relacionados. Archivado el 31/05/2009 en Wayback Machine , lipidlibrary.co.uk
  3. Li X, Fang P, et al. (abril de 2016). "Las especies reactivas de oxígeno mitocondriales median la activación de las células endoteliales inducida por lisofosfatidilcolina" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 36 (6): 1090–100 . doi : 10.1161/ATVBAHA.115.306964 . PMC 4882253. PMID 27127201 .   
  4. Li X, Shao Y, Fang P, et al. (marzo de 2018). "IL-35 (interleucina-35) suprime la activación de las células endoteliales al inhibir la acetilación específica del sitio mediada por especies reactivas de oxígeno mitocondriales de H3K14 (histona 3 lisina 14)" . Arteriosclerosis , trombosis y biología vascular . 38 (3): 599– 609. doi : 10.1161/ATVBAHA.117.310626 . PMC 5823772. PMID 29371247 .   
  5. Lauber K, Bohn, E, Kröber, SM, Xiao, Y (2003). "Las células apoptóticas inducen la migración de fagocitos a través de la liberación mediada por caspasa-3 de una señal de atracción lipídica" . Cell . 113 ( 6): 717– 730. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00422-7 . PMID 12809603. S2CID 17619382 .  
  6. 1 2 3 Munder PG, Modolell M, Andreesen R, Weltzien HU, Westphal O (1979). "Lisofosfatidilcolina (lisolecitina) y sus análogos sintéticos. Efectos inmunomoduladores y otros efectos biológicos". Springer Seminars in Immunopathology . 203 (2): 187– 203. doi : 10.1007/bf01891668 . S2CID 42907729 . 
  7. Houlihan W, Lohmeyer M, Workman P, Cheon SH (1995). "Agentes antitumorales fosfolipídicos". Medicinal Research Reviews . 15 (3): 157– 223. doi : 10.1002/med.2610150302 . PMID 7658750. S2CID 6997551 .  
  8. Guemez-Gamboa A, N Nguyen, Hongbo Yan (2015). "Las mutaciones inactivadoras en MFSD2A, necesarias para el transporte de ácidos grasos omega-3 en el cerebro, causan un síndrome de microcefalia letal" . Nature Genetics . 47 (7): 809– 813. doi : 10.1038/ng.3311 . PMC 4547531. PMID 26005868 .  
  9. Nguyen LN, Ma D, Shui G, Wong P, Cazenave-Gassiot A, Zhang X, Wenk MR, Goh E, Silver DL (22 de mayo de 2014). "Mfsd2a es un transportador del ácido graso omega-3 esencial ácido docosahexaenoico". Nature . 509 ( 7501): 503– 506. Bibcode : 2014Natur.509..503N . doi : 10.1038/nature13241 . PMID 24828044. S2CID 4462512 .  
  10. Wong BH, Chan JP, Cazenave-Gassiot A, Poh RW, Foo JC, Galam D, Gosh S, Nguyen LN, Barathi VA, Yeo SW, Luu CD, Wenk MR, Silver DL (2016). "Mfsd2a es un transportador del ácido graso esencial ω-3 ácido docosahexaenoico (DHA) en el ojo y es importante para el desarrollo de las células fotorreceptoras" . J Biol Chem . 291 (20): 10501–14 . doi : 10.1074/jbc.M116.721340 . PMC 4865901. PMID 27008858 .  
  11. Bemiller JN, Whistler RL (6 de abril de 2009). Almidón . Academic Press. ISBN 978-0-08-092655-1.
  12. van Blitterswijk W, Verheij M (2008). "Alquilfosfolípidos anticancerígenos: mecanismos de acción, sensibilidad y resistencia celular y perspectivas clínicas". Current Pharmaceutical Design . 14 (21): 2061– 74. doi : 10.2174/138161208785294636 . PMID 18691116 . 
  13. Michael Eskin NA, Shahidi F (2012-10-08). Bioquímica de los alimentos . Academic Press. ISBN 978-0-08-091809-9.
  14. "Patente US20110135684 - Uso de L-alfa-lisofosfatidilcolina para obtener la diferenciación de..." google.com.mx .
  15. Sharma N, Akhade AS, Ismaeel S, Qadri A (2020). "Los lípidos transportados por el suero amplifican las respuestas inflamatorias activadas por TLR". Journal of Leukocyte Biology . 109 (4): 821– 831. doi : 10.1002/JLB.3AB0720-241RR . PMID 32717772. S2CID 220842161 .  
  16. "Gráfico de la página 12 de Rahman" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 28 de marzo de 2014.
  17. Fratta Pasini A, Stranieri C, Pasini A, Vallerio P, Mozzini C, Solani E, Cominacini M, Cominacini L, Garbin U (2013). "Lisofosfatidilcolina y grosor de la íntima-media carotídea en fumadores jóvenes: ¿un papel para la expresión inducida por LDL oxidada de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas de PBMC?" . PLOS ONE . ​​8 (12) e83092. Bibcode : 2013PLoSO...883092F . doi : 10.1371/journal.pone.0083092 . PMC 3866188 . PMID 24358251 .