resistencia a múltiples fármacos

La multirresistencia a los fármacos ( MDR , por sus siglas en inglés), también conocida como resistencia a múltiples fármacos o resistencia a múltiples fármacos , es la resistencia antimicrobiana que muestra una especie de microorganismo a al menos un fármaco antimicrobiano en tres o más categorías antimicrobianas. ^{[ 1 ]} Las categorías antimicrobianas son clasificaciones de agentes antimicrobianos basadas en su modo de acción y específicas para los organismos diana. ^{[ 1 ]} Los tipos de MDR más amenazantes para la salud pública son las bacterias MDR que resisten múltiples antibióticos ; otros tipos incluyen virus MDR y parásitos (resistentes a múltiples fármacos antifúngicos , antivirales y antiparasitarios de una amplia variedad química). ^{[ 2 ]}

Reconociendo los distintos grados de multirresistencia (MDR) en bacterias, se introdujeron los términos resistencia extensa a los fármacos ( XDR ) y panresistencia ( PDR ). La resistencia extensa a los fármacos se refiere a la falta de susceptibilidad de una especie bacteriana a todos los agentes antimicrobianos, excepto en dos o menos categorías. Dentro de la XDR, la panresistencia se refiere a la falta de susceptibilidad de las bacterias a todos los agentes antimicrobianos en todas las categorías. Estas definiciones se introdujeron en 2011. ^{[ 1 ]}

Los organismos multirresistentes comunes, típicamente bacterias, incluyen: ^{[ 3 ]}

• Enterococos resistentes a la vancomicina (ERV)
• Staphylococcus aureus resistente a la meticilina ( SARM )
• Bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE).
• Bacterias gramnegativas productoras de carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC)
• Bacilos Gram negativos multirresistentes (MDR GNR) Bacterias MDRGN como especies de Enterobacter , E. coli , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa
• Tuberculosis multirresistente

Superponiéndose con las MDRGN, un grupo de bacterias Gram positivas y Gram negativas de particular importancia reciente han sido denominadas grupo ESKAPE ( Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa y especies de Enterobacter ). ^{[ 4 ]}

Diversos microorganismos han sobrevivido durante miles de años gracias a su capacidad de adaptación a los agentes antimicrobianos. Lo hacen mediante mutación espontánea o transferencia de ADN . Este proceso permite que algunas bacterias se opongan a la acción de ciertos antibióticos, volviéndolos ineficaces. ^{[ 5 ]} Estos microorganismos emplean varios mecanismos para alcanzar la multirresistencia a los fármacos:

• Ya no dependemos de una pared celular de glicoproteína
• Desactivación enzimática de antibióticos ^{[ 6 ]}
• Disminución de la permeabilidad de la pared celular a los antibióticos ^{[ 7 ]}
• Sitios diana alterados de los antibióticos ^{[ 8 ]}
• Mecanismos de eflujo para eliminar antibióticos ^{[ 9 ]}
• Aumento de la tasa de mutación como respuesta al estrés ^{[ 10 ]}

Muchas bacterias diferentes ahora presentan resistencia a múltiples fármacos, incluyendo estafilococos , enterococos , gonococos , estreptococos , salmonela , así como numerosas otras bacterias gramnegativas y Mycobacterium tuberculosis . Las bacterias resistentes a los antibióticos pueden transferir copias de ADN que codifican un mecanismo de resistencia a otras bacterias, incluso lejanamente relacionadas con ellas, las cuales también pueden transmitir los genes de resistencia, dando lugar a generaciones de bacterias resistentes a los antibióticos. ^{[ 11 ]} Esta transferencia inicial de ADN se denomina transferencia horizontal de genes . ^{[ 12 ]}

Se han observado variantes bacterianas resistentes a fagos en estudios en humanos. Al igual que con los antibióticos, la transferencia horizontal de resistencia a fagos puede adquirirse mediante la adquisición de plásmidos . ^{[ 13 ]}

Las levaduras, como las especies de Candida, pueden volverse resistentes al tratamiento prolongado con preparados azólicos , lo que requiere tratamiento con una clase de fármacos diferente. Las infecciones por Lomentospora prolificans suelen ser mortales debido a su resistencia a múltiples agentes antifúngicos. ^{[ 14 ]}

El VIH es el principal ejemplo de multirresistencia a los antivirales, ya que muta rápidamente con la monoterapia. El virus de la influenza se ha vuelto cada vez más multirresistente; primero a las amantadinas, luego a los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir (2008-2009: el 98,5 % de los casos de influenza A analizados mostraron resistencia), y también es más común en personas con sistemas inmunitarios debilitados. El citomegalovirus puede volverse resistente al ganciclovir y al foscarnet durante el tratamiento, especialmente en pacientes inmunodeprimidos . El virus del herpes simple rara vez se vuelve resistente a las preparaciones de aciclovir , principalmente en forma de resistencia cruzada al famciclovir y al valaciclovir , generalmente en pacientes inmunodeprimidos. ^{[ 15 ]}

El principal ejemplo de MDR frente a fármacos antiparasitarios es la malaria . Plasmodium vivax se volvió resistente a la cloroquina y a la sulfadoxina-pirimetamina hace algunas décadas, y desde 2012 ha surgido Plasmodium falciparum resistente a la artemisinina en el oeste de Camboya y el oeste de Tailandia. ^{[ 16 ]} Toxoplasma gondii también puede volverse resistente a la artemisinina , así como a la atovacuona y a la sulfadiazina , pero no suele ser MDR ^{[ 17 ]} La resistencia a los antihelmínticos se informa principalmente en la literatura veterinaria, por ejemplo, en relación con la práctica de la desparasitación del ganado ^{[ 18 ]} y ha sido un foco reciente de la regulación de la FDA .

Para limitar el desarrollo de la resistencia a los antimicrobianos, se ha sugerido lo siguiente:

• Utilice el antimicrobiano adecuado para cada infección; por ejemplo, no utilice antibióticos para las infecciones virales.
• Identifique el organismo causante siempre que sea posible.
• Seleccione un antimicrobiano que actúe sobre el organismo específico, en lugar de depender de un antimicrobiano de amplio espectro.
• Completar un tratamiento antimicrobiano de duración adecuada (ni demasiado corto ni demasiado largo).
• Utilice la dosis correcta para la erradicación; la dosificación subterapéutica se asocia con resistencia, como se ha demostrado en animales destinados al consumo humano.
• Una formación más exhaustiva, tanto para los prescriptores como para ellos mismos, sobre las implicaciones globales de sus acciones.
• Vacunación para prevenir la resistencia a los medicamentos, por ejemplo, la vacuna contra el neumococo o la vacuna contra la gripe.

La comunidad médica se basa en la formación de sus prescriptores y en la autorregulación mediante llamamientos a la gestión voluntaria del uso de antimicrobianos , que en los hospitales puede adoptar la forma de un programa de gestión de antimicrobianos. Se ha argumentado que, según el contexto cultural, el gobierno puede contribuir a educar al público sobre la importancia del uso restrictivo de antibióticos para uso clínico humano, pero a diferencia de los narcóticos , actualmente no existe ninguna regulación sobre su uso en ninguna parte del mundo. El uso de antibióticos se ha restringido o regulado con éxito para el tratamiento de animales criados para el consumo humano, por ejemplo, en Dinamarca. ^{[ 19 ]}

La prevención de infecciones es la estrategia más eficaz para prevenir una infección por un microorganismo multirresistente (MDR) dentro de un hospital, ya que existen pocas alternativas a los antibióticos en caso de una infección extensamente resistente o panresistente; si la infección es localizada, se puede intentar la extirpación o escisión (por ejemplo, en el caso de la tuberculosis multirresistente, en el pulmón), pero en caso de una infección sistémica, solo pueden ser posibles medidas genéricas como el refuerzo del sistema inmunitario con inmunoglobulinas . El uso de bacteriófagos (virus que matan bacterias) es un área en desarrollo de posibles tratamientos terapéuticos. ^{[ 20 ]}

Es necesario desarrollar nuevos antibióticos con el tiempo, ya que la selección de bacterias resistentes no se puede prevenir por completo. Esto significa que con cada aplicación de un antibiótico específico, se promueve la supervivencia de algunas bacterias que ya poseen un gen de resistencia a la sustancia, y la población bacteriana en cuestión se multiplica. Por lo tanto, el gen de resistencia se distribuye más ampliamente en el organismo y el medio ambiente, y un mayor porcentaje de bacterias implica que ya no responden a la terapia con ese antibiótico específico. Además de desarrollar nuevos antibióticos, se deben implementar estrategias completamente nuevas para proteger a la población de la resistencia total. Se están probando nuevas estrategias, como tratamientos con luz ultravioleta y el uso de bacteriófagos; sin embargo, se deben destinar más recursos a esta causa.

• Resistencia a los medicamentos
• bacterias MDRGN
• Metabolismo de xenobióticos
• Resistencia enzimática NDM1
• Resistencia a los herbicidas
• glicoproteína P

• CARGA DE LA RESISTENCIA Y LA ENFERMEDAD EN LAS NACIONES EUROSAS: UN PROYECTO DE LA UE PARA ESTIMAR LA CARGA FINANCIERA DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS EN LOS HOSPITALES EUROPEOS
• Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC): Bacterias multirresistentes, extensamente resistentes y panresistentes: Propuesta de expertos internacionales para definiciones estándar provisionales de resistencia adquirida. Unidad de Programas de Enfermedades.
• Departamento de Salud Pública del Estado de Connecticut Información sobre MDRO Organismos Multirresistentes (MDRO) ¿Qué son?